一种具有抗氧化功能的复方药物及其制备方法与流程

本发明涉及中药领域，具体而言，涉及一种具有抗氧化功能的复方药物及其制备方法。

背景技术：

人体因为与外界的持续接触，包括呼吸、外界污染、放射线照射等因素不断的在人体体内产生自由基。科学研究表明，癌症、衰老或其它疾病大都与过量自由基的产生有关联。而现在，随着空气环境的逐渐恶劣，对于抗氧化能力偏低的人群，时刻面临着被自由基过度攻击而患病的风险。鉴于此，本发明提供一种新的具有抗氧化功能的药物。

技术实现要素：

本发明的第一目的在于提供一种具有抗氧化功能的复方药物，该复方药物具有很强的清除自由基能力，能够治疗或改善由于机体抗氧化能力低下所引起的各类疾病。

本发明的第二目的在于提供一种该复方药物的制备方法，该方法采用溶剂提取法对原料药进行提取后再与党参硒多糖进行混合，工艺简单，适合大规模生产。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种具有抗氧化功能的复方药物，复方药物是通过原料药的提取物与党参硒多糖混合制成，提取物与党参硒多糖的质量比为1:0.05～0.2；原料药按重量份数计包括：

党参40～50份、当归10～20份、枸杞10～20份、天门冬10～20份、大黄5～15份。

一种具有抗氧化功能的复方药物的制备方法，其包括：

将原料药按重量份数混合，采用溶剂提取法对混合后的原料药进行提取，过滤浓缩后得到提取物；以及将提取物与党参硒多糖混合。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

该复方药物，以党参为君药，补中益气、健脾益肺，兼顾上焦之肺。以当归为臣药，补血活血、调经止痛，当归以“补血”见长，和君药党参相互协作，气血同治。以枸杞为佐药，滋补肝肾、益精明目，注重中下焦，温和补益，意在持久，作为佐药，枸杞可弥补君臣之不足。以天冬、制大黄为使药：天冬滋阴、润燥、清肺、降火，不但补益上焦水源之肺、滋养下焦水源之肾，而且兼顾平衡君臣佐药之热性和平复君臣佐药之燥烈；大黄，泻热通肠、凉血解毒、逐瘀通经，一方面荡涤身体宿便实热，另一方面又弥补众药以补见长之缺憾，使得全组方虚实兼顾。此外，该复方药物中的党参硒多糖的抗氧化活性远大于党参多糖，党参硒多糖的加入可大幅提高该复方药物的抗氧化功能。该复方药物有很强的清除自由基能力，治疗或改善由于机体抗氧化能力低下所引起的各类疾病。

这种复方药物的制备方法，采用溶剂提取法对原料药进行提取后再与党参硒多糖进行混合，这种制备方法不但能提高原料药中的有效成分的提取率，且工艺简单，适合大规模生产。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，以下将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。

图1为本发明实施例与对比例中提供的复方药物对羟自由基清除率的对比图；

图2为本发明实施例与对比例中提供的复方药物对超氧阴离子的清除率的对比图。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

本实施方式提供一种具有抗氧化功能的复方药物，该复方药物是通过原料药的提取物与党参硒多糖混合制成，提取物与党参硒多糖的质量比为1:0.05～0.2。

党参硒多糖，为硒化的党参多糖。党参硒多糖的抗氧化活性强于党参多糖。在本发明中，党参硒多糖是通过从在富硒土壤环境中生长的党参中提取得到。这种在富硒土壤中种植的党参，其体内富含硒元素，从这种党参中提取到的党参多糖中的硒元素的含量远大于普通种植区的党参。此外，本发明中的党参硒多糖也可以是通过对党参多糖进行硒酸化修饰所得到的产物，这种硒酸化修饰的方法可以有多种，本领域技术人员可以根据实际需求灵活选择现有技术中的硒酸化修饰方法对党参多糖进行硒化。

进一步的，党参硒多糖中的硒的含量为100～1000μg/g。发明人发现，当党参硒多糖中的硒在这个范围内时，该复方药物的抗氧化活性较佳。当硒的含量小于100μg/g时，该复方药物的抗氧化活性显著减小，而当硒的含量大于1000μg/g时，该复方药物中所含的硒元素含量过大，会对人体造成损坏。

该复方药物的原料药按重量份数计包括：

党参40～50份、当归10～20份、枸杞10～20份、天门冬10～20份、大黄5～15份。

原料药中的这五味药材，都是常用的中药材，安全性高。该复方药物遵循传统中医君臣佐使的配伍理论，其中：

党参，性味甘、平，归脾、肺经，具有补中益气、健脾益肺的功效。以党参为君药，从“气为血之帅”、“脾胃为后天之本”的理论出发，直接从气入手、从脾入手，且能兼顾上焦之肺。

当归，甘、辛、温，归肝、心、脾经，具有补血活血、调经止痛、润肠通便的功效。以当归为臣药，以“补血”见长，和君药党参协同增效、气血同治。

枸杞，甘、平，归肝、肾经，具有滋补肝肾、益精明目的功效。以枸杞为佐药，注重中下焦，温和补益，意在持久，作为佐药，弥补君药、臣药的不足。

天冬，甘苦、寒，入肺、肾经，具有滋阴、润燥、清肺、降火的功效。以天冬为使药，不但能补益上焦水源之肺、滋养下焦水源之肾，而且能够兼顾平衡君臣佐药之热性和平复君臣佐药之燥烈。

大黄，苦、寒，归脾、胃、大肠、肝、心包经，具有泻热通肠、凉血解毒、逐瘀通经的功效，以大黄为使药，一方面荡涤身体宿便实热，另一方面又弥补众药以补见长之缺憾，使得全组方虚实兼顾。在本发明中，优选使用制大黄。

在本发明较佳的实施例中，原料药按重量份数计包括，党参为43～47份、当归为13～17份、枸杞为13～17份、天门冬为13～17份、大黄为8～12份。更为优选的，原料药中党参为45份、当归为15份、枸杞为15份、天门冬为15份、大黄为10份。

为了使该复方药物快速、连续并在很长一段时间里释放活性成分。本发明的复方药物的给药途径为口服、鼻吸入、或肠胃外给药。该复方药物的制剂可以是汤剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、片剂、乳剂、糖浆剂、注射剂或者胶囊剂。

本发明中的药用辅料包括但不限于：粘合剂(如微晶纤维素、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮)、填充剂(如淀粉、蔗糖、葡萄糖和无水乳酸)、崩解剂(如交联pvp、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、和低取代羟丙基纤维素)、润滑剂(如硬脂酸镁、硬脂酸铝、滑石、聚乙二醇、苯甲酸钠)、润湿剂(如甘油)、表面活性剂(如十六烷醇)以及吸收促进剂、矫味剂、甜味剂、稀释剂、包衣剂等。

本实施方式还提供一种具有抗氧化功能的复方药物的制备方法，其包括：

s1：将原料药按重量份数混合，采用溶剂提取法对混合后的原料药进行提取，过滤浓缩后得到提取物。

进一步的，溶剂提取法包括煎煮法、渗漉法、加热回流法、微波提取法中的任一种。提取时所用的溶剂为水或乙醇，或者为水和醇的混合液。当采用加热回流法进行提取时，优选的，将原料药的混合物于60-80℃下回流浸提1-3次，每次浸提1-3h，随后将所得的提取液合并，浓缩后得到提取物。

较为优选的，溶剂提取法为煎煮法，煎煮法包括：将混合后的原料药用水浸泡1.5～2.5h后，加热煮沸，得到提取液；共煎煮2～3次，每次的煎煮时间为0.8～1.2h，随后将所得的提取液合并，减压浓缩后得到提取物。发明人研究发现，采用这种方法所得到的提取物中，总多糖、总黄酮以及总皂苷的含量较多，而这三类物质则是该复方药物中最主要的药效物质，因此，采用这种方法所制得的复方药物中所含有的药效物质含量多，药效好。

s2：将提取物与党参硒多糖混合，并将所得混合物制成药剂。

该药剂优选为胶囊剂，其制备方法为：将提取物与党参硒多糖混合后，再与药用辅料混合，用水或者20～40％的乙醇制软材后制粒并干燥，随后用5～40目筛整粒，并填充入1～4号胶囊。较为优选的，所加入的药物辅料与提取物的质量比为1：1.3～1.7。

该药剂为颗粒剂，其制备方法包括：将提取物与党参硒多糖混合后，将其混合物粉碎成细粉，随后将细粉与药用辅料混合并采用干法制粒，制得颗粒剂。

以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述：

实施例1

本实施例提供一种具有抗氧化功能的复方药物，其制备方法包括：

a.备料：取原料药和党参硒多糖，党参硒多糖的质量为原料药的0.05倍。其中，党参硒多糖中硒的含量为1000μg/g；原料药包括按重量份数计的党参40份、当归20份、枸杞10份、天门冬20份和大黄5份。

b.提取：将原料药混合，采用煎煮法对混合后的原料药进行提取，即将混合后的原料药用水浸泡2.5h后，加热煮沸，得到提取液；共煎煮2次，每次的煎煮时间为0.8h，第一次加8倍原料药的水，第二次加6倍原料药的水，随后将所得的提取液合并，减压浓缩后得到提取物。

c.制剂：将提取物与党参硒多糖混合，再与药用辅料混合，用水制软材后制粒并干燥，随后用5～10目筛整粒，并填充入1号胶囊。

实施例2

本实施例提供一种具有抗氧化功能的复方药物，其制备方法包括：

a.备料：取原料药和党参硒多糖，党参硒多糖的质量为原料药的0.1倍。其中，党参硒多糖是从富硒土壤中种植的党参中提取得到，党参硒多糖中硒的含量为500μg/g；原料药包括按重量份数计的党参45份、当归15份、枸杞15份、天门冬15份和大黄10份。

b.提取：将原料药混合，采用煎煮法对混合后的原料药进行提取，即将混合后的原料药用水浸泡2h后，加热煮沸，得到提取液；共煎煮3次，每次的煎煮时间为1h，第一次加8倍原料药的水，第二次加6倍原料药的水，第三次加6倍原料药水。随后将所得的提取液合并，减压浓缩后得到提取物。

c.制剂：将提取物与党参硒多糖混合，再与药用辅料混合，用水制软材后制粒并干燥，随后用10～20目筛整粒，并填充入3号胶囊。

实施例3

本实施例提供一种具有抗氧化功能的复方药物，其制备方法包括：

a.备料：取原料药和党参硒多糖，党参硒多糖的质量为原料药的0.2倍。其中，党参硒多糖是由党参多糖经硒酸化修饰后的产物，党参硒多糖中硒的含量为100μg/g；原料药包括按重量份数计的党参50份、当归10份、枸杞20份、天门冬10份和大黄15份。

b.提取：将原料药混合，采用煎煮法对混合后的原料药进行提取，即将混合后的原料药用水浸泡1.5h后，加热煮沸，得到提取液；共煎煮3次，每次的煎煮时间为1.2h，第一次加8倍原料药的水，第二次加6倍原料药的水，第三次加6倍原料药的水。随后将所得的提取液合并，减压浓缩后得到提取物。

c.制剂：将提取物与党参硒多糖混合，再与药用辅料混合，用水制软材后制粒并干燥，随后用30～40目筛整粒，并填充入4号胶囊。

实施例4

本实施例提供一种具有抗氧化功能的复方药物，其制备方法包括：

a.备料：取原料药和党参硒多糖，党参硒多糖的质量为原料药的0.1倍。其中，党参硒多糖是从富硒土壤中种植的党参中提取得到，党参硒多糖中硒的含量为500μg/g；原料药包括按重量份数计的党参43份、当归17份、枸杞13份、天门冬17份和大黄12份。

b.提取：将原料药混合，采用加热提取法对混合后的原料药进行提取，即将原料药的混合物于60℃下回流浸提3次，每次浸提1h，随后将所得的提取液合并，减压浓缩后得到提取物。

c.制剂：将提取物与党参硒多糖混合后，将其混合物粉碎成细粉，随后将细粉与药用辅料混合并采用干法制粒，制得颗粒剂。

实施例5

本实施例提供一种具有抗氧化功能的复方药物，其制备方法包括：

a.备料：取原料药和党参硒多糖，党参硒多糖的质量为原料药的0.1倍。其中，党参硒多糖是从富硒土壤中种植的党参中提取得到，党参硒多糖中硒的含量为500μg/g；原料药包括按重量份数计的党参47份、当归13份、枸杞17份、天门冬13份和大黄8份。

b.提取：将原料药混合，采用加热提取法对混合后的原料药进行提取，即将原料药的混合物于80℃下回流浸提1次，每次浸提3h，随后将所得的提取液合并，减压浓缩后得到提取物。

c.制剂：将提取物与党参硒多糖混合后，将其混合物粉碎成细粉，随后将细粉与药用辅料混合并采用干法制粒，制得颗粒剂。

实施例6

本实施例提供一种具有抗氧化功能的复方药物，其制备方法包括：

a.备料：取原料药和党参硒多糖，党参硒多糖的质量为原料药的0.1倍。其中，党参硒多糖是从富硒土壤中种植的党参中提取得到，党参硒多糖中硒的含量为500μg/g；原料药包括按重量份数计的党参45份、当归15份、枸杞15份、天门冬15份和大黄10份。

b.提取：将原料药混合，采用加热提取法对混合后的原料药进行提取，即将原料药的混合物于70℃下回流浸提2次，每次浸提2h，随后将所得的提取液合并，减压浓缩后得到提取物。

c.制剂：将提取物与党参硒多糖混合后，将其混合物粉碎成细粉，随后将细粉与药用辅料混合并采用干法制粒，制得颗粒剂。

对比例1

本对比例提供一种复方药物，其制备方法包括：

a.备料：按重量份数取包括下述药材的原料药，党参45份、当归15份、枸杞15份、天门冬15份和大黄10份。

b.提取：将原料药混合，采用煎煮法对混合后的原料药进行提取，即将混合后的原料药用水浸泡2h后，加热煮沸，得到提取液；共煎煮3次，每次的煎煮时间为1h，第一次加8倍原料药的水，第二次加6倍原料药的水，第三次加6倍原料药水。随后将所得的提取液合并，减压浓缩后得到提取物。

c.制剂：将提取物与药用辅料混合，用水制软材后制粒并干燥，随后用10～20目筛整粒，并填充入3号胶囊。

实验例

下面结合实验数据对本发明实施例复方药物在抗氧化活性方面的效果进行评价。

1.对羟自由基(oh·)清除作用

实验原理：利用fe³⁺-edta-vc-h2o2体系产生oh·，然后脱氧核糖受oh·攻击裂解，产物在加热、酸性条件下与硫代巴比妥酸(tba)反应生成一种粉红色的化合物。因而样品对脱氧核糖裂解的抑制作用就很好的反映了其抗氧化性。反应过程为：

fe³⁺-edta+抗坏血酸→fe²⁺-edta；

fe²⁺-edta+h2o2→oh·+fe³⁺-edta；

oh·+去氧核糖+tba→粉红色化合物。

实验方法：

以抗坏血酸(vc)为阳性对照，以实施例1～3中的复方药物为实验组，以对比例1中的复方药物为对照组。

精确称取一定量的vc与实施例1～3、以及对比例1中的复方药物，每个样品均用蒸馏水配制成浓度为0.041、0.082、0.123、0.164、0.205、0.410、0.820、1.23mg/ml的溶液，充分摇匀，备用。分别量取不同浓度的样品溶液、vc溶液各1ml，依次加入0.6ml反应液(含2.67mmol/l脱氧核糖和0.1mmol/ledta的0.2mol/lph7.4的磷酸盐缓冲液)、0.4mmol/l的硫酸亚铁溶液0.2ml、1.0mmol/l抗坏血酸0.05ml，以及20mmol/l过氧化氢溶液0.05ml，在37℃水浴加热15min，再分别加入1％丙二酰硫脲溶液和2％的三氯乙酸溶液各1ml，终止反应，然后沸水浴加热15min，取出后立即放在冰上冷却。以蒸馏水为空白调零，在532nm下测定吸光值，得ai，用蒸馏水代替样品，测定a0，根据以下公式计算羟自由基的清除率，每个样品重复三次，求平均值，结果如图1所示：

清除率(％)＝(1-ai/a0)×100％

实验结果：

如图1所示，在对比例1的基础上，加入党参硒多糖后，得到实施例1～3中的复方药物，其对羟基自由基的清除率显著高于未添加硒多糖的复方药物(57.71％)，并且其清除能力几乎接近vc的清除能力(71.65％)。但是随着加入硒多糖的比例不同，其清除能力并未发生太大的变化(69.91％，69.26％，71.86％)。说明在提取物中加入硒多糖，可以显著增强该复方药物对羟基自由基的清除能力，但清除能力不会随着加入的硒多糖的增多而发生较大的变化。

2.对超氧阴离子(o^-2·)的清除作用

实验原理：在吩嗪硫酸甲酯(pms)-还原型辅酶ⅰ(nadh)的体系中，nadh氧化产生超氧阴离子，超氧阴离子可还原氮蓝四唑(nbt)为蓝色产物。

实验方法：

以抗坏血酸(vc)为阳性对照，以实施例1～3中的复方药物为实验组，以对比例1中的复方药物为对照组。

精确称取一定量的vc与实施例1～3、以及对比例1中的复方药物，每个样品均用蒸馏水配制成浓度为0.041、0.082、0.123、0.164、0.205、0.410、0.820、1.23mg/ml的溶液，充分摇匀，备用。采用pms-nadh-nbt体系产生超氧阴离子自由基。分别量取不同浓度的样品溶液、vc溶液各1ml，依次加入用ph8.0、浓度为16mmol/l的tris-hcl缓冲液配制的浓度为557μmol/lnadh-2na、浓度为45μmol/lpms及浓度为108μmol/lnbt各1ml，旋涡混匀器混匀后，在室温静置5min，用蒸馏水调零，在560nm下测吸光值ai，以蒸馏水代替样品溶液，测定a0，根据以下公式计算超氧阴离子(o2^-·)清除率，每个样品重复三次，求平均值，结果如图2所示：

清除率(％)＝(1-ai/a0)×100％

实验结果：

如图2所示，与对比例1对超氧阴离子自由基的清除能力相比较(22.84％)，在对比例1的基础上，加入党参硒多糖后，得到实施例1～3中的复方药物，其对超氧阴离子自由基的清除能力增强了。其中，尤以实施例2的清除能力最为显著(35.18％)，并且其清除能力也强于同浓度的vc的清除能力(32.26％)。说明加入党参硒多糖，能够增强该复方药物对超氧阴离子自由基的清除能力，并且党参硒多糖的加入量是提取物含量的10％时，复方药物对超氧阴离子自由基的清除能力较好。

由上述实验结果可知，该复方药物具有很好的抗氧化的活性。目前，采用该复方药物来治疗抗氧化能力较弱的患者的临床试验已经顺利开展，并且从早期的研究结果来看，这种复方药物对抗氧化能力低下的患者的药效很好，能够在短时间内快速增强患者的抗氧化能力。

尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。