本发明涉及一种复合益生菌制剂，特别涉及一种用于透析病人调节体液酸碱平衡、降低血钾离子的复合益生菌制剂及其制备方法。
背景技术：
慢性肾衰竭是指各种肾脏病导致肾脏的功能渐进性不可逆性减退，直至功能丧失所出现的一系列症状和代谢紊乱所组成的临床综合征。导致慢性肾衰竭的原发性疾病很多，主要包括慢性肾炎、高血压和糖尿病等。随着我国老龄社会的到来，高血压、高血糖等疾病的高发导致慢性肾病的发病率持续上升。我国慢性肾病的发病率高达11％，并呈逐年上升趋势；区别于欧美国家，目前肾小球肾炎是引起中国人尿毒症的主要原因，但由糖尿病和高血压引起慢性肾衰竭透析患者人数不断增加，逐步成为主流。我国现有ESRD患病人数70万人，若患病病人全部有效治疗，ESRD患病人数将在7年内达到200万人。规范透析病人平均寿命达到7年，按照北京2006年年发病率195/百万人，北京市的潜在点患病率应为1365/百万人，以此推算全国将有200万ESRD患者需要接受透析治疗以维持生命。尽管部分尿毒症患者可通过透析延长寿命，但仍存在预后差、心血管事件发生率高及死亡率高的问题。研究表明，尿毒症患者尤其是透析患者中约30％～50％存在微炎症状态，而微炎症状态是影响尿毒症患者心血管事件及死亡的独立危险因素。微炎症状态可对患者营养、炎症及血管动脉粥样硬化产生持续的负面影响因此研究尿毒症患者炎性状态产生机制对于干预炎症及改善预后具有重要意义。最新研究表明，尿毒症患者肠道菌群变化与微炎症状态有关。即尿毒症患者中普遍存在微炎症状态。慢性微炎症状态可能与肠道菌群失调之间存在相关性。尿毒症患者普遍存在肠道菌群失调现象，并且表现为肠道内益生菌浓度降低，同时肠道条件致病菌浓度升高的特点，而血液透析并未对尿毒症患者肠道菌群浓度产生显著影响。许多代谢废物不能经肾脏排泄而蓄积于体内，通过肠壁血管大量进入肠腔，尿毒症毒素进入肠道，促使肠内细菌的生活环境发生根本性变化，从而使肠道菌群的结构、数量、组成、分布发生显著的改变。就势必引起益生菌的减少和腐生菌的过度生长，其中因素包括代谢性酸中毒，尿毒症毒素的残留，肠壁容量超负荷，抗生素滥用以及口服铁剂引起的病原菌增生等。
血液透析与否对肠道菌群失调无明显影响，而肠道菌群失调却能导致尿毒症患者微炎症状态的发生及加重。肾脏功能出现衰竭，许多代谢废物不能经肾脏排泄而蓄积于体内，通过肠壁血管大量进入肠腔，尿毒症毒素进入肠道，促使肠内细菌的生活环境发生根本性变化，从而使肠道菌群的结构、数量、组成、分布发生显著的改变。总的来说，就会引起益生菌的减少和腐生菌的过度生长，其中因素可能包括代谢性酸中毒，尿毒症毒素的残留，肠壁容量超负荷，抗生素滥用以及口服铁剂引起的病原菌增生等。
大量的研究表明肠道的益生菌改变亦会影响慢性肾脏疾病患者。如双歧杆菌可以调节患者肠道微生态结构，将明显减少尿素氮及肠源性毒素的量，有助于患者临床表现、营养及总体状况的改善。血透病人常见的健康问题：
便秘是维持性血液透析患者常见并发症之一，根据统计数字显示，其发生率为70％以上。便秘不仅影响患者心理状况、食欲、睡眠等，还可引起心脏功能紊乱等严重并发症甚至危及生命。临床上患者肠道功能紊乱及胃肠蠕动减弱,长期过量使用开塞露、缓泻剂等刺激性泻药反而让患者产生生理心理依赖并加重肠功能紊乱。单一的益生菌口服有一定的效果，但是实际应用中效果并不是很好。
睡眠质量低下。大多数患者均有失眠、注意力不集中、记忆力减退症状。睡不着，睡不实，躺下后胸闷，感觉胸口似有重物压迫。每日睡眠时间4-5小时左右。失眠严重影响了病人的心理健康，从而导致病人烦躁、抑郁、厌世等消极情绪。非常不利于康复，生活品质大打折扣，更影响家庭关系。
肠胃消化功能弱。口中有胺味，吃东西没有胃口，由于限制饮水，导致口干，有时嘴里还有血腥味。脾胃功能整体弱化。消化吸收差，白蛋白降低，营养更不上，面色枯黄，长期疲惫无力，有很强的疲惫感。
代谢性酸中毒。几乎所有的透析病人都存在酸碱代谢失衡、电解质杂乱的现象。这些并发性的疾病常常会造成患者头昏、头疼、乏力、疲劳、记忆力减退等症状。
轻、中度贫血。大多数病人都表现出面色泛黄的症状，其原因主要是体内的有毒代谢产物潴留，致使红细胞被破坏或寿命缩短，加之生成红细胞的数量减少和各种出血症状导致了患者贫血症状的发生。
慢性肾衰状态下由于代谢废物在体内积聚而造成人体内一系列病理生理过程,肠道亦会受累,肠道的受累又必然会导致肠道内的异常,从而引起肠道内的微生物主要是细菌的生活环境的改变,细菌会由于生活环境改变而发生一系列适应性的变化,反过来对肠道、甚至人体产生巨大的影响。有研究表明透析患者肠道菌群改变明显,需氧菌群过度增殖,过度生长的细菌产生的酶能分解多种尿毒症毒素。还有研究发现慢性肾功能不全时,肠道大肠杆菌能产生酶分解尿素氮、肌酐。也有报道显示尿毒症患者和正常人的肠道细菌大肠埃希菌、阴沟杆菌、变形杆菌、构椽酸杆菌、肠球菌可利用肌酐,但尿毒症患者的肠道细菌利用肌酐的能力较正常人为强,利用肌酐的菌种较正常人为多如福氏志贺菌、肺炎克雷伯菌等。由于以上菌为致病菌或条件致病菌,如将其摄入消化道将可能加重菌群失调,加重病情。故应用对尿毒素有分解能力的益生菌可取得一举多得得综合效果，但是现有的益生菌产品没有考虑益生菌代谢产物对病人体液的调节作用，而仅仅考虑益生菌本身的作用，益生菌的定殖受到多种因素的影响，单纯考虑益生菌的作用，往往起不到很好的调节效果，不能满足透析病人的康复需求。
本发明正是在这样的背景下研究开发的一款专用于透析病人康复辅助治疗的益生菌制剂，通过对发酵过程的控制及投料的调节，利用发酵过程中益生菌相互作用产生的代谢产物调节病人体液酸碱平衡、降低血钾离子纠正病人酸碱代谢失衡、电解质紊乱的问题；酸碱平衡、电解质紊乱问题的解决同时又有利于益生菌的定殖，有利于益生菌更好发挥作用。
技术实现要素：
为了解决现有技术存在的问题，本发明提供了一种用于透析病人调节体液酸碱平衡、降低血钾离子的复合益生菌及其制备方法。本发明的目的是通过以下技术方案来实现的。
一方面，本发明提供了一种用于透析病人调节体液酸碱平衡、降低血钾离子的复合益生菌制剂，是由以下重量份数的原料制成：混合菌液12～18份，低聚果糖5～15份，葡萄糖12～22份，食盐1～3份，软化水390份；所述混合菌液是由保加利亚乳杆菌，双歧杆菌，醋酸杆菌，芽孢杆菌和嗜酸乳杆菌中的两种或以上混合制成。
所述保加利亚乳杆菌，双歧杆菌，醋酸杆菌，芽孢杆菌和嗜酸乳杆菌用量的活菌数量比为(2～4)：(1～3)：(4～6)：(2～5)：(2～4)。
优选地，所述芽孢杆菌为枯草芽孢杆菌。
优选地，所述保加利亚乳杆菌，双歧杆菌，醋酸杆菌，芽孢杆菌和嗜酸乳杆菌的活菌含量均为大于20亿cfu/毫升。
另一方面，本发明提供了一种用于透析病人调节体液酸碱平衡、降低血钾离子的复合益生菌制剂的制备方法，包括以下步骤：在发酵罐中依次加入混合菌液，低聚果糖，葡萄糖，食盐和软化水；在25～30度温度下发酵240～270小时，然后降温至18～22度，再发酵10～14小时，放出菌液，即可包装成品。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：采用本发明制备的复合益生菌制剂可以利用发酵过程中益生菌相互作用产生的代谢产物调节病人体液酸碱平衡、降低血钾离子纠正病人酸碱代谢失衡、电解质紊乱的问题；酸碱平衡、电解质紊乱问题的解决同时又有利于益生菌的定殖，有利于益生菌更好发挥分解肠道中的尿素氮、肌酐等有害毒素，发酵产物乙酸、乳酸能迅速软化干结的粪便，刺激肠道蠕动解决便秘问题，加速有害毒素的排空，激活免疫系统的作用。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行详细描述，但应当理解本发明的保护范围并不受具体实施方式的限制。
实施例1
本实施例所述复合益生菌制剂是由以下原料(按重量份)制成：混合菌液18份、低聚果糖15份、葡萄糖20份、食盐1份、软化水390份；其中所述混合菌液是由保加利亚乳杆菌，双歧杆菌，醋酸杆菌，芽孢杆菌和嗜酸乳杆菌混合制成的，它们之间的配比为2：3：5：3：3，并且所述保加利亚乳杆菌，双歧杆菌，醋酸杆菌，芽孢杆菌和嗜酸乳杆菌的活菌含量均为20亿/毫升。
本实施例采取的制备方法为：在发酵罐中依次加入所述配比的混合菌液、低聚果糖、葡萄糖、食盐、软化水；在28度温度下发酵250小时，然后降温至19度，再发酵12小时，放出菌液，即可包装成品。
选取有下述症状的病人50名：慢性肾功能不全、红斑狼疮性肾病、肾性贫血、肾性高血压、肾性骨病、高磷血症、2型糖尿病。常年便秘，精神状态长期低迷，失眠，食欲低下。
每日四次，每次饭后10分钟口服50毫升本发明益生菌制剂，35人当晚大便开始恢复，次日已恢复正常排便。42人一周后食欲恢复，无胀气等现象，精神状态明显改善。二氧化碳总量恢复正常，胆固醇、甘油三酯恢复正常值。
实施例2
本实施例所述复合益生菌制剂是由以下原料(按重量份)制成：混合菌液13份、低聚果糖6份、葡萄糖22份、食盐2份、软化水390份；其中所述混合菌液是由保加利亚乳杆菌，双歧杆菌，醋酸杆菌，芽孢杆菌和嗜酸乳杆菌混合制成的，它们之间的配比为2：3：4：4：3，并且所述保加利亚乳杆菌，双歧杆菌，醋酸杆菌，芽孢杆菌和嗜酸乳杆菌的活菌含量均为22亿/毫升。
本实施例采取的制备方法为：在发酵罐中依次加入权利要求1所述的混合菌液，低聚果糖，葡萄糖，食盐和软化水；在25度温度下发酵240小时，然后降温至18度，再发酵10小时，放出菌液，即可包装成品。
选取有下述症状的病人50名：慢性肾功能不全、肾性贫血、肾性高血压、肾性骨病、高钾血症、高磷血症。常年便秘，精神状态差，易疲劳，入睡难且睡眠质量差，消化功能不好，经常性反酸胀气，酸中毒，高血钾。
每日四次，每次饭后10分钟口服50毫升本发明益生菌制剂，34人当晚胀气消除，开始正常排便且颜色逐步恢复正常，开始有食欲，入睡快，深睡眠好，脸色红润，状态恢复明显，45人一周后血钾恢复到正常值，二氧化碳总量恢复正常值。胆固醇、甘油三酯恢复正常值。
实施例3
本实施例所述复合益生菌制剂是由以下原料(按重量份)制成：混合菌液15份、低聚果糖10份、葡萄糖22份、食盐3份、软化水390份；其中所述混合菌液是由保加利亚乳杆菌，双歧杆菌，醋酸杆菌，芽孢杆菌和嗜酸乳杆菌混合制成的，它们之间的配比为4：3：3：5：4，并且所述保加利亚乳杆菌，双歧杆菌，醋酸杆菌，芽孢杆菌和嗜酸乳杆菌的活菌含量均为24亿/毫升。
本实施例采取的制备方法为：在发酵罐中依次加入权利要求1所述的混合菌液，低聚果糖，葡萄糖，食盐和软化水；在30度温度下发酵270小时，然后降温至22度，再发酵14小时，放出菌液，即可包装成品。
选取有下述症状的病人50名：慢性肾功能不全、红斑狼疮性肾病、肾性贫血、肾性高血压、肾性骨病、高磷血症、2型糖尿病。常年便秘，精神状态长期低迷，失眠，食欲低下。
每日四次，每次饭后10分钟口服50毫升本发明益生菌制剂，32人当晚大便开始恢复，次日已恢复正常排便。43人一周后食欲恢复，无胀气等现象，精神状态明显改善。二氧化碳总量恢复正常，胆固醇、甘油三酯恢复正常值。
实施例4
本实施例所述复合益生菌制剂是由以下原料(按重量份)制成：混合菌液12份、低聚果糖10份、葡萄糖18份、食盐1份、青金石粉末0.1份、软化水390份；其中所述混合菌液是由保加利亚乳杆菌，双歧杆菌，枯草芽孢杆菌和嗜酸乳杆菌混合制成的，它们之间的配比为2：3：3：4，并且所述保加利亚乳杆菌，双歧杆菌，枯草芽孢杆菌和嗜酸乳杆菌的活菌含量均为20亿/毫升。
本实施例采取的制备方法为：在发酵罐中依次加入所述配比的混合菌液、低聚果糖、葡萄糖、食盐、软化水；在28度温度下发酵250小时，然后降温至19度，再发酵12小时，放出菌液，即可包装成品。
选取有下述症状的病人50名：慢性肾功能不全、红斑狼疮性肾病、肾性贫血、肾性高血压、肾性骨病、高磷血症、2型糖尿病。常年便秘，精神状态长期低迷，失眠，食欲低下。
每日四次，每次饭后10分钟口服50毫升本发明益生菌制剂，45人当晚大便开始恢复，次日已恢复正常排便。50人一周后食欲恢复，无胀气等现象，精神状态明显改善。二氧化碳总量恢复正常，胆固醇、甘油三酯恢复正常值。
实施例5
本实施例所述复合益生菌制剂是由以下原料(按重量份)制成：混合菌液15份、低聚果糖5份、葡萄糖20份、食盐1份、软化水390份；其中所述混合菌液是由保加利亚乳杆菌，双歧杆菌，醋酸杆菌，芽孢杆菌和嗜酸乳杆菌混合制成的，它们之间的配比为2：2：3：3：4，并且所述保加利亚乳杆菌，双歧杆菌，醋酸杆菌，芽孢杆菌和嗜酸乳杆菌的活菌含量均为20亿/毫升。
本实施例采取的制备方法为：在发酵罐中依次加入所述配比的混合菌液、低聚果糖、葡萄糖、食盐、软化水；在28度温度下发酵250小时，然后降温至19度，再发酵12小时，放出菌液，即可包装成品。
选取有下述症状的病人50名：慢性肾功能不全、红斑狼疮性肾病、肾性贫血、肾性高血压、肾性骨病、高磷血症、2型糖尿病。常年便秘，精神状态长期低迷，失眠，食欲低下。
每日四次，每次饭后10分钟口服50毫升本发明益生菌制剂，42人当晚大便开始恢复，次日已恢复正常排便。50人一周后食欲恢复，无胀气等现象，精神状态明显改善。二氧化碳总量恢复正常，胆固醇、甘油三酯恢复正常值。
对比例1
本实施例所述复合益生菌制剂是由以下原料(按重量份)制成：混合菌液10份、低聚果糖1份、葡萄糖20份、食盐1份、软化水390份；其中所述混合菌液是由保加利亚乳杆菌，枯草芽孢杆菌和嗜酸乳杆菌混合制成的，它们之间的配比为1：3：4，并且所述保加利亚乳杆菌，枯草芽孢杆菌和嗜酸乳杆菌的活菌含量均为20亿/毫升。
本实施例采取的制备方法为：在发酵罐中依次加入所述配比的混合菌液、低聚果糖、葡萄糖、食盐、软化水；在28度温度下发酵250小时，然后降温至19度，再发酵12小时，放出菌液，即可包装成品。
选取有下述症状的病人50名：慢性肾功能不全、红斑狼疮性肾病、肾性贫血、肾性高血压、肾性骨病、高磷血症、2型糖尿病。常年便秘，精神状态长期低迷，失眠，食欲低下。
每日四次，每次饭后10分钟口服50毫升本发明益生菌制剂，1人当晚大便开始恢复，次日已恢复正常排便。3人一周后食欲恢复，无胀气等现象，精神状态明显改善。二氧化碳总量恢复正常，胆固醇、甘油三酯恢复正常值。
对比例2
本实施例所述复合益生菌制剂是由以下原料(按重量份)制成：混合菌液10份、低聚果糖1份、葡萄糖20份、食盐1份、软化水390份；其中所述混合菌液是由保加利亚乳杆菌，双歧杆菌，枯草芽孢杆菌混合制成的，它们之间的配比为1：3：3，并且所述保加利亚乳杆菌，双歧杆菌，枯草芽孢杆菌的活菌含量均为20亿/毫升。
本实施例采取的制备方法为：在发酵罐中依次加入所述配比的混合菌液、低聚果糖、葡萄糖、食盐、软化水；在28度温度下发酵250小时，然后降温至19度，再发酵12小时，放出菌液，即可包装成品。
选取有下述症状的病人50名：慢性肾功能不全、红斑狼疮性肾病、肾性贫血、肾性高血压、肾性骨病、高磷血症、2型糖尿病。常年便秘，精神状态长期低迷，失眠，食欲低下。
每日四次，每次饭后10分钟口服50毫升本发明益生菌制剂，1人当晚大便开始恢复，次日已恢复正常排便。2人一周后食欲恢复，无胀气等现象，精神状态明显改善。二氧化碳总量恢复正常，胆固醇、甘油三酯恢复正常值。
对比例3
本实施例所述复合益生菌制剂是由以下原料(按重量份)制成：混合菌液10份、低聚果糖1份、葡萄糖20份、食盐1份、软化水390份；其中所述混合菌液是由保加利亚乳杆菌，双歧杆菌，枯草芽孢杆菌和嗜盐杆菌混合制成的，它们之间的配比为1：3：3：4，并且所述保加利亚乳杆菌，双歧杆菌，枯草芽孢杆菌和嗜酸乳杆菌的活菌含量均为20亿/毫升。
本实施例采取的制备方法为：在发酵罐中依次加入所述配比的混合菌液、低聚果糖、葡萄糖、食盐、软化水；在28度温度下发酵250小时，然后降温至19度，再发酵12小时，放出菌液，即可包装成品。
选取有下述症状的病人50名：慢性肾功能不全、红斑狼疮性肾病、肾性贫血、肾性高血压、肾性骨病、高磷血症、2型糖尿病。常年便秘，精神状态长期低迷，失眠，食欲低下。
每日四次，每次饭后10分钟口服50毫升本发明益生菌制剂，5人当晚大便开始恢复，次日已恢复正常排便。8人一周后食欲恢复，无胀气等现象，精神状态明显改善。二氧化碳总量恢复正常，胆固醇、甘油三酯恢复正常值。
以上公开的仅为本发明的几个具体实施例，但是，本发明并非局限于此，任何本领域的技术人员能思之的变化都应落入本发明的保护范围。