本发明涉及天然药物提取技术领域，且特别涉及一种连翘清膏及其制备方法与应用、抗病毒药物。
背景技术：
抗病毒口服液是一种常用药，其处方为：板蓝根、石膏、芦根、地黄、郁金、知母、石菖蒲、广藿香、连翘。
其中抗病毒口服液的制备工艺为：取以上九味，加水煎煮二次，第一次3小时，收集挥发油，用羟丙基倍他环糊精包合，或第一次1.5小时(同时收集挥发油及挥发油乳浊液)，第二次1小时20分钟，滤过，滤液合并，浓缩至适量，加85％以上的乙醇使含醇量为70％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，加入挥发油包合物及适量蜂蜜、蔗糖、橘子香精、环拉酸钠或加入挥发油、挥发油乳液及适量蜂蜜、蔗糖；用10％的氢氧化钠溶液调节ph值，滤过；加水至1000ml，混匀，滤过，灌封，灭菌，即得。
连翘中富含木脂素类、黄酮类、挥发性成分等主要抗病毒、抗菌成分。现有技术中，运用连翘的方法通常是将连翘与其他成分药物混合后加水煎煮，对连翘的有效成分进行提取。由于木脂素类主要含连翘苷、连翘苷元、松脂醇、连翘脂苷、松脂素单甲基醚β-d-葡萄糖苷、连翘苷a、连翘苷b和表连翘醇，这些物质大多属于极性物质，采用水提煎煮的方式导致提取不完全，从而造成原料浪费并且影响疗效。按照现有技术中的方法对对连翘的有效成分进行提取，连翘苷的转移率在60％左右。
技术实现要素：
本发明的目的之一在于提供一种连翘清膏的制备方法，该方法使用乙醇对连翘进行回流提取，提高连翘提取物中有效成分的转移率。
本发明的目的之二在于提供一种连翘清膏，其由上述的连翘清膏的制备方法制备得到，其中连翘有效成分的含量高。
本发明的目的之三在于提供上述连翘清膏在制备抗毒药物中的应用，将该连翘清膏运用于制备抗病毒药物，提高抗病毒药物的疗效。
本发明的目的之四在于提供一种抗病毒药物，其中含有上述的连翘清膏，增强抗病毒疗效。
本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
一种连翘清膏的制备方法，其包括：以含乙醇的溶液为提取溶剂，对连翘进行加热回流提取，得到提取液，浓缩提取液得到连翘清膏。
一种连翘清膏，其由上述的连翘清膏的制备方法制备而成。
上述连翘清膏在制备抗病毒药物中的应用。
一种抗病毒药物，其含有上述的连翘清膏。
本发明实施例的一种连翘清膏及其制备方法与应用、抗病毒药物的有益效果是：本发明实施例的连翘清膏的制备方法中使用乙醇对连翘进行回流提取，提高连翘提取物中有效成分的转移率，从而提高原材料的利用率，避免连翘的浪费；同时使得制备的连翘清膏中抗病毒以及抗菌成分含量提高，显示出更好的药理作用。将该连翘清膏运用于制备抗病毒药物，提高抗病毒药物的疗效。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例的一种连翘清膏及其制备方法与应用、抗病毒药物进行具体说明。
一种连翘清膏的制备方法，其包括：以含乙醇的溶液为提取溶剂，对连翘进行加热回流提取，得到提取液，浓缩提取液得到连翘清膏。
优选地，提取溶剂为乙醇的水溶液，并且乙醇的体积百分数为75％-85％。
连翘中富含抗病毒抗菌成分木质素类物质，主要包括连翘苷、连翘苷元、松脂醇、连翘脂苷、松脂素单甲基醚β-d-葡萄糖苷、连翘苷a、连翘苷b和表连翘醇，这些物质大多属于极性物质，采用水提煎煮的方式导致提取不完全，采用乙醇作为提取溶剂能够提高有效成分的转移率，从而提高连翘的利用率。
优选地，加热回流提取包括第一次加热回流提取。第一次加热回流提取为：按连翘与提取溶剂的质量体积比(g:ml)为1:2.5-3.5的比例，用提取溶剂对连翘进行加热回流提取2.5-3.5h，抽滤后得到第一滤液和第一滤渣，第一滤液即为提取液。
优选地，加热回流提取还包括第二次加热回流提取，第二次加热回流提取为：按第一滤渣与提取溶剂的质量体积比(g:ml)为1:2.5-3.5的比例，用提取溶剂对第一滤渣进行加热回流提取1.5-2.5h，抽滤后得到第二滤液，合并第一滤液与第二滤液得到提取液。
对第一滤渣进行第二次加热回流提取，进一步提取出连翘中的有效成分，提高连翘有有效成分的转移率。
优选地，浓缩提取液包括：将提取液减压浓缩至在50℃-70℃下的相对密度为1.0-1.05。
一种连翘清膏，其由上述的连翘清膏的制备方法制备而成。
上述连翘清膏在制备抗病毒药物中的应用。将上述连翘清膏应用与制备抗病毒药物，提高药物疗效。
优选地，上述抗病毒药物为抗病毒糖浆、抗病毒颗粒或者抗病毒片中的任意一种。
优选地，上述抗病毒药物由上述连翘清膏与蓝根、石膏、芦根、地黄、郁金、石菖蒲、广藿香以及知母八味中药经提取所得的清膏混合，并加入药学上可接受的辅料制备得到。
对于抗病毒糖浆，药学上可接受的辅料包括蔗糖、环拉酸钠和苯甲酸钠、食用香精。
对于抗病毒颗粒，药学上可接受的辅料包括蔗糖、糊精、可溶性淀粉等。
对于抗病毒片，药学上可接受的辅料包括淀粉、羧甲淀粉钠、乳糖、硫酸钙、二氧化硅等。
一种抗病毒药物，其包括上述的连翘清膏。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
本实施例提供一种连翘清膏的制备方法，其包括：
s1：称取1kg连翘放入回流装置，并向其中加入2.5l体积百分数为75％的乙醇溶液，然后进行第一次加热回流提取，第一次加热回流提取2.5h得到第一产物。
s2：对第一产物进行抽滤，得到第一滤液和第一滤渣，第一滤液即为提取液。
s3：将提取液进行减压浓缩除去乙醇，至在60℃下相对密度为1.02，得到连翘清膏。
此制备方法中，连翘苷的转移率为74.6％。
实施例2
本实施例提供一种连翘清膏的制备方法，其包括：
s1：称取1kg连翘放入回流装置，并向其中加入3l体积百分数为80％的乙醇溶液，然后进行第一次加热回流提取，第一次加热回流提取3h得到第一产物。
s2：对第一产物进行抽滤，得第一滤液和第一滤渣。
s3：将第一滤渣重新转入回流装置，加入3l体积百分数为80％的乙醇溶液，然后进行第二次加热回流提取，第二次加热回流提取2h得到第二产物。
s4：将第二产物进行抽滤，得到第二滤液和第二滤渣。
s5：合并第一滤液与第二滤液，得到提取液。
s6：将提取液进行减压浓缩除去乙醇，至在50℃下的相对密度为1.05，得到连翘清膏。
此制备方法中，连翘苷的转移率为94.2％。
实施例3
本实施例提供一种连翘清膏的制备方法，其包括：
s1：称取1kg连翘放入回流装置，并向其中加入3.5l体积百分数为85％的乙醇溶液，然后进行第一次加热回流提取，第一次加热回流提取3.5h得到第一产物。
s2：对第一产物进行抽滤，得第一滤液和第一滤渣。
s3：将第一滤渣重新转入回流装置，加入3.5l体积百分数为85％的乙醇溶液，然后进行第二次加热回流提取，第二次加热回流提取2.5h得到第二产物。
s4：将第二产物进行抽滤，得到第二滤液和第二滤渣。
s5：合并第一滤液与第二滤液，得到提取液。
s6：将提取液进行减压浓缩除去乙醇，至在55℃下的相对密度为1.02，得到连翘清膏。
此制备方法中，连翘苷的转移率为86.7％。
实施例4
s1：称取1kg连翘放入回流装置，并向其中加入2.7l体积百分数为82％的乙醇溶液，然后进行第一次加热回流提取，第一次加热回流提取3.2h得到第一产物。
s2：对第一产物进行抽滤，得第一滤液和第一滤渣。
s3：将第一滤渣重新转入回流装置，加入2.5l体积百分数为75％的乙醇溶液，然后进行第二次加热回流提取，第二次加热回流提取1.5h得到第二产物。
s4：将第二产物进行抽滤，得到第二滤液和第二滤渣。
s5：合并第一滤液与第二滤液，得到提取液。
s6：将提取液进行减压浓缩除去乙醇，至在70℃下的相对密度为1.03，得到连翘清膏。
此制备方法中，连翘苷的转移率为89.4％。
实施例5
本实施例提供一种连翘清膏，本实施例提供的连翘清膏由实施例2提供的连翘清膏的制备方法制备而得。本实施例提供的连翘清膏中连翘苷的转移率高达94.2％，将其用于制备抗病毒药物，提高所得药物的疗效。
实施例6
本实施例提供两种连翘清膏样品的解热、抗炎作用研究。其中样品1为：按照背景技术中抗病毒口服液的制备方法制得的连翘水提样品；样品2为：采用实施例5提供的连翘清膏的制备方法得到的连翘清膏。
实验材料：样品1；样品2；昆明种小鼠56只，雌雄各半，随机平均分为7组，分别为对照组，模型组，第一实验组，第二实验组，阿司匹林组。其中，第一实验组和第二实验组分别设置高剂量组和低剂量组。
实验方法：
s1：测量各组小鼠的温度，记为正常体温。
s2：除对照组外，其余各小组小鼠分别按照28mg/kg的剂量皮下注射2,4-二硝基酚，制备发热模型。对照组按相同剂量皮下注射生理盐水。
s3：1h后，测量各组小鼠的温度，记为发热温度。
s4：对照组和模型组继续皮下注射生理盐水；第一实验组皮下注射样品1，高剂量组按2g/kg注射，低剂量组按1g/kg注射；第二实验组皮下注射样品2，高剂量组按2g/kg注射，低剂量组按1g/kg注射；阿司匹林组按照0.3g/kg皮下注射阿斯匹林。
s5：记录给药不同时间后，各组小鼠的体温。
具体数据如表1所示：
表1不同连翘提取样对2,4-二硝基酚所致小鼠发热模型的影响
注：与模型组比较，*p<0.05,**p<0.01,***<0.001。
由表1可知，实施例5提供的连翘清膏的4g/kg、2g/kg剂量在不同时间点能显著对抗模型小鼠体温的升高，显示解热作用，其中4g/kg剂量起效迅速，给药后0.5h便能起到解热作用，2g/kg剂量起效缓慢。按照抗病毒口服液的制备方法制得的连翘水提样品作用不明显，仅4g/kg剂量表现出一定的解热趋势。充分说明本发明实施例提供的连翘清膏有提高疗效的作用。
实施例7
本实施例提供一种抗病毒糖浆，其包括实施例5提供的连翘清膏，并且通过由以下方法制备而得：
s1：板蓝根、石膏、芦根、地黄、郁金、知母、石菖蒲、广藿香八味药按照《中国药典》2015版中抗病毒口服液的制备方法制备提取液。
s2：将上述提取液与实施例5中提供的连翘清膏混合，得到混合液。
s3：将上述混合液按照《中国药典》2015版的标准进行浓缩，并加入规定的辅料，搅匀，分装，即得。
实施例8
本实施例提供一种抗病毒颗粒，其包括实施例5提供的连翘清膏，并且通过由以下方法制备而得：
s1：板蓝根、石膏、芦根、地黄、郁金、知母、石菖蒲、广藿香八味药按照《中国药典》2015版中抗病毒口服液的制备方法制备提取液。
s2：将上述提取液与实施例5中提供的连翘清膏混合，得到混合液。
s3：将上述混合液按照《中国药典》2015版的标准进行浓缩，并加入规定的辅料，并经过制粒得到抗病毒颗粒。
实施例9
实施例提供一种抗病毒片，其包括实施例5提供的连翘清膏，并且通过由以下方法制备而得：
s1：板蓝根、石膏、芦根、地黄、郁金、知母、石菖蒲、广藿香八味药按照《中国药典》2015版中抗病毒口服液的制备方法制备提取液。
s2：将上述提取液与实施例5中提供的连翘清膏混合，得到混合液。
s3：将上述混合液按照《中国药典》2015版的标准进行浓缩，并加入规定的辅料，并经过压片得到抗病毒片。
综上，本发明实施例的连翘清膏的制备方法中使用乙醇对连翘进行回流提取，提高连翘提取物中有效成分的转移率，从而提高原材料的利用率，避免连翘的浪费；同时使得制备的连翘清膏中抗病毒以及抗菌成分含量提高，显示出更好的药理作用。将该连翘清膏运用于制备抗病毒药物，提高抗病毒药物的疗效。
以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。