本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种治疗痛风的药物组合物以及化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗痛风的药物中的用途。
背景技术：
高尿酸血症是由于嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少使血尿酸升高的病变，是痛风病理发病进程中重要的独立危险因素。目前，治疗高尿酸血症主要有减少尿酸生成和增加尿酸排泄两条途径。苯溴马隆是我国临床常用的促尿酸排泄药物，主要通过抑制近端肾小管对尿酸的重吸收而促进尿酸排泄，其不良反应是可能引起肌痛、肝细胞损害、肾功能异常、肌酸磷酸激酶升高等。因此需要研发能够代替苯溴马隆的治疗痛风的新药。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种治疗痛风的药物组合物。
为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗痛风的药物组合物，该药物组合物含有具有下式创新结构的活性成分：
优选地，r1可以选自以下取代或未取代的基团：直链或支链(c1-c12)烷基、环(c3-c6)烷基、芳基、芳(c1-c12)烷基、杂芳基、杂芳(c1-c12)烷基、苯基、杂环基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、环烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基或酰基。
优选地，r1为苯环。
更优选地，所述药物组合物可以制成胶囊剂、片剂、丸剂、散剂、滴丸、颗粒剂等不同形式的口服固体制剂和合剂、糖浆剂、乳剂等不同形式的口服液体制剂。
本发明还提供化合物在制备治疗痛风的药物中的用途，所述化合物的结构式为：
优选地，r1可以选自以下取代或未取代的基团：直链或支链(c1-c12)烷基、环(c3-c6)烷基、芳基、芳(c1-c12)烷基、杂芳基、杂芳(c1-c12)烷基、苯基、杂环基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、环烷氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基或酰基。
优选地，r1为苯环。
更优选地，化合物作为活性成分在药物制剂中的含量为18-40％。
本发明药物可以降低痛风患者的血尿酸，同时增强经由尿液排泄尿酸的肾脏处理能力，可以作为目前临床上广泛使用的苯溴马隆的替代药物。
具体实施方式
通过实施例建立痛风模型来具体说明本发明药物的作用效果。
实验例1本发明药物的表征
1hnmr(300mhz,dmso-d6):δ/ppm＝11.89(br,1h),11.31(br,1h),8.29～8.26(br,2h),7.62～7.52(m,4h),7.07～7.04(br,1h),6.97(s,1h),ms-esi:计算值278；发现值：279(m+h)
实验例2本发明药物治疗痛风的效果
模型制备分组及给药
将雄性wistar大鼠随机分为空白组10只和造模组。空白组给予普通大鼠颗粒饲料饲喂；造模组参考文献(陈瞳，崔凌凌，土希波，等.高尿酸血症大鼠模型的建立及其肾脏损伤观察[j].山东医药，2013,53(43):29-31.)，将腺嘌呤用蒸馏水溶解成4g/l的悬浊液；将羧甲基纤维素钠粉用生理盐水配成8g/l的乳状溶液，再加入氧嗪酸钾配成终浓度为25g/l的乳悬液。将造模组大鼠给予10％酵母饲料，于20:00灌胃给予腺嘌呤悬浊液100mg/(kg·d)，同时分2次(9:00与19:00)腹部皮下注射上述乳悬液每次100mg/kg，连续14天，以制备高尿酸血症模型。造模前所有大鼠内眦静脉采血，置于1.5ml离心管中，3500r/min离心15min，得血清；造模第14天，给药后第6h所有大鼠内眦静脉采血，置于1.5ml离心管中，3500r/min离心15min，得血清。用自动生化分析仪测定血尿酸，与空白组比较造模大鼠血尿酸均显著升高(p<0.01)，提示高尿酸血症大鼠造模成功。将造模成功大鼠按照随机数字表法分为模型组、苯溴马隆组、本发明药物组，每组10只。空白组给予20ml/(kg·d)生理盐水灌胃，模型组给予20ml/(kg·d)生理盐水灌胃，苯溴马隆组给予苯溴马隆胶囊20mg/(kg·d)灌胃，本发明药物组给予实施例1药物20mg/(kg·d)灌胃。连续21天。
观察指标及方法
分别于造模前、造模14天和给药后的第7、14、21天10:00，腹腔注射10％水合氯醛3ml/kg麻醉各组大鼠，内眦静脉采血约2ml，将采取的新鲜血加入含肝素抗凝的试管中，混匀，4℃，3500r/min离心15min，收取上清液(血清)，采用全自动生化分析仪测定血尿酸浓度。造模前、造模14天和给药后第7、14、21天，用鼠代谢笼收集大鼠24h尿液，测定24h尿量、尿尿酸浓度，计算24h尿酸总量，24h尿酸总量＝24h尿量×尿尿酸浓度。
统计学方法
采用spss17.0软件进行统计学处理。数据用
各组大鼠不同时间血尿酸浓度(μmol/l)比较
与空白组比较，造模前各组大鼠血尿酸浓度差异无统计学意义(p>0.05)，造模第14天各组大鼠血尿酸均显著升高(p<0.01)，给药后各时间点模型组血尿酸均显著升高(p<0.01)。
与模型组比较，给药后各时间点苯溴马隆组和本发明药物组血尿酸均显著降低(p<0.05)。与苯溴马隆组比较，给药7天本发明药物组血尿酸升高(p<0.05)。与本组造模14天比较，苯溴马隆组给药后各时间点血尿酸显著降低，本发明药物组给药14、21天血尿酸显著降低(p<0.05)。
各组大鼠不同时间24h尿量(ml)比较
下表显示：与空白组比较，造模前后及给药14、21天，各组大鼠24h尿量比较差异无统计学意义(p>0.05)。与模型组比较，给药7天苯溴马隆组24h尿量降低，本发明药物组24h尿量升高(p<0.05)。与苯溴马隆组比较，给药7天本发明药物组24h尿量升高(p<0.05)。与造模14天比较，苯溴马隆组给药后各时间点24h尿量差异无统计学意义(p>0.05)，本发明药物组给药后各时间点24h尿量均明显升高(p<0.05)。
各组大鼠不同时间尿尿酸浓度(μmol/l)比较
下表显示：与空白组比较，造模前各组大鼠尿尿酸浓度比较差异无统计学意义(p>0.05)，造模14天各组大鼠尿尿酸浓度均显著升高(p<0.01)，给药后各时间点模型组尿尿酸浓度均升高(p<0.01)。与模型组比较，给药后各时间点苯溴马隆组和本发明药物组尿尿酸浓度均明显降低(p<0.05)。与苯溴马隆组比较，给药7天本发明药物组尿尿酸浓度降低(p<0.05)。与造模14天比较，苯溴马隆组和本发明药物组给药后各时间点尿尿酸浓度降低(p<0.05)。
各组大鼠不同时间24h尿酸总量(μmol/l)比较
与空白组比较，造模前各组大鼠24h尿酸总量比较差异无统计学意义(p>0.05)，造模后各组大鼠24h尿酸总量均显著升高(p<0.01)，给药后各时间点模型组24h尿酸总量均显著升高(p<0.01)。与模型组比较，给药后各时间点苯溴马隆组和本发明药物组24h尿酸总量有不同程度降低(p<0.05)。与苯溴马隆组比较，给药7天本发明药物组24h尿酸总量降低(p<0.05)。与本组造模14天比较，苯溴马隆组和本发明药物组给药后各时间点24h尿酸总量显著降低(p<0.05)。