一种聚乳酸复合生物组织修复材料及其制备方法与流程

文档序号:11240379阅读:1156来源:国知局
本发明属于复合生物材料领域,尤其涉及一种聚乳酸复合生物组织修复材料及其制备方法。
背景技术
:聚乳酸(polylacticacid,pla),一般通过人工合成制得,在自然界并不存在,作为原料的乳酸则是由单糖发酵而来。聚乳酸属脂肪族聚酯,通过乳酸环化二聚物丙交酯聚合或乳酸的直接聚合可以得到高相对分子量的聚乳酸。乳酸由于α位上甲基的存在,使得其存在着左旋(l)、右旋(d)和内消旋三种光学异构体。plla具有优良的力学强度并且降解吸收时间很长(一般为3-3.5年),适用于制作骨固定装置。聚乳酸具有很好的生物降解性能,同时也具有良好的生物可吸收性和生物相容性,在降解后不会遗留任何环保问题,在医用领域己被认为是最有前途的可降解高分子材料,因而对它的研究开发极为活跃,也得到了商品化的产品。近年来,生物活性玻璃以其良好的组织修复能力、骨传导性、骨诱导性、生物降解性能得到了广泛的关注,但是其机械性能差、药用性能差。技术实现要素:为了解决现有技术中存在的问题,本发明提供了一种机械性能好,且具有良好的药用效果的聚乳酸复合生物组织修复材料。本发明采用以下技术方案:一种聚乳酸复合生物组织修复材料,由以下质量百分比的原料构成:聚乳酸30-35%,介孔纳米生物活性玻璃20-25%,四氢呋喃35-45%,中草药提取物3-5%,绿茶提取物1-2%,透明质酸钠1-2%,尿囊素1-2%;所述的介孔纳米生物活性玻璃采用以下方法制备:将15g十六烷基三甲基溴化铵溶于500ml35℃的去离子水中,加入3.9g正硅酸乙酯和3.54gca(no3)2·4h2o,用硝酸调节ph到2,水解4小时以后,加入0.435gnh4h2po4并用nh3·h2o调节ph=10,反应12h后,把温度升到95℃沉化48小时,将反应液离心分离,用去离子水反复清洗,冷冻干燥,得介孔纳米生物活性玻璃。优选的,所述的中草药提取物为丹参提取物、鹿茸提取物、当归提取物中的一种或几种。优选的,所述的中草药提取物采用以下方法制备:称取中草药20-25g,粉碎成粗粉,加入其重量10-15倍的蒸馏水浸泡1-2h,回流提取1-1.5h,抽滤得滤液1;向滤渣中加入8-10倍滤渣重量的蒸馏水,回流提取1-1.5h,抽滤得滤液2;再向滤渣中加入8-10倍滤渣重量的蒸馏水,回流提取1-1.5h,抽滤得滤液3;将滤液1、滤液2、滤液3合并,在温度为40-50℃、真空度为0.05-0.08pa条件下减压浓缩至中草药重量的4-6倍,用三层纱布过滤,即得中草药提取液。优选的,所述的绿茶提取物采用以下方法制备:称取绿茶20-25g,加入其重量10-15倍的蒸馏水,煎煮提取1-1.5h,抽滤得滤液1;向滤渣中加入8-10倍滤渣重量的蒸馏水,煎煮提取1-1.5h,抽滤得滤液2;再向滤渣中加入8-10倍滤渣重量的蒸馏水,煎煮提取1-1.5h,抽滤得滤液3;将滤液1、滤液2、滤液3合并,在温度为40-50℃、真空度为0.05-0.08pa条件下减压浓缩至绿茶重量的4-6倍,用三层纱布过滤,即得绿茶提取液。一种聚乳酸复合生物组织修复材料的制备方法,包括以下步骤:步骤一:称取介孔纳米生物活性玻璃、聚乳酸、中草药提取物、绿茶提取物、透明质酸钠及尿囊素,加入四氢呋喃中,使用超声波震荡对其进行分散,磁力搅拌1h溶解,制得溶液;步骤二:将溶液在60℃水浴箱中,回流加热,磁力揽拌2h,直至全部溶解;步骤三:将溶液转移至模具中,并迅速放入零下20℃低温冰箱中,待其形成凝胶后,在凝胶化温度下至少保持2h;步骤四:将凝胶转入4℃冰箱中进行水置换1d,在冷冻干燥机中于-55℃、气压低于50pa冻干48h,得到修复材料。本发明的有益效果在于:1)采用本发明制得的介孔纳米生物活性玻璃具有较高的孔隙率,具有相互连通的三维结构,以便于细胞的增殖、迁移,为细胞的生长提供足够的营养物质。2)加入聚乳酸,增加了材料的物理机械性能。3)添加中草药提取物、绿茶提取物、透明质酸钠、尿囊素,赋予材料一定的药用性能,提高了材料的组织修复能力。具体实施方式实施例1一种聚乳酸复合生物组织修复材料,由以下质量百分比的原料构成:聚乳酸30%,介孔纳米生物活性玻璃20%,四氢呋喃41%,中草药提取物5%,绿茶提取物2%,透明质酸钠1%,尿囊素1%。所述的介孔纳米生物活性玻璃采用以下方法制备:将15g十六烷基三甲基溴化铵溶于500ml35℃的去离子水中,加入3.9g正硅酸乙酯和3.54gca(no3)2·4h2o,用硝酸调节ph到2,水解4小时以后,加入0.435gnh4h2po4并用nh3·h2o调节ph=10,反应12h后,把温度升到95℃沉化48小时,将反应液离心分离,用去离子水反复清洗,冷冻干燥,得介孔纳米生物活性玻璃。所述的中草药提取物为丹参提取物。所述的中草药提取物采用以下方法制备:称取中草药20g,粉碎成粗粉,加入其重量10倍的蒸馏水浸泡1h,回流提取1h,抽滤得滤液1;向滤渣中加入8倍滤渣重量的蒸馏水,回流提取1h,抽滤得滤液2;再向滤渣中加入8倍滤渣重量的蒸馏水,回流提取1h,抽滤得滤液3;将滤液1、滤液2、滤液3合并,在温度为40℃、真空度为0.05pa条件下减压浓缩至中草药重量的4倍,用三层纱布过滤,即得中草药提取液。所述的绿茶提取物采用以下方法制备:称取绿茶20g,加入其重量10倍的蒸馏水,煎煮提取1h,抽滤得滤液1;向滤渣中加入8倍滤渣重量的蒸馏水,煎煮提取1h,抽滤得滤液2;再向滤渣中加入8倍滤渣重量的蒸馏水,煎煮提取1h,抽滤得滤液3;将滤液1、滤液2、滤液3合并,在温度为40℃、真空度为0.05pa条件下减压浓缩至绿茶重量的4倍,用三层纱布过滤,即得绿茶提取液。一种聚乳酸复合生物组织修复材料的制备方法,包括以下步骤:步骤一:称取介孔纳米生物活性玻璃、聚乳酸、中草药提取物、绿茶提取物、透明质酸钠及尿囊素,加入四氢呋喃中,使用超声波震荡对其进行分散,磁力搅拌1h溶解,制得溶液;步骤二:将溶液在60℃水浴箱中,回流加热,磁力揽拌2h,直至全部溶解;步骤三:将溶液转移至模具中,并迅速放入零下20℃低温冰箱中,待其形成凝胶后,在凝胶化温度下至少保持2h;步骤四:将凝胶转入4℃冰箱中进行水置换1d,在冷冻干燥机中于-55℃、气压低于50pa冻干48h,得到修复材料。实施例2一种聚乳酸复合生物组织修复材料,其特征在于,由以下质量百分比的原料构成:聚乳酸35%,介孔纳米生物活性玻璃24%,四氢呋喃35%,中草药提取物3%,绿茶提取物1%,透明质酸钠1%,尿囊素1%。所述的介孔纳米生物活性玻璃采用以下方法制备:将15g十六烷基三甲基溴化铵溶于500ml35℃的去离子水中,加入3.9g正硅酸乙酯和3.54gca(no3)2·4h2o,用硝酸调节ph到2,水解4小时以后,加入0.435gnh4h2po4并用nh3·h2o调节ph=10,反应12h后,把温度升到95℃沉化48小时,将反应液离心分离,用去离子水反复清洗,冷冻干燥,得介孔纳米生物活性玻璃。所述的中草药提取物为鹿茸提取物。所述的中草药提取物采用以下方法制备:称取中草药25g,粉碎成粗粉,加入其重量15倍的蒸馏水浸泡2h,回流提取1.5h,抽滤得滤液1;向滤渣中加入10倍滤渣重量的蒸馏水,回流提取1.5h,抽滤得滤液2;再向滤渣中加入10倍滤渣重量的蒸馏水,回流提取1.5h,抽滤得滤液3;将滤液1、滤液2、滤液3合并,在温度为50℃、真空度为0.08pa条件下减压浓缩至中草药重量的6倍,用三层纱布过滤,即得中草药提取液。所述的绿茶提取物采用以下方法制备:称取绿茶25g,加入其重量15倍的蒸馏水,煎煮提取1.5h,抽滤得滤液1;向滤渣中加入10倍滤渣重量的蒸馏水,煎煮提取1.5h,抽滤得滤液2;再向滤渣中加入10倍滤渣重量的蒸馏水,煎煮提取1.5h,抽滤得滤液3;将滤液1、滤液2、滤液3合并,在温度为50℃、真空度为0.08pa条件下减压浓缩至绿茶重量的6倍,用三层纱布过滤,即得绿茶提取液。一种聚乳酸复合生物组织修复材料的制备方法,包括以下步骤:步骤一:称取介孔纳米生物活性玻璃、聚乳酸、中草药提取物、绿茶提取物、透明质酸钠及尿囊素,加入四氢呋喃中,使用超声波震荡对其进行分散,磁力搅拌1h溶解,制得溶液;步骤二:将溶液在60℃水浴箱中,回流加热,磁力揽拌2h,直至全部溶解;步骤三:将溶液转移至模具中,并迅速放入零下20℃低温冰箱中,待其形成凝胶后,在凝胶化温度下至少保持2h;步骤四:将凝胶转入4℃冰箱中进行水置换1d,在冷冻干燥机中于-55℃、气压低于50pa冻干48h,得到修复材料。室温下,用slbi-500n型电子拉力试验机测定实施例1、实施例2制得的材料在干态下的拉伸强度并与纯生物活性玻璃材料的拉伸强度进行对比,结果见下表1。表1拉伸强度实施例1实施例2纯生物活性玻璃材料73mpa75mpa59mpa结果:实施例1、实施例2制得的组织修复材料的拉伸强度明显高于纯生物活性玻璃材料的拉伸强度。选择12只小白鼠,随机分成3组,每组4只,在每只白鼠的脊柱上制造出1个2×2cm的全层皮肤缺损的创面模型,又分成空白对照组和两个实验组(实施例1、实施例2)。在试验后每天观察创面愈合的大体情况和愈合时间;同时在创面中心取创面组织,福尔马林溶液固定,石蜡包埋,软组织切片,行he染色,在显微镜下观察空白对照组和实验组皮肤全层缺损创面的愈合情况。第7、14、21、28、35天分别对实验组和空白对照组的创面照相采图,用计算机图像分析软件计算各组的创面愈合面积,测定各组的创面愈合百分率,按公式创面愈合率(%)=[(创面原始面积-创面未愈合面积)/创面原始面积]×100%,结果见下表2。表2各组创面愈合率比较结果:实验组的创面愈合时间分别是:实施例1为23d、实施例2为22d,而空白组的愈合时间为29d;在对比空白对照组和涂洒材料的实验组的愈合时间及创面愈合率可知:创面一般情况实验组明显好于空白对照组,实验组所用的修复材料对全层皮肤缺损具有促愈合作用。当前第1页12
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