本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种含白术多糖、苍术硬脂的药物组合物、制备方法及其用途。
背景技术：
白术，以根茎入药，具有多项药用功能。主要功效为：健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。一般用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。
苍术主要作用为健脾，燥湿，解郁，辟秽。主要用来治疗湿盛困脾，倦怠嗜卧，脘痞腹胀，食欲不振，呕吐，泄泻，痢疾，疟疾，痰饮，水肿，时气感冒，风寒湿痹，足痿，夜盲。
消化性溃疡主要指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡，是一多发病、常见病。溃疡的形成有各种因素，其中酸性胃液对黏膜的消化作用是溃疡形成的基本因素。目前，比较常用的治疗方法是服用雷尼替丁，抑制组胺、五肽胃泌素和氨甲酰胆碱刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶活性，达到治疗溃疡的目的。目前也有人将苍术硬脂作为治疗消化性溃疡的组分使用。
但是，目前为止，现有技术中并没有将白术多糖与苍术硬脂混合制备得到药物组合物的报道，也没有该组合物可以产生协同抗消化性溃疡作用的报道。
技术实现要素：
针对现有技术中的缺陷，本发明提供含白术多糖、苍术硬脂的组合物、制备方法及其用途，以提高对消化性溃疡的治疗效果。
第一方面，本发明提供的白术多糖、苍术硬脂的组合物，包括
白术多糖提取物，所述白术多糖提取物是从菊科植物白术atractylodesmacrocephalakoidz的干燥根茎中提取获得的总多糖，且所述白术多糖提取物中糖类成分含量不低于提取物总量的70％，多糖重均分子量不低于10kd；
和苍术硬脂提取物，所述苍术硬脂提取物是从苍术atractylodeslancea干燥根茎中提取获得的总挥发油，其中苍术醇和桉叶油醇的含量之和不低于提取物总量的50wt％。
本发明中，作为一种优选的技术方案，所述组合物中，白术多糖提取物与苍术硬脂提取物的重量比为5:1-5:4。
本发明中，作为一种优选的技术方案，所述组合物中，还包括生理学上可接受的赋形剂。
发明人在研究中发现，不同种类的黄芪，即便采用相同的方法提取，其白术多糖提取物中的组分也不尽相同，经过大量的筛选，最终确定从菊科植物白术atractylodesmacrocephalakoidz的干燥根茎中提取获得的总多糖，提取的物质经过硫酸苯酚法检测、高效凝胶色谱(hpgpc)法检测，能够满足提取物中糖类成分含量不低于提取物总量的70wt％，多糖重均分子量不低于10kd，这也是使得白术多糖提取物与苍术硬脂提取物产生最佳协同作用的关键因素。
另外，经过大量反复的试验，发明确定了白术多糖提取物采用如下制备方法得到：
取从菊科植物白术atractylodesmacrocephalakoidz的干燥根茎1000g，95％(v/v)乙醇浸泡脱脂，离心去乙醇，90℃下12l水提取两遍，合并水提取液，减压浓缩至提取液总体积8l，加24l95％(v/v)乙醇，4℃下静置过夜，离心得沉淀；
以3l纯水溶解所得沉淀，离心去不溶物，上清液以2nhc1调ph至2.8,4℃下静置约4小时，离心去沉淀，用2nnaoh调ph至9,加90ml30％h202,60℃下搅拌脱色l小时后，加9l95％(v/v)乙醇，4℃下静置12小时，离心得沉淀，所得沉淀以2l90％乙醇洗涤两遍，室温下减压干燥得到白术总多糖；
取白术总多糖溶解于纯水中，3kd超滤膜(millipore超滤装置)超滤，截留溶液冷冻干燥得白术多糖提取物。
以上方法制备得到的白术多糖提取物能够满足本发明的要求。
本发明中，作为一种优选的技术方案，所述苍术硬脂提取物采用水蒸气蒸馏提取法、有机溶剂提取法和c02超临界提取法之一提取。
其中，水蒸气蒸馏提取法的步骤为：将1kg茅苍术干燥根茎颗粒置入挥发油提取器的磨口瓶中，按中国药典附录方法连续蒸馏5小时，然后停止加热，冷却后放水，收集蒸馏液表面的油状物即为苍术硬脂提取物。
有机溶剂提取法的步骤为：将1kg茅苍术干燥根茎颗粒置入烧瓶中，以正己烷作为溶剂，回流提取8h，减压蒸馏除去溶剂，得到苍术硬脂提取物。
c02超临界提取法的步骤为：将1kg茅苍术干燥根茎颗粒放入超临界流体萃取器中，流量35kg/h，温度50℃、压力20mpa下静态萃取l小时、动态萃取3小时。在分离压力lompa，温度40℃下，析出挥发油。
第二方面，本发明提供的白术多糖、苍术硬脂的组合物，其制备方法包括：
s1、在60℃下熔融的苍术硬脂提取物，在搅拌下加入白术多糖提取物，并在0℃下放置12小时，得到固形物；
s2、将所得固形物粉碎成80目，加处方量的赋形剂，得到均匀的混合物料；
s3、将混合物料制备成片剂或胶囊剂。
白术多糖、苍术硬脂的组合物制备方法，其片剂的详细制备步骤为：
s1、在60℃下熔融的苍术硬脂提取物，在搅拌下加入白术多糖提取物，并在0℃下放置12小时，得到固形物；
s2、将所得固形物粉碎成80目，加处方量的微晶纤维素混合制粒，所得颗粒加处方量硬脂酸镁混合，得到均匀的混合物料；
s3、将混合物料压制成片剂。
白术多糖、苍术硬脂的组合物制备方法，其胶囊剂制备的详细步骤为：
s1、在60℃下熔融的苍术硬脂提取物，在搅拌下加入白术多糖提取物，并在0℃下放置12小时，得到固形物；
s2、将所得固形物粉碎成80目，加处方量乳糖、糊精混合均匀，加入预先配好的hpmc溶液得到均匀的混合物料；
s3、将混合物料利用20目筛制粒，60℃干燥约30分钟，18目筛整粒，装2#胶囊制备得到胶囊剂。
第三方面，本发明提供的白术多糖、苍术硬脂的组合物在制备预防和/或治疗消化性溃疡药物或功能性食品的应用。
本发明研究证明，本发明所述之含白术多糖和苍术硬脂组合物在幽门结扎所致的胃溃疡模型中具有预防和/或治疗溃疡的作用，且其作用呈现明显的协同作用效应，因此本发明的进一步提供本发明所述药物组合物在制备预防和/或治疗胃溃疡药物中的用途。
由上述技术方案可知，本发明提供的白术多糖、苍术硬脂的组合物，两种组分具有良好的协同作用，能够对消化性溃疡起到较好的疗效，并且效果要比单一的白术多糖、苍术硬脂使用时有所提高。
同时，本发明研究了白术多糖、苍术硬脂的协同效果，对白术多糖、苍术硬脂的制备方法进行大量反复的试验，最终选择了精准制备方法，利用该方法制备的白术多糖，其中能够与苍术硬脂相互协同的成分被充分的提取，提高了两者的协同效果。
具体实施方式
下面将结合具体实施例对本发明技术方案进行详细的描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，因此只作为示例，而不能以此来限制本发明的保护范围。
白术多糖提取物的制备，如实施例1和实施例2。
实施例1
取从菊科植物白术atractylodesmacrocephalakoidz的干燥根茎1000g，95％(v/v)乙醇浸泡脱脂，离心去乙醇，90℃下12l水提取两遍，合并水提取液，减压浓缩至提取液总体积8l，加24l95％(v/v)乙醇，4℃下静置过夜，离心得沉淀；
以3l纯水溶解所得沉淀，离心去不溶物，上清液以2nhc1调ph至2.8,4℃下静置约4小时，离心去沉淀，用2nnaoh调ph至9,加90ml30％h202,60℃下搅拌脱色l小时后，加9l95％(v/v)乙醇，4℃下静置12小时，离心得沉淀，所得沉淀以2l90％乙醇洗涤两遍，室温下减压干燥得到白术总多糖；
取白术总多糖溶解于纯水中，3kd超滤膜(millipore超滤装置)超滤，截留溶液冷冻干燥得白术多糖提取物。
硫酸苯酚法检测所述白术多糖提取物中的糖类成分含量为75.6％。
以标准葡聚糖为标准，高效凝胶色谱(hpgpc)法检测所述白术多糖，可见其为多组分的混合多糖，而多糖组分的重均分子量均大于10kd。
苍术硬脂提取物的制备方法如实施例2-4。
实施例2
水蒸气蒸馏法制备苍术硬脂提取物
将1kg茅苍术干燥根茎颗粒置入挥发油提取器的磨口瓶中，按中国药典附录方法连续蒸馏5小时，然后停止加热，冷却后放水，收集蒸馏液表面的油状物即为苍术硬脂提取物。
实施例3
有机溶剂提取法制备苍术硬脂提取物
将1kg茅苍术干燥根茎颗粒置入烧瓶中，以正己烷作为溶剂，回流提取8h，减压蒸馏除去溶剂，得到苍术硬脂提取物。
实施例4
c02超临界提取法制备苍术硬脂提取物
将1kg茅苍术干燥根茎颗粒放入超临界流体萃取器中，流量35kg/h，温度50℃、压力20mpa下静态萃取l小时、动态萃取3小时。在分离压力lompa，温度40℃下，析出挥发油。
对实施例2-4制备的苍术硬脂提取物进行检测，如下：
气相色谱法分析法(gc)检测三种提取法所得苍术硬脂中苍术醇和β-桉叶油醇的含量，所述检测的色谱条件为，hp-5ms色谱柱，石英毛细管柱(30mx250μmx0.25μm)；气化室温度280℃；质谱(ms)检测器，离子源温度230℃；四极杆温度200℃；柱温(程序升温)：60℃(3min)，10℃/min升温至150℃，3℃/min升温至220℃，25℃/min升温至280℃(10min)；分流比10:1；载气he，流量1.0ml/min。
结果：实施例2水蒸气蒸馏法获得苍术硬脂提取物约32.5g，所得产物在低温下(20℃或以下)呈浅黄色固状物。气相色谱法检测，其苍术醇和β-桉叶油醇的含量之和为约83.6％(其中含苍术醇约48.8％，含β-桉叶油醇约34.8％)。
实施例3有机溶剂烷提取法获得苍术硬脂提取物约25.lg，所得产物为粘稠的黄色油状物。气相色谱-质谱法(gc-ms)检测，其苍术醇和β-桉叶油醇的含量之和为约54.2％。
实施例4co2超临界萃取法获得苍术硬脂约41.6g，所得产物在低温下(20℃或以下)呈浅黄色固状物。气相色谱-质谱法(gc-ms)检测，其苍术醇和桉叶油醇的含量之和为约69.2％。
实施例5
白术多糖、苍术硬脂组合物对幽门结扎型实验动物胃溃疡模型的治疗作用。
试验样品：
组合物a，白术多糖提取物(实施例1制备)、苍术硬脂(实施例2制备)以重量比为5：2组成混合物；
组合物b，白术多糖提取物(实施例1制备)、苍术硬脂(实施例3制备)以重量比为5：1组成混合物；
组合物c，白术多糖提取物(实施例1制备)、苍术硬脂(实施例4制备)以重量比为5：4组成混合物。
试验方法：体重180～220gsd大鼠56只，随机分为7组(每组8只)，即模型对照组，白术多糖提取物给药组(简称白术多糖)，苍术硬脂提取物给药组(简称苍术硬脂)，白术多糖、苍术硬脂组合物给药组(分别设组合物a-200mg/kg、组合物b-200mg/kg、组合物c-200mg/kg给药组)，阳性对照组(雷尼替丁-50mg/kg)。
试验前48小时大鼠禁食不禁水。试验时，大鼠麻醉固定后，无菌操作结扎幽门。术后各试验组动物分别灌胃相应的受试药物，阳性对照组灌胃雷尼替丁，模型组按同法给予等量的溶剂，并停止供水供食。
18小时后处死大鼠，打开腹腔，近膈处结扎食道，取胃于1％甲醛溶液固定10分钟。沿胃大弯切开胃壁，洗净内容物，展开胃壁并用大头针固定在蜡板上，观察胃粘膜面，按常规方法记录每组溃疡面积以及溃疡指数。
试验结果：实验结果见表1。
结果表明，与模型组比较，各给药组发生溃疡的鼠数有所减少、溃疡程度显著减轻，溃疡面积缩小，溃疡指数降低。
组合物a、b、c的抗溃疡结果显示，白术多糖、苍术硬脂组合物的药效学作用显然优于相应的白术多糖提取物、苍术硬脂提取物单独给药的药效，说明两种组分的药效具有协同增效的药效学效应。水蒸气蒸馏、超临界萃取以及有机溶剂提取所得苍术硬脂均有抗胃溃疡作用。
表1.大鼠幽门结扎型胃溃疡动物模型试验结果
实施例6
白术多糖、苍术硬脂组合物的固体片剂制备
制备方法如下：
s1、在60℃下熔融的苍术硬脂提取物，在搅拌下加入白术多糖提取物，并在0℃下放置12小时，得到固形物；
s2、将所得固形物粉碎成80目，加处方量的微晶纤维素混合制粒，所得颗粒加处方量硬脂酸镁混合，得到均匀的混合物料；
s3、将混合物料压制成片剂(1000片)。
实施例7
白术多糖、苍术硬脂组合物的硬胶囊制备
制备方法如下：
s1、在60℃下熔融的苍术硬脂提取物，在搅拌下加入白术多糖提取物，并在0℃下放置12小时，得到固形物；
s2、将所得固形物粉碎成80目，加处方量乳糖、糊精混合均匀，加入预先配好的hpmc溶液得到均匀的混合物料；
s3、将混合物料利用20目筛制粒，60℃干燥约30分钟，18目筛整粒，装2#胶囊制备得到胶囊剂(1000粒)。
实施例7、实施例8制备的片剂和胶囊剂也可以作为功能性食品服用。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围，其均应涵盖在本发明的权利要求和说明书的范围当中。