本发明属于兽药制剂技术领域，具体涉及一种兽用磺胺嘧啶钠注射液及其制备方法。
背景技术：
磺胺嘧啶钠为白色结晶性粉末，无臭，味微苦，不稳定，遇光色渐变深，在水中易溶，磺胺嘧啶钠水溶液遇光更易变色。磺胺嘧啶钠为治疗全身感染的中效磺胺，抗菌谱广，对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抑制作用，能通过血脑屏障渗入脑脊液，尤其是对链球菌（脑膜炎链球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌）和弓形体效果较好，是治疗弓形体的首选药。
兽用单方磺胺嘧啶钠注射液给药途径为静脉注射，静脉注射与肌肉注射对比，对注射液产品的使用安全性要求更高，特别是渗透压与ph的要求。静脉注射低渗溶液，会出现头胀、胸闷、肌无力、呕吐、昏迷等急性中毒反应。ph要求与血液接近，一般控制在4-9的范围内，磺胺嘧啶钠水溶液呈碱性，遇酸易析出，临床不能用5%葡萄糖液稀释。
本发明提供的一种单方兽用单方磺胺嘧啶钠注射液及其制备工艺，从处方配伍和生产过程的严格来确保静脉注射的安全性，周时通过ph缓冲成份的应用，提高磺胺嘧啶钠注射液遇酸性溶液的稳定性。
技术实现要素：
针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于设计提供一种兽用磺胺嘧啶钠注射液及其制备方法的技术方案。
所述的一种兽用磺胺嘧啶钠注射液，其特征在于每1000m注射液含有：磺胺嘧啶钠100～300g，无水亚硫酸钠2～5g，氯化钠5～15g，ph9.6的硼酸-氯化钾缓冲液50～100ml，丙二醇100～150g，余量为注射用水。
所述的一种兽用磺胺嘧啶钠注射液，其特征在于每1000m注射液含有：磺胺嘧啶钠150～250g，无水亚硫酸钠3～4g，氯化钠8～12g，ph9.6的硼酸-氯化钾缓冲液60～80ml，丙二醇120～140g，余量为注射用水。
所述的一种兽用磺胺嘧啶钠注射液，其特征在于每1000m注射液含有：磺胺嘧啶钠100g，无水亚硫酸钠2g，氯化钠5g，ph9.6的硼酸-氯化钾缓冲液50ml，丙二醇100g，余量为注射用水。
所述的一种兽用磺胺嘧啶钠注射液的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）十万级区浓配罐中加入总量40%新鲜配制的注射用水，控制水温在60-65℃，边搅拌边加入处方量无水亚硫酸钠、氯化钠和磺胺嘧啶钠，搅拌15分钟，使溶解；加入处方量丙二醇、硼酸-氯化钾缓冲液，搅拌5分钟；
（2）将浓配罐中的药液通过0.45um的微孔过滤器过滤至万级区稀配罐；加新鲜配制的注射用水至1000l，搅拌10分钟；
（3）通过稀配罐出口0.45um微孔过滤器过滤后，再加压0.22um超滤至万级区灌装间，灌注于安瓿瓶中，冲n2封口，从配制开始至灌装结束时间不得超过8小时；
（4）115℃流通蒸汽灭菌，保温30分钟，从配制开始至灭菌结束时间不得超过10小时。
本发明具有以下有益效果
（1）本发明制备的一种兽用磺胺嘧啶钠注射液通过加入氯化钠，提高静脉注射时的安全性，减少临床使用时因注射速度快、剂量大而发生急性中毒的概率。
（2）本发明制备的一种兽用磺胺嘧啶钠注射液通过加入硼酸-氯化钾缓冲液，提高磺胺嘧啶钠注射液遇酸稳定性。磺胺嘧啶钠在碱性水溶液中可溶解，遇酸即析出白色沉淀。本发明生产处方中含有的硼酸-氯化钾缓冲液（ph9.6）成份，使本品遇少量酸性药物时ph值能保持不变，拓宽了磺胺嘧啶钠注射液临床用药配伍范围。
（3）本发明提供的一种兽用磺胺嘧啶钠注射液处方安全、质量稳定、生产工艺简单、可控。磺胺嘧啶钠注射液久置易氧化变色，本发明通过无水亚硫酸钠、丙二醇的联合应用，可显著减少光照、温度引起的磺胺嘧啶钠注射液氧化变色情况，本方明制备的磺胺嘧啶钠注射液在有效期内性状始终保持无色澄明液体。
具体实施方式
为了使本发明更加容易理解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
实施例1一种兽用磺胺嘧啶钠注射液每1000l含有：磺胺嘧啶钠100kg、无水亚硫酸钠2kg、氯化钠5kg、硼酸-氯化钾缓冲液（ph9.6）50l，丙二醇100kg，余量为注射用水。
一种兽用磺胺嘧啶钠注射液，其制备方法：
（1）十万级区浓配罐中加入总量40%新鲜配制的注射用水，控制水温在60-65℃，边搅拌边加入处方量无水亚硫酸钠2kg、氯化钠5kg，磺胺嘧啶钠100kg，搅拌15分钟，使溶解；加入丙二醇100kg、硼酸-氯化钾缓冲液50l，搅拌5分钟；
（2）将浓配罐中的药液通过微孔过滤器（0.45um）过滤至万级区稀配罐；加新鲜配制的注射用水至1000l，搅拌10分钟；
（3）通过稀配罐出口微孔过滤器（0.45um）过滤后，再加压超滤（0.22um）至万级区灌装间，灌注于安瓿瓶中，冲n2封口，从配制开始至灌装结束时间不得超过8小时；
（4）115℃流通蒸汽灭菌，保温30分钟，从配制开始至灭菌结束时间不得超过10小时。
实施例2一种兽用磺胺嘧啶钠注射液每1000l含有：磺胺嘧啶钠150kg、无水亚硫酸钠3kg、氯化钠8kg、硼酸-氯化钾缓冲液（ph9.6）60l，丙二醇120kg，余量为注射用水。
一种兽用磺胺嘧啶钠注射液，其制备方法：
（1）十万级区浓配罐中加入总量40%新鲜配制的注射用水，控制水温在60-65℃，边搅拌边加入处方量无水亚硫酸钠3kg、氯化钠8kg、磺胺嘧啶钠150kg，搅拌15分钟，使溶解；加入丙二醇120kg、硼酸-氯化钾缓冲液60l，搅拌5分钟；
（2）将浓配罐中的药液通过微孔过滤器（0.45um）过滤至万级区稀配罐；加新鲜配制的注射用水至1000l，搅拌10分钟；
（3）通过稀配罐出口微孔过滤器（0.45um）过滤后，再加压超滤（0.22um）至万级区灌装间，灌注于安瓿瓶中，冲n2封口,从配制开始至灌装结束时间不得超过8小时。
（4）115℃流通蒸汽灭菌，保温30分钟,从配制开始至灭菌结束时间不得超过10小时。
实施例3一种兽用磺胺嘧啶钠注射液每1000l含有：磺胺嘧啶钠300kg、无水亚硫酸钠5kg、氯化钠15kg、硼酸-氯化钾缓冲液（ph9.6）100l、丙二醇150kg，余量为注射用水。
一种兽用磺胺嘧啶钠注射液，其制备方法：
（1）十万级区浓配罐中加入总量40%新鲜配制的注射用水，控制水温在60-65℃，边搅拌边加入处方量无水亚硫酸钠5kg、氯化钠15kg、磺胺嘧啶钠300kg，搅拌15分钟，使溶解；加入丙二醇150kg、硼酸-氯化钾缓冲液100l，搅拌5分钟；
（2）将浓配罐中的药液通过微孔过滤器（0.45um）过滤至万级区稀配罐；加新鲜配制的注射用水至1000l，搅拌10分钟；
（3）通过稀配罐出口微孔过滤器（0.45um）过滤后，再加压超滤（0.22um）至万级区灌装间，灌注于安瓿瓶中，冲n2封口，从配制开始至灌装结束时间不得超过8小时。
（4）115℃流通蒸汽灭菌，保温30分钟，从配制开始至灭菌结束时间不得超过10小时。
实施例4本发明制备的兽用磺胺嘧啶钠注射液稳定性试验
(1)加速试验
取按本发明制备的兽用磺胺嘧啶钠注射液三批按上市包装，在温度(40±2)℃、相对湿度(75±5)%的条件下放置六个月，每月取样一次，结果如下：
加速试验观察结果
试验条件：温度(40±2)℃、相对湿度(75±5)%
(2)长期试验
取按本发明制备的兽用磺胺嘧啶钠注射液三批按上市包装，在温度(25±2)℃、相对湿度(60±5)%的条件下放置24个月。前12个月每3个月取样一次，12个月后分别于18、24个月取样，进行有关项目考察，结果如下：
长期试验观察结果
试验条件：温度(25±2)℃、相对湿度(60±5)%
结论：经加速试验、长期试验结果表明，本发明制备的兽用磺胺嘧啶钠注射液，按上市包装在(40±2)℃贮存6个月，室温贮存24个月，无变色氧化现象，质量稳定，抗氧化性能突出。
实施例5治疗效果试验
为了进一步验证按本发明组成及其制备工艺制造的兽用磺胺嘧啶钠注射液在兽医临床应用的效果，我们于2017年3月5日至10日在浙江省兰溪市某猪场做了对自然发病的链球菌（山东省农科院确诊）的治疗试验，同猪场病猪60头，随机分成2组，其中对照组30头，用按国标制造的兽用磺胺嘧啶钠注射液静脉注射，每公斤体重0.1克，一日1次，连用3天。试验组30头，用按本发明实施例1制造的兽用磺胺嘧啶钠注射液静脉注射，也是每公斤体重0.1克，一日1次，连用3天。3天用药结束后另观察3天看治愈效果。
结果，对照组静脉注射时有3头育肥猪出现浑身颤抖等应激症状，经淋水后好转，静脉给药3天后共治愈23头，治愈率为76.67%；试验组未出现过敏反应，用药3天后治愈28头，治愈率93.33%。结果表明，虽然试验组和对照组注射剂量及方法一样，但是试验组治愈率显著高于对照组，疗效差异极显著，且未出现应激反应。
实施例6治疗效果试验
为了进一步验证按本发明组成及其制备工艺制造的磺胺嘧啶钠注射液在兽医临床应用的效果，我们于2017年3月11日至16日在浙江省缙云市某规模猪场做了对自然发病的猪弓形体病（经华中农大猪病诊断中心确诊）的治疗试验，同猪场平均100斤左右病猪24头，随机分成2组，其中对照组12头，用按国标制造的磺胺嘧啶钠注射液静脉注射，每公斤体重0.1克，一日1次，连用3天。试验组12头，用按本发明实施例1制造的磺胺嘧啶钠注射液静脉注射，也是每公斤体重0.1克，一日1次，连用3天。3天用药结束后另观察3天看治愈效果。
结果，对照组治愈6头，治愈率为50%；试验组治愈10头，治愈率83.33%。结果表明，虽然试验组和对照组注射剂量及方法一样，但是试验组治愈率远远高于对照组，疗效差异极显著。