本发明涉及药品制备工艺
技术领域：
，尤其是一种治疗脱发的药物及其制备方法。
背景技术：
：脱发是一种常见的皮肤病，西方医学认为主要由雄性激素、油脂分泌过盛等原因造成。而传统医学认为，“肾藏精，其华在发，肾气衰，发脱落，发早白”，“发为血之余”。“肝藏血”，精血同源相互转化，因此头发生长的好坏与肝肾和气血有直接的关系，脱发患者多是肝肾两虚，气血亏虚。养血生发胶囊是治疗脱发的纯中药制剂，遵循中医“治本求标”原则选用优质纯正中草药，科学配方，采用现代制药工艺精制而成。养血生发胶囊收载于《中国药典》(2015年版)第一部，其处方为熟地黄、当归、羌活、木瓜、川芎、白芍、菟丝子、天麻、制何首乌九味药材，制法为：当归、羌活、川芎、制何首乌、天麻粉碎成细粉；其余熟地黄等四味加水煎煮三次，第一、二次每次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，与上述细粉混匀，制成颗粒，干燥，过筛，装入胶囊，即得。本品养血祛风，益肾填精。用于血虚风盛、肾精不足所致的脱发，症见毛发松动或呈稀疏状脱落、毛发干燥或油腻、头皮瘙痒；斑秃、全秃、脂溢性脱发与病后、产后脱发见上述证候者；其制备工艺中部分药材未经提取而直接以粉末入药，不利于药物吸收利用，服用剂量大。制剂过程中采用传统的湿法制粒和蒸汽箱式干燥法，制得的颗粒在干燥过程中易黏连结块，干燥效率低，耗费工时，且干燥过程中有效成分易破坏。而在另一篇研究文献：蔡祖里.养血生发胶囊工艺改进的实验研究.今日药学，2014，24(3):178-181，其中，只在制粒方法作了改进，药材的提取方法没作改进，且采用的流化一步制粒方法对处方中的一些易挥发性成分会造成破坏。中药提取的目的是最大限度地提取出药材中的有效成分(或指标成分)，并且最低限度地浸出杂质、重金属等无效甚至有害成分。目前，《中国药典》记载的产品制备工艺较为传统简单，部分药材未经提取而直接以粉末入药，例如，养血生发胶囊现有技术的制备工艺中部分药材未经提取而直接以粉末入药，不仅杂质、重金属等无效甚至有害成分多，有效成分提取效率不高，且每次需服用4粒0号胶囊(规格：每粒装0.5g)，服用剂量大，许多患者均感到服用不方便。此外，在制剂过程中采用传统的湿法制粒和蒸汽箱式干燥法，制得的颗粒在干燥过程中易黏连结块，需不断整粒，劳动强度大，且采用蒸汽干燥法热的传导速度很缓慢，干燥效率低，物料受热不均匀，使被加热物料产生内外温差，因此会影响产品的质量稳定性，如制何首乌中的主要有效成分二苯乙烯苷会因高温受热而被破坏。技术实现要素：基于此，本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种有效成分提取效率高且不易被破坏，服用剂量小，质量更稳定的治疗脱发的药物。为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种治疗脱发的药物，包括以下重量份的制备原料：1050～3150份当归、410～1230份羌活、410～1230份川芎、2050～6135份熟地黄、1050～3150份菟丝子、615～1845份木瓜、2045～6135份制何首乌、205～615份天麻和1050～3150份白芍。本发明中所述的当归味甘而重，故专能补血，为补血第一药，适用于心肝血虚证所致的面色苍白或萎黄、倦怠乏力、唇甲浅淡无华、头晕目眩、心悸失眠等症；当归与熟地黄、白芍、川芎配伍，组成补血代表方——“四物汤”，有调经补血之功；羌活可用于治疗阳痿遗精，遗尿尿频，腰膝冷痛，肾虚作喘；川芎可活血止痛，搜肝气，补肝血，润肝燥，补风虚；熟地黄具有滋阴补血、益精填髓等功效；主治肝肾阴虚、腰膝酸软、骨蒸潮热、盗汗遗精、内热消渴、血虚萎黄、心悸怔忡、月经不调、眩晕耳鸣、须发早白等症；菟丝子具有滋补肝肾、固精缩尿、安胎、明目、止泻之功效，始载《神农本草经》，被列为上品；既可补阳，又可益阴，具有温而不燥，补而不滞的特点；木瓜所含酵素近似人体生长激素，多吃可令人保持青春；其中所含有的丰富维生素c、铁、钾、钙、胡萝卜素、叶黄素等可为头发提供多种营养，去除老废蛋白质堆积，为头发提供深层洁净和滋养，改善脱发现象；制何首乌为何首乌的炮制加工品，制成品为不规则皱缩状的块片，厚约1cm；其功能主要包括补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨；天麻对于遗传性白发、神经性白发、中青年白发、脂溢性脱发、神经性脱发、斑秃、全秃的治疗都有一定的作用；白芍，云南丽江地区民间有称白芍的根部为“白首乌”，具有平肝止痛，养血调经的功效。以上组方遵循中医“治本求标”原则选用优质纯正中草药，科学配方，熔古今工艺于一体精制而成，本组方集中医治疗脱发诸法之长，以滋补肝肾、固本益气、养血生发为法则，可从根本上达到防治脱发，荣养须发，促生新发的目的；方中用制何首乌、菟丝子补肝肾；熟地黄、当归、白芍补养阴血；川芎活血行气；天麻、木瓜、羌活祛风化湿，诸药合用，共凑补肝肾，养阴血，祛风化湿，促进生发的作用，适用于治疗多种脱发。在另一方面，本发明还提供上述治疗脱发药物的制备方法，包括以下步骤：(1)按重量份称取当归、羌活和川芎，然后进行超临界co2萃取，获得脂溶性提取物a和药渣b，所得脂溶性提取物a采用β-环糊精包合，得到包合物f；(2)按重量份称取制何首乌、白芍和天麻，与步骤(1)所得药渣b混合后，经超声提取，所得提取液经真空浓缩成稠膏c；(3)按重量份称取熟地黄、木瓜和菟丝子，采用水煎煮，过滤，所得煎液浓缩成稠膏d；(4)将所述稠膏c和稠膏d按质量比1.1～1.3:1混合均匀后，采用微波真空干燥，得到干膏，粉碎，得到干膏粉e，与所述包合物f混合均匀后，加入辅料并采用干法制粒，装入胶囊，即得所述治疗脱发的药物。应当说明的是，上述“干法制粒”是指药物和稀释剂、崩解剂、滑润剂等辅料混合均匀后，通过滚压法或压片法加工l－3次，压成所需硬度的片状或条带状后，粉碎成所需大小颗粒的方法。优选地，所述步骤(1)中的萃取条件为：萃取压力为20～30mpa，萃取温度为35～60℃，解析压力为5～8mpa，解析温度为30～50℃，萃取时间为1～3小时；更优选地，所述步骤(1)中的萃取条件为：萃取压力25mpa，萃取温度50℃，解析压力7mpa，解析温度40℃，萃取时间为2小时，由此，药物中挥发油得率高，药材中的易挥发性成分能最大限度的提取出来。优选地，所述步骤(1)中包合的条件为：所述脂溶性提取物a与β-环糊精的质量比例为1:4～6，包合温度为40～60℃，包合时间为1～2小时；更优选地，所述步骤(1)中脂溶性提取物a与β-环糊精的包合比例为1:5，包合温度为50℃，包合时间为1.5小时。优选地，所述步骤(2)中采用醇溶液进行超声提取，所述醇溶液为体积分数50％～80％的乙醇溶液；更优选地，所述乙醇溶液加入质量为制何首乌、白芍和天麻总量的7～10倍，超声提取次数为1～3次，每次1～3小时，提取液过滤，真空浓缩的温度为50～60℃，稠膏c在50℃时相对水的密度为1.28～1.30；更优选地，所述步骤(2)中醇溶液为体积分数65％乙醇溶液，乙醇溶液加入质量为制何首乌、白芍和天麻总量的8倍，超声提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并两次超声提取所得醇提取液，过滤，真空浓缩温度为55℃。优选地，所述步骤(3)中的加水质量为熟地黄、木瓜和菟丝子总量的8～12倍，煎煮1～3次，每次1～3小时，煎液过滤，滤液减压浓缩至稠膏d在50℃时相对水的密度为1.28～1.30；更优选地，所述步骤(3)中加水质量为熟地黄、木瓜和菟丝子总量的10倍，煎煮2次，每次2小时。优选地，所述步骤(4)中真空微波干燥的温度为50～60℃；更优选地，所述步骤(4)中真空微波干燥温度为55℃。优选地，所述步骤(4)中辅料为硬脂酸镁，所述硬脂酸镁加入质量为包合物f与干膏粉e混合物质量的0.1％～0.5％，所述制粒方法为干法制粒；更优选地，所述步骤(4)中硬脂酸镁加入质量为包合物f与干膏粉e混合物质量的0.3％。相对于现有技术，本发明的有益效果为：1、本发明结合养血生发胶囊处方中药材有效成分的特点，提供一种有效可靠的药物制备方法，即采用超临界co2萃取法、超声波提取法等现代技术手段，对药材进行针对性的提取，最大限度地提取出药材中的有效成分，最低限度地浸出杂质、重金属等无效甚至有害的成分；2、应用β-环糊精包合技术对易挥发性成分进行包合，应用微波真空低温干燥技术和干法制粒技术进行干燥、制粒，能有效减少产品制备过程中易挥发性成分及热敏感成分的破坏，在减少服用剂量的同时保证了产品的疗效；3、本发明在保证产品疗效的前提下减少了日服用剂量，原工艺为每次服用4粒胶囊，2次/天，本发明工艺样品为每次服用2粒胶囊，2次/天，日服用量减至原工艺制剂的一半，大大提高了患者临床用药的顺应性；4、本发明中采用高效液相色谱技术对新制备方法制得的产品中天麻素、芍药苷、阿魏酸、二苯乙烯苷、羌活醇、异欧前胡素等有效成分的含量进行了监控，验证了该制备工艺的科学合理性。附图说明图1是本发明中养血生发胶囊的制备工艺流程图。具体实施方式本发明的目的是提供一种工艺更优的治疗脱发药物的制备方法，对养血生发胶囊的现有制备工艺进行了改进和优化，旨在提供一种有效成分(或指标成分)提取效率高、服用剂量小、产品质量稳定的制备工艺或方法；本发明主要针对现有制备工艺中直接以粉末入药的药材以及部分含有热不稳定有效成分的药材，采用超临界co2萃取法、超声波提取法、β-环糊精包合技术、微波真空低温干燥技术、干法制粒技术等技术，解决了养血生发胶囊现有工艺技术造成产品有效成分提取效率低，且部分成分受热易被破坏，服用剂量大等技术问题。本发明的制备工艺科学合理，有效成分提取效率高且不易被破坏，服用剂量小，大大提高了患者临床用药的顺应性，且产品质量更加稳定。本发明结合养血生发胶囊处方中药材有效成分的特点，提供一种有效可靠的药物制备方法，即采用超临界co2萃取法、超声波提取法等现代技术手段，对药材进行针对性的提取，最大限度地提取出药材中的有效成分，最低限度地浸出杂质、重金属等无效甚至有害的成分，并应用β-环糊精包合技术对易挥发性成分进行包合，应用微波真空低温干燥技术和干法制粒技术进行干燥、制粒，能有效减少产品制备过程中易挥发性成分及热敏感成分的破坏，在减少服用剂量的同时保证了产品的疗效。本发明中采用高效液相色谱技术对该制备方法制得的产品中天麻素、芍药苷、阿魏酸、二苯乙烯苷、羌活醇、异欧前胡素等有效成分的含量进行了监控，以验证该制备工艺的科学合理性。本发明的上述目的是通过以下技术方案来实现的：一种治疗脱发药物的制备方法，所述药物为养血生发胶囊，其制备方法主要包括：当归、羌活、川芎采用超临界co2萃取，超临界萃取物采用β-环糊精包合；将制何首乌、白芍、天麻与超临界co2萃取后的药渣混合后，采用超声提取，提取液经真空低温浓缩成第一稠膏；熟地黄、木瓜、菟丝子采用水煎煮，煎液滤过后浓缩成第二稠膏；将上述两种稠膏混合均匀后采用微波真空低温干燥，所得干膏粉碎，制得的干膏粉与包合物混合均匀后，加入适量辅料，干法制粒，装入胶囊，即得治疗脱发药物。本发明相对于现有技术的有益效果将通过以下方法来验证：采用高效液相色谱法检测不同工艺样品中有效成分的含量，以显示本发明的制备方法和现有技术的区别。下面对本发明中涉及的高效液相色谱法进行相应的介绍。1、高效液相色谱法一：采用梯度洗脱法同时测定白芍中芍药苷和天麻中天麻素的含量。其中，色谱条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；采用梯度洗脱，以乙腈为流动相a，以0.1％醋酸溶液为流动相b；检测波长为225nm；柱温：30℃；流速：1ml/min；梯度洗脱程序见表1。表1流动相梯度洗脱程序时间(min)流动相a(％)流动相b(％)0～15158515～252575对照品溶液的制备：取天麻素对照品、芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成天麻素浓度为10μg/ml、芍药苷浓度为50μg/ml的混合溶液，即得。供试品溶液的制备：取本品内容物，研细，取约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入体积分数70％乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率360w，频率40khz)30分钟，放冷，再称定重量，用70％乙醇补足减失的质量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪，测定，即得。2、高效液相色谱法二：采用梯度洗脱法同时测定当归和川芎中阿魏酸，制何首乌中二苯乙烯苷、羌活中羌活醇和异欧前胡素的含量。其中，色谱条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；采用梯度洗脱，以乙腈为流动相a，以0.1％冰醋酸溶液为流动相b；检测波长为310nm；柱温：30℃；流速：1ml/min。梯度洗脱程序见表2。表2流动相梯度洗脱程序时间(min)流动相a(％)流动相b(％)0～1059510～40158540～60505060～809010对照品溶液制备：取阿魏酸对照品、二苯乙烯苷对照品、羌活醇对照品、异欧前胡素对照品适量，精密称定，加甲醇制成含各成分浓度分别为10μg/ml、50μg/ml、10μg/ml、10μg/ml的混合溶液，即得。供试品溶液制备：取本品内容物，研细，取约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入体积分数70％甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率360w，频率40khz)30分钟，放冷，再称定重量，用70％甲醇补足减失的质量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入高效液相色谱仪，测定，即得。为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面通过具体实施例对本发明作进一步的详细说明，这些实施例仅用于阐述本发明，而不是限制本发明的保护范围。本发明中所用药材及试剂均为市售，对照品均购自中国食品药品检定研究院。本发明中采用的超临界co2萃取法、超声波提取法、β-环糊精包合技术、微波真空低温干燥技术、干法制粒技术等技术均采用本领域公知的流程或步骤。实施例1一种治疗脱发的药物，其制备方法如下：称取当归1050g、羌活410g、川芎410g，采用超临界co2萃取，萃取条件为：萃取压力25mpa，萃取温度50℃，解析压力7mpa，解析温度40℃，萃取时间为2小时，得到65g脂溶性提取物a以及1737g药渣b；称取制何首乌2045g、天麻205g、白芍1050g，与超临界萃取所余药渣b混合，加8倍量体积分数65％乙醇溶液超声提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并醇提取液，滤过，滤液减压浓缩(温度55℃)，得到2455g稠膏c，相对水密度为1.28(50℃)；称取熟地黄2050g、木瓜615g、菟丝子1050g，加10倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，得到1974g稠膏d，相对水密度为1.28(50℃)；将稠膏c和稠膏d混合均匀，进行真空微波低温干燥(55℃)，然后粉碎得到2120g干膏粉e；用β-环糊精对脂溶性提取物a进行包合，包合条件为：脂溶性提取物a:β-环糊精为1:5，包合温度为50℃，包合时间为1.5小时，得到344g包合物f；将干膏粉e与包合物f混合均匀，加入0.3％的硬脂酸镁，混匀，干法制粒，装入胶囊即得治疗脱发的药物。按照高效液相色谱法一和高效液相色谱法二测定该工艺条件下制备的养血生发胶囊中天麻素、芍药苷、阿魏酸、二苯乙烯苷、羌活醇和异欧前胡素的含量，并与原工艺进行比较。实施例2一种治疗脱发的药物，其制备方法如下：称取当归2100g、羌活820g、川芎820g，采用超临界co2萃取，萃取条件为：萃取压力20mpa，萃取温度60℃，解析压力8mpa，解析温度50℃，萃取时间为3小时，得到125g脂溶性提取物a以及3503g药渣b；称取制何首乌4090g、天麻410g、白芍2100g，与超临界萃取所余药渣b混合，加7倍量体积分数50％的乙醇溶液超声提取3次，第一次1.5小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并醇提取液，滤过，滤液减压浓缩(温度50℃)，得到4822g稠膏c，相对密度为1.29(50℃)；称取熟地黄4090g、木瓜1230g、菟丝子2100g，加12倍量水煎煮1次，煎煮3小时，煎液滤过，滤液减压浓缩，得到3905g稠膏d，相对密度为1.29(50℃)；将稠膏c和稠膏d混合均匀，进行真空微波低温干燥(50℃)，然后粉碎得到4136g干膏粉e；用β-环糊精对脂溶性提取物a进行包合，包合条件为：脂溶性提取物a:β-环糊精为1:4，包合温度为60℃，包合时间为2小时，得到544g包合物f；将干膏粉e与包合物f混合均匀，加入0.1％的硬脂酸镁，混匀，干法制粒，装入胶囊即得治疗脱发的药物。按照高效液相色谱法一和高效液相色谱法二测定该工艺条件下制备的养血生发胶囊中天麻素、芍药苷、阿魏酸、二苯乙烯苷、羌活醇和异欧前胡素的含量，并与原工艺进行比较。实施例3一种治疗脱发的药物，其制备方法如下：称取当归3150g、羌活1230g、川芎1230g，采用超临界co2萃取，萃取条件为：萃取压力30mpa，萃取温度35℃，解析压力5mpa，解析温度30℃，萃取时间为1小时，得到198g脂溶性提取物a以及5287g药渣b；称取制何首乌6135g、天麻615g、白芍3150g，与超临界萃取所余药渣b混合，加10倍量体积分数80％的乙醇溶液超声提取1次，提取3小时，提取液滤过，滤液减压浓缩(温度60℃)，得到6953g稠膏c，相对密度为1.30(50℃)；称取熟地黄6135g、木瓜1845g、菟丝子3150g，加8倍量水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，得到5640g稠膏d，相对密度为1.30(50℃)；将稠膏c和稠膏d混合均匀，进行真空微波低温干燥(60℃)，然后粉碎得到6108g干膏粉e；用β-环糊精对脂溶性提取物a进行包合，包合条件为：脂溶性提取物a:β-环糊精为1:6，包合温度为40℃，包合时间为1小时，得到1195g包合物f；将干膏粉e与包合物f混合均匀，加入0.5％的硬脂酸镁，混匀，干法制粒，装入胶囊即得治疗脱发的药物。按照高效液相色谱法一和高效液相色谱法二测定该工艺条件下制备的养血生发胶囊中天麻素、芍药苷、阿魏酸、二苯乙烯苷、羌活醇和异欧前胡素的含量，并与原工艺进行比较。实施例4将以上各实施例制备的养血生发胶囊与原工艺样品进行含量测定(按照高效液相色谱法一和高效液相色谱法二检测)，测定结果如下表3。表3本发明制备方法所得养血生发胶囊所含特定成分含量由此可见，本发明的方法制备的样品中各有效成分(或指标成分)含量明显高于原工艺样品，表明本发明的制备方法相比现有技术，在减少产品服用剂量的同时使各有效成分(或指标成分)的提取效率更高，从而保证了治疗脱发药物的疗效。实施例5另外，按【中国药典】2015年版四部中通则2204挥发油测定法，对现有工艺(即原工艺)及本发明的制备方法所得样品进行挥发油含量测定，结果如下表4。表4本发明的制备方法所得样品挥发油的含量结果显示，现有工艺样品制备过程中由于干燥和湿法制粒时温度高，挥发性成分损失较多，这些挥发性成分在养血补血等方面发挥着重要作用，对气血两虚所致脱发能发挥疗效，例如当归挥发油含有藁本内酯、丁烯基苯酞、棕榈酸和邻苯二甲酸等多种化学成分，具有补血活血、促进毛发生长、改善局部缺血等作用；川芎挥发油含有α-蒎烯、胡萝卜烯醇、川芎内酯、藁本内酯与棕榈酸等化学成分，具有活血行气、改善血流量等作用；羌活挥发油含有α-蒎烯、β-蒎烯等化学成分，在祛风化湿、增加营养性血流量方面也有相应作用，而本发明的制备方法采用超临界co2萃取、β-环糊精包合、微波真空低温干燥和干法制粒技术，使样品中的挥发性成分得到较好地保留。最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。当前第1页12