一种硫酸氢氯吡格雷片剂及其制备方法与流程

本发明涉及一种硫酸氢氯吡格雷片剂及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术：

脑卒中是最常见的心脑血管疾病，已成为威胁人类健康的头号杀手；据统计，全球每年大约有70万人患有新发或复发的卒中；卒中的世界年平均发病率约为200/10万，死亡率接近100/10万；中国每年新发脑卒中患者150万，现有幸存者600万，其中75%丧失劳动力，40%重度致残；每年直接或间接经济损失高达数百亿元；大多数的脑卒中(83%)是由于血栓引起的局部缺血造成的或由于脉管系统的栓塞造成的；短暂性局部缺血(tias)或微小血栓可以在24小时自行恢复，它是由于脑局部缺血引起的神经功能失调；短暂性缺血的发作是诱发脑卒中的重要因素，由于脑卒中发病难于治愈，因而预防短暂性缺血的发作十分重要；抗血小板药是治疗和预防短暂性缺血及心血管血栓栓塞的基石，在初级预防和急性冠脉综合征及经皮冠脉介入治疗术后的二级预防中起重要作用；随着心脑血管血栓性疾病严峻的现实和发展趋势，抗血小板药的应用前景将更为广阔；口服抗血小板药物是目前研究相对薄弱的环节；因此开发安全有效的抗血小板药物就显得尤为重要；循环中的血小板具有黏附、变形、分泌、释放及聚集等功能，在生理止血和血栓形成中起重要作用；而硫酸氢氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，能选择性地抑制二磷酸腺苷（adp）与血小板受体的结合，从而抑制血小板的聚集；而目前市售同晶型的硫酸氢氯吡格雷，由于制备工艺的不同，其内在质量会有差异；本发明通过溶出度测试验证了自制硫酸氢氯吡格雷片剂具有良好的溶出度，较市售硫酸氢氯吡格雷片剂快，有利于提高其生物利用度。

技术实现要素：

为解决上述问题，本发明提出了一种硫酸氢氯吡格雷片剂及其制备方法，开发出了稳定有效的硫酸氢氛毗格雷片，增强疗效的同时提高病人顺应性。

本发明的硫酸氢氯吡格雷片剂，由以下重量百分比的物料构成：

硫酸氢氯吡格雷35%~40%；

构橼酸0~1%；

乳糖0~12%；

微晶纤维素0~30%；

预胶化淀粉0~30%；

黏合剂2%~7%；

崩解剂3~7%；

润滑剂1.5~5%。

进一步地，所述崩解剂包括干淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或两种以上的混合物。

作为优选的实施方案，所述崩解剂为交联聚维酮，其重量百分比为5%。

进一步地，所述润滑剂包括重量百分比为1.5%~2.5%硬脂酸镁或重量百分比为2%~5%聚乙二醇6000；优选的重量百分比为2%硬脂酸镁或重量百分比为3%聚乙二醇6000；最优选的重量百分比为3%的聚乙二醇6000。

作为优选的实施方案，所述黏合剂为羟丙基纤维素，其重量百分比为2%。

作为优选的实施方案，所述乳糖、微晶纤维素和预胶化淀粉其重量比为1.08：3：1，且预胶化淀粉其重量百分比为10%。

作为优选的实施方案，还包括助流剂；所述助流剂为微粉硅胶，其重量百分比为0~5%。

本发明的硫酸氢氯吡格雷片剂的制备方法，包括以下步骤：

第一步，将硫酸氢氯吡格雷过100目筛，蜡封备用；

第二步，将乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、聚乙二醇6000、交联聚维酮、羟丙基纤维素和构橼酸过40~80目筛；

第三步，将硫酸氢氯吡格雷与除聚乙二醇6000之外的所有辅料采用等量递加法混合均匀；

第四步，向上述均匀混合后的药粉中加入聚乙二醇6000，并混合均匀；

第五步，利用压片机对混合后的粉末状药物进行压片处理，得到硫酸氢氯吡格雷片剂，并防潮包装，密封保存。

本发明的硫酸氢氯吡格雷片剂的制备方法，包括以下步骤：

第一步，取硫酸氢氯吡格雷过60目筛；

第二步，聚乙二醇6000过120目筛；

第三步，取过筛后的硫酸氢氯吡格雷与聚乙二醇6000混合均匀；

第四步，将混合均匀后的药物与微晶纤维素、预胶化淀粉和乳糖混匀，用干法制粒机制粒，控制压力为50n；

第五步，外加交联聚维酮、羟丙基纤维素、构橼酸和微粉硅胶，混合均匀后压片包衣。

进一步地，还包括硫酸氢氯吡格雷片剂的溶出度测试；所述溶出度测试的具体步骤如下：

a.溶出度测试，取硫酸氢氯吡格雷片剂，选用0.01mol·l^-1的hcl作为溶出介质，以75r·min^-1的转速，按照溶出度测定法进行操作，重复3~5次测定；测定结果表明，多批硫酸氢氯吡格雷片剂的溶出均一性良好；

b.自制硫酸氢氯吡格雷片剂与市售硫酸氢氯吡格雷片剂的溶出度比较，分别取硫酸氢氯吡格雷片剂和市售硫酸氢氯吡格雷片剂，进行溶出度测定；由结果可知，自制硫酸氢氯吡格雷片剂溶出较市售硫酸氢氯吡格雷片剂快，有利于提高其生物利用度。

本发明与现有技术相比较，本发明的硫酸氢氯吡格雷片剂及其制备方法，添加助流剂和构橼酸，开发出了稳定有效的硫酸氢氛毗格雷片，增强疗效的同时提高病人顺应性；同时分别测试多批硫酸氢氯吡格雷片剂及自制硫酸氢氯吡格雷片剂与市售硫酸氢氯吡格雷片剂的溶出度，验证了本发明制备的硫酸氢氯吡格雷片剂溶出度均一性良好，且较市售硫酸氢氯吡格雷片剂快，有利于提高其生物利用度。

附图说明

图1是本发明的多批硫酸氢氯吡格雷片剂的溶出度测试图。

图2是本发明的自制硫酸氢氯吡格雷片剂与市售硫酸氢氯吡格雷片剂的溶出度测试图。

具体实施方式

实施例1：

本发明的硫酸氢氯吡格雷片剂，由以下重量百分比的物料构成：

硫酸氢氯吡格雷35%~40%；

构橼酸0~1%；

乳糖0~12%；

微晶纤维素0~30%；

预胶化淀粉0~30%；

黏合剂2%~7%；

崩解剂3~7%；

润滑剂1.5~5%。

所述崩解剂包括干淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或两种以上的混合物。

所述崩解剂为交联聚维酮，其重量百分比为5%。

所述润滑剂包括重量百分比为1.5%~2.5%硬脂酸镁或重量百分比为2%~5%聚乙二醇6000；优选的重量百分比为2%硬脂酸镁或重量百分比为3%聚乙二醇6000；最优选的重量百分比为3%的聚乙二醇6000。

所述黏合剂为羟丙基纤维素，其重量百分比为2%。

所述乳糖、微晶纤维素和预胶化淀粉其重量比为1.08：3：1，且预胶化淀粉其重量百分比为10%。

还包括助流剂；所述助流剂为微粉硅胶，其重量百分比为0~5%。

本发明的硫酸氢氯吡格雷片剂的制备方法，包括以下步骤：

第一步，将硫酸氢氯吡格雷过100目筛，蜡封备用；

第二步，将乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、聚乙二醇6000、交联聚维酮、羟丙基纤维素和构橼酸过40~80目筛；

第三步，将硫酸氢氯吡格雷与除聚乙二醇6000之外的所有辅料采用等量递加法混合均匀；

第四步，向上述均匀混合后的药粉中加入聚乙二醇6000，并混合均匀；

第五步，利用压片机对混合后的粉末状药物进行压片处理，得到硫酸氢氯吡格雷片剂，并防潮包装，密封保存。

第六步，溶出度测试，其具体步骤如下：

a.溶出度测试，取硫酸氢氯吡格雷片剂，选用0.01mol·l^-1的hcl作为溶出介质，以75r·min^-1的转速，按照溶出度测定法进行操作，重复3~5次测定；如图1所示，测定结果表明，多批硫酸氢氯吡格雷片剂的溶出均一性良好；

b.自制硫酸氢氯吡格雷片剂与市售硫酸氢氯吡格雷片剂的溶出度比较，分别取硫酸氢氯吡格雷片和市售硫酸氢氯吡格雷片，进行溶出度测定；如图2所示，由结果可知，自制片溶出较市售片快，有利于提高其生物利用度。

实施例2：

本发明的硫酸氢氯吡格雷片剂的制备方法，包括以下步骤：

第一步，取硫酸氢氯吡格雷过60目筛；

第二步，聚乙二醇6000过120目筛；

第三步，取过筛后的硫酸氢氯吡格雷与聚乙二醇6000混合均匀；

第四步，将混合均匀后的药物与微晶纤维素、预胶化淀粉和乳糖混匀，用干法制粒机制粒，控制压力为50n；

第五步，外加交联聚维酮、羟丙基纤维素、构橼酸和微粉硅胶，混合均匀后压片包衣。

以上述依据本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更以及修改。本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。