本发明涉及药物领域，具体涉及一种具有抗病毒作用的药物组合物。
背景技术：
：蟾酥是蟾蜍耳后腺及表皮腺体的分泌物，白色乳状液体或浅黄色浆液，有毒。蟾酥提取浆液，干燥，上色，密封保存后可以入药。具有解毒、镇痛、开窍、抗肿瘤等多种功能而被广泛应用。德国已将蟾酥制剂用于临床治疗冠心病，日本以蟾酥为原料生产“救生丹”。中国著名的梅花点舌丹、一粒牙痛丸、心宝、华蟾素注射液等50余种中成药中都有蟾酥成分。由于蟾酥具有很大的毒性，现有的上市药物制剂都是以经特殊方法处理过的蟾酥提取物入药的。蟾酥提取物虽然能够在临床上取得一定的效果，但由于其中的成分复杂，而且根据提取工艺以及原料来源的不同会导致蟾酥提取物中的有效成分含量不稳定，质量不易控制，用药的安全性也会大打折扣。因此，从蟾酥中开发一种成分明确的药物，具有广阔的市场前景。现有研究发现，蟾酥中含有大量的蟾蜍毒素类物质、甾体类、生物碱类化学成分。但在众多的成分当中，哪些成分的组合具有优异的抗病毒作用，以及哪些成分的组合具有低毒作用尚无研究报道。因此，开发一种具有优异作用的抗病毒且成分明确的组合物对人类健康事业具有重大的贡献，尤其是开发一种成分明确、抗病毒作用优异且毒性低的药物组合物，其意义更重大。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题是，提供一种具有抗病毒作用的药物组合物。本发明所要解决的上述技术问题，通过以下技术方案予以实现：本发明提供，一种具有抗病毒作用的药物组合物，其包含蟾毒灵和华蟾酥毒基。优选地，所述的蟾毒灵和华蟾酥毒基的重量比为1~10:1~10。进一步优选地，所述的蟾毒灵和华蟾酥毒基的重量比为1~5:1~5。更进一步优选地，所述的蟾毒灵和华蟾酥毒基的重量比为1~3:1~3。发明人经大量实验发现，将蟾毒灵和华蟾酥毒基混合后能发挥协同抗病毒作用，尤其是将蟾毒灵和华蟾酥毒基按重量比为1~3:1~3混合后其协同抗病毒效果更明显。本领域技术人员都知道，药物之间能否发生协同作用，和药物的组合以及各药物之间的用量有着密切的关系；药物组合不当不仅不能发生协同作用反而会相互之间发生抑制作用；此外，药物之间用量配比不当，同样决定着药物之间是否发生协同作用或抑制作用。本发明所述的药物组合和药物组合物之间的重量配比是发明经大量实验摸索出来的具有协同抗病毒作用的组合和配比。优选地，所述的具有抗病毒作用的药物组合物，还包含甾醇类化合物，所述的甾醇类化合物选自β-谷甾醇和菜油甾醇中的一种或两种的混合。优选地，所述的甾醇类化合物的重量用量为蟾毒灵和华蟾酥毒基重量之和的1/10~1/30。进一步优选地，所述的甾醇类化合物的重量用量为蟾毒灵和华蟾酥毒基重量之和的1/10~1/20。优选地，所述的甾醇类化合物选自β-谷甾醇和菜油甾醇的混合，β-谷甾醇和菜油甾醇的重量比为1~5:1~5。进一步优选地，β-谷甾醇和菜油甾醇的重量比为1~3:1~3。发明人通过大量实验还进一步研究发现，蟾毒灵和华蟾酥毒基组合后虽然具有协同抗流感病毒作用，但其细胞毒性还是比较大，不宜大剂量长期服用；但当甾醇类化合物后加入后，尤其是β-谷甾醇和菜油甾醇加入后，蟾毒灵和华蟾酥毒基组合物的细胞毒性大幅降低，且β-谷甾醇和菜油甾醇加入后并不影响蟾毒灵和华蟾酥毒基的抗病毒效果。优选地，所述的病毒为流感病毒。最优选地，所述的流感病毒为禽流感病毒或副流感病毒。优选地，所述的药物组合物还包含药学上可接受的载体。优选地，所述的抗炎药物组合物的剂型为液体注射剂、粉针剂、片剂、胶囊剂、软胶囊、散剂、丸剂、口服液、膏剂、颗粒剂或敷料。优选地，所述的病毒为流感病毒、禽流感病毒、肠道病毒、人乳头瘤病毒、肝炎病毒。有益效果：本发明提供了一种全新的具有抗病毒作用的药物组合物，组合物中蟾毒灵和华蟾酥毒基混合后能发挥协同抗病毒作用，尤其是将蟾毒灵和华蟾酥毒基按重量比为1~3:1~3混合后其协同抗病毒效果更明显，其抗流感病毒的作用与阳性对照药利巴韦林相当；此外，本发明还可在组合物中加入甾醇类化合物，尤其是β-谷甾醇和菜油甾醇加入后，蟾毒灵和华蟾酥毒基组合物的细胞毒性大幅降低。具体实施方式以下结合具体实施例来进一步解释本发明，但实施例对本发明不做任何形式的限定。实施例1药物组合物抗流感病毒测试在长满单层mdck细胞层的96孔细胞培养板中，加入100tcid50（100倍半数感染量）病毒液（h1n1病毒或piv3副流感病毒）100μl/孔，吸附1h，然后每孔分别加入，再加入用维持液稀释好的系列浓度样品溶液100μl，置于37℃、5%co2培养箱中孵育。48h后将96孔板中的旧液吸弃，再用cck8溶液稀释10倍后分别按每孔100μl加入被测试孔中，在培养箱孵育1h后，用酶标仪在450nm测吸光度，测试各样品溶液的ic50值。ic50计算方式如下：细胞存活率=（加药孔od值－病毒对照组od值）/（细胞对照组od值－病毒对照组od值）×100%；以药物浓度为x轴，细胞存活率为y轴，在origin作图，求出50%细胞存活率对应的浓度则为ic50。样品分别为蟾毒灵；华蟾酥毒基；蟾毒灵和华蟾酥毒基按重量比为10:1组成的混合样品；蟾毒灵和华蟾酥毒基按重量比为1:10组成的混合样品；蟾毒灵和华蟾酥毒基按重量比为3:1组成的混合样品；蟾毒灵和华蟾酥毒基按重量比为1:3组成的混合样品；蟾毒灵和华蟾酥毒基按重量比为1:1组成的混合样品；蟾毒灵和华蟾酥毒基按重量比为1:1组成的混合样品；蟾毒灵、华蟾酥毒基和β-谷甾醇按重量比为1:1:0.05组成的混合样品；蟾毒灵、华蟾酥毒基、β-谷甾醇和菜油甾醇按重量比为1:1:0.03:0.02组成的混合样品；对照组样品溶液为利巴韦林。各样品溶液的抗病毒效果测试数据见表1。表1.本发明药物组合物抗流感病毒ic50测试结果样品h1n1病毒ic50值（μm）piv3病毒ic50值（μm）蟾毒灵10.5315.46华蟾酥毒基15.4416.89蟾毒灵：华蟾酥毒基（10:1）8.4110.12蟾毒灵：华蟾酥毒基（1:10）9.8811.32蟾毒灵：华蟾酥毒基（3:1）4.275.71蟾毒灵：华蟾酥毒基（1:3）4.825.43蟾毒灵：华蟾酥毒基（1:1）3.664.21蟾毒灵：华蟾酥毒基：β-谷甾醇（1:1:0.05）3.984.33蟾毒灵：华蟾酥毒基：β-谷甾醇：菜油甾醇（1:1:0.03:0.02）3.844.29利巴韦林3.414.34从表1数据中可以看出单独使用蟾毒灵和华蟾酥毒基具有一定的抗流感病毒（禽流感病毒和副流感病毒）作用，但其ic50值是阳性对照药利巴韦林的好几倍，这说明单独使用蟾毒灵和华蟾酥毒基，其抗流感病毒的作用远远不及利巴韦林。从表1数据还可以看出，当蟾毒灵和华蟾酥毒基以10:1或1:10的比例混合后使用，其抗流感病毒的其ic50值比单独使用蟾毒灵和华蟾酥毒基时要小，说明当蟾毒灵和华蟾酥毒基混合后，其抗流感病毒作用能进一步加强，这说明当蟾毒灵和华蟾酥毒基混合后产生了协同的抗流感病毒作用。从表1数据还可以看出，当蟾毒灵和华蟾酥毒基以1~3:1~3的比例混合后，其ic50值和利巴韦林的ic50值接近，这说明当蟾毒灵和华蟾酥毒基以1~3:1~3的比例混合后，其协同抗流感病毒作用更明显。从表1数据中还可以看出蟾毒灵和华蟾酥毒基混合后加入β-谷甾醇和菜油甾醇等药物成分对其协同抗流感病毒作用并无影响。综上所述，由于蟾毒灵和华蟾酥毒基具有协同抗流感病毒的作用，因此可以将蟾毒灵和华蟾酥毒基混合后作为抗病毒药物使用，尤其是作为抗禽流感病毒和副流感病毒的药物。实施例2药物组合物细胞毒性测试将hep-2细胞培养在96孔培养板中，待单层细胞长好后，加入用维持液稀释好的系列浓度样品溶液100μl，在5％co2、37℃培养箱中培养3天；然后加入10μlmtt溶液，mtt溶液的浓度为5mg/ml，用缓冲溶液配置，继续培养4小时；吸出样品溶液，加入二甲亚砜，室温下，将96孔板置于微空孔板振荡器中振荡10分钟；用酶标仪测定各孔的od值，测量波长为570nm，参比波长为630nm，计算样品对细胞的半数致死毒性浓度(cc50)。每组设4个平衡孔，每组实验重复3次。计算结果，画出曲线，求出半数毒性浓度(cc50)。样品分别为蟾毒灵；华蟾酥毒基；蟾毒灵和华蟾酥毒基按重量比为10:1组成的混合样品；蟾毒灵和华蟾酥毒基按重量比为1:1组成的混合样品；蟾毒灵、华蟾酥毒基和β-谷甾醇按重量比为1:1:0.05组成的混合样品；蟾毒灵、华蟾酥毒基、β-谷甾醇和菜油甾醇按重量比为1:1:0.03:0.02组成的混合样品；蟾毒灵、华蟾酥毒基和β-谷甾醇按重量比为1:1:0.1组成的混合样品；蟾毒灵、华蟾酥毒基、β-谷甾醇和菜油甾醇按重量比为1:1:0.06:0.04组成的混合样品，对照组样品溶液为病毒唑。各样品的细胞毒性测试数据见表2。表2.本发明药物组合物抗流感病毒ic50测试结果样品cc50值（μm）蟾毒灵25.44华蟾酥毒基18.33蟾毒灵：华蟾酥毒基（3:1）22.14蟾毒灵：华蟾酥毒基（1:3）19.18蟾毒灵：华蟾酥毒基（1:1）21.44蟾毒灵：华蟾酥毒基：β-谷甾醇（1:1:0.05）40.13蟾毒灵：华蟾酥毒基：β-谷甾醇：菜油甾醇（1:1:0.03:0.02）55.21蟾毒灵：华蟾酥毒基：β-谷甾醇（1:1:0.1）52.36蟾毒灵：华蟾酥毒基：β-谷甾醇：菜油甾醇（1:1:0.06:0.04）64.45病毒唑62.5从表2数据中可以看出，单独使用蟾毒灵、华蟾酥毒基或二者的组合，其对细胞的cc50值远远小于病毒唑对细胞的cc50值，这说明单独使用蟾毒灵、华蟾酥毒基或二者的组合作为药物，其具有一定的毒性，其细胞毒性远远大于病毒唑的细胞毒性，因此，不宜长期大剂量服用蟾毒灵、华蟾酥毒基或二者的组合。从表2中还可以看出，当在蟾毒灵和华蟾酥毒基中加入甾醇类化合物后，蟾毒灵和华蟾酥毒基的细胞毒性得到了中和，如蟾毒灵：华蟾酥毒基：β-谷甾醇=1:1:0.05或1:1:0.1时，其cc50值大幅提高，这说明了当甾醇类化合物按重量用量为蟾毒灵和华蟾酥毒基重量之和的1/10~1/20加入到蟾毒灵和华蟾酥毒基中后，能减轻蟾毒灵和华蟾酥毒基对细胞的毒性；从上述数据中还可以看出，当蟾毒灵和华蟾酥毒基中加入β-谷甾醇和菜油甾醇的组合后，其细胞毒性进一步降低，其cc50值与病毒唑的相当，这说明蟾毒灵和华蟾酥毒基中加入β-谷甾醇和菜油甾醇的组合后，β-谷甾醇和菜油甾醇协同中和了蟾毒灵和华蟾酥毒基的毒性，使得其细胞毒性进一步大幅降低。综合表1和表2的数据可以看出，蟾毒灵和华蟾酥毒基组合后虽然具有协同抗流感病毒作用，但其细胞毒性还是比较大，不宜大剂量长期服用；但当甾醇类化合物后加入后，尤其是β-谷甾醇和菜油甾醇加入后，蟾毒灵和华蟾酥毒基组合物的细胞毒性大幅降低，且从表1数据中可以看出β-谷甾醇和菜油甾醇加入后并不影响蟾毒灵和华蟾酥毒基的抗病毒效果。实施例3具有抗病毒作用的药物组合物将蟾毒灵和华蟾酥毒基按重量比为1:1混合作为有效成分，然后按制药领域常规的方法制成粉针剂。实施例4具有抗病毒作用的药物组合物将蟾毒灵和华蟾酥毒基按重量比为10:1混合作为有效成分，然后按制药领域常规的方法制成粉针剂。实施例5具有抗病毒作用的药物组合物将蟾毒灵和华蟾酥毒基按重量比为1:10混合作为有效成分，然后按制药领域常规的方法制成粉针剂。实施例6具有抗病毒作用的药物组合物将蟾毒灵和华蟾酥毒基按重量比为5:1混合作为有效成分，然后按制药领域常规的方法制成液体注射剂。实施例7具有抗病毒作用的药物组合物将蟾毒灵和华蟾酥毒基按重量比为1:5混合作为有效成分，然后按制药领域常规的方法制成液体注射剂。实施例8具有抗病毒作用的药物组合物将蟾毒灵和华蟾酥毒基按重量比为3:1混合作为有效成分，然后按制药领域常规的方法制成片剂。实施例9具有抗病毒作用的药物组合物将蟾毒灵和华蟾酥毒基按重量比为1:3混合作为有效成分，然后按制药领域常规的方法制成胶囊剂。实施例10具有抗病毒作用的药物组合物将蟾毒灵、华蟾酥毒基和β-谷甾醇按重量比为1:1:0.05混合作为有效成分，然后按制药领域常规的方法制成片剂。实施例11具有抗病毒作用的药物组合物将蟾毒灵、华蟾酥毒基和β-谷甾醇按重量比为1:1:0.1混合作为有效成分，然后按制药领域常规的方法制成片剂。实施例12具有抗病毒作用的药物组合物蟾毒灵、华蟾酥毒基、β-谷甾醇和菜油甾醇按重量比为1:1:0.03:0.02混合作为有效成分，然后按制药领域常规的方法制成液体注射剂。实施例12具有抗病毒作用的药物组合物蟾毒灵、华蟾酥毒基、β-谷甾醇和菜油甾醇按重量比为1:1:0.06:0.04混合作为有效成分，然后按制药领域常规的方法制成液体注射剂。当前第1页12