本发明属于兽用制剂技术领域，具体涉及一种复方氟尼辛葡甲胺注射液及其制备方法。
背景技术：
近年来随着人们生活水平的提高，我国畜牧养殖业飞速发展，并逐步规模化集约化，但畜禽疾病及传染病也呈现急速上升的态势，严重的影响畜禽的健康及畜产品的安全，在疾病的预防和治疗中，大剂量的使用抗生素，以及在饲料中添加大量抗生素，致使抗生素乱用的现象导致畜禽疾病的发病频率增加，细菌耐药性增加，治疗的难度增大，甚至有些传染性疾病尚无有效的疫苗能够有效地控制，抗生素等药物残留危害人类健康。
畜禽疾病常伴随高热，感染等，研究表明，兽医临床上使用的解热镇痛抗炎药物约20种，其中最常用的安乃近等药物在治疗过程中可引起粒细胞缺乏症，从而降低患畜机体的免疫力，降低抗病能力，临床常与抗生素联合应用，在机体与疾病斗争过程中，会延长疾病治愈的时间。
近年来，氟尼辛葡甲胺作为动物专用解热镇痛抗炎药被广泛使用，是一种强效环氧化酶抑制剂，具有强效的解热镇痛抗炎作用。
生物制剂如胸腺肽、转移因子作为机体免疫增强剂，在兽医临床很少应用。机体免疫增强剂具有调节和增加机体免疫功能，提高机体的抗病能力，增强机体体液细胞的免疫活性，亦具有抗病毒作用。
在进行疾病的抗菌、抗炎、解热镇痛等的临床治疗过程中，增强机体自身的抗病能力同样得到重视，现有技术中常采用氟尼辛葡甲胺与抗生素联合制备的复方制剂，缺点是在疾病治疗中依靠抗生素的抑菌及杀菌作用，同时增加细菌的耐药性及抗生素残留；氟尼辛葡甲胺与中药提取物联合制备的复方制剂，中药用量大，治疗的疗程长。两者的给药途径均为口服或肌内注射。
技术实现要素：
本发明目的是为了解决现有的氟尼辛葡甲胺复方制剂有抗生素残留且治疗时间长的技术问题，而提供一种复方氟尼辛葡甲胺注射液及其制备方法。
本发明首先提供一种复方氟尼辛葡甲胺注射液，该注射液每1000ml中含有：
优选的是，所述的复方氟尼辛葡甲胺注射液还包括乳酸或乙醇胺。
优选的是，所述的复方氟尼辛葡甲胺注射液每1000ml中含有10-100ml的乳酸或乙醇胺。
优选的是，所述的聚乙二醇为聚乙二醇400(供注射用)。
优选的是，所述的丙二醇为1,2-丙二醇(供注射用)。
优选的是，所述的胸腺肽为小牛胸腺肽。
优选的是，所述的转移因子为猪脾转移因子。
本发明还提供一种复方氟尼辛葡甲胺注射液的制备方法，该方法包括：
取注射用水，加入聚乙二醇和丙二醇，加热到50～60℃，加入氟尼辛葡甲胺，搅拌使溶解，然后加入胸腺肽或转移因子，混匀，调节ph值，注射用水加至全量，混匀，过滤，灌封，灭菌，包装即得复方氟尼辛葡甲胺注射液。
本发明的主要组分作用如下：
氟尼辛葡甲胺，用于家畜及小动物的发热性，炎性疾病，肌肉和软组织疼痛等，注射给药可控制牛呼吸道疾病和内毒素血症所致的高热，马和犬的发热，马、牛、犬的内毒素血症所致的炎症，马属动物的骨骼肌炎症及疼痛。内服可治疗马属动物的肌肉炎症及疼痛。
胸腺肽溶液，胸腺是免疫系统的中枢器官，可分泌一系列具有免疫活性的多肽类物质，总称为胸腺激素。胸腺肽具有调控t淋巴细胞分化与增殖、增强巨噬细胞的活性、调节机体免疫的功能，呈现非特异性免疫增强的作用。它通过诱发内源性γ-干扰素和激活自然杀伤细胞起到抗病毒的作用，同时又是一种高效的免疫调节剂。可用于病毒性疾病、细胞免疫缺陷病、自身免疫性疾病、细菌性早期感染的治疗。
转移因子溶液，转移因子能转移病毒、细菌、真菌、组织相容性抗原等的细胞免疫，使无活性的淋巴细胞转变为特异性致敏淋巴细胞，并促进干扰素与白细胞介素的产生，增强细胞免疫；促进抗体的生成，增强体液免疫。还可刺激动物机体淋巴细胞活性，减少免疫抑制、解除免疫麻痹、降低应激反应、保持机体的稳定。tf可用于防治各种动物的病毒性疾病，同时又是一种免疫增强剂(或免疫调节剂)。
本发明一种复方氟尼辛葡甲胺注射液可口服，肌内注射，静脉注射三种给药途径。
本发明一种复方氟尼辛葡甲胺注射液的用法及用量为：肌内、静脉注射：一次量，每1kg体重，猪0.1ml；犬、猫0.02～0.04ml，一日1～2次，连用不超过5日。口服：一次量，每1kg体重，猪0.1ml，犬、猫0.02～0.04ml，一日1～2次，连用不超过5日。
本发明的有益效果
本发明首先提供一种复方氟尼辛葡甲胺注射液，该注射液采用氟尼辛葡甲胺与胸腺肽或转移因子合用，具有高效解热镇痛，提高机体免疫力的作用，同时该注射液在疾病治疗过程中不会产生细菌的耐药性及抗生素残留；与中药制剂联合应用可缩短治疗的疗程，同时可治疗及预防细菌和病毒性疾病的继发感染，亦可治疗产后无乳综合征，提高治愈率，降低治疗成本及养殖风险。
本发明还提供一种复方氟尼辛葡甲胺注射液的制备方法，该制备方法简单、原料易得，制备得到的注射液不含有抗生素，提高疾病的治愈率，缩短病程。
具体实施方式
本发明首先提供一种复方氟尼辛葡甲胺注射液，该注射液每1000ml中含有：
优选为：
按照本发明，所述的胸腺肽或转移因子含量以多肽计，优选为含量为1.5mg/ml到20mg/ml的溶液或冻干粉，来源可以采用市售，也可以采用本领域的常规方法自制。
按照本发明，所述的复方氟尼辛葡甲胺注射液还包括乳酸或乙醇胺，所述的乳酸或乙醇胺的作用是为了调节注射液中的ph值，所述的复方氟尼辛葡甲胺注射液每1000ml中优选含有10-100ml的乳酸或乙醇胺。
按照本发明，所述的聚乙二醇优选为聚乙二醇400，所述的丙二醇为1,2-丙二醇，所述的胸腺肽优选为小牛胸腺肽；所述的转移因子优选为猪脾转移因子。
按照本发明，所述的聚乙二醇和丙二醇是作为复合溶剂使用，这样得到的注射液性质更加稳定。
本发明还提供一种复方氟尼辛葡甲胺注射液的制备方法，该方法包括：
取注射用水，加入聚乙二醇和丙二醇，加热到50～60℃，加入氟尼辛葡甲胺，搅拌使溶解，然后加入胸腺肽或转移因子，混匀，调节ph值为7.8～9.0，注射用水加至全量，混匀，过滤，灌封，灭菌，包装即得复方氟尼辛葡甲胺注射液。
下面结合具体实施例对本发明做进一步详细的说明，实施例中涉及到的原料均为商购。
实施例1
一种复方氟尼辛葡甲胺注射液，其处方组成为按重量比：氟尼辛葡甲胺8.4％，聚乙二醇40033.5％，丙二醇10.4％，胸腺肽0.05％，乙醇胺调节ph值为7.8～9.0。
制备方法及步骤：取注射用水300ml，聚乙二醇(400)335g，丙二醇104g，加热到50℃，加入氟尼辛葡甲胺84g，搅拌使溶解，加入小牛胸腺肽(以多肽计)0.5g，混匀，加乙醇胺调节ph值为7.8～9.0，注射用水加至1000ml，混匀，过滤，灌封，灭菌，包装即得。
实施例2
一种复方氟尼辛葡甲胺注射液，其处方组成为(按重量比)：氟尼辛葡甲胺8.4％，聚乙二醇40033.5％，丙二醇10.4％，胸腺肽0.5％，乙醇胺调节ph值为7.8～9.0。
制备方法及步骤：取注射用水300ml，聚乙二醇(400)335g，丙二醇104g，加热到60℃，加入氟尼辛葡甲胺84g，搅拌使溶解，加入小牛胸腺肽(以多肽计)5.0g，混匀，加乙醇胺调节ph值为7.8～9.0，注射用水加至1000ml，混匀，过滤，灌封，灭菌，包装即得。
实施例3
一种复方氟尼辛葡甲胺注射液，其处方组成为(按重量比)：氟尼辛葡甲胺8.4％，聚乙二醇40033.5％，丙二醇10.4％，转移因子(以多肽计)0.05％，乙醇胺调节ph值为7.8～9.0。
制备方法及步骤：取注射用水300ml，聚乙二醇(400)335g，丙二醇104g，加热到55℃，加入氟尼辛葡甲胺84g，搅拌使溶解，加入转移因子(以多肽计)0.5g，混匀，加乙醇胺调节ph值为7.8～9.0，注射用水加至1000ml，混匀，过滤，灌封，灭菌，包装即得。
实施例4
一种复方氟尼辛葡甲胺注射液，其处方组成为(按重量比)：氟尼辛葡甲胺8.4％，聚乙二醇40033.5％，丙二醇10.4％，转移因子(以多肽计)0.5％，乙醇胺调节ph值为8.0～8.2。
制备方法及步骤：取注射用水300ml，聚乙二醇(400)335g，丙二醇104g，加热到55℃，加入氟尼辛葡甲胺84g，搅拌使溶解，加入转移因子(以多肽计)5.0g，混匀，加乙醇胺调节ph值为8.0～8.2，注射用水加至1000ml，混匀，过滤，灌封，灭菌，包装即得。
实施例5
一种复方氟尼辛葡甲胺注射液，其处方组成为(按重量比)：氟尼辛葡甲胺8.4％，聚乙二醇40033.5％，丙二醇10.4％，胸腺肽(以多肽计)0.3％，乙醇胺调节ph值为7.8～9.0。
制备方法及步骤：取注射用水300ml，聚乙二醇(400)335g，丙二醇104g，加热到55℃，加入氟尼辛葡甲胺84g，搅拌使溶解，加入转移因子(以多肽计)3.0g，混匀，加乙醇胺调节ph值为7.8～9.0，注射用水加至1000ml，混匀，过滤，灌封，灭菌，包装即得。
实施例6
一种复方氟尼辛葡甲胺注射液，其处方组成为(按重量比)：氟尼辛葡甲胺8.4％，聚乙二醇40033.5％，丙二醇10.4％，转移因子(以多肽计)0.3％，乙醇胺调节ph值为7.8～9.0。
制备方法及步骤：取注射用水300ml，聚乙二醇(400)335g，丙二醇104g，加热到55℃，加入氟尼辛葡甲胺84g，搅拌使溶解，加入转移因子(以多肽计)3.0g，混匀，加乙醇胺调节ph值为7.8～9.0，注射用水加至1000ml，混匀，过滤，灌封，灭菌，包装即得。
实施例7一种复方氟尼辛葡甲胺注射液的治疗效果实验
猪圆环病毒病的治疗效果实验
材料与方法：
试验药物：实施例1中的复方氟尼辛葡甲胺注射液
实施例3中的复方氟尼辛葡甲胺注射液
对照药物：黄芪多糖注射液规格：10ml:0.2g批号：20161016由吉林省力畜达动物药业有限公司生产
供试动物：某猪场45日龄保育猪陆续发病150余头，体重10-13kg，病猪主要表现为皮肤苍白，发育不良，体质下降，消瘦，肌肉衰弱无力，呼吸困难，腹泻，可视黏膜黄疸，有的出现咳嗽和神经紊乱，后肢及腹部皮肤发生圆形或不规则隆起，多呈红色或紫色。轻者体温正常，不久就康复；严重者表现跛脚、发热、厌食、呕吐等症状。
经确诊为猪2型圆环病毒病，未做疫苗。
实验分组：随机挑选120头患病猪，分成4组，每组30头，分组及治疗情况见表2-1：
表2-1
临观察：观察实验动物的临床表现及生理指标，如精神状态、食欲、体温、呼吸、脉搏等，并详细记录，治疗一个疗程后观察7天。
疗效判定标准：
治愈：连续用药一个疗程(3天)，病猪主要症状消失，精神、食欲、体温、毛色等恢复正常，7天内不再复发，判为治愈。根据治愈猪占整组实验猪的比例计算治愈率。
有效：连续用药一个疗程(3天)，病猪主要症状消失，精神、食欲、体温、毛色等明显改善，判为有效。根据有效猪占整组实验猪的比例计算有效率。
无效：连续用药一个疗程(3天)，病猪不见好转，食欲、精神状况、毛色无明显改善或死亡，判为无效。根据无效猪占整组实验猪的比例计算无效率。
实验结果：
1.感染对照组，有12头(40％)死亡，18头耐过，但消瘦、毛焦。
2.注射黄芪多糖注射液的治疗组，有6头(20％)死亡，24头疗效很好，精神状态较好，但还有3头咳嗽，食欲较差。
3.注射黄芪多糖注射液+实施例1中的复方氟尼辛葡甲胺注射液的治疗组，经过一个疗程(3天)的治疗，除一头猪死亡外，其它猪获得很好的疗效，精神明显好转，食欲增强，临床表现为皮肤红润，体质恢复，呼吸顺畅，咳嗽症状消失，体温恢复正常。
4.注射黄芪多糖注射液+实施例3中的复方氟尼辛葡甲胺注射液的治疗组，经过一个疗程(3天)的治疗，获得非常确切的疗效，精神好，食欲旺盛，临床表现为皮肤红润，体质恢复，呼吸顺畅，咳嗽症状消失，体温恢复正常。
列表分析结果见表2-2
表2-2
结果分析：分别注射黄芪多糖注射液+实施例1中的复方氟尼辛葡甲胺注射液治疗组和分别注射黄芪多糖注射液+实施例3中的复方氟尼辛葡甲胺注射液治疗组，其有效率为97％、100％，治愈率为97％及100％，与注射黄芪多糖注射液治疗组的有效率80％、治愈率70％比较，痊愈时间由两个疗程缩短为一个疗程，有显著差异。
结果表明，黄芪多糖注射液+实施例1中的复方氟尼辛葡甲胺注射液治疗组与单独注射黄芪多糖注射液治疗组比较，黄芪多糖注射液+实施例3中的复方氟尼辛葡甲胺注射液治疗组与单独注射黄芪多糖注射液治疗组比较，其有效率、治愈率均较高，而且疗程缩短，有极显著差异，本发明复方氟尼辛葡甲胺注射液用于猪圆环病毒病具有明显的效果。
本发明复方氟尼辛葡甲胺注射液，经实验结果证明对猪圆环病毒病的疗效确切，用药后不易复发，疗程短见效快，提高机体免疫力。