本发明涉及一种预防和治疗眼部疾病的组合物及其制备方法与应用。
背景技术：
氧化还原反应是人体最基本的生化反应，细胞膜以及细胞内分子通过氧化或还原反应，使得分子结构及功能发生改变，进而影响细胞的信号转导、基因转录等过程，对细胞生命活动产生着重要的影响。然而，当机体遭受各种有害刺激(如辐射、缺血、缺氧等)时，体内产生过多高活性分子，如活性氧自由基(ros)和活性氮自由基(rns)，氧化程度超出氧化物的清除，导致氧化系统和抗氧化系统失衡，从而引起组织炎症及损伤。
在身体的众多器官中，眼睛是暴露于体表的器官之一，常年受到阳光的直接照射，易受到感染等多种理化因素影响，相对的ros、rns产生较多，因此，眼部的许多相关疾病都与氧化应激因素密切相关。由于眼表长期暴露于体外，最易受到各种理化因素的攻击，而这众多攻击导致的共同结果是细胞内活性氧物质的增多，导致干眼症、结膜炎、角膜炎等一系列眼表疾病。白内障是眼科最常见的疾病之一，而白内障的发生发展与晶状体氧化应激有密切的联系，自由基损伤是各种致白内障因素作用的共同途径，自由基能引起的晶状体氧化损伤及生化改变，导致晶状体的混浊。另外，糖尿病视网膜病变、黄斑变性等眼底疾病都与眼底缺氧导致的自由基增多有密切的联系。
本发明针对上述现象，发挥中医饮食疗法和现代营养学各自的优势，并结合现代药理研究结果，开发出既能预防和治疗由于氧化应激引起的各类眼部疾病的组合物。本发明的组合物据有抗氧化、清除自由基、抑制炎症的作用，从眼部疾病的发病源头着手达到防治各类眼部疾病的目的。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中存在的不足，而提供一种预防和治疗眼部疾病的组合物及其制备方法与应用。本发明组合物具有抗氧化、清除自由基、抑制炎症的作用，用于白内障、青光眼、老年黄斑变性、老花眼及眼干眼涩、痒痛等眼部疾病预防和治疗。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
本发明首先提供一种预防和治疗眼部疾病的组合物，每100重量份包括以下重量份的原料：
决明子10-40份、蓝莓粉/越橘粉5-30份、叶黄素酯/叶黄素/叶黄素酯微囊粉10-30份、紫苏籽油粉/紫苏子油微囊粉10-30份、磷脂1-15份、瓜拉纳提取物1-15份、牛磺酸0.1-3份、维生素c0.01-0.5份、维生素a/β胡萝卜素0.001-0.1份。
上述技术方案中，所述的预防和治疗眼部疾病的组合物，每100重量份进一步优选包括以下重量份的原料：
决明子30份、蓝莓粉/越橘粉20份、叶黄素酯/叶黄素/叶黄素酯微囊粉15份、紫苏籽油粉/紫苏子油微囊粉15份、磷脂10份、瓜拉纳提取物9.4份、牛磺酸0.4份、维生素c0.195份、维生素a/β胡萝卜素0.005份。
本发明还提供一种上述的预防和治疗眼部疾病的组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)将所述比例的决明子放于6-15倍水中，在70-95℃下煎煮10-30min，过滤得到煎出液和滤渣，滤渣继续煎煮1-2次；合并2-3次煎煮得到的煎出液即为决明子提取液；将决明子提取液采用现有的喷雾干燥技术进行处理，得到决明子提取物；
(2)将所述比例的蓝莓粉/越橘粉、叶黄素酯/叶黄素/叶黄素酯微囊粉、紫苏籽油粉/紫苏子油微囊粉、磷脂、瓜拉纳提取物、牛磺酸0.4、维生素c、维生素a/β胡萝卜素，与步骤(1)得到的决明子提取物混合均匀，即得到所述的预防和治疗视疲劳的组合物。
本发明还提供一种上述的预防和治疗眼部疾病的组合物，在制备预防和治疗眼部疾病药物、保健品及食品方面的应用。
上述技术方案中，所述的眼部疾病指的是白内障、青光眼、老年黄斑变性、老花眼及眼干眼涩或痒痛等眼部疾病。
上述技术方案中，在制备成预防和治疗眼部疾病药物、保健品及食品时，将所述的预防和治疗眼部疾病的组合物与辅剂混合均匀；混合物按照本领域常规方法制备成颗粒剂、片剂或者胶囊剂。
上述技术方案中，在制备成预防和治疗眼部疾病药物、保健品及食品时，辅剂的质量百分比为30％～90％，余量为所述的预防和治疗眼部疾病的组合物。
上述技术方案中，所述的辅剂为食品添加剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、矫味剂中的任意一种，或任意两种及以上以任意比例混合而成的混合物。
上述技术方案中，所述的食品添加剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、矫味剂均为符合gb2760《食品安全国家标准食品添加剂使用标准》及《中国药典》药用辅料标准规定的常用药用辅料，如麦芽糊精、植脂末、微晶纤维素、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、柠檬酸、甜菊糖苷、阿斯巴甜中的一种或两种及以上以任意比例混合而成的混合物。
本发明技术方案的优点在于：本发明的组合物通过上述几种原料的配伍，通过多种作用基理发挥功效，并且在多种功效之间产生协同效应，有效作用于机体，在抗氧化、清除自由基、抑制炎症等各方面都具有显著效果，可以用于预防和治疗各类眼部疾病。
具体实施方式
以下对本发明技术方案的具体实施方式详细描述，但本发明并不限于以下描述内容：
本发明实施例中的食品添加剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、矫味剂均为符合gb2760《食品安全国家标准食品添加剂使用标准》及《中国药典》药用辅料标准规定的常用药用辅料，如麦芽糊精、植脂末、微晶纤维素、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、柠檬酸、甜菊糖苷、阿斯巴甜中的一种或两种以上的混合物。
以上原料均为现有的市售产品，例如决明子可购自河北华都药业有限公司，叶黄素酯、紫苏籽油可购自大连医诺股份有限公司，其余原料可购自北京天竹鸟食品添加剂有限公司。
下面结合具体的实施例对本发明的组合物进行具体的描述：
实施例1：
一种预防和治疗眼部疾病的颗粒剂，按照下述方法制备而成：
(1)准确称量：决明子30kg、越橘粉20kg、叶黄素15kg、紫苏籽微囊粉15kg、磷脂10kg、瓜拉纳提取物9.5kg、牛磺酸0.4kg、维生素c0.195kg、β胡萝卜素0.005kg、植脂末27kg、麦芽糊精50kg；
(2)将30kg决明子放于10倍水中，在75℃左右下煎煮20min，过滤得到煎出液和滤渣，滤渣继续煎煮1次；合并2次煎煮得到的煎出液即为决明子提取液；将决明子提取液采用现有的喷雾干燥技术进行处理得到决明子提取物；
(3)将20kg越橘粉、15kg叶黄素、15kg紫苏籽微囊粉、10kg磷脂、9.5kg瓜拉纳提取物、0.4kg牛磺酸、0.195kg维生素c、0.005kgβ胡萝卜素分别过80目筛后，与步骤(1)得到的决明子提取物混合，混合20min后得到预防和治疗眼部疾病的组合物；
(4)将27kg植脂末、50kg麦芽糊精分别过80目筛后，与步骤(3)得到的预防和治疗眼部疾病的组合物进行混合，混合20min后得到的混合物采用现有的一步制粒法制粒、整粒，即得预防和治疗眼部疾病的颗粒剂；将所制得的颗粒分装成5g/袋，共30000袋。
人体推荐量为每人(成人)每天1次，每次1袋。
实施例2：
一种预防和治疗眼部疾病的胶囊剂，按照下述方法制备而成：
(1)准确称量：决明子20kg、蓝莓粉25kg、叶黄素酯25kg、紫苏子油粉20kg、磷脂5kg、瓜拉纳提取物4.5kg、牛磺酸0.5kg、维生素c0.095kg、维生素a0.005kg、植脂末28kg、麦芽糊精60kg；
(2)将20kg决明子放于10倍水中，在75℃左右下煎煮15min，过滤得到煎出液和滤渣，滤渣继续煎煮2次；合并3次煎煮得到的煎出液即为决明子提取液；将决明子提取液采用现有的喷雾干燥技术进行处理得到决明子提取物；
(3)将25kg蓝莓粉、25kg叶黄素、20kg紫苏子油粉、5kg磷脂、4.5kg瓜拉纳提取物、0.5kg牛磺酸、0.095kg维生素c、0.005kg维生素a分别过80目筛后，与步骤(1)得到的决明子提取物混合，混合20min后得到预防和治疗眼部疾病的组合物；
(4)将28kg植脂末、60kg麦芽糊精分别过80目筛后，与步骤(3)得到的预防和治疗眼部疾病的组合物进行混合，混合20min后得到的混合物采用现有的一步制粒法制粒、整粒；将所制得的颗粒用全自动胶囊灌装机制得400mg/粒的胶囊40万粒，即得预防和治疗视眼部疾病的胶囊剂。
人体推荐量为每人(成人)每天3次，每次4粒。
实施例3：
一种预防和治疗眼部疾病的片剂，按照下述方法制备而成：
(1)准确称量：决明子25kg、蓝莓粉20kg、叶黄素酯微囊粉15kg、紫苏籽油粉25kg、磷脂8kg、瓜拉纳提取物6.5kg、牛磺酸0.4kg、维生素c0.995kg、维生素a0.005kg、植脂末14kg、麦芽糊精30kg；
(2)将25kg决明子放于10倍水中，在80℃左右下煎煮15min，过滤得到煎出液和滤渣，滤渣继续煎煮1次；合并2次煎煮得到的煎出液即为决明子提取液；将决明子提取液采用现有的喷雾干燥技术进行处理得到决明子提取物；
(3)将20kg蓝莓粉、15kg叶黄素酯微囊粉、25kg紫苏籽油粉、8kg磷脂、6.5kg瓜拉纳提取物、0.4kg牛磺酸、0.995kg维生素c、0.005kg维生素a分别过80目筛后，与步骤(2)得到的决明子提取物混合，混合20min后得到预防和治疗眼部疾病的组合物；
(4)将14kg植脂末、30kg麦芽糊精分别过80目筛后，与步骤(3)得到的预防和治疗眼部疾病的组合物进行混合，混合20min后得到的混合物采用现有的一步制粒法制粒、整粒；将所制得的颗粒用全自压片机制得600mg/片的片剂20万片，即得预防和治疗眼部疾病的片剂。
人体推荐量为每人(成人)每天2次，每次4片。
本发明的组合物通过上述几种原料的配伍，通过多种作用基理发挥功效，并且在多种功效之间产生协同效应，有效作用于机体，在抗氧化、清除自由基、抑制炎症等各方面都具有显著效果，可以用于预防和治疗各类眼部疾病。其以上功能可由以下实验证明。
动物实验一：
本实验通过fenton反应模型产生大量自由基造成晶状体的氧化损伤，并测定晶状体酶性和非酶性抗氧化指标的变化，以及丙二醛(mda)和总抗氧化能力(tao)的变化来探讨本发明产品的抗氧化作用以及对晶状体氧化损伤的抑制作用。
1材料与方法
1.1材料
健康两性新西兰白兔9只(18眼)，体重1.7～2.2kg，由广东省医学实验动物中心提供，实验动物生产许可证号:scxk(粤)2013-0002。
实验仪器采用二氧化碳培养箱(日本sanyo公司)，紫外/可见分光光度计(美国beckman公司)，低温超速离心机(上海离心机厂)，超净工作台，手术显微镜，微量电子天平等。
medium199购自上海芃硕生物科技有限公司；分析纯h2o2购自上海昊化化工有限公司，fecl3购自上海江莱生物科技有限公司；可溶性蛋白(sp)试剂盒超氧化物歧化酶(sod)、谷胱甘肽过氧化物酶(gsh-px)、谷胱甘肽(gsh)、总抗氧化能力(tao)、丙二醛(mda)试剂盒购自上海润裕生物科技有限公司。
1.2方法
1.2.1供试品按本发明实施例一制得成品，人体推荐量为每人(成人)每日5g，试验剂量为272.5mg/kg。取供试品5.45mg加10ml蒸馏水溶解备用。
1.2.2实验分组与培养液制备
将9只兔(18只眼)随机分成3组。对照组：medium19910ml+青霉素及链霉素各300u；fenton组：对照组培养液+30％h2o20.1ml+fec132mg；实验组：fenton组培养液+供试品1ml。各组培养液均于实验开始时在超净工作台中配制并分装入培养板中备用。
1.2.3兔晶状体制备
把兔逐只固定于兔盒内并局部麻醉后，无菌操作摘出眼球。立即将眼球用75％酒精浸浴3min，冰浴下生理盐水漂洗后，在手术显微镜下剪除角膜，撕去虹膜，剪断悬韧带，游离晶状体，用晶状体圈匙小心托出完整的晶状体。去净玻璃体，迅速用电子天平称取晶状体重量并记录后，将晶状体按上述分组分别置入已装有培养液的培养板中。置37℃,5％co2与95％空气的二氧化碳培养箱中温育4h。
1.2.4晶状体匀浆制备
将晶状体用0～4℃pbs充分冲洗，再用滤纸吸干后，置入含5ml0～4℃pbs的匀浆器内，冰浴下充分研磨5min制成匀浆。
1.2.5指标测定
将晶状体匀浆用低温高速离心机10000rpm离心15min，取上清液，测定以下指标：双缩脲法测定晶状体sp；羟胺法测定sod；二硫代二硝基苯甲酸法测定gsh-px和gsh；fe3+还原法测定tao；硫代巴比妥酸法测定mda。上述测定步骤均严格按试剂盒说明操作。
1.2.6统计处理数据以；
2.结果
2.1对晶状体可溶性蛋白及抗氧化酶的影响见表1。
表1对晶状体可溶性蛋白和抗氧化酶及谷胱甘肽的影响
注：与fenton组比较△(p＜0.05)、△△(p＜0.01)。
2.2对晶状体tao水平和mda的影响见表2。
表2对晶状体tao水平和mda影响
注：与fenton组比较△△(p＜0.01)。
2.3结论
从表1可见：本发明实验组对晶状体sod、gsh-px活性、gsh含量均显著高于fenton组(p＜0.01)，mda含量均显著低于fenton组(p＜0.01)，tao水平显著高于fenton组(p＜0.01)，表明本发明产品对离体氧化损伤的眼晶状体有不同程度的防护作用，对眼部的抗氧化作用显著。
上述实例只是为说明本发明的技术构思以及技术特点，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明的实质所做的等效变换或修饰，都应该涵盖在本发明的保护范围之内。