本发明涉及一种头孢克洛干混悬剂，尤其涉及一种稳定性好的头孢克洛干混悬剂。
背景技术：
：头孢克洛为第二代口服头孢菌素，为白色、类白色或微黄色粉末或结晶性粉末；微臭，味苦；在水中微溶，在甲醇、乙醇、氯仿或二氯甲烷中几乎不溶。头孢克洛具有抗菌谱广、高效、口服吸收好、组织分布广、不良反应轻微等优点，成为当前临床上治疗呼吸道、泌尿道、皮肤及软组织等感染性疾病较理想、较可靠的一线抗生素药物。干混悬剂是按混悬剂的要求将药物用适宜的方法制成粉末状或颗粒状制剂使用时加水迅速分散成混悬剂，这有利于解决混悬剂在保存过程中的稳定性问题，在混悬剂中药物以微粒状态分散，分散度较大，胃肠道吸收迅速，有利于提高生物利用度。在干混悬剂的处方中，除了填充剂外，另有较多量的矫味剂、助悬剂、色素等，这对药物在制剂制备过程及以后的储存过程中的稳定性带来挑战。头孢克洛对光、热等外界条件较敏感，易产生降解产物，导致储存过程中有关物质检查不合格，影响产品质量和临床使用。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种稳定性好的头孢克洛干混悬剂，在储藏期内有关物质含量较低，沉降体积比为1，且有关物质和沉降体积比在储藏期内可维持稳定。本发明是通过如下技术方案实现的：一种稳定性好的头孢克洛干混悬剂，包括下述重量份的原辅料：头孢克洛62.5份、羟丙甲纤维素40份、微粉硅胶5份、橘子香精10份、日落黄0.5份、糖粉800份、木糖醇43份、果糖19份、磷酸氢二钾2份、碳酸镁18份；其制备工艺如下：1)取头孢克洛粉碎，过150目筛，备用；2)取羟丙甲纤维素、糖粉、橘子香精分别过100目筛，备用；3)取木糖醇加热至100-105℃，待木糖醇完全熔化后加入碳酸镁，混匀后保持该温度20-30min，然后自然冷却至室温，再将该混合物粉碎并过100目筛，得到混合物a，备用；4)先将头孢克洛与混合物a混匀，再依次加入磷酸氢二钾、羟丙甲纤维素、橘子香精、果糖、20-30%配方量的糖粉、日落黄、微粉硅胶，混匀后加入剩余的糖粉，再次混匀，检查半成品合格后，按处方量分装于铝塑复合膜袋中并热封，即得。头孢克洛遇光、热不稳定，制成干混悬剂后，在储藏过程中易产生降解产物，导致有关物质不符合规定。本发明在配方中添加了特定比例的木糖醇、果糖、磷酸氢二钾、碳酸镁，这几种物质联合使用可减少头孢克洛的降解，从而降低有关物质的含量，保证头孢克洛干混悬剂的质量。经加速试验后，虽然头孢克洛干混悬剂中有关物质仍可保持在较低水平，但其沉降体积比远小于0.9，会在一定程度上影响患者的服药效果和给药的准确性，我们通过对木糖醇和碳酸镁进行预处理，同时调整头孢克洛与辅料的混合顺序，可使得这一问题得到解决，使头孢克洛干混悬剂在加速试验期内沉降体积比仍可维持稳定，保证了用药的准确性和服药效果。本发明制得的头孢克洛干混悬剂在储藏期内有关物质较低，沉降体积比接近1，质量稳定，药物安全性和疗效得到了保证，适合临床推广使用。具体实施例实施例1：一种稳定性好的头孢克洛干混悬剂，包括下述重量份的原辅料：头孢克洛62.5份、羟丙甲纤维素40份、微粉硅胶5份、橘子香精10份、日落黄0.5份、糖粉800份、木糖醇43份、果糖19份、磷酸氢二钾2份、碳酸镁18份；其制备工艺如下：1)取头孢克洛粉碎，过150目筛，备用；2)取羟丙甲纤维素、糖粉、橘子香精分别过100目筛，备用；3)取木糖醇加热至102℃，待木糖醇完全熔化后加入碳酸镁，混匀后保持该温度25min，然后自然冷却至室温，再将该混合物粉碎并过100目筛，得到混合物a，备用；4)先将头孢克洛与混合物a混匀，再依次加入磷酸氢二钾、羟丙甲纤维素、橘子香精、果糖、25%配方量的糖粉、日落黄、微粉硅胶，混匀后加入剩余的糖粉，再次混匀，检查半成品合格后，按处方量分装于铝塑复合膜袋中并热封，即得。实施例2：一种稳定性好的头孢克洛干混悬剂，包括下述重量份的原辅料：头孢克洛62.5份、羟丙甲纤维素40份、微粉硅胶5份、橘子香精10份、日落黄0.5份、糖粉800份、木糖醇40份、果糖20份、磷酸氢二钾3份、碳酸镁19份；其制备工艺同实施例1。实施例3：一种稳定性好的头孢克洛干混悬剂，其配方同实施例1，其制备工艺如下：1)取头孢克洛粉碎，过150目筛，备用；2)取羟丙甲纤维素、糖粉、橘子香精分别过100目筛，备用；3)取木糖醇加热至108℃，待木糖醇完全熔化后加入碳酸镁，混匀后保持该温度15min，然后自然冷却至室温，再将该混合物粉碎并过100目筛，得到混合物a，备用；4)先将头孢克洛与混合物a混匀，再依次加入磷酸氢二钾、羟丙甲纤维素、橘子香精、果糖、40%配方量的糖粉、日落黄、微粉硅胶，混匀后加入剩余的糖粉，再次混匀，检查半成品合格后，按处方量分装于铝塑复合膜袋中并热封，即得。实施例4：一种稳定性好的头孢克洛干混悬剂，包括下述重量份的原辅料：头孢克洛62.5份、羟丙甲纤维素40份、微粉硅胶5份、橘子香精10份、日落黄0.5份、糖粉800份、木糖醇45份、果糖22份、磷酸氢二钾4份、碳酸镁11份；其制备工艺如下：1)取头孢克洛粉碎，过150目筛，备用；2)取羟丙甲纤维素、糖粉、橘子香精分别过100目筛，备用；3)取木糖醇加热至98℃，待木糖醇完全熔化后加入碳酸镁，混匀后保持该温度35min，然后自然冷却至室温，再将该混合物粉碎并过100目筛，得到混合物a，备用；4)先将头孢克洛与混合物a混匀，再依次加入18%配方量的糖粉、羟丙甲纤维素、橘子香精、磷酸氢二钾、日落黄、果糖、微粉硅胶，混匀后加入剩余的糖粉，再次混匀，检查半成品合格后，按处方量分装于铝塑复合膜袋中并热封，即得。对比例1：广州中医药大学2011年作者为胡瑞标的硕士论文公开了一种头孢克洛干混悬剂的处方:100g头泡克洛干混悬剂(50包，2g/包)含头孢克洛6.25g,hpmc(k425)4.0g，微粉硅胶0.50g，橘子香精1.0g，日落黄0.025g，糖粉88.2g；其制备工艺为：(1)取干燥的头孢克洛原料药粉碎，过150目筛，备用。(2)取干燥的hpmc(k425)、糖粉、橘子香精过100目筛，备用。(3)以等量递增法，按处方量依次将(1)、(2)项下及日落黄、微粉硅胶混匀，最后与糖粉等量递增混匀，即得。(4)以上操作环境相对湿度应小于75%。试验例：分别取实施例1-4和对比例1制得的头孢克洛干混悬剂三批样品，模拟上市包装，置于40℃及相对湿度75%条件下，放置6个月，于0,1,2,3,6个月取样测定有关物质含量和沉降体积比，结果见表1和表2。表1加速试验期内有关物质平均含量比较表2加速试验期内平均沉降体积比比较组别0个月1个月2个月3个月6个月实施例111111实施例20.950.930.930.910.85实施例30.910.800.650.490.26实施例40.940.930.920.890.82对比例111111由上述试验可知，实施例1制得的头孢克洛干混悬剂在加速期内有关杂质含量最为稳定，且维持在一个较低的水平，有利于制剂的保存；实施例1的沉降体积比稳定在为1，保证了干混悬剂的用药效果。当前第1页12