本发明涉及苦碟子制剂的应用领域，尤其是涉及一种抗痛风作用的苦碟子制剂。技术背景痛风(学名:metabolicarthritis)是一种因嘌呤代谢障碍,使尿酸累积而引起的疾病，属于关节炎的一种,又称代谢性关节炎。临床上表现为高尿酸血症、痛风性急性关节炎、痛风石沉积、特征性慢性关节炎和关节炎畸形，常累及肾，引起慢性间质性肾炎和肾尿酸结石。流行病学显示，欧美地区痛风的患病率为0.2%～1.7%。在我国，近年来痛风的发病率呈上升趋势，我国普通人群患病率约1.14%。我国富裕地区的痛风发病率明显高于农村。痛风已经严重影响了患者的生活质量。目前，临床上抗痛风抗痛风药目前品种不多，西医治疗痛风的药物主要有秋水仙碱、非甾体抗炎药、糖皮质激素、肾上腺皮质激素、氨基葡萄糖、il抑制剂。这些药物在治疗上都有缺陷。疗效差、副作用大成为其临床应用的瓶颈。苦碟子为菊科植物抱茎苦荬菜的当年生干燥全草，苦荬菜（学名：ixerisdenticulata）是一种菊科植物，这种植物分布于中国南北各省区；此外，远东、蒙古、日本、朝鲜及越南也有。苦荬菜是中生性阔叶杂类草，适应性较强，为广布性植物。花及疏林下，一般出现于荒野、路边、田间地头，常见于麦田。果期4～7月。生于平原、山坡、河边。现已有的市售的制剂有苦碟子注射液，具有活血止痛、清热祛瘀的功效，症见胸闷、心痛、口苦、舌暗红或存淤斑等，适用于冠心病、心绞痛等病状，亦可用于脑梗塞患者。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种抗痛风作用的苦碟子制剂，苦碟子制剂具有降低血液中尿酸水平的作用，可以作为药物的新用途用于治疗高尿酸血症、痛风病，效果明显、毒性低、可长期给药，制备的苦碟子注射液中苦碟子活性成分的产量、产率与纯度较高，其生物学功效得到大大提高，同时杂质含量较少，可以作为治疗痛风疾病的制剂长期给药。本发明针对
背景技术：
：中提到的问题，采取的技术方案为：一种抗痛风作用的苦碟子制剂，苦碟子可以制备用于治疗各种原因导致的痛风疾病的药物剂型；苦碟子制剂对高尿酸血症具有明显的抑制作用，可应用于治疗各种原因导致的痛风疾病。作为优选，苦碟子用于制备抗痛风制剂之前需要提炼出苦碟子浸膏，其提炼方法为：取同批次抱茎苦荬菜，加入8～10倍量水，在0.05～0.052兆帕、81～83℃条件下煎煮60～90min，然后在滤渣中加入5～6倍量水，在同等条件下煎煮45～60min，合并煎液，减压浓缩至相对密度1.05～1.07，冷却至37～39℃，待用；搅拌下往煎液中加入新氧化钙乳调节ph值至9.8～10.2，静置12～18h后离心，将沉淀物悬浮于5.3～6.5倍量90～95%乙醇溶液中，调节ph值至3.4～3.7，充分搅拌使反应完全并离心，离心液加调节ph值至6.8～7.3，过滤，滤液减压回收乙醇，并挥尽乙醇，60～62℃条件下浓缩至相对密度1.07～1.08的浸膏；减压提取操作简单，方法可行，对苦碟子进行减压提取可以明显提高有效成分中腺苷的收率，防止腺苷的降解，同时又不会对浸膏及有效成分中总黄酮的收率产生影响；经提炼处理后粘液质会大幅降低，处理起来相对容易，有利于减轻生产人员的劳动强度，同时乙醇可以回收再利用，降低了生产成本；进一步地，提炼苦碟子浸膏方法中的乙醇溶液中含有3.0～3.3%的油酸甲脂、1.98～2.02%的peg400以及1.36～1.46%的2-苄氧基丙醇，其中2-苄氧基丙醇中(s)-2-苄氧基丙醇与(r)-2-苄氧基丙醇的质量比为18.5～19:1；苦碟子煎液沉淀物中的有效成分诸如倍半萜内酯类、半萜类、三萜类等均为烯类或烯醇类物质，易氧化易挥发，在提取苦碟子浸膏的操作中，在乙醇溶液中加入油酸甲脂、peg400，二者均为高沸点物质，可以起到类似“闪点提高剂”的作用，有效提高倍半萜内酯类、半萜类、三萜类等的闪点，降低其挥发量，提高终产物中有效成分的含量；另一方面，部分油酸甲脂可以发生水解反应，生成油酸，油酸与2-苄氧基丙醇可以抢占体系中的氧化剂并与之反应，从而降低了苦碟子制剂中有效成分倍半萜内酯类、半萜类、三萜类等的氧化几率，提高苦碟子浸膏的有效药用成分的含量与纯度；特殊配比的(s)-2-苄氧基丙醇与(r)-2-苄氧基丙醇可以发生协同作用，该协同作用可以有效增强甾醇类在乙醇溶液中的溶解度，防止因离心沉降而导致甾醇类含量的降低，从而在较大程度上提高甾醇的活性与占比，提高苦碟子制剂的生物学活性。作为优选，苦碟子制剂包括治疗痛风疾病的口服制剂。进一步地，由苦碟子制备的治疗痛风疾病的口服制剂包括片剂或胶囊或丸剂。作为优选，苦碟子制剂包括治疗痛风疾病的注射制剂。进一步地，由苦碟子制备的治疗痛风疾病的注射制剂包括粉针剂或注射液。苦碟子注射液口服和腹腔注射给药，对小鼠高尿酸血症有明显的抑制作用。作为优选，由苦碟子制备治疗痛风疾病的注射液制剂的步骤包括：步骤一：取1000g同一批次抱茎苦荬菜，加入8～10倍量水，在0.05～0.052兆帕、81～83℃条件下煎煮60～90min，然后加入5～6倍量水同等条件下煎煮45～60min，合并煎液，减压浓缩至1500～1800ml，放冷至37～39℃，待用；减压提取操作简单，方法可行，对苦碟子进行减压提取可以明显提高有效成分中腺苷的收率，防止腺苷的降解，同时又不会对浸膏及有效成分中总黄酮的收率产生影响；步骤二：在搅拌下往煎液中加入新氧化钙乳调节ph值至9.8～10.2，放置12～18h，离心，将沉淀物悬浮于5.3～6.5倍量90～95%乙醇中，以硫酸溶液调节ph值至3.4～3.7，充分搅拌使反应完全，离心，离心液加氢氧化钠溶液调节ph值至6.8～7.3，过滤，滤液减压回收乙醇，并挥尽乙醇，60～62℃条件下浓缩至相对密度1.07～1.08的浸膏；处理后粘液质会大幅降低，处理起来相对容易，有利于减轻生产人员的劳动强度，同时乙醇可以回收再利用，降低了生产成本；步骤三：将浸膏用注射用水稀释至250～280ml，置-5～-15℃放置12～18h，过滤，滤液加0.4～0.5g药用活性炭粉末，煮沸15～20min，置-5～-15℃放置24～36h，过滤，滤液加注射用水至1000ml，调节ph值7.0～7.2，用0.2～0.22μm微孔滤膜滤过，即得苦碟子注射液制剂；苦碟子注射液中的有效成分为：腺苷类、黄酮类、倍半萜内酯类、半萜类、三萜类与甾醇类等，具有活血止痛，清热祛瘀的功效，临床主要用于冠心病、心绞痛、急性脑梗死等，同时具有降低血液中尿酸水平的作用，可以作为药物的新用途用于治疗高尿酸血症、痛风病，效果明显、毒性低、可长期给药。进一步地，步骤三的滤液中随0.4～0.5g药用活性炭粉末一并加入1.2～1.5mg的3-溴代樟脑-8-磺酸铵盐，然后煮沸；3-溴代樟脑-8-磺酸铵盐能够对药用活性炭粉末进行碱性改性，改性后活性炭微孔结构增加、表面酸性含氧官能团减少、活性炭表面碱性增强，可以大大提高药用活性炭的还原能力和对有机物如蛋白质、脂肪等的吸附能力，有利于提高对滤液中蛋白质、多肽、脂肪酸等的去除分离能力；3-溴代樟脑-8-磺酸铵盐还能够作用于吸附于活性炭微孔中的变性蛋白质凝胶团三维结构的孔隙部位，阻止体系中的醇类物质由孔隙进入变性蛋白质凝胶团中，降低凝胶团中团聚醇类物质的量，从而可以有效的降低苦碟子注射液中黄酮类、倍半萜内酯类、半萜类、三萜类与甾醇类等的分离量，在提纯的同时提高苦碟子注射液中活性成分的产量、产率与纯度，提高其生物学功效。与现有技术相比，本发明的优点在于：1）苦碟子制剂中的有效成分具有活血止痛，清热祛瘀的功效，临床主要用于冠心病、心绞痛、急性脑梗死等，同时具有降低血液中尿酸水平的作用，可以作为药物的新用途用于治疗高尿酸血症、痛风病，效果明显、毒性低、可长期给药；2）提炼苦碟子浸膏过程中，降解物油酸与2-苄氧基丙醇可以抢占体系中的氧化剂并与之反应，从而降低了苦碟子制剂中有效成分倍半萜内酯类、半萜类、三萜类等的氧化几率，提高苦碟子浸膏的有效药用成分的含量与纯度；3）特殊配比的(s)-2-苄氧基丙醇与(r)-2-苄氧基丙醇可以发生协同作用，该协同作用可以有效增强甾醇类在乙醇溶液中的溶解度，防止因离心沉降而导致甾醇类含量的降低，从而在较大程度上提高甾醇的活性与占比，提高苦碟子制剂的生物学活性；4）苦碟子注射液制剂的制备过程中，药用活性炭粉末与3-溴代樟脑-8-磺酸铵盐的加入不仅有利于提高对滤液中蛋白质、多肽、脂肪酸等的去除分离能力，而且在提纯的同时提高苦碟子注射液中活性成分的产量、产率与纯度，提高其生物学功效；5）苦碟子注射液减压提取方法操作简单，方法可行，对苦碟子进行减压提取可以明显提高有效成分中腺苷的收率，防止腺苷的降解，同时又不会对浸膏及有效成分中总黄酮的收率产生影响；处理后粘液质会大幅降低，处理起来相对容易，有利于减轻生产人员的劳动强度，同时乙醇可以回收再利用，降低了生产成本。具体实施方式下面通过实施例对本发明方案作进一步说明：实施例1：由苦碟子制备治疗痛风疾病的注射液制剂的步骤包括：取1000g同一批次抱茎苦荬菜，加入8倍量水，在0.05兆帕、81℃条件下煎煮60min，然后加入5倍量水同等条件下煎煮45min，合并煎液，减压浓缩至1500ml，放冷至37℃，待用；在搅拌下往煎液中加入新氧化钙乳调节ph值至9.8，放置12h，离心，将沉淀物悬浮于5.3倍量90%乙醇中，以硫酸溶液调节ph值至3.4，充分搅拌使反应完全，离心，离心液加氢氧化钠溶液调节ph值至6.8，过滤，滤液减压回收乙醇，并挥尽乙醇，60℃条件下浓缩至相对密度1.07的浸膏；将浸膏用注射用水稀释至250ml，置-5℃放置12h，过滤，滤液加0.4g药用活性炭粉末，煮沸15min，置-5℃放置24h，过滤，滤液加注射用水至1000ml，调节ph值7.0，用0.2μm微孔滤膜滤过，即得苦碟子注射液，倍半萜内酯类的含量为0.18mg/g、腺苷含量为0.21mg/g、总黄酮含量为40.5mg/g、甾醇含量为0.045mg/g；苦碟子注射液具有降低血液中尿酸水平的作用，可以作为药物的新用途用于治疗高尿酸血症、痛风病，效果明显、毒性低、可长期给药。实施例2：由苦碟子制备治疗痛风疾病的注射液制剂的步骤包括：步骤一：取1000g同一批次抱茎苦荬菜，加入10倍量水，在0.052兆帕、83℃条件下煎煮90min，然后加入6倍量水同等条件下煎煮60min，合并煎液，减压浓缩至1800ml，放冷至39℃，待用；减压提取操作简单，方法可行，对苦碟子进行减压提取可以明显提高有效成分中腺苷的收率，防止腺苷的降解，同时又不会对浸膏及有效成分中总黄酮的收率产生影响；步骤二：在搅拌下往煎液中加入新氧化钙乳调节ph值至10.2，放置18h，离心，将沉淀物悬浮于6.5倍量95%乙醇中，以硫酸溶液调节ph值至3.7，充分搅拌使反应完全，离心，离心液加氢氧化钠溶液调节ph值至7.3，过滤，滤液减压回收乙醇，并挥尽乙醇，62℃条件下浓缩至相对密度1.08的浸膏；处理后粘液质会大幅降低，处理起来相对容易，有利于减轻生产人员的劳动强度，同时乙醇可以回收再利用，降低了生产成本；步骤三：将浸膏用注射用水稀释至280ml，置-15℃放置18h，过滤，滤液加0.5g药用活性炭粉末，煮沸20min，置-15℃放置36h，过滤，滤液加注射用水至1000ml，调节ph值7.2，用0.22μm微孔滤膜滤过，即得苦碟子注射液，倍半萜内酯类的含量为0.25mg/g、腺苷含量为0.24mg/g、总黄酮含量为48.5mg/g、甾醇含量为0.06mg/g；苦碟子注射液中的有效成分为：腺苷类、黄酮类、倍半萜内酯类、半萜类、三萜类与甾醇类等，具有活血止痛，清热祛瘀的功效，临床主要用于冠心病、心绞痛、急性脑梗死等，同时具有降低血液中尿酸水平的作用，可以作为药物的新用途用于治疗高尿酸血症、痛风病，效果明显、毒性低、可长期给药。步骤二的95%乙醇中含有3.2%的油酸甲脂、2.0%的peg400以及1.4%的2-苄氧基丙醇，其中2-苄氧基丙醇中(s)-2-苄氧基丙醇与(r)-2-苄氧基丙醇的质量比为19:1；苦碟子煎液沉淀物中的有效成分诸如倍半萜内酯类、半萜类、三萜类等均为烯类或烯醇类物质，易氧化易挥发，在步骤二提取苦碟子制剂有效成分的操作中，在乙醇溶液中加入油酸甲脂、peg400，二者均为高沸点物质，可以起到类似“闪点提高剂”的作用，有效提高倍半萜内酯类、半萜类、三萜类等的闪点，降低其挥发量，提高终产物中有效成分的含量；另一方面，部分油酸甲脂可以发生水解反应，生成油酸，油酸与2-苄氧基丙醇可以抢占体系中的氧化剂并与之反应，从而降低了苦碟子制剂中有效成分倍半萜内酯类、半萜类、三萜类等的氧化几率；特殊配比的(s)-2-苄氧基丙醇与(r)-2-苄氧基丙醇可以发生协同作用，该协同作用可以有效增强甾醇类在乙醇溶液中的溶解度，防止因离心沉降而导致甾醇类含量的降低，从而在较大程度上提高甾醇的活性与占比，提高苦碟子制剂的生物学活性。步骤三的滤液中随0.48g药用活性炭粉末一并加入1.2mg的3-溴代樟脑-8-磺酸铵盐，然后煮沸；3-溴代樟脑-8-磺酸铵盐能够对药用活性炭粉末进行碱性改性，改性后活性炭微孔结构增加、表面酸性含氧官能团减少、活性炭表面碱性增强，可以大大提高药用活性炭的还原能力和对有机物如蛋白质、脂肪等的吸附能力，有利于提高对滤液中蛋白质、多肽、脂肪酸等的去除分离能力；3-溴代樟脑-8-磺酸铵盐还能够作用于吸附于活性炭微孔中的变性蛋白质凝胶团结构的孔隙部位，阻止醇类物质由孔隙进入到蛋白质凝胶团中，降低凝胶团中团聚醇类物质的量，从而可以有效的降低苦碟子注射液中黄酮类、倍半萜内酯类、半萜类、三萜类与甾醇类等的分离量，在提纯的同时提高苦碟子注射液中活性成分的产量、产率与纯度，提高其生物学功效。实施例3：由苦碟子制备治疗痛风疾病的注射液制剂的步骤包括：步骤一：取1000g同一批次抱茎苦荬菜，加入10倍量水，在0.052兆帕、82℃条件下煎煮80min，然后加入5倍量水同等条件下煎煮50min，合并煎液，减压浓缩至1600ml，放冷至38℃，待用；减压提取操作简单，方法可行，对苦碟子进行减压提取可以明显提高有效成分中腺苷的收率，防止腺苷的降解，同时又不会对浸膏及有效成分中总黄酮的收率产生影响；步骤二：在搅拌下往煎液中加入新氧化钙乳调节ph值至10，放置15h，离心，将沉淀物悬浮于6倍量92%乙醇中，以硫酸溶液调节ph值至3.5，充分搅拌使反应完全，离心，离心液加氢氧化钠溶液调节ph值至7，过滤，滤液减压回收乙醇，并挥尽乙醇，60℃条件下浓缩至相对密度1.07的浸膏；处理后粘液质会大幅降低，处理起来相对容易，有利于减轻生产人员的劳动强度，同时乙醇可以回收再利用，降低了生产成本；步骤三：将浸膏用注射用水稀释至250ml，置-10℃放置15h，过滤，滤液加0.4g药用活性炭粉末，煮沸15min，置-10℃放置30h，过滤，滤液加注射用水至1000ml，调节ph值为7，用0.2μm微孔滤膜滤过，即得苦碟子注射液制剂，倍半萜内酯类的含量为0.20mg/g、腺苷含量为0.21mg/g、总黄酮含量为35.5mg/g、甾醇含量为0.04mg/g；苦碟子注射液中的有效成分为：腺苷类、黄酮类、倍半萜内酯类、半萜类、三萜类与甾醇类等，具有活血止痛，清热祛瘀的功效，临床主要用于冠心病、心绞痛、急性脑梗死等，同时具有降低血液中尿酸水平的作用，可以作为药物的新用途用于治疗高尿酸血症、痛风病，效果明显、毒性低、可长期给药。实施例4：苦碟子注射液对小鼠高尿酸血症模型的影响：1.动物分组及给药剂量：将体重20-25g小鼠60只，随机分为6组，每组10只，即空白对照组、模型组、药物对照组（别嘌醇）、抗痛风注射液低、中、高剂量组。各组灌胃给药，正常组及模型组灌胃等容量的生理盐水0.2ml，药物对照组别嘌醇1.875g·ml-1，药物组分别按质量比4.6875%、9.375%、18.75%，每天灌胃一次，均为0.2ml，连续5天。2.造模方法：至第5天，末次灌胃完成后，经1h给小鼠进行腹腔注射，注射完成后再经1h后对小鼠进行眼珠取血。除空白组外，其余各组小鼠均用0.0625g·ml-1尿酸进行腹腔注射0.2ml，诱导痛风模型。空白组注射等容积的生理盐水。3.标本收集：末次小鼠给药1h后，除了空白组外，其余各个小组动物腹腔注射0.0625g·ml尿酸造成了小鼠急性高尿酸血症。注射1h后，各个分组动物摘取眼球取血，血液置5ml生化采血管中（促凝）备用。4.血尿酸值测定：将血液置于离心机中以3000r·min-1离心5min，取上清液加二号试剂2.0ml混匀，10min后，3000r·min-1，离心5min。取上清液，加三号，四号试剂各0.5ml，混合均匀，10min之后以波长690nm、1cm光径，空白管调零，测定各个管的吸光度值并计算血液尿酸值。5.结果：苦碟子注射液口服给药对小鼠，尿酸所致高尿酸血症的影响结果见表1，由表结果可知，连续口服5天给药，高剂量组对小鼠高尿酸血症的抑制率为28.36%。表1抗痛风注射液对小鼠血尿酸的影响（`x±s）组别血中尿酸值μmol·l-1尿酸抑制率％hg217.94±35.02*28.36±11.51mg274.70±38.63***9.70±12.70lg301.03±48.06**1.05±15.70模型组304.21±25.95△/空白对照组145.29±22.71/别嘌醇组228.85±21.28****32.06±7.00注：与空白组比较：△p＜0.01；与模型组比较*p＜0.01，****p＜0.01。本发明操作步骤中的常规操作为本领域技术人员所熟知，在此不进行赘述。以上所述的实施例对本发明的技术方案进行了详细说明，应理解的是以上所述仅为本发明的具体实施例，并不用于限制本发明，凡在本发明的原则范围内所做的任何修改、补充或类似方式替代等，均应包含在本发明的保护范围之内。当前第1页12