本发明属于中药制剂技术领域，涉及一种消肿片的制备工艺方法。
背景技术：
消肿片方源于小金丹，小金丹收载于清代王维德医师所著的《外科金生集方》，在1969年7月以小金丹处方取消麝香并改为片剂而成。目前，消肿片收载于《卫生部药品标准》(中药成方制剂)第七册154页(标准编号：ws3-b-1416-93)，由枫香脂(制)、乳香(制)、没药(制)、当归、制草乌、地龙(炙)、马钱子(炒、去毛)、香墨、五灵脂等九味原料组成。方中制草乌祛风湿、温经散寒；五灵脂、乳香、没药活血祛瘀、消肿定痛；当归养血活血；地龙通络；枫香脂调气血、消痈疽；马钱子祛痰毒、消结肿；香墨消肿化痰；诸药相配，温通、活血、消肿、散结之力较强，可使寒散痰消、瘀化络通、疽肿自平，具有消肿拔毒之功效。动物实验证明，消肿片可增强自然杀伤细胞的杀伤活性和巨噬细胞的吞噬功能，具有良好的改善血瘀状态和抑制肿瘤生长的作用。
崩解是指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒的物理过程。崩解时间指在一定条件下，口服固体制剂全部崩解溶散或成碎粒的时间，是影响口服药物生物利用度的重要因素，也是衡量药品质量的重要指标之一。由于消肿片的处方中含有较大比例的枫香脂(制)、乳香(制)、没药等树脂类成分，该品种一直以来存在崩解时限不合格的问题。
技术实现要素：
鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种消肿片的制备工艺方法，用于解决消肿片现有制备工艺方法容易出现的崩解时限不合格的技术问题。
为实现上述目的及其他相关目的，本发明第一方面提供一种消肿片的制备工艺方法，包括以下步骤：
1)分别取枫香脂(制)、乳香(制)、没药(制)、当归、制草乌、地龙(炙)、马钱子(炒、去毛)、香墨、五灵脂，进行除尘、清洗、拣选；
2)将马钱子(炒、去毛)和当归分别粉碎后，经第一次过筛后，分别获得马钱子粉和当归粉；
3)取枫香脂(制)、乳香(制)、没药(制)、制草乌、地龙(炙)、香墨、五灵脂，与步骤2)中得到的马钱子粉一并粉碎后，经第二次过筛后，进行第一次混合均匀，获得消肿片粉；
4)将步骤3)中得到的消肿片粉使用湿法制粒机制成湿颗粒后，再将湿颗粒使用一步制粒机干燥成干颗粒；
5)将步骤4)中得到的干颗粒进行整粒后，按处方配比加入步骤2)中得到的当归粉，再分别加入蔗糖粉、淀粉、硬脂酸镁，进行第二次混合均匀后压片，即得所需的消肿片。
上述枫香脂为金缕梅科植物枫香树liquidambarformosanahance的干燥树脂，拉丁文为liquidambarisresina；乳香为橄榄科植物乳香树boswelliacarteriibirdw.及同属植物boswelliabhaw-dajianabirdw.树皮渗出的树脂，拉丁文为olibanum；没药为橄榄科植物地丁树commiphoramyrrhaengl.或哈地丁树commiphoramolmolengl.的干燥树脂，拉丁文为myrrha；当归为伞形科植物当归angelicasinensis(oliv.)diels的干燥根，拉丁文为angelicaesinensisradix；制草乌为毛莨科植物北乌头aconitumkusnezoffiireichb.的干燥块根经炮制加工后的加工品，拉丁文为aconitikusnezoffiiradixcocat；地龙为钜蚓科动物参环毛蚓pheretimaaspergillum(e.perrier)、通俗环毛蚓pheretimavulgarischen、威廉环毛蚓pheretimaguillelmi(michaelsen)或栉盲环毛蚓pheretimapectiniferamichaelsen的干燥体，拉丁文为pheretima；马钱子为马钱科植物马钱strychnosnux-vomical的干燥成熟种子，拉丁文为strychnisemen。香墨为由油烟或松烟、明胶及芳香药料加工制成的半成品墨锭；五灵脂为鼯鼠科动物复齿鼯鼠trogopterusxanthipesmilne-edwards的干燥粪粒。
上述蔗糖粉为蔗糖经过粉碎后过100目筛，得到的粉料。
上述淀粉为过100目筛后的玉米淀粉。
优选地，步骤1)中，所述枫香脂(制)为采用鲜葱加水的炮制方法进行处理后的枫香脂。具体来说，所述采用鲜葱加水的炮制方法是指，将枫香脂除去杂质，取枫香脂量的30％的鲜葱加水10倍，煎1小时，葱汁滤过，分为三份。取葱汁一份放锅内煮沸，加入枫香脂使熔化，燎取浮在液面的枫香脂，放冷水中冷却。上述凝固的枫香脂用其余二份葱汁按上法再制2次，最后绞挤去水，冷却，阴干，敲碎，即得。
优选地，步骤1)中，所述乳香(制)为采用文火熬制的炮制方法进行处理后的乳香。具体来说，所述采用文火熬制的炮制方法是指，将整理后的乳香置锅内，文火烊化，撩去杂质，去油，即得。
优选地，步骤1)中，所述没药(制)为采用清炒炮制方法进行处理后的没药。具体来说，所述采用清炒炮制方法是指，将没药整理后，除去杂质、清炒，即得。
优选地，步骤1)中，所述地龙(炙)为采用炒炙的炮制方法进行处理后的地龙。具体来说，所述采用炒炙的炮制方法是指，将地龙整理后，除去杂质，洗净，切段，干燥，即得。
优选地，步骤1)中，所述马钱子(炒、去毛)为采用烫法的炮制方法进行处理后的马钱子。具体来说，所述采用烫法的炮制方法是指，取净马钱子，照烫法用砂烫至鼓起并显棕褐色或深褐色，即得。
优选地，步骤1)中，所述除尘为抖去消肿片原料成分上的尘土。
优选地，步骤1)中，所述清洗为使用饮用水对消肿片原料成分进行淋洗。
优选地，步骤1)中，所述拣选为除去消肿片原料成分的杂质及非药用部位。
优选地，步骤2)中，所述第一次过筛采用的筛网孔径为75-85目。更优选地，所述第一次过筛采用的筛网孔径为80目。
优选地，步骤2)中，所述马钱子粉为过筛率≥99wt％的马钱子粉碎后的细粉。更优选地，所述马钱子粉为过筛率为100wt％的马钱子粉碎后的细粉。
优选地，步骤2)中，所述当归粉为过筛率≥99wt％的当归粉碎后的细粉。更优选地，所述当归粉为过筛率为100wt％的当归粉碎后的细粉。
优选地，步骤3)中，所述第二次过筛依次通过75-85目筛和95-105目筛。
更优选地，所述第二次过筛依次通过80目筛和100目筛。
优选地，步骤3)中，所述消肿片粉为通过75-85目筛的过筛率≥99wt％且通过95-105目筛的过筛率为93-97wt％的混合细粉。
更优选地，所述消肿片粉为通过75-85目筛的过筛率为100wt％且通过95-105目筛的过筛率为95wt％的混合细粉。
最优选地，所述消肿片粉为通过80目筛的过筛率为100wt％且通过100目筛的过筛率为95wt％的混合细粉。
优选地，步骤3)中，所述第一次混合的条件为：混合频率：35-45hz；混合时间：10-18分钟。
更优选地，所述第一次混合的条件为：混合频率：40hz；混合时间：15分钟。
优选地，步骤3)中，所述第一次混合采用的设备为双螺杆锥形混合机。具体如由江阴方圆机械制造有限公司生产的shj-200l型双螺杆锥形混合机。
优选地，步骤4)中，所述湿法制粒机为常规使用的湿法制粒机，可从市场上购买获得。具体如由浙江明天制药机械有限公司生产的hlsg-200型号的高效混合制粒机。
优选地，步骤4)中，所述一步制粒机为常规使用的一步制粒机，可从市场上购买获得。具体如由重庆英格造粒有限公司生产的fl120型号的一步制粒机。
优选地，步骤4)中，所述干燥条件为进风温度≤90℃。更优选地，所述干燥条件为进风温度为70-90℃。
优选地，步骤5)中，所述整粒的筛网孔径为12～15目。更优选地，所述整粒的筛网孔径为14目。
优选地，步骤5)中，所述蔗糖粉加入量为药物量的8-9wt％。更优选地，所述蔗糖粉的加入量为药物量的8.59wt％。
优选地，步骤5)中，所述淀粉加入量为药物量的2-2.5wt％。更优选地，所述淀粉加入量为药物量的2.15wt％。
优选地，步骤5)中，所述硬脂酸镁加入量为总物料量的0.4-0.6wt％。更优选地，所述硬脂酸镁加入量为总物料量的0.5wt％。
上述总物料量是指整粒前除硬脂酸镁外的所有物料的重量之和。上述药物量是指消肿片的主要药效成分的重量之和。
优选地，步骤5)中，所述第二次混合的条件为：搅拌速率：5-7r/min；混合时间：19-25min。
更优选地，所述第二次混合的条件为：搅拌速率：6r/min；混合时间：20min。
优选地，步骤5)中，所述第二次混合采用的设备为自动提升混合机。具体如由上海华兴制药设备有限公司生产的yha-2a型号全自动提升混合机。
优选地，步骤5)中，所述压片为使用10mm圆形模具压制成标准片。所述标准片为0.325g/片的药片。所述圆形模具为浅弧圆形。
优选地，步骤5)中，所述消肿片的主要药效成分按重量份计，包括以下组分：
更优选地，所述消肿片的主要药效成分按重量份计，包括以下组分：
本发明第二方面提供一种消肿片由上述方法制得。
如上所述，本发明提供的一种消肿片的制备工艺方法，在不违背法定标准的前提下，以原料在制备过程中外加，同时兼起作崩解剂的辅料作用，有效解决了崩解不合格的问题。实践结果表明，该工艺方法可行，操作简便，重现性好，所制备消肿片的崩解效果理想。同时稳定性试验结果证实，药品在有效期内，稳定、可靠。
附图说明
图1显示为本发明的一种消肿片的制备工艺方法的工艺流程示意图。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步阐述本发明，应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
须知，下列实施例中未具体注明的工艺设备或装置均采用本领域内的常规设备或装置；所有压力值和范围都是指相对压力；使用的试剂和原料均为常规使用的试剂和原料，均可从市场上购买获得。
此外应理解，本发明中提到的一个或多个方法步骤并不排斥在所述组合步骤前后还可以存在其他方法步骤或在这些明确提到的步骤之间还可以插入其他方法步骤，除非另有说明；还应理解，本发明中提到的一个或多个设备/装置之间的组合连接关系并不排斥在所述组合设备/装置前后还可以存在其他设备/装置或在这些明确提到的两个设备/装置之间还可以插入其他设备/装置，除非另有说明。而且，除非另有说明，各方法步骤的编号仅为鉴别各方法步骤的便利工具，而非为限制各方法步骤的排列次序或限定本发明可实施的范围，其相对关系的改变或调整，在无实质变更技术内容的情况下，当亦视为本发明可实施的范畴。
实施例1
分别取枫香脂(制)、乳香(制)、没药(制)、当归、制草乌、地龙(炙)、马钱子(炒、去毛)、香墨、五灵脂，进行除尘、清洗、拣选。将马钱子(炒、去毛)150g和当归75g分别粉碎后，过80目筛，获得马钱子粉和当归粉，马钱子粉和当归粉均为通过80目筛的过筛率为100wt％的细粉。取枫香脂(制)150g、乳香(制)75g、没药(制)75g、制草乌150g、地龙(炙)150g、香墨12g、五灵脂150g，与马钱子粉一并粉碎后，依次通过80目筛和100目筛，混合均匀，获得消肿片粉，消肿片粉为通过80目筛的过筛率为100wt％且通过100目筛的过筛率为95wt％的混合细粉。再将消肿片粉使用湿法制粒机制成湿颗粒后，再将湿颗粒使用一步制粒机在进风温度≤90℃条件下，干燥成干颗粒。将干颗粒进行整粒后，按处方配比加入当归粉，再加入药物量8.59wt％的蔗糖粉、药物量2.15wt％的淀粉、总物料量0.5wt％的硬脂酸镁，混合均匀，使用10mm浅弧圆形模具压制成标准片重为0.325g/片的药片，即得所需的消肿片样品1#，具体流程见图1。消肿片样品1#的生产批号为s140301，消肿片样品1#的生产批号为s140301，消肿片样品1#进行稳定性试验，取其中6份(每份6片)进行崩解时限检查，数据见表1。
实施例2
分别取枫香脂(制)、乳香(制)、没药(制)、当归、制草乌、地龙(炙)、马钱子(炒、去毛)、香墨、五灵脂，进行除尘、清洗、拣选。将马钱子(炒、去毛)150g和当归75g分别粉碎后，过80目筛，获得马钱子粉和当归粉，马钱子粉和当归粉均为通过80目筛的过筛率为100wt％的细粉。取枫香脂(制)150g、乳香(制)75g、没药(制)75g、制草乌150g、地龙(炙)150g、香墨12g、五灵脂150g，与马钱子粉一并粉碎后，依次通过80目筛和100目筛，混合均匀，获得消肿片粉，消肿片粉为通过80目筛的过筛率为100wt％且通过100目筛的过筛率为95wt％的混合细粉。再将消肿片粉使用湿法制粒机制成湿颗粒后，再将湿颗粒使用一步制粒机在进风温度≤90℃条件下，干燥成干颗粒。将干颗粒进行整粒后，按处方配比加入当归粉，再加入药物量8.59wt％的蔗糖粉、药物量2.15wt％的淀粉、总物料量0.5wt％的硬脂酸镁，混合均匀，使用10mm圆形模具压制成标准片重为0.325g/片的药片，即得所需的消肿片样品2#，具体流程见图1。消肿片样品2#的生产批号为s140302，消肿片样品2#进行稳定性试验，取其中6份(每份6片)进行崩解时限检查，数据见表1。
实施例3
分别取枫香脂(制)、乳香(制)、没药(制)、当归、制草乌、地龙(炙)、马钱子(炒、去毛)、香墨、五灵脂，进行除尘、清洗、拣选。将马钱子(炒、去毛)150g和当归75g分别粉碎后，过80目筛，获得马钱子粉和当归粉，马钱子粉和当归粉均为通过80目筛的过筛率为100wt％的细粉。取枫香脂(制)150g、乳香(制)75g、没药(制)75g、制草乌150g、地龙(炙)150g、香墨12g、五灵脂150g，与马钱子粉一并粉碎后，依次通过80目筛和100目筛，混合均匀，获得消肿片粉，消肿片粉为通过80目筛的过筛率为100wt％且通过100目筛的过筛率为95wt％的混合细粉。再将消肿片粉使用湿法制粒机制成湿颗粒后，再将湿颗粒使用一步制粒机在进风温度≤90℃条件下，干燥成干颗粒。将干颗粒进行整粒后，按处方配比加入当归粉，再加入药物量8.59wt％的蔗糖粉、药物量2.15wt％的淀粉、总物料量0.5wt％的硬脂酸镁，混合均匀，使用10mm圆形模具压制成标准片重为0.325g/片的药片，即得所需的消肿片样品3#，具体流程见图1。消肿片样品3#的生产批号为s140303，消肿片样品3#进行稳定性试验，取其中6份(每份6片)进行崩解时限检查，数据见表1。
实施例4
分别取枫香脂(制)、乳香(制)、没药(制)、当归、制草乌、地龙(炙)、马钱子(炒、去毛)、香墨、五灵脂，进行除尘、清洗、拣选。将马钱子(炒、去毛)160g和当归80g分别粉碎后，过75目筛，获得马钱子粉和当归粉，马钱子粉和当归粉均为通过75目筛的过筛率为≥99wt％的细粉。取枫香脂(制)160g、乳香(制)80g、没药(制)80g、制草乌160g、地龙(炙)160g、香墨13g、五灵脂160g，与马钱子粉一并粉碎后，依次通过75目筛和95目筛，混合均匀，获得消肿片粉，消肿片粉为通过75目筛的过筛率为≥99wt％且通过95目筛的过筛率为93wt％的混合细粉。再将消肿片粉使用湿法制粒机制成湿颗粒后，再将湿颗粒使用一步制粒机在进风温度≤90℃条件下，干燥成干颗粒。将干颗粒进行整粒后，按处方配比加入当归粉，再加入药物量8wt％的蔗糖粉、药物量2wt％的淀粉、总物料量0.4wt％的硬脂酸镁，混合均匀，使用10mm圆形模具压制成标准片重为0.325g/片的药片，即得所需的消肿片样品4#，具体流程见图1。消肿片样品4#的崩解时限合格，崩解效果理想。
实施例5
分别取枫香脂(制)、乳香(制)、没药(制)、当归、制草乌、地龙(炙)、马钱子(炒、去毛)、香墨、五灵脂，进行除尘、清洗、拣选。将马钱子(炒、去毛)140g和当归70g分别粉碎后，过85目筛，获得马钱子粉和当归粉，马钱子粉和当归粉均为通过85目筛的过筛率为≥99wt％的细粉。取枫香脂(制)140g、乳香(制)70g、没药(制)70g、制草乌140g、地龙(炙)140g、香墨11g、五灵脂140g，与马钱子粉一并粉碎后，依次通过85目筛和105目筛，混合均匀，获得消肿片粉，消肿片粉为通过85目筛的过筛率为≥99wt％且通过105目筛的过筛率为97wt％的混合细粉。再将消肿片粉使用湿法制粒机制成湿颗粒后，再将湿颗粒使用一步制粒机在进风温度≤90℃条件下，干燥成干颗粒。将干颗粒进行整粒后，按处方配比加入当归粉，再加入药物量9wt％的蔗糖粉、药物量2.5wt％的淀粉、总物料量0.6wt％的硬脂酸镁，混合均匀，使用10mm圆形模具压制成标准片重为0.325g/片的药片，即得所需的消肿片样品5#，具体流程见图1。消肿片样品5#的崩解时限合格，崩解效果理想。
对比例1
分别取枫香脂(制)150g、没药(制)75g、当归75g、制草乌150g、地龙(炙)150g、乳香(制)75g、马钱子(炒，去毛)150g、香墨12g、五灵脂150g。将上述药材成分分别粉碎成细粉，过筛，混匀。再取淀粉20g，加水冲成薄浆，加蔗糖80g制成糖浆，与上述混匀粉末搅匀，制成颗粒，干燥后加0.5％的润滑剂压制成片，即得消肿片样品1*。消肿片样品1*的生产批号为s130401，消肿片样品1*进行稳定性试验，取其中6份(每份6片)进行崩解时限检查，数据见表1。
对比例2
按消肿片处方配比，分别取枫香脂(制)150g、没药(制)75g、当归75g、制草乌150g、地龙(炙)150g、乳香(制)75g、马钱子(炒，去毛)150g、香墨12g、五灵脂150g。将上述药材成分分别粉碎成细粉，过筛，混匀。再取淀粉20g，加水冲成薄浆，加蔗糖80g制成糖浆，与上述混匀粉末搅匀，制成颗粒，干燥后加0.5％的润滑剂压制成片，即得消肿片样品2*。消肿片样品2*的生产批号为s130402，消肿片样品2*进行稳定性试验，取其中6份(每份6片)进行崩解时限检查，数据见表1。
对比例3
按消肿片处方配比，分别取枫香脂(制)150g、没药(制)75g、当归75g、制草乌150g、地龙(炙)150g、乳香(制)75g、马钱子(炒，去毛)150g、香墨12g、五灵脂150g。将上述药材成分分别粉碎成细粉，过筛，混匀。再取淀粉20g，加水冲成薄浆，加蔗糖80g制成糖浆，与上述混匀粉末搅匀，制成颗粒，干燥后加0.5％的润滑剂压制成片，即得消肿片样品3*。消肿片样品3*的生产批号为s130403，消肿片样品3*进行稳定性试验，取其中6份(每份6片)进行崩解时限检查，数据见表1。
表1消肿片崩解数据对照表
由表1可知，实施例1-3中采用新工艺方法制备的消肿片样品1-3#，与对比例1-3中采用老工艺方法制备的消肿片样品1-3*，其崩解时限大大缩短，崩解效果明显提升。新工艺方法的同批次样品的崩解时限相近，rsd均小于4％，并且多批次样品的崩解时限也相近，重现性好。
同时，实施例1-3中采用新工艺方法制备的消肿片样品1-3#，经过6个月的加速稳定性和长期稳定性考察，均合格。从而进一步证实药品在有效期内，稳定、可靠。
所以，本发明有效克服了现有技术中的种种缺点而具高度产业利用价值。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。