老鹳草凝胶剂的制备方法与流程

本发明涉及，具体涉及老鹳草凝胶剂的制备方法。

背景技术：

老鹳草为常用中药之一，始见于明代兰茂的《滇南本草》，《中国药典》2015年版中收载正品老鹳草为牻牛儿苗科植物牻牛儿苗、老鹳草或野老鹳草的干燥地上部分。民间老鹳草单用或作为复方用于防治风湿的记载较多，其具有祛风活血、清热解毒的作用，临床多用于治疗风湿疼痛，拘挛麻木，痛疽以及肠炎痢疾等多种疾病。老鹳草的主要化学成分为鞣质、黄酮类、有机酸及挥发油等，具有广谱的抗菌、止泻、抗病毒及抗氧化等药理作用。关于老鹳草的制剂，已经有老鹳草软膏，2015年版《中国药典》中收载，用作除湿解毒、收敛生肌的功效。但老鹳草软膏中使用凡士林，羊毛脂等油性基质，油腻性大不易清洗，不适宜有渗出液的皮肤。

技术实现要素：

鉴于此，有必要研制一种油腻性小的适用于有渗出液皮肤的老鹳草凝胶剂的制备方法。

老鹳草凝胶剂的制备方法，包括：

步骤s1中将老鹳草药材粉碎至100目，然后用浓度为80%的乙醇，料液比为1：10，浸渍提取三次，每次浸渍提取的时间为2小时，将三次的浸渍提取液合并制得老鹳草溶液，对老鹳草溶液进行加热减压浓缩，加热温度为60℃，浓缩后置于60℃烘箱中烘干，得到棕褐色浸膏，备用。步骤s2中将溶剂为水、浓度为2%的卡波姆，置于密闭、温度为4℃的环境中，放置24小时溶胀制得卡波姆基质备用。步骤s3中将卡波姆基质、步骤s1中制得的浸膏、水、甘油置于容器中搅拌至均匀混合，卡波姆基质、步骤s1中制得的浸膏、水、甘油的质量比为14：1：10：5，搅拌过程中加入浓度为4%的氢氧化钠溶液，以将ph值调节为6.55，氢氧化钠溶液与水的质量比为3：5，分为6次逐次加入。

优选的，所述步骤s3的具体方式为：精密称量所述步骤s1中制得的浸膏质量为1g置于ep管中，然后加入质量为5g的甘油、质量为10g的水，通过震摇、涡旋、超声、微波辅助的方式使浸膏完全溶解，得到混合溶液，精密称取质量为14g的卡波姆基质于干燥容器中，将ep管中的混合溶液倒入容器中，加入干净的转子，置于温度为20℃的环境中，转子以80～120r/min的转速搅拌，搅拌过程中分6次加入浓度为4%氢氧化钠溶液，每次加入氢氧化钠溶液的质量为1g，搅拌直至形成粘稠、颜色质地均一的凝胶。

优选的，所述老鹳草药材粉碎至100目，采用80%的乙醇浸渍提取，氢氧化钠溶液与水的质量比为3：5。

优选的，步骤s1中，采用旋转蒸发仪减压浓缩，以将乙醇回收重复利用。

本发明提供的老鹳草凝胶剂的制备方法，以老鹳草、水、甘油、卡波姆为原料，卡波姆遇水溶胀呈酸性，溶液较稀，利用氢氧化钠调节ph值至外用制剂最适宜的ph值6.55，可使卡波姆形成粘稠和对人体无刺激性稳定的凝胶。在此经过不断实验，最终通过凝胶的粘度和测定ph值来确定氢氧化钠的准确加入量，老鹳草的水溶解性较小，以甘油作为表面活性剂能够增加其水溶性，且对人体无害，由此制得的凝胶剂油腻性小的可适用于有渗出液的皮肤。此外，制备过程中用到的乙醇可回收重复利用，其循环利用可有效节约成本，不会造成资源的浪费。

附图说明

图1是没食子酸对照品吸光度值对浓度的关系图。

图2是单位面积累积渗透量q对时间t的关系图。

具体实施方式

以下结合具体实施方式对本发明进行详细阐述，以使本领域技术人员可以更好的理解本发明的优点。

老鹳草凝胶剂的制备方法，包括：

步骤s1：将老鹳草药材粉碎至100目，然后用浓度为80%的乙醇浸渍提取三次，每次浸渍提取的时间为2小时，将三次的浸渍提取液合并制得老鹳草提取溶液；对老鹳草提取溶液进行加热减压浓缩，加热温度为60℃，浓缩至无醇味后，置于60℃烘箱中烘干，得到棕褐色浸膏备用，加热减压浓缩时采用旋转蒸发的方式，以将乙醇回收后重复利用。

步骤s2：将溶剂为水、浓度为2%的卡波姆，置于密闭、温度为4℃的环境中，放置24小时溶胀后制得卡波姆基质备用。

步骤s3：精密称量所述步骤s1中制得的浸膏1g置于ep管中，然后加入质量为5g的甘油、质量为10g的水，通过震摇、涡旋、超声、微波方式使浸膏完全溶解，得到混合溶液，精密称取质量为14g的卡波姆基质于干燥容器中，将ep管中的混合溶液倒入容器中，加入干净的转子，置于温度为20℃的环境中，转子先以80r/min的转速搅拌，然后逐渐增加至120r/min，搅拌过程中分6次加入浓度为4%氢氧化钠溶液，每次加入氢氧化钠溶液的质量为1g，搅拌直至形成粘稠、颜色质地均一的凝胶。

没食子酸含量测定实验：

配置0.162mg/ml没食子酸对照品溶液，甲醇：水（1:1，v/v）定容至刻度，摇匀。稀释该溶液配置成一系列浓度的没食子酸对照品溶液，依次为0.008,0.016,0.024,0.032,0.048mg/ml，在273nm处测得各浓度吸光度（a）值。

体外释药实验：

1.准备任意的icr小鼠8只，处死后取其腹部的皮肤，剪成2cm*2cm，用10%的nas脱毛，用生理盐水清洗干净，铺展于保鲜膜上包好，置于-80℃冰箱备用。

2.做透皮实验的前一天按照处方制备三份新鲜的凝胶备用。给ep管编号，每个时间段做六组平行实验，即ep管编号为0.5h-1、0.5h-2、0.5h-3、0.5h-4、0.5h-5、0.5h-6、1h-1、1h-2依此类推到8h-6，编号结束。

3.采用药物透皮扩散实验仪做体外释药实验，装置透皮面积为2.89cm²,接受池容积约为6.5ml,在扩散池的接受池中加满温热的生理盐水作为接受液，内置一粒磁力转子，取已处理好的小鼠皮肤覆盖在扩散池上，使皮肤紧贴并绷紧固定在样品室上，将样品室与接受池用夹子紧密固定，排除气泡，抽取制备好的凝胶0.72ml（称定重量）均匀涂在皮肤上，开启循环水浴37℃恒温，磁力搅拌100r/min，于加样后0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h分别从接受池中吸取1ml接受液置于4mlep管中，同时向扩散池内补加37℃的接受液1ml,4mlep管中的接受液用水和甲醇（1：1）稀释到4ml，于最大吸收波长处测定吸光度，带入回归方程计算浓度，excel中用单位面积累积释放量对时间作图。

将数据输入到excel中，进行相关的作图与计算编辑。

请参照图1，没食子酸对照品吸光度值对浓度的关系图（标准曲线），和图2单位面积累积渗透量q对时间t的关系图（释放曲线）：

由图1和图2可得，制得的老鹳草凝胶剂在8小时累计时间内，透过的没食子酸的量基本稳定，且随着时间的推移，透过量呈稳定上升趋势。

结果表明，凝胶剂作为目前应用比较广泛的剂型之一，具有制备简单、质量稳定、附着力强、渗透性好等优点。卡波姆是一种白色疏松极易吸潮并且有特殊臭味的粉末，通过实验可得，以卡波姆为基质制备的老鹳草凝胶剂具有易涂展、对皮肤和黏膜无刺激性、稳定性好，渗透性好等优点，且其具有良好的水溶性基质特性，易洗脱，不污染衣物，是制备凝胶剂的理想辅料。