本发明涉及一种治疗脑供血不足的中药组合物，属于医药领域。
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：脑供血不足是指人脑某一局部的血液供应不足而引起脑功能的障碍。目前，慢性脑供血不足发病率很高，据统计中老年人群中有2/3的人患有慢性脑供血不足，属中老年人的多发病。国内、外医学家经大量研究还发现，在“老年痴呆症”和“脑梗死”的发病前期都曾长期有慢性脑供血不足的临床表现。如果不能对慢性脑供血不足进行及时治疗，那么就很可能引起“老年痴呆症”和“脑梗死”的发生。因此，慢性脑供血不足被称作是威胁中老年人健康的“隐形杀手”。不仅如此，由于一部分年轻人有抽烟、酗酒、高盐、高糖等不良生活习惯，所以致使35岁以下年轻人群中亦有患脑血管疾病的可能。大脑是人体的重要器官，大脑的重量虽然大约只占身体重量的2％，但是耗氧量却占全身耗氧量的20％，可见，其耗氧量相对较大。大脑所需的氧全部由血液供给，所以必须有足够的血液供应至大脑才能保证其正常活动。衡量大脑血液供应的标准是脑血流量，脑血流量一旦减少，脑细胞的供氧供能就会随即减少；脑组织只要缺血10余秒钟，就会引起大脑的功能发生变化；如果大脑某一部分血流在较短时间内完全阻断，会发生局部脑组织坏死，这就是脑梗塞；如果大脑供血不是完全阻断而是慢慢地减少，这就是慢性脑供血不足。脑供血不足的主要病因有：(1)某些动脉血管腔狭窄或血管痉挛，通过的血流量减少，致使所供应的脑区发生供血不足；(2)血流动力学障碍，当血压降低，心脏搏出量减少时脑组织供血不足；(3)某些原因造成的血液粘稠度增高，血液流动缓慢或者血液成分的改变，也会导致供血不足；(4)微血栓形成，微血栓即动脉搏粥样硬化的板块脱落，在血流中形成微栓子，随血流到小动脉而堵塞血管，则会出现脑局部供血不足。脑供血不足早期是可逆的，正确治疗往往会获得很好的效果。如果对此病认识不到位、不能及时治疗，可能引起老年痴呆症、脑梗死等严重后果。目前，主要采用西医的方法治疗脑供血不足，治疗药物的选择原则是：不合并糖尿病、高脂血症，同时血压控制良好的患者，可以选用抗血小板凝聚的药物及脑循环改善剂。合并糖尿病及心律不齐的患者可以选用抗血小板、抗凝和改善脑循环的药物。合并高血压者，可以使用有降压作用的脑循环代谢改善药物，如果使用不影响脑循环的降压药物(如ace抑制剂)，应合并使用脑循环改善剂。具体药物有：肠溶阿司匹灵、钙离子拮抗剂、扩血管药物、脑代谢改善剂及脑保护剂等。这些药物都有副作用，且具有耐药性，不适于长期使用。在对脑供血不足进行治疗时，如果可以采用中药原料药作为治疗脑供血不足药物，那么对人体的伤害将会相对降低很多。依据中国发明专利(授权公告号：cn1201787c)处方及制备方法而制备的中药组合物颗粒是治疗血栓性静脉炎的三类中成药，商品名称为脉络舒通颗粒，具有清热解毒、化瘀通络、祛湿消肿之功效，用于湿热瘀阻脉络所致的血栓性浅静脉炎，非急性期深静脉血栓形成所致的下肢肢体肿胀、疼痛、肤色暗红或伴有条索状物。处方由含有黄芪、金银花、黄柏、苍术、薏苡仁、玄参、当归、白芍、甘草、水蛭、蜈蚣、全蝎12味中药组成，融合了具有清热祛湿功能的四妙散，具有清热解毒、活血止痛功能的四妙勇安汤，具有解毒搜剔、止痉散结作用的止痉散，具有缓急解挛、和营止痛作用的芍药甘草汤以及具有益气生血功能的当归补血汤等治疗血栓性疾病的名方。其承袭了诸方之优点，弥补了原方之不足，相得益彰，左右兼顾。迄今为止，未见有关脉络舒通颗粒治疗脑供血不足生物活性或临床应用方面的研究。技术实现要素：本发明的目的是提供一种中药组合物的新用途，尤其是在制备治疗脑供血不足特别是在制备治疗慢性脑供血不足、椎-基底动脉脑供血不足、颈内动脉脑供血不足、低血压脑供血不足药物中的新用途。该中药组合物已于2005年05月18日获得专利授权(授权公告号：cn1201787c)，所述中药组合物由含有黄芪、金银花、黄柏、苍术、玄参、当归、白芍、薏苡仁等多味中药制备而成。该中药组合物用于治疗脑供血不足时作用全面，毒副作用低，治疗效果优于现有治疗药物，具有广阔的市场前景。上述中药组合物中，所述黄芪、金银花、黄柏、苍术、玄参、当归、白芍和薏苡仁的重量份为：黄芪300-700金银花300-700黄柏100-400苍术100-400玄参300-700当归100-400白芍100-400薏苡仁300-700。所述中药组合物中还可以含有蜈蚣、全蝎、水蛭和甘草原料药；优选的是，所述蜈蚣、全蝎、水蛭和甘草的重量份为：蜈蚣10-40、全蝎50-100、水蛭180-280、甘草50-100。所述中药组合物中各原料药的重量份为：优选之一，所述中药组合物中各原料药的重量份为：优选之二，所述中药组合物中各原料药的重量份为：本发明中药组合物方中黄芪、薏苡仁、当归具有益气固表、补血活血的功效，金银花、黄柏、玄参、苍术具有清热燥湿、泻火解毒的功效，白芍、全蝎、蜈蚣具有熄风止痉、攻毒散结、通络止痛的功效，与水蛭配伍增强破血逐瘀、通经的功效，甘草清热解毒、调和药性。诸药配合，加强了清热燥湿、活血化瘀、消肿止痛之功。药理药效学及临床试验表明，本发明组合物对家兔椎基底动脉供血不足有显著的治疗效果，可以显著升高pgi2的含量，降低txa2的含量。本发明组合物对慢性脑供血不足、椎-基底动脉脑供血不足、颈内动脉脑供血不足、低血压脑供血不足均有显著的治疗效果。该中药组合物用于治疗脑供血不足时作用全面，毒副作用低，治疗效果优于现有治疗药物，具有广阔的市场前景。本发明另一目的在于提供上述中药组合物的制备方法。以本发明上述中药作为原料，加入药学上可接受的辅料，采用常规工艺，将本发明药物制备成不同的临床药物剂型，优选的是，制备成丸剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、咀嚼剂、滴丸或乳剂，最优选的是，颗粒剂或丸剂。本发明药物根据需要加入的常规药物赋形剂可以崩解剂、分散剂、润滑剂、稀释剂、防腐剂、着色剂、矫味剂等中的一种或几种。本发明另一目的在于提供上述中药组合物的制备方法，包括如下步骤：1)将金银花、苍术、玄参、当归、白芍加水提取挥发油，得药渣、药液和挥发油；2)取黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草和1/2处方量水蛭、蜈蚣、全蝎以及步骤1)所得药渣加水煎煮，过滤得煎煮液，煎煮液与步骤1)药液合并浓缩，浓缩液冷却后醇沉；将醇沉后的上清液过滤，回收乙醇，减压浓缩成浸膏；3)将剩余1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎得药粉，将药粉、步骤3)所得浸膏、药用辅料混匀，制粒，干燥，喷入步骤1)的挥发油，经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成临床可接受的剂型。优选地，步骤1)中挥发油经重蒸馏，得精制挥发油。优选地，步骤1)所得挥发油加无水乙醇，混合均匀，得乙醇挥发油溶液。优选地，步骤1)中所述挥发油制备成挥发油倍他环糊精包合物。优选地，步骤2)将浸膏干燥粉碎成干粉或细粉。优选地，步骤3)所述水蛭、蜈蚣、全蝎进行超微粉碎，更优选地，所得超微粉平均粒径小于75μm。具体的是，制备上述中药组合物的方法包括：1)取金银花、苍术、玄参、当归、白芍置于多功能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，得药渣、药液和挥发油粗品，挥发油粗品重蒸馏，得精制挥发油；2)将步骤1)所得精制挥发油加无水乙醇，混合均匀，得乙醇挥发油溶液，置密闭容器内贮存；3)取黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量水蛭、蜈蚣、全蝎以及步骤1)所得药渣加水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，过滤，取步骤1)所得药液与之合并浓缩，冷却后加乙醇静置12小时以上，使之充分沉淀；将醇沉后的上清液过滤，回收乙醇，减压浓缩成浸膏；4)将剩余1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，将细粉、步骤3)所得浸膏与药用辅料混匀，制成软材，干燥，喷洒乙醇挥发油溶液，最后经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成临床可接受的剂型。优选地，本发明优选的剂型是颗粒剂，将上述中药组合物制备成颗粒剂的方法之一包括：1)取金银花、苍术、玄参、当归、白芍置于多功能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，得药渣、药液和挥发油粗品；将挥发油粗品重蒸馏，得精制挥发油；2)将步骤1)所得精制挥发油加无水乙醇，混合均匀，得乙醇挥发油溶液，置密闭容器内贮存；3)取黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量水蛭、蜈蚣、全蝎以及步骤1)所得药渣加水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，过滤，取步骤1)所得药液与之合并浓缩，冷却后加乙醇静置12小时以上，使之充分沉淀，将醇沉后的上清液过滤，回收乙醇，减压浓缩成浸膏；4)将剩余1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，将细粉、步骤2)所得浸膏以及糖粉和糊精等药用辅料按一定比例混匀，加入乙醇作润湿剂制成软材，入沸腾式干燥床干燥，喷洒乙醇挥发油溶液，最后经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂，制成颗粒剂。将上述中药组合物制备成颗粒剂的方法之二包括：1)将1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎三种动物药经净选、水洗、灭菌、干燥处理后，进行超微粉碎，所得超微粉平均粒径小于75μm；2)将金银花、苍术、玄参、当归、白芍加水提取蒸馏挥发油，得药渣、药液和挥发油；3)步骤2)所得药渣与黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量水蛭、蜈蚣、全蝎一起加水煎煮提取，水提液过滤，取步骤2)所得药液与之合并后经浓缩、加乙醇转溶精提、再浓缩成水提浸膏；4)将步骤1)所得超微粉先与步骤3)所得水提浸膏搅拌混合再加入适量制粒液混合搅拌制粒，干燥，整粒，喷入步骤2)所得挥发油，混匀后经颗粒包装机密封包装，制成颗粒。将上述中药组合物制备成颗粒剂的方法之三包括：1)将1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎三种动物药经净选、水洗、灭菌、干燥处理后，超微粉碎，所得微粉碎平均粒径小于75μm；2)将金银花、苍术、玄参、当归、白芍加水提取挥发油，得药渣、药液和挥发油；3)步骤2)所得药渣与黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量水蛭、蜈蚣、全蝎一起加水煎煮提取，水提液过滤，取步骤2)所得药液与之合后经浓缩、加乙醇转溶精提、再浓缩成水提浸膏；4)将步骤1)所得超微粉与步骤3)所得水提浸膏及适量制粒液混合搅拌制粒，干燥，整粒，喷入步骤2)所得挥发油，混匀后经颗粒包装机密封包装，制成颗粒。将上述中药组合物制备成颗粒剂的第四种方法包括：1)将1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎三种动物药经净选、水洗、灭菌、干燥处理后，超微粉碎，使微粉碎平均粒径小于75μm；2)将金银花、苍术、玄参、当归、白芍加水提取挥发油，得药渣、药液和挥发油；3)步骤2)所得药渣与黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量水蛭、蜈蚣、全蝎一起加水煎煮提取，水提液过滤后，取步骤2)所得药液与之合并经浓缩、加乙醇转溶精提、再浓缩成水提浸膏，将浸膏干燥成干粉，备用；4)将步骤1)所得超微粉与步骤3)所得干粉及适量制粒液混合搅拌制粒，干燥，整粒，喷入步骤2)所得挥发油，混匀后经颗粒包装机密封包装，制成颗粒剂。本发明提供了另一优选的制备方法，包括如下步骤：1)取金银花、苍术、玄参、当归、白芍加水提取挥发油，得药渣、药液和挥发油；2)将步骤1)所得挥发油制备挥发油倍他环糊精包合物，置密闭容器内贮存；3)取黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎以及步骤1)所得药渣加水煎煮，过滤得煎煮液，煎煮液与步骤1)所得药液合并浓缩，浓缩液冷却后醇沉；将醇沉后的上清液过滤，回收乙醇，减压浓缩成浸膏，然后置真空干燥箱中干燥，粉碎，得浸膏细粉；4)将另1/2量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉或超微细粉，与步骤3)所得浸膏细粉、步骤2)所得挥发油倍他环糊精包合物及淀粉等药用辅料混匀，按照常规工艺制备而成。更优选的是，本发明所述丸剂的制备方法包括：1)取金银花、苍术、玄参、当归、白芍置于多功能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，得药渣、药液和挥发油粗品；将挥发油粗品重蒸馏，得精制挥发油；2)将步骤1)所得精制挥发油制备挥发油倍他环糊精包合物，置密闭容器内贮存；3)取黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎以及步骤1)所得药渣加水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，过滤，取步骤1)所得药液与之合并浓缩，冷却后加乙醇静置12小时以上，使之充分沉淀；将醇沉后的上清液过滤，回收乙醇，减压浓缩成浸膏，然后置真空干燥箱中干燥，粉碎，得浸膏细粉；4)将另1/2量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉或超微细粉，与步骤3)所得浸膏细粉、步骤2)所得挥发油倍他环糊精包合物及淀粉等药用辅料按一定比例混匀，加入乙醇作润湿剂制成软材；将软材加入到炼药机中，炼制2-3遍，使软材软化均匀，软硬度适合出条为止，将炼制合格的软材逐步加入到制丸机料仓内开始制造丸粒，合格药丸经抛光、整形上光、干燥、选丸和包衣，最后经包装机密封包装，制成丸剂。优选地是，步骤4)所述水蛭、蜈蚣、全蝎进行超微粉碎，更优选地，所得超微粉平均粒径小于75μm。药效学试验例试验例1脉络舒通颗粒对家兔椎基底动脉供血不足模型的影响研究椎基底动脉供血不足的经典定义是大动脉严重狭窄或闭塞引起的血流动力学性低灌注，临床表现为后循环短暂缺血发作，是最常见的缺血性脑血管病之一。txa2和pgi2是近年发现的生理活性极强、作用完全相反的血管活性物质。txa2/pgi2的动态平衡是调节血管壁紧张度、血小板功能及血管壁细胞迁移生长的重要因素，对维持血管的正常生理功能起着相当重要的作用。病理情况下，txa2升高，pgi2降低有促进血栓形成作用。pgi与txa2的平衡失调，使血管处于痉挛状态、血小板黏附、聚集，循环灌流障碍。此外，pgi2与txa2平衡失调还可激活白细胞，产生氧自由基、促进血小板聚集、阻塞血管等，进一步促进血栓形成。txa2性质极不稳定，半衰期仅为30s，迅速代谢成无活性的txb2；pgi2的性质同样很不稳定，半衰期为2min～3min，即分解成稳定的6-keto-pgf1α。由于txa2、pgi2性质不稳定，不易检测，而其代谢产物txb2、6-keto-pgf1α相对稳定，测量其浓度可以间接反映txa2、pgi2的血浆浓度。1、材料和方法1.1动物健康新西兰大耳白兔，雌雄各半，平均体重(2.0±0.3)kg。1.2药物脉络舒通颗粒由山东鲁南厚普制药有限公司提供。西比灵由西安杨森制药有限公司生产。消痔灵注射液由吉林省集安益盛药业股份有限公司生产。利多卡因由泗水希尔康制药有限公司生产。胆固醇购自北京双旋生物培养基制品厂。猪油、鸡蛋、白糖市售，自备。1.3试剂血浆血栓素放射免疫分析药盒，北京市福瑞生物工程公司；6-酮-前列腺素f1α(6-keto-pgf1α放射免疫分析药盒，北京市福瑞生物工程公司。1.4试验方法1.4.1模型的建立及分组参照郑重等(朱明双，郑重.注射硬化剂法制作家兔颈椎病椎动脉型模型[j].成都中医药大学学报，2000，23(3)：18-20)方法，用硬化剂(消痔灵与利多卡因按1∶1混合)10ml，注射于家兔第3～5颈椎左侧横突侧面，于7d后重复注射1次。同时除空白组外其余各组高脂饲料喂养(高脂饲料组成：2％胆固醇、5％鲜蛋黄、3％白糖、10％猪油、80％基础饲料配制而成)(苗明三，朱飞鹏.常用医药研究动物模型[m].北京：人民卫生出版社，200790-91)。6周后以tcd检验是否造模成功。将40只新西兰兔随机分为5组，即空白组、模型组、西比灵组、脉络舒通颗粒高剂量组、脉络舒通颗粒低剂量组。对照组以西比灵1.2mg/(kg·d)，并以每千克体重10ml蒸馏水稀释，制成混悬液灌胃；治疗组分别予脉络舒通颗粒低、高剂量0.54g/kg、1.08g/kg灌胃；模型组同时灌胃相应体积的生理盐水；正常组不给任何处理。此后，每周称一次体重，根据体重调整给药量。1.4.2检测项目给药结束后隔夜禁食，于第2天静脉采血4ml，立即注入加有0.1ml消炎痛-edta-na2的试管，颠倒混匀，静置15min～20min，然后3000/min低温离心15min，吸弃上清液，测定各管沉淀的放射性计数，严格按照放免药盒说明书方法操作。1.5统计方法数据采用spss16.0统计软件进行处理。实验结果以均数与标准差(x±s)的形式表示，采用单因素方差分析进行组间差异比较，p＜0.05表示差异具有统计学意义。2、实验结果模型组与空白组比较，模型组txb2升高，6-keto-pgf1α降低(p＜0.01)。脉络舒通颗粒高剂量组、脉络舒通颗粒低剂量组与模型组比较有统计学意义(p＜0.01)。与模型组比较，脉络舒通颗粒可以升高pgi2的含量，降低txa2的含量。详见表1。表1各组txb2、6-keto-pgf1α的血浆浓度(x±s)与空白对照组比较，&p＜0.05，&&p＜0.01；与模型对照组比较，*p＜0.05，**p＜0.01。临床试验试验例1脉络舒通颗粒治疗慢性后循环(椎-基底动脉)供血不足的临床实验1、病例选择1.1诊断标准采用2001年贝政乎主编的《内科疾病诊断标准》。(1)头痛、头晕、头沉、肢麻等自觉症状；(2)有支持脑动脉硬化的所见：伴有高血压病、眼底动脉硬化改变等，有时灌注动脉的血管杂音；(3)未见大脑的局灶神经体征；(4)ct/mri扫描未见血管器质性脑改变；(5)排除其他疾病导致的上述自觉症状；(6)年龄在45岁以上；(7)脑循环确认脑血流低下；(8)数字减影血管造影(dsa)或经颅多普勒超声(tcd)提示脑灌流动脉有闭塞或狭窄改变。符合脑供血不足诊断标准：以上项目全部具备即可诊断为脑供血不足，其中1～5项为必备条件。1.2慢性后循环(椎-基底动脉)供血不足的诊断标准(1)符合上述脑供血不足诊断标准。(2)主要表现为头晕、头昏，重时可为轻度眩晕；或为头痛、耳鸣、视物模糊或发花，肢体乏力，行走时有不稳感、倾斜感、摇摆感、站立不稳感或头重脚轻感；颜面或口周等感觉异常(三叉神经感觉核缺血)等，上述症状常呈波动性，时轻时重；体位变动时或行走时间较长时晕多加重，卧位时减轻或消失。(3)有或无神经系统轻度定位体征，如腱反射活跃，双侧罗索里摩征(rossolimo)阳性，闭目站立不稳感等。(4)磁共振成像(mri)有或无脑干腔梗，轻度小脑萎缩，四脑室轻度扩大等。(5)磁共振血管造影(mra)或非创伤性血管成像技术(cta)对椎动脉供血不足有一定的诊断价值：如①椎动脉不显影；②管腔狭窄；③两侧椎动脉不对称，一般认为一侧直径小于另一侧1/3以上即有意义，但个别发育明显不对称者属正常；④颈段的椎动脉血管弯曲如螺旋状等。1.3纳入标准1.3.1符合慢性后循环(椎-基底动脉)供血不足诊断标准；1.3.2tcd诊断：脑动脉血流速度低于正常值下限、信号消失或逆流；1.3.3年龄在40-80岁；1.3.4自愿接受治疗、观察及检查并签署知情同意者。1.4排除标准1.4.1短暂性脑缺血发作(tia)倾倒发作期患者；1.4.2年龄小于40岁或大于80岁；1.4.3合并脑实质性病变；1.4.4以下疾病引起的脑供血不足：五官疾病，美尼尔氏病，迷路炎，内耳药物中毒，前庭神经元炎耳性眩晕，颈椎病，颅内占位性疾病，颅内感染性疾病及颅内脱髓鞘病，中度贫血，急性发热性疾病，阵发性心动过速及房室传导阻滞以及头部外伤后引起的头晕；1.4.5入组后应用禁用药物及方法：脑代谢改善剂、活血化瘀疏通经络类中药(除应用试验药物外)、针灸治疗及人体按摩等；1.4.6有严重躯体合并症，心、肝、肾、肺功能障碍者；1.4.7长期或大量应用镇静药、扩血管药及非甾体抗炎药且短期内无法停用者；1.4.8有出血倾向者；1.4.9未按规定方法使用药物，影疗效评价的。1.5疗效评价1.5.1通过tcd检测颅内动脉血流速度、方向、频谱及音频，1.5.2总体病情数字分级法(nrs)：0～10的数字代表不同程度的疼痛，0为无症状，10为病情严重，1～3为轻度，4～6为中度，7～10为重度；1.5.3眩晕、颈肩痛、头痛、日常生活及工作、心理及社会适应记分法为根据其说出的症状按显著程度、持续时间、轻重、频率、自身感受等分别记分(颈性眩晕患者症状和功能评估表见附表)。眩晕颈肩痛头痛日常生活及工作心理及社会适应得分附表：颈性眩晕患者症状和功能评估表(满分共30分)1、眩晕(16分)a程度8分：无症状6分：轻度眩晕，可忍受，能正常行走4分：中度眩晕，较难受，尚能行走2分：重度眩晕，极难受，行走有困难，需扶持或坐下0分：剧烈眩晕，几乎无法忍受，需卧床b频度4分：无症状3分：每月约1次2分：每周约1次1分：每天约1次0分：每天数次c持续时间4分：无症状3分：几秒～几分钟2分：几分钟～1小时1分：几小时0分：一天或以上2、颈肩痛(4分)4分：无症状3分：轻度，可忍受2分：中度，较难受1分：重度，极难受0分：剧烈，几乎无法忍受3、头痛(2分)2分：无症状1.5分：轻度，可忍受1分：中度，较难受0.5分：重度，极难受0分：剧烈，几乎无法忍受4、日常生活及工作(4分)a发病期间日常生活需帮助情况(2分)2分：不需要1.5分：偶尔需要1分：经常需要0.5分：大量需要，离开帮助自理有困难0分：完全依赖，离开帮助无法自理b发病期间工作情况(2分)2分：与原来完全一样1.5分：需适当减轻，能上全班1分：需明显减轻，尚能上全班0.5分：需大量减轻，只能上半班0分：无法上班工作5、心理及社会适应(4分)没有极少偶尔常有一直有觉得闷闷不乐，情绪低落43210比平时容易激动、生气、烦躁43210对自己的病情感到担心43210睡眠比往常差43210难像往常一样与人相处432101.6患者分组及各组给药方法1.6.1分组：将2016年8月～2017年1月确诊的126例慢性后循环(椎-基底动脉)供血不足的病人，随机分为2组，对照组和治疗组，各组年龄43～76岁，病程2～9月。上述2组年龄及就诊前病程经t检验，p＜0.01。1.6.2各组治疗方法如下：治疗组：服用脉络舒通颗粒，每天3次，每次20g。对照组，按说明书口服镇脑宁胶囊(通化东宝药业股份有限公司生产)。1.7疗效判定标准痊愈主症和伴随症状消失，tcd正常显效主症和伴随症状部分消失(主症积分减少＞60％)，tcd好转有效主症和/伴随症状减轻(主症积分减少0～59％)，tcd好转或无变化无效主症和/伴随症状无变化，tcd无变化计算公式为：[(治疗后积分-治疗前积分)÷治疗前积分]×100％2、统计方法数据管理采用epidata软件；统计分析，采用spss16.0统计软件进行分析处理。两组间构成比较用t检验，两组均数的比较用t检验，两组间疗效用ridit值比较。p值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计意义。3、实验结果将治疗组与对照组进行药物治疗，经t检验，p＜0.01。本发明脉络舒通颗粒组总有效率为85.00％，镇脑宁胶囊有效率为50.00％，经统计学分析p＜0.01有统计学意义，治疗组优于对照组，t检验p＜0.01，无肝、肾功能等影响。结果见表2：表2治疗慢性后循环(椎-基底动脉)供血不足结果本发明脉络舒通颗粒组疗效明显优于对照组(p＜0.01)。4、不良反应治疗组在治疗期间，所有受试者均未发生明显不良反应。通过以上对本发明中的脉络舒通颗粒对慢性后循环(椎-基底动脉)供血不足治疗的临床研究结果表明，所述脉络舒通颗粒组总有效率为85％，疗效优于镇脑宁胶囊对照组有效率50％，经统计学分析p＜0.01有统计学意义，治疗组优于对照组。本发明的脉络舒通颗粒对慢性后循环(椎-基底动脉)供血不足有良好的治疗效果。试验例2脉络舒通颗粒治疗慢性前循环(颈内动脉)供血不足的临床实验1、病例选择1.1诊断标准采用2001年贝政乎主编的《内科疾病诊断标准》(1)头痛、头晕、头沉、肢麻等自觉症状；(2)有支持脑动脉硬化的所见：伴有高血压病、眼底动脉硬化改变等，有时灌注动脉的血管杂音；(3)未见大脑的局灶神经体征；(4)ct/mri扫描未见血管器质性脑改变；(5)排除其他疾病导致的上述自觉症状；(6)年龄在45岁以上；(7)脑循环确认脑血流低下；(8)数字减影血管造影(dsa)或经颅多普勒超声(tcd)提示脑灌流动脉有闭塞或狭窄改变。符合脑供血不足诊断标准：以上项目全部具备即可诊断为脑供血不足，其中1～5项为必备条件。1.2慢性前循环(颈内动脉)供血不足的诊断标准(1)符合上述脑供血不足诊断标准。(2)主要表现为前脑功能障碍，即以精神症状为主：记忆力减退，特别是近事遗忘、名称遗忘等；反应迟钝、表情淡漠、注意力不集中、情绪不稳定(焦虑、易怒)、失眠，工作能力下降，判断力下降，随时间推移，甚至可出现人格改变、偏执，以致发生轻度痴呆等，可有偏侧肢体发僵、酸困、感觉异常等。(3)无确切神经定位体征，可有吸吮反射阳性、掌颌反射阳性、rossolimo(+)、腱反射活跃等。(4)影像学有(无症状)或无腔梗、轻度脑萎缩及不同程度的白质脱髓鞘。(5)mra或cta颈动脉系统有或无狭窄或闭塞。1.3纳入标准1.3.1符合慢性前循环(颈内动脉)供血不足型诊断标准；1.3.2tcd诊断：脑动脉血流速度低于正常值下限、信号消失或逆流；1.3.3年龄在40-80岁；1.3.4自愿接受治疗、观察及检查并签署知情同意者。1.4、排除标准1.4.1急性tia倾倒发作期患者；1.4.2年龄小于40岁或大于80岁；1.4.3合并脑实质性病变；1.4.4以下疾病引起的脑供血不足：五官疾病，美尼尔氏病，迷路炎，内耳药物中毒，前庭神经元炎耳性眩晕，颈椎病，颅内占位性疾病，颅内感染性疾病及颅内脱髓鞘病，中度贫血，急性发热性疾病，阵发性心动过速及房室传导阻滞以及头部外伤后引起的头晕；1.4.5入组后应用禁用药物及方法：脑代谢改善剂、活血化瘀疏通经络类中药(除应用试验药物外)、针灸治疗及人体按摩等；1.4.6有严重躯体合并症，心、肝、肾、肺功能障碍者；1.4.7长期或大量应用镇静药、扩血管药及非甾体抗炎药且短期内无法停用者；1.4.8有出血倾向者；1.4.9未按规定方法使用药物，影疗效评价的。1.5疗效评价1.5.1通过tcd检测颅内动脉血流速度、方向、频谱及音频，1.5.2总体病情数字分级法(nrs)：0～10的数字代表不同程度的疼痛，0为无症状，10为病情严重，1～3为轻度，4～6为中度，7～10为重度；1.5.3眩晕、颈肩痛、头痛、日常生活及工作、心理及社会适应记分法为根据其说出的症状按显著程度、持续时间、轻重、频率、自身感受等分别记分(颈性眩晕患者症状和功能评估表见试验例1附表)。眩晕颈肩痛头痛日常生活及工作心理及社会适应得分1.6患者分组及各组给药方法1.6.1分组：将2016年9月～2017年3月确诊的126例慢性前循环(颈内动脉)供血不足的病人，随机分为2组，对照组和治疗组，各组年龄44～73岁，病程2～8月。上述2组年龄及就诊前病程经t检验，p＜0.01。1.6.2各组治疗方法如下治疗组：服用脉络舒通颗粒，每天3次，每次20g。对照组，按说明书口服镇脑宁胶囊(通化东宝药业股份有限公司生产)。1.7疗效判定标准痊愈主症和伴随症状消失，tcd正常显效主症和伴随症状部分消失(主症积分减少＞60％)，tcd好转有效主症和/伴随症状减轻(主症积分减少0～59％)，tcd好转或无变化无效主症和/伴随症状无变化，tcd无变化计算公式为：[(治疗后积分-治疗前积分)÷治疗前积分]×100％2、统计方法数据管理采用epidata软件；统计分析，采用spss12.0统计软件进行分析处理。两组间构成比较用t检验，两组均数的比较用t检验，两组间疗效用ridit值比较。p值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计意义。3、实验结果将治疗组与对照组进行药物治疗，经t检验，p＜0.01。本发明脉络舒通颗粒组总有效率为85.00％，镇脑宁胶囊有效率为50.00％，经统计学分析p＜0.01有统计学意义，治疗组优于对照组，t检验p＜0.01，无肝、肾功能等影响。结果见表3：表3治疗慢性前循环(颈内动脉)供血不足结果本发明脉络舒通颗粒组疗效明显优于对照组(p＜0.01)。4、不良反应治疗组在治疗期间，所有受试者均未发生明显不良反应。通过以上对本发明的脉络舒通颗粒对慢性前循环(颈内动脉)供血不足治疗的临床研究结果表明，所述脉络舒通颗粒组总有效率为86.4％，疗效优于镇脑宁胶囊对照组有效率45.0％，经统计学分析p＜0.01有统计学意义，治疗组优于对照组。本发明的脉络舒通颗粒对慢性前循环(颈内动脉)供血不足有良好的治疗效果。试验例3脉络舒通颗粒对脑供血不足的临床实验1、诊断性评价1.1病史和体检(1)低血压史，体位性低血压史和家族遗传史，体位性头晕或头昏。(2)晕厥发作史①前驱症状：多见于体位变化，卧位或蹲位至站立时，常有心慌、眼花、黑蒙、恶心、苍白、震颤等。常无外伤，亦有无前驱症状，频发晕厥的严重病例。②发作时症状：意识障碍、癫痫样抽搐，1-2分钟，恢复，心率缓慢，四肢发凉，面色苍白，无尿便失禁。③恢复期：无头痛或肢痛，可回忆发病过程，部分病人有数分钟至数小时的乏力、心慌、头昏等。(3)躯体疾病及药物史。(4)监测体位变化时血压的改变：病人平卧＞5min，测卧位血压和心率3次，令病人数秒内站立，测直立后1、3、7minbp、p及其差值，对早期无血压下降者，应连续测10分钟。(aan，aas或thulesius法)。注意：测卧坐血压变化不可靠，两上肢血压和脉膊强度是否相等(主动脉及锁骨下动脉病变)。亦有卧位呈高血压的病例。结果：收缩压＜100mmhg或在直立后收缩压差≥20mmhg或舒张压差≥10mmhg，部份病例体位(卧、立或蹲一立位)变时，血压可下降为：“0”，心率＜40次/分或停止。1.2晕厥病人的倾斜试验晕厥病人倾斜试验结果例数阳性例(％)被动倾斜425199(46.8％)异丙肾上腺素倾斜592361(61％)敏感性和特异性：60％-80％；重复性：67％-85％；阳性结果与倾斜角度(60°、70°、90°)和异丙肾上腺素的量和速度有关1.3valsalva试验1.4辅助检查：ct/mri；ekg、bp、eeg监测；自主神经功能测验；精神病学量表评估：焦虑、抑郁、躯体化障碍等；1.5排除其他疾病：tia、癫痫、猝倒发作、低血糖昏迷、锁骨下盗血综合征等。2、资料与方法2.1病历入选与治疗方法两组纳入病例的基本情况对照组(n＝70)治疗组(n＝72)男/女30/4029/43年龄27.6±5.229.4±6.1体质性低血压(n)3338混合性低血压(n)1412继发性低血压(n)2322142例有脑供血不足的低血压患者，按接受的治疗方法不同为两组：对照组70例接受管通(奈科明制药有限公司生产)治疗，5-30mg/d，分2-3次口服，疗程3月。治疗组72例，除对照组给予的管通(奈科明制药有限公司生产)治疗外，再加服用脉络舒通颗粒，每天3次，每次20g。疗程3月。按临床试验的评价指标，每月评价一次。以治疗后3月末的评定结果作为评定临床疗效的标准。2.2临床疗效评价标准临床试验的评价指标痊愈显效有效无效血压升高(mmhg)≥2015～10≤5症状减轻(％)≥907050≤30减量或停药后症状稳定基本稳定欠稳定同服药前3、实验结果将治疗组与对照组进行药物治疗，经t检验，p＜0.01。本发明脉络舒通颗粒组总有效率为94.4％，管通对照组有效率为8.7％，经统计学分析p＜0.01有统计学意义，治疗组优于对照组，t检验p＜0.01，无肝、肾功能等影响。结果见表4。表4两组间临床疗效评定结果比较(3个月末)本发明脉络舒通颗粒组疗效明显优于对照组(p＜0.01)。本发明脉络舒通颗粒可以提高低血压脑供血不足患者的临床疗效。4、结论本发明脉络舒通颗粒可以有效地治疗脑供血不足，尤其是对于治疗低血压脑供血不足，效果尤佳。具体实施方式以下通过具体实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应该知晓，所述实施例并不以任何方式限制本发明。实施例1脉络舒通颗粒剂中药组合组处方：制备方法：1)取上述组方量的金银花、苍术、玄参、当归、白芍置于多功能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，得药渣、药液和挥发油粗品；将挥发油粗品重蒸馏，得精制挥发油；2)将步骤1)所得精制挥发油加无水乙醇，混合均匀，得乙醇挥发油溶液，置密闭容器内贮存；3)取上述组方量的黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及上述1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎以及步骤1)所得药渣加水煎煮2次，时间分别为1.5小时和1小时，合并煎液，过滤，取步骤1)所得药液与之合并浓缩，冷却后加乙醇静置12小时以上，使之充分沉淀，将醇沉后的上清液过滤，回收乙醇，减压浓缩成浸膏；4)将剩余1/2量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，将细粉、步骤2)所得浸膏按一定比例混匀，加入乙醇作润湿剂制成软材，入沸腾式干燥床干燥，喷入乙醇挥发油溶液，经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成颗粒剂。实施例2脉络舒通片剂中药组合组处方：1)取上述组方量的金银花、苍术、玄参、当归、白芍置于多功能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，得药渣、药液和挥发油粗品；将挥发油粗品重蒸馏，得精制挥发油；2)将步骤1)所得精制挥发油加无水乙醇，混合均匀，得乙醇挥发油溶液，置密闭容器内贮存；3)取上述组方量的黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及上述1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎以及步骤1)所得药渣加水煎煮1次，时间3小时，煎液过滤，取步骤1)所得药液与之合并浓缩，冷却后加乙醇静置12小时以上，使之充分沉淀，将醇沉后的上清液过滤，回收乙醇，减压浓缩成浸膏；4)将剩余1/2量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，将细粉、步骤2)所得浸膏按一定比例混匀，加入乙醇作润湿剂制成软材，入沸腾式干燥床干燥，喷入乙醇挥发油溶液，经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成片剂。实施例3脉络舒通滴丸中药组合组处方：1)取上述组方量金银花、苍术、玄参、当归、白芍置于多功能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，得药渣、药液和挥发油粗品；将挥发油粗品重蒸馏，得精制挥发油；2)将步骤1)所得精制挥发油加无水乙醇，混合均匀，得乙醇挥发油溶液，置密闭容器内贮存；3)取上述组方量黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎以及步骤1)所得药渣加水煎煮2次，时间分别为1.5小时和1小时，合并煎液，过滤，取步骤1)所得药液与之合并浓缩，冷却后加乙醇静置12小时以上，使之充分沉淀，将醇沉后的上清液过滤，回收乙醇，减压浓缩成浸膏；4)将另1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，将细粉、步骤2)所得浸膏以及糖粉和糊精等药用辅料按一定比例混匀，加入乙醇作润湿剂制成软材，入沸腾式干燥床干燥，喷入乙醇挥发油溶液，经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成滴丸。实施例4脉络舒通乳剂中药组合组处方：其他制备方法同本发明实施例1，经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成乳剂。实施例5脉络舒通咀嚼剂中药组合组处方：其他制备方法同本发明实施例1，经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成咀嚼剂。实施例6脉络舒通丸剂中药组合组处方：1)取金银花、苍术、玄参、当归、白芍置于多功能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，得药渣、药液和挥发油粗品；将挥发油粗品重蒸馏，得精制挥发油；2)将步骤1)所得精制挥发油制备挥发油倍他环糊精包合物，置密闭容器内贮存；3)取黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎以及步骤1)所得药渣加水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，过滤，取步骤1)所得药液与之合并浓缩，冷却后加乙醇静置12小时以上，使之充分沉淀；将醇沉后的上清液过滤，回收乙醇，减压浓缩成浸膏，然后置真空干燥箱中干燥，粉碎，得浸膏细粉；4)将另1/2量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成超微细粉，与步骤3)所得浸膏细粉、步骤2)所得挥发油倍他环糊精包合物及淀粉等药用辅料混匀，加入乙醇作润湿剂制成软材；将软材加入到炼药机中，炼制3遍，使软材软化均匀，软硬度适合出条为止，将炼制合格的软材逐步加入到制丸机料仓内开始制造丸粒，合格药丸经抛光、整形上光、干燥、选丸和包衣，最后经包装机密封包装，制成丸剂。实施例7脉络舒通丸剂中药组合组处方：制备方法同本发明实施例6。实施例8脉络舒通口服液制剂制备方法同本发明实施例1，经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成口服液。实施例9脉络舒通胶囊制剂制备方法同本发明实施例1，经常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成胶囊剂。实施例10脉络舒通颗粒剂处方同本发明实施例2。1)将1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎三种动物药经净选、水洗、灭菌、干燥处理后，利用的超微粉碎机进行超微粉碎，使超微粉平均粒径小于10μm；2)取金银花、苍术、玄参、当归、白芍置于多功能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，得药渣、药液和挥发油粗品；将挥发油粗品重蒸馏，得精制挥发油，加无水乙醇，混合均匀，得乙醇挥发油溶液，置密闭容器内贮存；3)步骤2)所得药渣与黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草一起加水煎煮提取，水提液过滤后取步骤2)所得药液与之合并经浓缩、加乙醇转溶精提、再浓缩成水提浸膏；4)将剩余1/2处方量水蛭、蜈蚣、全蝎超微粉与步骤3)所得水提浸膏及适量制粒液混合搅拌制粒，干燥，整粒，喷入步骤2)所得乙醇挥发油溶液，混匀后经颗粒包装机密封包装，制成颗粒。实施例11脉络舒通颗粒剂处方同本发明实施例4。1)将水蛭、蜈蚣、全蝎三种动物药经净选、水洗、灭菌、干燥处理后，利用优选的超微粉碎机组进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于75μm；2)取金银花、苍术、玄参、当归、白芍置于多功能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，得药渣、药液和挥发油粗品；将挥发油粗品重蒸馏，得精制挥发油，加无水乙醇，混合均匀，得乙醇挥发油溶液，置密闭容器内贮存；3)步骤2)药渣与黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草一起加水煎煮提取，水提液过滤后取步骤2)所得药液与之合并经浓缩、加乙醇转溶精提、再浓缩成水提浸膏；4)将剩余1/2处方量水蛭、蜈蚣、全蝎超微粉先与步骤3)所得水提浸膏搅拌混合再加入适量制粒液混合搅拌制粒，干燥，整粒，喷入步骤2)所得乙醇挥发油溶液，混匀后经颗粒包装机密封包装，制成颗粒。实施例12脉络舒通颗粒剂处方同本发明实施例5。1)将水蛭、蜈蚣、全蝎三种动物药经净选、水洗、灭菌、干燥处理后，利用优选的超微粉碎机组进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于55μm；2)将金银花、苍术、玄参、当归、白芍先加水提取挥发油，得药渣、药液和挥发油；3)步骤2)药渣与黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草一起加水煎煮提取，水提液过滤后取步骤2)所得药液与之合并经浓缩、加乙醇转溶精提、再浓缩成水提浸膏；4)将剩余1/2处方量水蛭、蜈蚣、全蝎超微粉碎粉与步骤3)所得水提浸膏经常规干燥工艺值得的水提液浸膏干粉及适量制粒液混合搅拌制粒，干燥，整粒，喷入步骤2)所得挥发油，混匀后经颗粒包装机密封包装，制成颗粒剂。实施例13脉络舒通颗粒剂处方同本发明实施例5。1)将水蛭、蜈蚣、全蝎三种动物药经净选、水洗、灭菌、干燥处理后，利用优选的超微粉碎机组进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于28μm；2)、3)、4)同实施例10。实施例14脉络舒通颗粒剂处方同本发明实施例5。1)将水蛭、蜈蚣、全蝎三种动物药经净选、水洗、灭菌、干燥处理后，利用优选的超微粉碎机组进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于55μm；2)取金银花、苍术、玄参、当归、白芍置于多功能提取罐内进行水蒸汽蒸馏，得药渣、药液和挥发油粗品；将挥发油粗品重蒸馏，得精制挥发油，加无水乙醇，混合均匀，得乙醇挥发油溶液，置密闭容器内贮存；3)步骤2)药渣与黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草一起加水煎煮提取，水提液过滤后取步骤2)所得药液与之合并经浓缩、加乙醇转溶精提、再浓缩成水提浸膏；4)将剩余1/2处方量水蛭、蜈蚣、全蝎超微粉先与步骤3)所得水提浸膏搅拌混合再加入适量制粒液混合搅拌制粒，干燥，整粒，喷入步骤2)所得乙醇挥发油溶液，混匀后经颗粒包装机密封包装，制成颗粒。实施例15脉络舒通颗粒剂处方同本发明实施例9。1)将水蛭、蜈蚣、全蝎三种动物药经净选、水洗、灭菌、干燥处理后，利用优选的超微粉碎机组进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于75μm；2)、3)、4)同实施例14。实施例16脉络舒通颗粒剂处方同本发明实施例7。1)将水蛭、蜈蚣、全蝎三种动物药经净选、水洗、灭菌、干燥处理后，利用优选的超微粉碎机组进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于30μm；2)、3)、4)同实施例14。当前第1页1 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