本发明属于中药技术领域，涉及一种治疗2型糖尿病气阴两虚证的益气养阴调糖丸及其制备方法。
背景技术：
糖尿病属于中医“消渴”范畴，早在公元前四世纪《黄帝内经》一书中就有记载。《素文·气厥论》：有“肺消者饮一溲一，死不治”的记载。《黄帝内经》还依据不同的病因病机及临床症状，分别提出“消渴”、“消瘅”、“肺消”、“鬲消”、“消中”等病名。消渴病是由于先天禀赋不足，复因情志失调、饮食不节等原因所导致的以阴虚燥热为基本病机，以多饮、多尿、多食、消瘦、乏力，或尿有甜味为典型临床表现的一种疾病。消渴病的病机主要在于阴津亏损，燥热偏盛，而以阴虚为本，燥热为标，两者互为因果，阴愈虚则燥热愈盛，燥热愈盛则阴愈虚。消渴病日久，其病机转变主要有两种结果：一是阴损及阳，致阴阳俱虚。消渴虽以阴虚为本，燥热为标，但由于阴阳互根、互用，若病程日久，阴损及阳，则致阴阳俱虚。其中以肾阳虚及脾阳虚较为多见。二是病久人络，血脉瘀滞。消渴病是一种病及多个脏腑的疾病，影响气血的正常运行，且阴虚内热，耗伤津液，亦使血行不畅而致血脉瘀滞。血瘀是消渴病的重要病机之一，且淤血形成之后又是造成糖尿病并发症的主要原因。
在糖尿病的治疗方面，西医药作用地位高，它的快速高效毋庸置疑。但是如何降低治疗用药的副作用，到目前为止还没有新的突破，而且在糖尿病的预防、治疗糖尿病的并发症方面，有其明显的不足。中药是以天然植物等按照一定原则组成的复方，多是以恢复人体内与环境或人体各脏腑间的不平衡状况为宗旨。
申请号为201310595903.4的中国发明专利“一种治疗糖尿病肾病的中药配方”，其以生黄芪、太子参、当归、生地、山萸肉、丹参、生苡仁、地龙，茯苓和泽泻入药，全方共凑益气养阴，滋肝益肾，活血利水之效，但是仍是将药物以简单的水煎煮方式进行临床应用，其有效性受到药材质量、浸泡方法、煎煮方法、服用时间、服用方法等因素的干扰，药物有效性难以得到保证，且方中主要应用生黄芪、太子参益气养阴，中医学讲脾为后天之本，为气血生化之源，单纯益气养阴，而不从后天生化之源的脾胃入手治疗，难以取得长久之效。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种治疗2型糖尿病气阴两虚证的益气养阴调糖丸及其制备方法，制备工艺简单，用药方便，药效显著，无副作用且不反复。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种治疗2型糖尿病气阴两虚证的益气养阴调糖丸，它是由下述重量配比的打粉组和煎煮组制成的丸剂；所述打粉组由下述以重量配比的组分组成：太子参135g～150g、山萸肉120g～140g、五味子45g～65g、生山药120g～140g、建泽泻120g～140g、云茯苓120g～140g、麦门冬40g～70g、干生地130g～145g；所述煎煮组由下述以重量配比的组分组成：生黄芪190g～210g、炒苍术40g～50g、炒白术35g～45g、丹参135g～148g、炒枳壳50g～80g、升麻片15g～30g。
进一步地，它是由下述重量配比的打粉组和煎煮组制成的丸剂；所述打粉组由下述以重量配比的组分组成：太子参140g、山萸肉130g、五味子50g、生山药130g、建泽泻130g、云茯苓130g、麦门冬50g、干生地140g；所述煎煮组由下述以重量配比的组分组成：生黄芪200g、炒苍术45g、炒白术43g、丹参140g、炒枳壳60g、升麻片25g。
本发明还提供上述一种治疗2型糖尿病气阴两虚证的益气养阴调糖丸的制备方法，包括以下步骤：先将打粉组诸药放入烘箱，75℃烘干12小时，混合均匀后粉碎成80目的细粉备用；然后将煎煮组诸药加水煎煮三次，第1次煎煮2小时，第2次和第3次各煎煮1小时，煎液合并过滤，滤液浓缩至清膏，与打粉组所得细粉混合拌膏后挤压制丸，抛光干燥即得。
用法用量：口服，一次5~8丸，一日3~4次。
“阴虚是2型糖尿病发生的关键，气虚是迁延不愈的症结，血瘀是造成合并症的主要原因，阴阳两虚是发展的必然趋势，湿热阻滞是病程中的变证”，再加上发明人近40年的经验方法，根据中医整体辨证的理论指导，针对病因，以标本兼治为原则，精选药物组方，清热生津调糖止渴，适用于2型糖尿病前期及2型糖尿病。本发明药物的配伍原理如下：
太子参，益气滋阴生津；又可生津润肺。用于脾虚体倦，食欲不振，病后虚弱，气阴不足，自汗口渴，肺燥干咳。生黄芪：益气固表，又有敛汗固脱，托疮生肌，利水消肿之功效；生地，清热生津为君药。干生地，除治疗消渴外，又可治疗血证，吐血，衄血，血崩，月经不调，胎动不安，阴伤便秘。
山萸肉，补养肝肾，并能涩精，取“肝肾同源”之意；还有生津止渴之效，用于腰膝酸痛，头晕耳鸣，健忘遗精滑精，大汗虚脱，内热消渴。生山药，补脾益肾，生津益肺，可用于脾虚食少，久泻不止，肺虚喘咳，肾虚遗精，尿频，虚热消渴；共为臣药。
炒苍术，辛苦，性温，可燥湿健脾；又可祛风散寒，明目。用于湿阻中焦，脘腹胀满，泄泻，水肿，脚气痿蹙，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲，眼目昏涩。炒白术，味苦，甘，性温，健脾和胃，燥湿利水，又可化痰，止汗，安胎，用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿自汗，胎动不安。建泽泻，味甘，淡，性寒，利湿而泻肾浊，又有泄热通淋之效；主小便不利，热淋涩痛，水肿胀满，泄泻，痰饮眩晕，遗精。云茯苓，淡渗利湿，并助生山药之健运，与建泽泻共泻肾浊，助真阴得复其位。丹参，苦寒，能活血清心，并制山萸肉之温涩；又能活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈。用于胸痹心痛，脘腹胁痛，瘕瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛；麦门冬、五味子取生脉饮之方要义，一润一敛，从而使气复阴存；共为佐药。
炒枳壳，宽中下气，又可破气，行痰，消积。治胸膈痰滞，胸痞，胁胀，食积，噫气，呕逆，下痢后重，脱肛，子宫脱垂。升麻片，升举清阳，又能发表透疹，清热解毒，升阳举陷，主治时气疫疠，头痛寒热，喉痛，口疮，斑疹不透；中气下陷，久泻久痢，脱肛，妇女崩、带，子宫下坠；痈肿疮毒。一升一降，从而使中气畅达；共为使药。诸药合用，共奏清热养阴调糖止泻之功，使热清津复，精津和合，从而达到调糖控糖的目的。
本发明药物配伍科学合理，相辅相成，在补气养阴基础上又加入生山药补脾益肾，炒苍术、炒白术同用以增健脾利湿之力，使脾健则气血生化有源，方中又加入炒枳壳以宽中下气，升麻片升举清阳，二者一升一降，使全方补而不滞，从而使中气畅达，共奏清热养阴调糖止泻之功，使热清津复，精津和合，从而达到调糖控糖的目的。该药物制备工艺简单，用药方便，药效显著，无副作用且不反复。本发明药物制备工艺，药物根据药物的性质分为打粉组和煎煮组，打粉组药物质地坚硬，适合打粉，煎煮组药物质地松软，体积大，含纤维多，两组药物通过传统工艺煎煮、浓缩后可以能够最大程度保留药物的有效成分；制成的丸剂制成的丸剂使药物含量有统一标准，经济实惠，服用方便，提高患者的依从性和接受度，节约了病人熬药的时间。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限定本发明的保护范围。
实施例一
一种治疗2型糖尿病气阴两虚证的益气养阴调糖丸，它是由下述重量配比的打粉组和煎煮组制成的丸剂；所述打粉组由下述以重量配比的组分组成：太子参135g、山萸肉120g、五味子50g、生山药120g、建泽泻120g、云茯苓120g、麦门冬40g、干生地130g；所述煎煮组由下述以重量配比的组分组成：生黄芪190gg、炒苍术40g、炒白术35g、丹参135g、炒枳壳50g、升麻片15g。
实施例二
一种治疗2型糖尿病气阴两虚证的益气养阴调糖丸，它是由下述重量配比的打粉组和煎煮组制成的丸剂；所述打粉组由下述以重量配比的组分组成：太子参140g、山萸肉130g、五味子45g、生山药130g、建泽泻130g、云茯苓130g、麦门冬50g、干生地140g；所述煎煮组由下述以重量配比的组分组成：生黄芪200g、炒苍术45g、炒白术40g、丹参140g、炒枳壳60g、升麻片20g。
实施例三
一种治疗2型糖尿病气阴两虚证的益气养阴调糖丸，它是由下述重量配比的打粉组和煎煮组制成的丸剂；所述打粉组由下述以重量配比的组分组成：太子参150g、山萸肉140g、五味子65g、生山药140g、建泽泻140g、云茯苓140g、麦门冬70g、干生地145g；所述煎煮组由下述以重量配比的组分组成：生黄芪210g、炒苍术50g、炒白术45g、丹参148g、炒枳壳80g、升麻片30g。
实施例四
一种治疗2型糖尿病气阴两虚证的益气养阴调糖丸，它是由下述重量配比的打粉组和煎煮组制成的丸剂；所述打粉组由下述以重量配比的组分组成：太子参140g、山萸肉130g、五味子50g、生山药130g、建泽泻130g、云茯苓130g、麦门冬50g、干生地140g；所述煎煮组由下述以重量配比的组分组成：生黄芪200g、炒苍术45g、炒白术43g、丹参140g、炒枳壳60g、升麻片25g。
上述实施例中药物可按下述方法制成丸剂：先将打粉组诸药放入烘箱，75℃烘干12小时，混合均匀后粉碎成80目的细粉备用；然后将煎煮组诸药加水煎煮三次，第1次煎煮2小时，第2次和第3次各煎煮1小时，煎液合并过滤，滤液浓缩至清膏，与打粉组所得细粉混合拌膏后挤压制丸，抛光干燥即得。用法用量：口服，一次5~8丸，一日3~4次。
实施例五临床试验
为表明本发明药物的临床治疗效果，选取符合中西医诊断标准的t2dm（2型糖尿病）患者66例，其中男36例，女30例，按计算机随机数发生器随机分为对照组和治疗组，每组各33例。
1.诊断标准
1.1西医诊断标准
（1）糖尿病诊断标准：参照的是中华医学会糖尿病学分会制定的诊断标准，2017版《中国2型糖尿病防治指南》。
1）典型糖尿病症状（烦渴多饮、多尿、多食、不明原因的体重下降）加上随机（指不考虑上次用餐时间，一天中任意时间的血糖）静脉血糖（vpg）≥11.1mmol/l（200mg/dl）；或加上
2）空腹（是指至少8小时没有进食热量）静脉血糖（fpg）水平≥7.0mmol/l（126mg/dl）；或加上
3）葡萄糖负荷（口服75g无水葡萄糖）耐量试验（ogtt））后2h血糖（2hpg）≥11.1mmol/l（200mg/dl）。
（2）t2dm诊断标准：参考2017版《中国2型糖尿病防治指南》符合糖尿病诊断标准且糖尿病自身抗体试验中人胰岛细胞抗原2抗体（1a-2a）、谷氨酸脱羧酶抗体（gada）、胰岛细胞抗体（ica）为阴性。
1.2中医证候诊断标准
由开封市中医院内分泌科具有中级以上职称临床医师参考国家中医药管理局出版的《22个专业95个病种中医诊疗方案》糖尿病气阴两虚辨证诊断参考标准协助进行辨证：
气阴两虚证：消瘦，倦怠乏力，气短懒言，易汗出，脘痞，腰膝酸软，口干咽燥，舌淡体胖，苔薄白干或少苔，脉虚细无力。
2.治疗方案
66例患者均在基础治疗的前提下，治疗组给予本发明药物丸剂（口服，一次6丸，一日3次），对照组给予盐酸二甲双胍缓释片（0.5g，2次/日，口服，厂家为广东华南药业集团有限公司，国药准字为h44020757），共治疗12周，对两组患者治疗前后的中医证候疗效、总疗效、临床症状积分、空腹血糖（fpg）、餐后2小时血糖（2hpg）、糖化血红蛋白（hba1c)、胰高血糖素释放试验、胰岛素抵抗指数（homa-ir）、胰岛β细胞分泌指数（homa-β）、总胆固醇（tc）、甘油三脂（tg）、高密度脂蛋白（hdl-c）、低密度脂蛋白（ldl-c)进行统计分析，并分别将两组在治疗2周、4周、8周、12周后的血糖水平标准差（sdbg）、餐后血糖波动幅度（ppge）、最大血糖波动幅度（lage)分别进行统计分析。
3.疗效评价标准
3.1疾病疗效判定
由开封市中医院具有中级以上职称的内分泌科临床医师参考国家中医药管理局出版的《22个专业95个病种中医诊疗方案》进行判定。
显效：中医临床症状、体征明显改善，症候积分减少≥70％，空腹血糖及餐后2小时血糖下降至正常范围，或空腹血糖及餐后2小时血糖值下降超过治疗前的40%，糖化血红蛋白值下降至6.2%以下，或下降超过治疗前的30%。
有效：中医临床症状、体征均有好转，症候积分减少≥30％；空腹血糖及餐后2小时血糖下降超过治疗前的20%，但未达到显效标准，糖化血红蛋白值下降超过治疗前的10%，但未达到显效标准。
无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，症候积分减少不足30%；空腹血糖及餐后2小时血糖无下降，或下降未达到有效标准，糖化血红蛋白值无下降，或下降未达到有效标准。
3.2中医证候疗效判定标准
由开封市中医院具有中级以上职称的内分泌科临床医师参考国家中医药管理局出版的《22个专业95个病种中医诊疗方案》[7]进行判定。
由开封市中医院具有中级以上职称的内分泌科临床医师参考国家中医药管理局出版的《22个专业95个病种中医诊疗方案》进行判定。
显效:临床症状、体征明显改善，积分减少≥70％。
有效:临床症状、体征均有好转，积分减少≥30％。
无效:临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，积分减少不足30%；。
注：按照尼莫地平法计算：疗效指数（n）=[（疗前积分-疗后积分）/疗前积分]x100%
3.3安全性评判标准：采用2003年《中药新药临床研究指导原则》中关于糖尿病的疗效标准对整个治疗过程中包括治疗后，实验室检查指标异常及不良事件的发生情况，进行综合判断。
（1）1级：安全，无任何不良反应。
（2）2级：比较安全，如有不良反应，不需做任何处理可继续给药。
（3）3级：存在安全问题，有中等程度的不良反应，给予适当处理后可继续用药。
（4）4级：因不良反应中止试验。
4.结论
治疗组33例中显效12例，有效17例，无效4例，总有效率87.87%；对照组33例中显效10例，有效18例，无效9例，总有效率84.85%；治疗组与对照组比较（p＜0.05），治疗组疗效优于对照组。通过临床观察发现本发明药物丸剂能够有效降低t2dm气阴两虚证患者的血糖水平，改善临床症状，增加胰岛素分泌水平，减轻胰岛素抵抗，改善血脂异常状态，降低患者血糖波动度，并且安全性好。
实施例六临床典型病例
临床应用12年，共治疗8900例，其中男性4601例，女性4299例，基本痊愈2500例，显效：2800例，有效3200例，总有效率达96%，与同类药相比有疗效好、费用低的特点。
典型病例1
张某，男，48岁，患者6年前体检时发现血糖升高，于当地医院诊断为2型糖尿病，6年来未予重视及治疗，7个月前再次体检发现空腹血糖在9mmol/l左右，餐后血糖在13mmol/l左右，且出现口干，多饮，多尿，周身乏力，视物模糊，头昏沉不适，面色萎黄，双下肢及腰膝酸困，大便正常，入睡困难等症状，查舌质瘀暗，舌体胖大，舌苔薄白，脉沉细。服用本发明的中药丸剂2周后周身乏力明显好转，睡眠好转，继续服用本发明中的中药丸剂1个月，口干、多饮较前好转，面色由萎黄转红润，周身乏力好转，睡眠明显好转，每晚睡眠6-7小时左右。继服2个月，患者消渴症状和体征明显好转，精神状态佳。
典型病例2
马某，男，49岁，患者7年前于当地医院体检时发现空腹血糖9mmol/l，后经当地医院检查，确诊为“2型糖尿病”，当时有口干，多饮多尿等症状，马先生当时未予重视及治疗，7年来体重逐渐下降，近来空腹血糖控制在7.9-8.9mmol/l之间，餐后血糖在9.9-18.2mmol/l之间，遂来诊，症见口干、多饮，多尿，体重下降，周身乏力，精神不振，面色晦暗，双下肢酸沉、轻度浮肿，纳眠可，夜尿2-3次，大便溏，1-2次/日，查舌质淡，苔薄白，脉沉细无力。服用本发明的中药丸剂20天后，周身乏力症状明显好转，双下肢酸沉、轻度浮肿消失。继服本发明的中药丸剂2个月，面色晦暗转淡，夜尿0-1次，大便成型，消渴症状明显好转。
典型病例3
董某，男，41岁，患者3年前体检发现血糖升高，被诊断为2型糖尿病，平素服用降糖药物治疗，效果欠佳，就诊时症见面色少华，眼睑浮肿，口干渴，多饮，气短懒言，双眼视物模糊，偶有耳鸣，双下肢酸沉，腰膝酸软，性功能减退，纳眠可，小便频，泡沫尿，大便正常，查舌质淡，苔薄白偏腻，脉沉细无力。嘱患者服用本发明的中药丸剂1周，口干渴，多饮症状即见减轻；继服本发明中药丸剂1月后患者诉气短懒言、双下肢酸沉、耳鸣症状明显好转，自测空腹血糖在6.2mmol/l左右，餐后2小时血糖在8.5mmol/l左右；继服本发明药物3月后患者诉口干渴，多饮症状消失，小便正常，消渴症状明显好转，自我感觉较好。
典型病例4
王某，男，27岁，患者发现血糖升高1月余，当时测空腹静脉血糖18.0mmol/l，后经反复监测血糖均较高，被诊断为“2型糖尿病”，就诊时症见：口干渴，多饮，多尿，面色少华，形体肥胖，乏力困倦，腰酸，平素易汗出，纳可，眠差，喜熬夜，大便可，日行一次，小便频数。查舌质嫩红，苔薄白，脉沉细数。给予患者本发明中药丸剂服用，2周后患者自诉口干渴、多饮、多尿症状较前好转，乏力困倦减轻，腰酸好转；继续服用2月后患者易汗出症状好转，体重下降近5kg，血糖由就诊时查的15.98mmol/l降至现在7.2mmol/l，餐后2小时血糖由19.3降至现在的8.0mmol/l，患者消渴症状均好转，生化指标及精神状态俱佳。
以上所述之实施例，只是本发明的较佳实施例而已，仅仅用以解释本发明，并非限制本发明实施范围，对于本技术领域的技术人员来说，当然可根据本说明书中所公开的技术内容，通过置换或改变的方式轻易做出其它的实施方式，故凡在本发明的原理上所作的变化和改进等，均应包括于本发明申请专利范围内。