相关申请本申请要求于2017年1月18日提交的美国临时专利申请序列号62/447710、于2017年2月3日提交的美国临时专利申请序列号62/454322、以及于2017年9月5日提交的美国临时专利申请序列号62/554115的优先权的权益，其中的每个通过引用被整体并入本文。背景铁是几乎每个生物体生长和存活所需要的必需元素。在哺乳动物中，主要在膳食铁的十二指肠吸收的水平上调控铁平衡。在吸收后，将三价铁装载到循环中的脱铁运铁蛋白内并且转运至组织(包含红细胞前体)，在组织中，其被转铁蛋白受体介导的胞吞作用吸收。网状内皮巨噬细胞在从衰老红细胞的血红蛋白的降解中铁的再循环中发挥主要作用，而肝细胞在铁蛋白聚合物中含有生物体的大部分铁储备。需要频繁输血的患者(如患有严重贫血或珠蛋白生成障碍性贫血的那些患者)有发生铁过载(在这样的病例中被称为“获得性铁过载”)的风险。具体地，单个血液单位含有比身体每日代谢需要多250倍的铁。由于身体不能通过尿液有效地分泌铁，因此输血患者累积了大量过量的无法储存在肝脏中的铁。在仅仅十次输血之后，就可能出现铁过载的病征和症状(包含关节疼痛、疲劳、全身无力、原因不明的体重减轻、以及胃部疼痛)。铁过载的后期病征可以包含关节炎、肝病、糖尿病、心脏异常和肤色异常。静脉切开术和铁螯合剂通常用于治疗铁过载。然而，患有铁过载的患者由于输血依赖性病况而可能不能忍受静脉切开术。对于这些患者，铁螯合是推荐的做法。铁螯合剂被设计以特异性结合来自血液的铁并且除去来自血液的铁。有许多这些药物，但在美国，只有两种药物被批准用于在接受频繁输血的患者中使用。自20世纪70年代后期以来，去铁胺(dfo)已经广泛用于临床，并且已经证明了螯合是一种有效的疗法。dfo是一种对铁具有高的且选择性的亲和力的六齿螯合剂。由于血浆半衰期短并且该药物不能口服生物利用，因此该药物作为长期输注被施用。用于铁过载的第二种批准药物是地拉罗司(deferasirox)。该药物是一种用于治疗输血依赖性铁过载和非输血依赖性珠蛋白生成障碍性贫血的口服铁螯合剂。虽然它们可以有效地控制铁过载，但上述螯合剂与严重的肝毒性和肾毒性相关。另此外，螯合剂疗法针对降低循环的游离铁。然而，由于大多数体内铁被转铁蛋白可逆地结合或者含有在红细胞群和器官/组织中，因此游离铁是总铁的一个小的组成部分。在具有正常铁稳态的个体中，转铁蛋白以约25-45％之间的高亲和力结合游离铁。当转铁蛋白饱和度下降至低于20-25％时，铁被限制用于生理用途。在高于50-70％时，转铁蛋白不能将全部铁都保持在结合状态，并且有些铁被释放为游离铁。因此，螯合剂的铁清除率受到限制。因此，显然需要用于控制获得性铁过载和用于降低循环铁或总体内铁的更安全和/或附加的替代方案。本发明提供了一种在体内安全地螯合铁和/或重新分配铁以降低组织和器官中的游离铁和铁过载的方法。概述虽然铁对于许多生理功能是关键性的，但铁可以导致组织的氧化性损伤、增加的感染风险、以及器官和组织中的铁过载。已经发现，即使在其中铁不是紊乱的致病物的情况下，其也可能是不良作用的介质；并且通过施用铁调素来控制或选择性地降低转铁蛋白饱和度和游离铁储备的操作可以治疗、预防或减轻这样的病况。因此，本发明允许游离铁和转铁蛋白结合的铁的可滴定治疗，对于各种病况(其中铁消耗或铁保留可能在如器官/组织再灌注、急性肾损伤或血管疾病中、在其中铁介导许多生理功能的内皮细胞或上皮细胞中、在对铁储备产生影响的影响骨髓功能的紊乱等中是有用的)而言，用目前的疗法无法完成这一点。本公开涉及铁调素或微型铁调素在用于治疗获得性铁过载(如作为输血的结果的铁过载(例如，在患有贫血(如再生障碍性贫血、溶血性贫血、或铁粒幼细胞性贫血)、珠蛋白生成障碍性贫血(例如，血红蛋白e-β珠蛋白生成障碍性贫血(hbe/β-珠蛋白生成障碍性贫血)或血红蛋白e珠蛋白生成障碍性贫血)、镰状细胞病、骨髓增生异常综合征的患者、或者已经经历身体创伤的患者中))的治疗方法中的应用。在一些方面，本文提供用于通过向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物来在受试者中治疗获得性铁过载的方法。在一些实施方案中，本文提供用于在正在经历输血的受试者(例如，患有贫血(如再生障碍性贫血、溶血性贫血或铁粒幼细胞性贫血)、珠蛋白生成障碍性贫血、镰状细胞病、骨髓增生异常综合征的受试者，或者已经经历身体创伤的受试者)中预防铁过载的方法，方法包括向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物(例如，在输血之前、在输血期间、或在输血之后)。在一些方面，本文提供用于通过根据本文所讨论的方法中的任何一种向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物来在受试者中治疗和/或预防病况(例如，由心血管外科手术、心肺分流术、急性冠状动脉综合征、或脓毒病造成的铁过载)的方法。在一些实施方案中，受试者正在经历心血管外科手术(如心肺分流术)。在一些实施方案中，受试者先前已经经历心血管外科手术(如心肺分流术)。在进一步的方面，本文提供通过向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物来治疗和/或预防病况(例如，胰岛素抗药性、胰岛素不足(糖尿病)、颈动脉病变、慢性肾病、急性肾损伤、蛋白尿、抗肾小球基膜型(抗-gmb)肾小球肾炎、微小病变(肾变病综合征)、膜性肾病、自身免疫性肾小球肾炎(例如，免疫复合物诱导的肾小球肾炎)、或其中骨髓受累的病况(例如，其中由于骨髓吸收较少的铁因此受累的骨髓可导致血清铁的急剧增加的病况))的方法。在某些这样的实施方案中，病况由受试者中的获得性铁过载引起或加剧。在更进一步的方面，本文提供通过施用铁调素或微型铁调素来在患有获得性铁过载的受试者中降低总体内铁的方法。在一些这样的实施方案中，本文提供通过向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物(例如，在输血之前、在输血期间、或在输血之后)来在患有由输血造成的获得性铁过载的受试者(例如，患有贫血(如再生障碍性贫血、溶血性贫血或铁粒幼细胞性贫血)、珠蛋白生成障碍性贫血、镰状细胞病、骨髓增生异常综合征的受试者，或者已经经历身体创伤的受试者)中降低总体内铁的方法。在一些方面，本文提供用于通过根据本文所讨论的方法中的任何一种向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物来在患有获得性铁过载(例如，由心血管外科手术、心肺分流术、急性冠状动脉综合征、或脓毒病造成的铁过载)的受试者中降低总体内铁的方法。在一些这样的实施方案中，受试者正在经历心血管外科手术(如心肺分流术)。在其他这样的实施方案中，受试者先前已经经历心血管外科手术(如心肺分流术)。在其他这样的实施方案中，受试者患有病况，例如，胰岛素抗药性和胰岛素不足(糖尿病)、颈动脉病变、慢性肾病、急性肾损伤、蛋白尿、抗肾小球基膜型(抗-gmb)肾小球肾炎、微小病变(肾变病综合征)、膜性肾病、或自身免疫性肾小球肾炎(例如，免疫复合物诱导的肾小球肾炎)。在一些实施方案中，个体具有在正常生理范围内的总体内铁(例如，受试者患有短暂的铁过载或不患有铁过载)。在其他实施方案中，个体具有高于正常生理范围的总体内铁水平。例如，在一些实施方案中，在施用组合物之前，受试者具有约40mg/kg至约50mg/kg的总体内含铁量。在其他实施方案中，受试者患有铁过载(例如，获得性铁过载)。例如，在施用组合物之前，受试者可以具有大于约50mg/kg(如大于约55mg/kg、大于约60mg/kg、大于约65mg/kg、或大于约70mg/kg)的总体内含铁量。详细说明在一些方面，本文提供用于通过向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物来在受试者中治疗获得性铁过载的方法。在一些方面，本文提供用于通过向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物来在患有获得性铁过载的受试者中降低血清铁浓度的方法。在一些方面，本文提供用于在正在经历输血的受试者中预防铁过载的方法，方法包括向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物(例如，在输血之前、在输血期间、或在输血之后)。施用铁调素或微型铁调素的操作可以包括皮下施用(如皮下注射)。可替代地，施用铁调素或微型铁调素的操作可以包括静脉内施用。受试者可以患有贫血(如再生障碍性贫血、溶血性贫血或铁粒幼细胞性贫血)、珠蛋白生成障碍性贫血(例如，血红蛋白e-β珠蛋白生成障碍性贫血(hbe/β-珠蛋白生成障碍性贫血)或血红蛋白e珠蛋白生成障碍性贫血)、镰状细胞病、或骨髓增生异常综合征。在其他实施方案中，受试者可以正在经历或者即将经历身体创伤(例如，造成失血或需要输血或施用输血的身体创伤(包含外科手术))。受试者可以患有组织损伤(例如，挤压伤或烧伤)。用铁调素或微型铁调素治疗这样的患者可以保护这样的受试者免受由损伤或输血造成的铁诱导的损伤。在某些这样的实施方案中，受试者可以患有急性肾损伤。在一些方面，本文提供用于通过根据本文所讨论的方法中的任何一种向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物来在受试者中治疗和/或预防病况(例如，由心血管外科手术(如心肺分流术)、急性冠状动脉综合征、或脓毒病造成的铁过载)的方法。本发明的一方面提供治疗和/或预防胰岛素抗药性、动脉病变、或肾功能障碍(如慢性肾病(ckd)或急性肾损伤(aki))的方法。因此，本发明的某些实施方案提供用于通过向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物来治疗和/或预防病况的方法。在一些实施方案中，病况是例如胰岛素抗药性和胰岛素不足(糖尿病)、颈动脉病变、慢性肾病、急性肾损伤、蛋白尿、抗肾小球基膜型(抗-gmb)肾小球肾炎、微小病变(肾变病综合征)、膜性肾病、或自身免疫性肾小球肾炎(例如，免疫复合物诱导的肾小球肾炎)。在某些这样的实施方案中，病况由受试者中的铁过载引起。铁螯合疗法或缺铁饮食减轻蛋白尿并且改善抗-gmb肾小球肾炎、嘌呤霉素诱导的mcd、膜性肾病和免疫复合物诱导的肾小球肾炎的动物模型中的肾结构和肾功能。因此，在一些实施方案中，本发明提供通过向受试者联合施用包括铁调素或微型铁调素的组合物与铁螯合疗法和/或缺铁饮食来治疗和/或预防病况(例如，胰岛素抗药性和胰岛素不足(糖尿病)、颈动脉病变、慢性肾病、急性肾损伤、蛋白尿、抗肾小球基膜型(抗-gmb)肾小球肾炎、微小病变(肾变病综合征)、膜性肾病、或自身免疫性肾小球肾炎(例如，免疫复合物诱导的肾小球肾炎))的方法。在某些这样的实施方案中，病况由受试者中的铁过载引起。铁螯合疗法用于从受试者中除去过量的铁并且逆转铁累积相关性问题。铁螯合疗法包括施用捕获非转铁蛋白结合的铁和不稳定的血浆铁的药剂，以降低铁过载并且防止铁过载的有害后果。铁螯合疗法涉及使用螯合剂从血液中螯合铁，从而降低总血液铁；然而，仅从血液中螯合铁可能不能总是降低受试者中的总体内铁。本领域中已知几种铁螯合疗法，其中一些由poggialietal.(2012),anupdateonironchelationtherapy,bloodtransfusion；10(4):411-422概述。poggialietal.参考文献通过引用被整体(特别是表1)并入本文。某些这样的铁螯合疗法包含去铁胺、去铁酮(deferiprone)、地拉罗司、去铁酮的α-酮羟基吡啶类似物、地夫立群(deferitrin)、1-烯丙基-2-甲基-3-羟基吡啶-4-酮(linaii)和去铁他唑(deferitazole)。美国专利申请公布号20120189551(其通过引用被整体并入本文)中描述了附加的铁螯合剂。特别地，这样的铁螯合剂包含异羟肟酸及其衍生物、n-羟基脲、2-苄基-1-萘酚、儿茶酚、羟胺、鼠尾草素c(carnosoltroloxc)、儿茶酚、萘酚、柳氮磺胺吡啶、zyleuton、5-羟基氨基苯甲酸和4-(ω-芳基烷基)苯基烷酸)、含咪唑的化合物(例如，酮康唑和伊曲康唑)、吩噻嗪、和苯并吡喃衍生物。预期的是，联合施用本领域中已知的铁螯合疗法中的任何一种与施用包括铁调素或微型铁调素的组合物。术语“总体内铁”表示受试者体内存在的铁的总量。健康的人类男性每kg的体重具有约50mg的铁，并且健康的人类女性每kg的体重具有约40mg的铁。本领域技术人员可以确定总体内铁的健康水平。术语“总血液铁”表示受试者的血液中存在的铁的量。健康的人类男性每dl的血清具有约60μg至170μg的铁，并且健康的人类女性每dl的血清具有约30μg至126μg的铁。本领域技术人员可以确定受试者中总血液铁的健康水平。降低患有铁过载的受试者的总血液铁的操作可以解决铁过载的有害作用中的一些；然而，如果受试者的总体内铁不降低，则铁过载的某些有害作用可能持续。因此，提供了从受试者中除去铁(例如，经由尿液排泄或粪便排泄)从而降低总体内铁的疗法。因此，本文提供通过向受试者(如患有获得性铁过载的受试者)施用铁调素或微型铁调素来在受试者中降低总体内铁的方法。通过向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物(例如，在输血之前、在输血期间、或在输血之后)，获得性铁过载可以由输血(例如，受试者可以患有贫血(如再生障碍性贫血、溶血性贫血或铁粒幼细胞性贫血)、珠蛋白生成障碍性贫血、镰状细胞病、或骨髓增生异常综合征，或者受试者可以已经经历身体创伤)造成。在一些方面，本文提供用于通过根据本文所讨论的方法中的任何一种向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物来在患有获得性铁过载(例如，由心血管外科手术、心肺分流术、急性冠状动脉综合征、或脓毒病造成的铁过载)的受试者中降低总体内铁的方法。在一些这样的实施方案中，受试者正在经历心血管外科手术(如心肺分流术)。在其他这样的实施方案中，受试者先前已经经历心血管外科手术(如心肺分流术)。在一些方面，本文提供通过施用铁调素或微型铁调素来在受试者中降低总体内铁的方法，其中受试者患有病况，例如，胰岛素抗药性和胰岛素不足(糖尿病)、颈动脉病变、慢性肾病、急性肾损伤、蛋白尿、抗肾小球基膜型(抗-gmb)肾小球肾炎、微小病变(肾变病综合征)、膜性肾病、或自身免疫性肾小球肾炎(例如，免疫复合物诱导的肾小球肾炎)。在某些实施方案中，病况由获得性铁过载引起。在进一步的方面，本文提供通过将铁调素或微型铁调素与铁螯合疗法和/或缺铁饮食组合施用来在受试者中降低总体内铁的方法。某些实施方案提供通过施用铁调素或微型铁调素而不是(即，不存在)铁螯合疗法和/或缺铁饮食来在受试者中降低总体内铁的方法。进一步的实施方案提供通过施用铁调素或微型铁调素作为治疗和/或预防铁过载而施用的唯一疗法来在受试者中降低总体内铁的方法。在本发明的更进一步的实施方案中，用向受试者施用铁调素或微型铁调素的操作替代(例如，通过中止铁螯合疗法和/或缺铁饮食)向受试者施用以治疗和/或预防铁过载的铁螯合疗法和/或缺铁饮食。在某些这样的实施方案中，可以中止向受试者施用的铁螯合疗法和/或缺铁饮食，并且在例如一天、两天、三天、四天、五天、六天、七天、八天、九天、十天、十一天、十二天、十三天或十四天之后，开始向受试者施用铁调素或微型铁调素。在其他这样的实施方案中，开始向正在接受铁螯合疗法和/或缺铁饮食的受试者施用铁调素或微型铁调素，并且在例如一天、两天、三天、四天、五天、六天、七天、八天、九天、十天、十一天、十二天、十三天或十四天之后，中止向受试者施用铁螯合疗法和/或缺铁饮食。i.剂量给药方法可以包括向受试者施用约10μg至约1克的铁调素或微型铁调素，如约100μg至约100mg、约200μg至约50mg、或约500μg至约10mg、约500μg至约5mg、或约500μg至约2mg的铁调素或微型铁调素。方法可以包括施用约100μg、约150μg、约200μg、约250μg、约300μg、约333μg、约400μg、约500μg、约600μg、约667μg、约700μg、约750μg、约800μg、约850μg、约900μg、约950μg、约1000μg、约1200μg、约1250μg、约1300μg、约1333μg、约1350μg、约1400μg、约1500μg、约1667μg、约1750μg、约1800μg、约2000μg、约2200μg、约2250μg、约2300μg、约2333μg、约2350μg、约2400μg、约2500μg、约2667μg、约2750μg、约2800μg、约3mg、约3.3mg、约3.5mg、约3.7mg、约4mg、约4.5mg、约5mg、约6mg、约7mg、约8mg、约9mg或约10mg的铁调素或微型铁调素。向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物的操作可以包括施用单次给药剂量的组合物。方法可以包括每月至少一次(如每周至少一次)向受试者施用组合物。方法可以包括每周1、2、3、4、5、6或7次向受试者施用组合物。在优选的实施方案中，方法包括每周1、2或3次向受试者施用组合物。方法可以包括每次施用组合物时向受试者施用约10μg至约1克的铁调素或微型铁调素，如约100μg至约100mg、约200μg至约50mg、约500μg至约10mg、约500μg至约5mg、或约500μg至约2mg的铁调素或微型铁调素。方法可以包括每次施用组合物时向受试者施用约100μg、约150μg、约200μg、约250μg、约300μg、约333μg、约400μg、约500μg、约600μg、约667μg、约700μg、约750μg、约800μg、约850μg、约900μg、约950μg、约1000μg、约1200μg、约1250μg、约1300μg、约1333μg、约1350μg、约1400μg、约1500μg、约1667μg、约1750μg、约1800μg、约2000μg、约2200μg、约2250μg、约2300μg、约2333μg、约2350μg、约2400μg、约2500μg、约2667μg、约2750μg、约2800μg、约3mg、约3.3mg、约3.5mg、约3.7mg、约4mg、约4.5mg、约5mg、约6mg、约7mg、约8mg、约9mg、或约10mg的铁调素或微型铁调素。在一些实施方案中，每次施用组合物时，向人受试者施用小于约200mg的铁调素或微型铁调素。在一些实施方案中，每次施用组合物时，向人受试者施用小于约150mg的铁调素或微型铁调素，如小于约100mg、小于约90mg、小于约80mg、小于约70mg、小于约60mg、或小于约50mg。在一些实施方案中，每次施用组合物时，向人受试者施用小于10mg的铁调素或微型铁调素，如小于约9mg、小于约8mg、小于约7mg、小于约6mg、小于约5mg、小于约4mg、小于约3mg、小于约2mg、或小于约1mg。在一些实施方案中，每次施用组合物时，向人受试者施用约100μg至约10mg的铁调素或微型铁调素，如约100μg至约9mg、约100μg至约8mg、约100μg至约7mg、约100μg至约6mg、约100μg至约5mg、约100μg至约4mg、约100μg至约3mg、约100μg至约2mg、或约100μg至约1mg。ii.适应症在某些方面，本文提供在患有获得性铁过载的受试者中治疗和/或预防铁过载的方法。在一些方面，本文提供用于通过向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物来在受试者中治疗和/或预防病况(例如，由心血管外科手术(如心肺分流术)、急性冠状动脉综合征、或脓毒病造成的铁过载)的方法。在一些实施方案中，病况与铁过载(例如，获得性铁过载或非获得性铁过载)共存。在一些实施方案中，受试者正在经历心血管外科手术(如心肺分流术)。在一些实施方案中，受试者先前已经经历心血管外科手术(如心肺分流术)。在一些实施方案中，受试者已经经历输血或心血管外科手术(如心肺分流术)(例如，在过去的1天、2天、3天、4天、5天、6天、1周、2周、3周、4周、1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月内)。在一些实施方案中，受试者在过去的一周内已经经历至少1次、至少2次、至少3次、至少4次或至少5次输血。在一些实施方案中，受试者在过去的一个月内已经经历至少1次、至少2次、至少3次、至少4次、至少5次、至少6次、至少7次、至少8次、至少9次或至少10次输血。在一些实施方案中，受试者在过去的六个月内已经经历至少1次、至少2次、至少3次、至少4次、至少5次、至少6次、至少7次、至少8次、至少9次、至少10次、至少11次、至少12次、至少13次、至少14次、至少15次、至少16次、至少17次、至少18次、至少19或至少20次输血。在一些实施方案中，受试者在过去的一年内已经经历至少1次、至少2次、至少3次、至少4次、至少5次、至少6次、至少7次、至少8次、至少9次、至少10次、至少11次、至少12次、至少13次、至少14次、至少15次、至少16次、至少17次、至少18次、至少19或至少20次输血。在一些实施方案中，受试者是正在经历输血的受试者。在一些实施方案中，在经历输血之前(例如，在不超过1天之前、在不超过2天之前、在不超过3天之前、在不超过4天之前、在不超过5天之前、在不超过6天之前、或在不超过一周之前)向受试者施用本文所描述的组合物。在一些实施方案中，在至少1小时之前、在至少2小时之前、在至少3小时之前、在至少4小时之前、在至少5小时之前、在至少6小时之前、在至少7小时之前、在至少8小时之前、在至少9小时之前、在至少10小时之前、在至少11小时之前、在至少12小时之前、在至少13小时之前、在至少14小时之前、在至少15小时之前、在至少16小时之前、在至少17小时之前、在至少18小时之前、在至少19小时之前、在至少20小时之前、在至少21小时之前、在至少22小时之前、在至少23小时之前、或在至少1天之前施用组合物。在一些实施方案中，受试者患有造成频繁输血的疾病或紊乱。在一些实施方案中，受试者患有贫血(例如，再生障碍性贫血、溶血性贫血、或铁粒幼细胞性贫血)。在一些实施方案中，受试者患有珠蛋白生成障碍性贫血(例如，血红蛋白e-β珠蛋白生成障碍性贫血或血红蛋白e珠蛋白生成障碍性贫血)。在一些实施方案中，受试者患有镰状细胞病。在一些实施方案中，受试者患有骨髓增生异常综合征。在一些实施方案中，受试者已经经历身体创伤、正在经历身体创伤、或即将经历身体创伤。受试者可以患有组织损伤(例如，挤压伤或烧伤)。由于肾尤其易受到由铁过载造成损伤，因此在一些实施方案中，已经经历身体创伤、正在经历身体创伤、或即将经历身体创伤的受试者还患有慢性肾损伤或急性肾损伤。本文公开了用于降低、预防或逆转器官损伤或者增强器官保存和/或器官存活的方法，所述方法包括向器官或者向尸体解剖后的个体施用本文提供的组合物。目前，已知很少有药剂在器官保存溶液中是有效的。器官损伤通常随器官离体保持的时间长度而增加。例如，在肺的情况下，通常可以在其变得不能用于移植之前离体保存仅约6至约8小时。心脏通常可以在其变得不能用于移植之前离体保存仅约4至约6小时。这些相对短暂的时间段限制了可以从给定供体位置到达的受体的数量，从而限制了所采集的器官的受体库。即使在这些时限内，器官仍然可能显著损伤，即使在器官中可能没有任何可观察到的损伤的迹象。因为如此，可能移植次优的器官，造成移植后器官功能障碍或其他损伤。因此，将期望的是开发可以降低、预防或逆转器官损伤的技术，从而延长器官可以离体保存在健康状态的时间。这样的技术将降低移植后器官衰竭的风险。在一些方面，本文提供用于预防对器官(例如，用于移植的器官)或器官供体的器官损伤或组织损伤的方法和组合物。例如，器官或器官供体可以在解剖后用本文提供的组合物进行灌注以预防对器官的损害。本文还提供用于降低、预防或逆转器官损伤或者增强器官保存和/或器官存活的方法，所述方法包括施用本文公开的组合物。在某些实施方案中，在移除器官之前少于24小时(如在移除器官之前少于12、8、6、4或2小时)向器官和/或器官供体施用组合物。在某些实施方案中，在移除器官之前立即(例如，在移除器官之前少于一小时，如在移除器官之前少于30、15或10分钟)向器官和/或器官供体施用组合物。在某些实施方案中，器官供体是人。在一些实施方案中，本文提供便利器官移植手术或者增强器官移植手术(包含骨髓移植)的成功性的方法，所述方法包括在移植之前向器官或器官供体施用本文公开的组合物(即，包括铁调素或微型铁调素的组合物)。在一些方面，本文提供用于延长离体器官活力的方法和组合物，所述方法包括施用本文公开的化合物(即，包括铁调素或微型铁调素的组合物)。在某些实施方案中，在器官仍在体内时、在从体内移除器官期间、在从体内移除器官之后、在正在将器官移植到受体中时、在将器官移植到受体中之后立即、或其任何组合，使器官与本文公开的组合物接触。在一些实施方案中，使器官与器官保存溶液接触并且优选地部分或全部浸没在器官保存溶液中，其中器官保存溶液包括本文公开的组合物。在某些实施方案中，器官保存溶液还包括钾、钠、镁、钙、磷酸盐、硫酸盐、葡萄糖、柠檬酸盐、甘露糖醇、组氨酸、色氨酸、α-酮戊二酸、乳糖醛酸盐、棉子糖、腺苷、别嘌呤醇、谷胱甘肽、谷氨酸、胰岛素、地塞米松、羟乙基淀粉、复方新诺明(bactrim)、海藻糖、葡萄糖酸盐、或其组合。在某些实施方案中，器官保存溶液包括钠、钾、镁、或其组合。在某些实施方案中，器官保存溶液不含或者基本上不含细胞、凝血因子、dna、和/或血浆蛋白。在某些实施方案中，器官保存溶液是无菌的。在进一步的方面，本文提供通过向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物来治疗和/或预防病况(例如，胰岛素抗药性、胰岛素不足(糖尿病)、颈动脉病变、慢性肾病、急性肾损伤、蛋白尿、抗肾小球基膜型(抗-gmb)肾小球肾炎、微小病变(肾变病综合征)、膜性肾病、自身免疫性肾小球肾炎(例如，免疫复合物诱导的肾小球肾炎)、与降低的骨髓铁吸收相关的病况(例如，其中骨髓是受累的病况(如其中由于骨髓不再消耗铁因此受累的骨髓导致血清铁的急剧增加的病况))的方法。在某些这样的实施方案中，病况由受试者中的获得性铁过载引起或加剧。在一些实施方案中，个体具有在正常或平均生理范围内的总体内铁(例如，受试者可以患有短暂的铁过载或不患有铁过载)。在一些实施方案中，个体具有高于正常或平均生理范围的总体内铁水平。膳食铁含量的增加、总体内铁的适度升高、或体内局部区域中铁的增加与胰岛素抗药性和与胰岛素抗药性相关的紊乱(例如，代谢综合征)有关。在一些实施方案中，本文提供通过向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物来治疗和/或预防胰岛素抗药性和胰岛素不足(例如，糖尿病)的方法。此外，铁过载可以引起β细胞凋亡，β细胞由于其有限的抗氧化能力和对铁摄取的高亲和力而易受氧化应激的影响。因此，本文提供降低患者(例如，患有糖尿病(例如，2型糖尿病)和/或胰岛素抗药性的患者)中β细胞凋亡的方法。在一些实施方案中，个体具有在正常或平均生理范围内的总体内铁(例如，受试者可以患有短暂的铁过载或不患有铁过载)。在一些实施方案中，个体具有高于正常或平均生理范围的总体内铁水平。人类中的颈动脉病变含有大量铁。在患有颈动脉粥样硬化的患者中，血清铁蛋白水平与颈动脉内膜切除术样本中低分子量铁化合物和脂质过氧化产物的水平相关。斑块中铁与脂蛋白的相互作用通过诱导泡沫细胞凋亡来促进斑块不稳定性。在一些实施方案中，本文提供通过向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物来治疗颈动脉病变的方法。在一些实施方案中，本文提供通过向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物来降低颈动脉病变中铁的量的方法。在各种急性肾损伤的模型中，铁可以在肾组织中累积，并且铁螯合疗法减弱肾损伤和肾功能障碍。蛋白尿造成近端肾小管上皮细胞中铁的累积，随后引起细胞损伤。铁螯合疗法或缺铁饮食减轻蛋白尿并且改善抗-gbm肾小球肾炎、嘌呤霉素诱导的微小病变、膜性肾病和免疫复合物肾小球肾炎的动物模型中的肾功能和肾结构。因此，本文提供通过向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物来治疗慢性肾病、急性肾损伤、蛋白尿、抗肾小球基膜型(抗-gmb)肾小球肾炎、微小病变(肾变病综合征)、膜性肾病、或自身免疫性肾小球肾炎(例如，免疫复合物诱导的肾小球肾炎)的方法。铁过载增加患有慢性肾病的患者中感染的风险。因此，本文提供通过向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物来降低患有慢性肾病的患者中感染的风险的方法。在一些实施方案中，患者正在经历透析。本文公开的方法可以包括联合施用包括铁调素或微型铁调素的组合物和任何螯合剂或螯合疗法。iii.受试者受试者可以是哺乳动物。受试者可以是啮齿动物、兔形目动物、猫科动物、犬科动物、猪、羊、牛科动物、马科动物或灵长类动物。在优选的实施方案中，受试者是人。受试者可以是雌性或雄性。受试者可以是婴儿、儿童或成人。在一些实施方案中，在施用组合物之前，受试者的血清铁浓度为至少约50μg/dl，如至少约55μg/dl、至少约60μg/dl、至少约65μg/dl、至少约70μg/dl、至少约75μg/dl、至少约80μg/dl、至少约85μg/dl、至少约90μg/dl、至少约95μg/dl、至少约100μg/dl、至少约110μg/dl、至少约120μg/dl、至少约130μg/dl、至少约140μg/dl、至少约150μg/dl、至少约160μg/dl、至少约170μg/dl、至少约175μg/dl、至少约176μg/dl、至少约177μg/dl、至少约180μg/dl、至少约190μg/dl、至少约200μg/dl、至少约210μg/dl、至少约220μg/dl、至少约230μg/dl、至少约240μg/dl、至少约250μg/dl、至少约260μg/dl、至少约270μg/dl、至少约280μg/dl、至少约290μg/dl、或至少约300μg/dl。在施用组合物之前，受试者的血清铁浓度可以为约50μg/dl至约500μg/dl，如约55μg/dl至约500μg/dl、约60μg/dl至约500μg/dl、约65μg/dl至约500μg/dl、约70μg/dl至约500μg/dl、约75μg/dl至约500μg/dl、约80μg/dl至约500μg/dl、约85μg/dl至约500μg/dl、约90μg/dl至约500μg/dl、约95μg/dl至约500μg/dl、约100μg/dl至约500μg/dl、约110μg/dl至约500μg/dl、约120μg/dl至约500μg/dl、约130μg/dl至约500μg/dl、约140μg/dl至约500μg/dl、约150μg/dl至约500μg/dl、约160μg/dl至约500μg/dl、约170μg/dl至约500μg/dl、约175μg/dl至约500μg/dl、约176μg/dl至约500μg/dl、约177μg/dl至约500μg/dl、约180μg/dl至约500μg/dl、约190μg/dl至约500μg/dl、约200μg/dl至约500μg/dl、约210μg/dl至约500μg/dl、约220μg/dl至约500μg/dl、约230μg/dl至约500μg/dl、约240μg/dl至约500μg/dl、约250μg/dl至约500μg/dl、约260μg/dl至约500μg/dl、约270μg/dl至约500μg/dl、约280μg/dl至约500μg/dl、约290μg/dl至约500μg/dl、或约300μg/dl至约500μg/dl。在优选的实施方案中，向受试者施用组合物的操作减小受试者的血清铁浓度。例如，施用组合物的操作可以使受试者的血清铁浓度减小至少约5μg/dl、至少约10μg/dl、至少约5μg/dl、至少约20μg/dl、至少约30μg/dl、至少约40μg/dl、至少约50μg/dl、至少约60μg/dl、至少约70μg/dl、至少约80μg/dl、至少约90μg/dl、或至少约100μg/dl。施用组合物的操作可以使受试者的血清铁浓度减小至少24小时。例如，施用组合物的操作可以使受试者的血清铁浓度减小至少约5μg/dl至少24小时的时间段。施用组合物的操作可以使受试者的血清铁浓度减小至少约5μg/dl至少4小时、至少6小时、或至少12小时。施用组合物的操作可以使受试者的血清铁浓度减小至少约5μg/dl至少1天、至少2天、至少3天、至少4天、至少5天、至少6天、至少7天、或至少8天。施用组合物的操作可以使受试者的血清铁浓度减小至少约1％、至少约％、至少约5％，如至少约10％、至少约15％、至少约20％、至少约25％、或至少约30％。施用组合物的操作可以使受试者的血清铁浓度减小至少约5％至少4小时、至少6小时、或至少12小时内。施用组合物的操作可以使受试者的血清铁浓度减小至少约5％至少1天、至少2天、至少3天、至少4天、至少5天、至少6天、至少7天、或至少8天。在一些实施方案中，在施用组合物之前，受试者具有小于约1000ng/ml的血清铁调素浓度，如小于约900ng/ml、小于约800ng/ml、小于约700ng/ml、小于约600ng/ml、小于约500ng/ml、小于约400ng/ml、小于约300ng/ml、小于约200ng/ml、小于约100ng/ml、小于约90ng/ml、小于约80ng/ml、小于约70ng/ml、小于约60ng/ml、小于约50ng/ml、小于约40ng/ml、小于约30ng/ml、小于约20ng/ml、或小于约10ng/ml。在施用组合物之前，受试者可以具有约1ng/ml至约1000ng/ml的血清铁调素浓度，如约1ng/ml至约900ng/ml、约1ng/ml至约800ng/ml、约1ng/ml至约700ng/ml、约1ng/ml至约600ng/ml、约1ng/ml至约500ng/ml、约1ng/ml至约400ng/ml、约1ng/ml至约300ng/ml、约1ng/ml至约200ng/ml、约1ng/ml至约100ng/ml、约1ng/ml至约90ng/ml、约1ng/ml至约80ng/ml、约1ng/ml至约70ng/ml、约1ng/ml至约60ng/ml、约1ng/ml至约50ng/ml、约1ng/ml至约40ng/ml、约1ng/ml至约30ng/ml、约1ng/ml至约20ng/ml、或约1ng/ml至约10ng/ml。在一些实施方案中，在施用组合物之前，受试者具有大于约10ng/ml的血清铁蛋白浓度，如大于约20ng/ml、大于约30ng/ml、大于约40ng/ml、大于约50ng/ml、大于约60ng/ml、大于约70ng/ml、大于约80ng/ml、大于约90ng/ml、大于约100ng/ml、大于约200ng/ml、大于约300ng/ml、大于约400ng/ml、大于约500ng/ml、大于约600ng/ml、大于约700ng/ml、大于约800ng/ml、大于约900ng/ml、大于约1000ng/ml、大于约2000ng/ml、大于约3000ng/ml、大于约4000ng/ml、大于约5000ng/ml、大于约6000ng/ml、大于约7000ng/ml、大于约8000ng/ml、大于约9000ng/ml、或甚至大于约10μg/ml。在施用组合物之前，受试者可以具有约10ng/ml至约100μg/ml的血清铁蛋白浓度，如约20ng/ml至约100μg/ml、约30ng/ml至约100μg/ml、约40ng/ml至约100μg/ml、约50ng/ml至约100μg/ml、约60ng/ml至约100μg/ml、约70ng/ml至约100μg/ml、约80ng/ml至约100μg/ml、约90ng/ml至约100μg/ml、约100ng/ml至约100μg/ml、约200ng/ml至约100μg/ml、约300ng/ml至约100μg/ml、约400ng/ml至约100μg/ml、约500ng/ml至约100μg/ml、约600ng/ml至约100μg/ml、约700ng/ml至约100μg/ml、约800ng/ml至约100μg/ml、约900ng/ml至约100μg/ml、或约1000ng/ml至约100μg/ml。在施用组合物之前，受试者可以具有约10ng/ml至约20μg/ml的血清铁蛋白浓度，如约20ng/ml至约20μg/ml、约30ng/ml至约20μg/ml、约40ng/ml至约20μg/ml、约50ng/ml至约20μg/ml、约60ng/ml至约20μg/ml、约70ng/ml至约20μg/ml、约80ng/ml至约20μg/ml、约90ng/ml至约20μg/ml、约100ng/ml至约20μg/ml、约200ng/ml至约20μg/ml、约300ng/ml至约20μg/ml、约400ng/ml至约20μg/ml、约500ng/ml至约20μg/ml、约600ng/ml至约20μg/ml、约700ng/ml至约20μg/ml、约800ng/ml至约20μg/ml、约900ng/ml至约20μg/ml、或约1000ng/ml至约20μg/ml。在一些实施方案中，在施用组合物之前，受试者具有小于约10μg/ml的血清铁蛋白浓度，如小于约1000ng/ml、小于约900ng/ml、小于约800ng/ml、小于约700ng/ml、小于约600ng/ml、小于约500ng/ml、小于约400ng/ml、小于约300ng/ml、小于约200ng/ml、小于约100ng/ml、小于约90ng/ml、小于约80ng/ml、小于约70ng/ml、小于约60ng/ml、小于约50ng/ml、小于约40ng/ml、小于约30ng/ml、小于约20ng/ml、或小于约10ng/ml。在施用组合物之前，受试者可以具有约1ng/ml至约1000ng/ml的血清铁蛋白浓度，如约1ng/ml至约900ng/ml、约1ng/ml至约800ng/ml、约1ng/ml至约700ng/ml、约1ng/ml至约600ng/ml、约1ng/ml至约500ng/ml、约1ng/ml至约400ng/ml、约1ng/ml至约300ng/ml、约1ng/ml至约200ng/ml、约1ng/ml至约100ng/ml、约1ng/ml至约90ng/ml、约1ng/ml至约80ng/ml、约1ng/ml至约70ng/ml、约1ng/ml至约60ng/ml、约1ng/ml至约50ng/ml、约1ng/ml至约40ng/ml、约1ng/ml至约30ng/ml、约1ng/ml至约20ng/ml、或约1ng/ml至约10ng/ml。在一些实施方案中，施用组合物的操作减小受试者的血清铁蛋白浓度。例如，施用组合物的操作可以使受试者的血清铁蛋白浓度减小至少约10ng/ml、至少约20ng/ml、至少约30ng/ml、至少约40ng/ml、至少约50ng/ml、至少约60ng/ml、至少约70ng/ml、至少约80ng/ml、至少约90ng/ml、或至少约100ng/ml。在一些实施方案中，在施用组合物之前，受试者具有约40至约50mg/kg的总体内铁含量。在施用组合物之前，受试者可以具有大于约50mg/kg的总体内铁含量，如大于约55mg/kg、大于约60mg/kg、大于约65mg/kg、或大于约70mg/kg。在一些实施方案中，在施用组合物之前，受试者具有大于约10％的转铁蛋白饱和度百分率，如大于约15％、大于约20％、大于约25％、大于约30％、大于约35％、大于约40％、大于约45％、大于约50％、大于约55％、大于约60％、大于约65％、大于约70％、大于约75％、大于约80％、大于约85％、或甚至大于约90％。在施用组合物之前，受试者可以具有约10％至约99％的转铁蛋白饱和度百分率，如约15％至约99％、约20％至约99％、约25％至约99％、约30％至约99％、约35％至约99％、约40％至约99％、约45％至约99％、约50％至约99％、约55％至约99％、约60％至约99％、约65％至约99％、约70％至约99％、约75％至约99％、约80％至约99％、或约85％至约99％。在施用组合物之前，受试者可以具有约10％至约95％的转铁蛋白饱和度百分率，如约15％至约95％、约20％至约95％、约25％至约95％、约30％至约95％、约35％至约95％、约40％至约95％、约45％至约95％、约50％至约95％、约55％至约95％、约60％至约95％、约65％至约95％、约70％至约95％、约75％至约95％、约80％至约95％、或约85％至约95％。在一些实施方案中，施用组合物的操作减小受试者的转铁蛋白饱和度百分率。例如，向受试者施用组合物的操作可以使受试者的转铁蛋白饱和度百分率减小至少约1％的转铁蛋白饱和度，如至少约2％的转铁蛋白饱和度、至少约3％的转铁蛋白饱和度、至少约4％的转铁蛋白饱和度、至少约5％的转铁蛋白饱和度、至少约6％的转铁蛋白饱和度、至少约7％的转铁蛋白饱和度、至少约8％的转铁蛋白饱和度、至少约9％的转铁蛋白饱和度、至少约10％的转铁蛋白饱和度、至少约11％的转铁蛋白饱和度、至少约12％的转铁蛋白饱和度、至少约13％的转铁蛋白饱和度、至少约14％的转铁蛋白饱和度、至少约15％的转铁蛋白饱和度、至少约16％的转铁蛋白饱和度、至少约17％的转铁蛋白饱和度、至少约18％的转铁蛋白饱和度、至少约19％的转铁蛋白饱和度、至少约20％的转铁蛋白饱和度、至少约25％的转铁蛋白饱和度、至少约30％的转铁蛋白饱和度、至少约35％的转铁蛋白饱和度、至少约40％的转铁蛋白饱和度、至少约45％的转铁蛋白饱和度、或至少约50％的转铁蛋白饱和度。iv.活性剂铁调素肽是具有seqidno:1中所示的氨基酸序列的25-氨基酸的肽。铁调素肽是较大蛋白质的裂解产物，并且细胞膜蛋白弗林蛋白酶可以将细胞外铁调素前体蛋白质转化成铁调素肽。因此，如本文所使用的，术语“铁调素”可以指包括seqidno:1中所示的序列的肽，其包含长于25个氨基酸的肽，如由26至100个氨基酸组成的肽。可以对seqidno:1进行保守氨基酸置换、添加和缺失，而不显著地影响铁调素的功能。因此，术语“铁调素”可以指包括与seqidno:1中所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％或96％的序列同源性的氨基酸序列的肽。序列同源性可以使用任何适合的序列比对程序(如蛋白质blast(blastp)或clustal(例如，clustalv、clustalw、clustalx或clustalomega))被确定，例如，使用默认参数(如空位开放和空位延伸的默认权重)。序列同源性可以指序列一致性。术语“铁调素”可以指包括除了用不同的氨基酸置换seqidno:1的1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸外，与seqidno:1中所示的序列一致的氨基酸序列的肽。在优选的实施方案中，铁调素在seqidno:1中存在半胱氨酸的位置中的每个处包括半胱氨酸。seqidno:1dthfpicifccgcchrskcgmcckt可以从铁调素肽中缺失n末端残基和c末端残基，而不显著地影响其功能。因此，在一些实施方案中，铁调素指包括seqidno:2、seqidno:3或seqidno:4中所示的序列的肽，或包括与seqidno:2、seqidno:3、seqidno:4或seqidno:5中所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％或96％的序列同源性氨基酸序列的肽。术语铁调素可以指包括除了用不同的氨基酸置换seqidno:2、seqidno:3、seqidno:4或seqidno:5的1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸外，与seqidno:2、seqidno:3、seqidno:4或seqidno:5中所示的序列一致的氨基酸序列的肽。在优选的实施方案中，铁调素在seqidno:2、seqidno:3、seqidno:4或seqidno:5中存在半胱氨酸的位置中的每个处包括半胱氨酸。seqidno:2picifccgcchrskcgmccktseqidno:3picifccgcchrskcgmccseqidno:4icifccgcchrskcgmccktseqidno:5cifccgcchrskcgmcc在一些实施方案中，术语“铁调素”指包括与seqidno:6、seqidno:7、seqidno:8、seqidno:9或seqidno:10中所示的序列一致的氨基酸序列的肽。在seqidno:6、seqidno:7、seqidno:8、seqidno:9或seqidno:10中，标记为“x”的氨基酸可以是任何氨基酸，包含天然存在的氨基酸和非天然存在的氨基酸。在一些实施方案中，标记为“x”的氨基酸中的每个是天然存在的氨基酸。seqidno:6xxhxpxcxxccgcchrskcgmccxxseqidno:7pxcxxccgcchrskcgmcckxseqidno:8pxcxxccgcchrskcgmccseqidno:9xcxxccgcchrxxcgxcckxseqidno:10cxxccgcchrxxcgxcc在优选的实施方案中，铁调素是与膜铁转运蛋白和/或铁(例如，铁阳离子)特异性结合的分子。铁调素可以包括1、2、3或4个二硫键。在优选的实施方案中，铁调素包括四个二硫键。在优选的实施方案中，四个二硫键中的每个是分子内的二硫键。在优选的实施方案中，seqidno:1、seqidno:2、seqidno:3、seqidno:4、seqidno:5、seqidno:6、seqidno:7、seqidno:8、seqidno:9或seqidno:10的八个半胱氨酸中的每个与八个半胱氨酸中的另一个参与四个分子内的二硫键中的一个。在优选的实施方案中，铁调素具有包括seqidno:1中所示的氨基酸序列的25个氨基酸长肽的活性的约10％至1000％，即其中25个氨基酸长肽包括在天然人铁调素中发现的四个分子内的二硫键。例如，铁调素可以具有包括seqidno:1中所示的氨基酸序列的25个氨基酸长肽的活性的约50％至约200％(即，其中25个氨基酸长肽包括在天然人铁调素中发现的四个分子内的二硫键)，如活性的约75％至约150％、活性的约80％至约120％、活性的约90％至约110％、或活性的约95％至约105％。术语“活性”可以指铁调素与膜铁转运蛋白特异性结合的能力，例如，从而抑制细胞内的铁转运到细胞外间隙内，抑制膳食铁的吸收，和/或降低血清铁浓度。活性可以指铁调素抑制细胞内的铁转运到细胞外间隙内的能力。活性可以指铁调素抑制膳食铁的吸收的能力。活性可以指铁调素降低体内血清铁浓度的能力。在一些实施方案中，微型铁调素可以指微型铁调素、经修饰的铁调素或铁调素模拟肽。为了本申请的目的，术语微型铁调素、修饰的铁调素或铁调素模拟肽可以被可互换地使用。微型铁调素、经修饰的铁调素和铁调素模拟肽在美国专利号9,315,545、9,328,140和8,435,941中被公开，其中的每个特此通过引用被并入，特别是对于它们的与铁调素共同具有一种或更多种活性的化合物的公开内容。微型铁调素可以具有式i的结构、或其药学上可接受的盐：其中r1是—s—z1；—z2、—sh、—c(═o)—z3或—s—c(═o)—z3，z1是被取代的或未被取代的c1-c18烷基或c1-c18烯基，其中c1-c18烷基或c1-c18烯基是支链的或无支链的，或z1是吸电子基团或供电子基团；z2是被取代的或未被取代的c1-c18烷基或c1-c18烯基，其中c1-c18烷基或c1-c18烯基是支链的或无支链的，或z2是吸电子基团或供电子基团；z3是被取代的或未被取代的c1-c18烷基或c1-c18烯基，其中c1-c18烷基或c1-c18烯基是支链的或无支链的，或z3是吸电子基团或供电子基团。微型铁调素可以具有式ii-iv中的任意一个的结构、或其药学上可接受的盐：微型铁调素可以具有式v的结构、或其药学上可接受的盐：其中：r1是h、—s—z1；—z2、—sh、—c(═o)—z3、或—s—c(═o)—z3，r2和r3各自独立地是可选地被取代的c4-c7烷基、d-arg、d-ile、leu、d-leu、thr、d-thr、lys、d-lys、val、d-val、d-nω,ω-二甲基-精氨酸、l-nω,ω-二甲基-精氨酸、d-高精氨酸、l-高精氨酸、d-去甲精氨酸、l-去甲精氨酸、瓜氨酸、其中胍基被修饰或被取代的经修饰的arg、正亮氨酸、正缬氨酸、β高-ile、1-氨基环己烷-1-羧酸、n-me-arg、n-me-ile；r4是ida、asp、乙酰基-asp、(甲氨基)戊二酸、乙酰基-gly-ida、或乙酰基-gly-asp、或其衍生物，以去除其高于ph4的负电荷；r5是cr6r7、芳基或杂芳基；b不存在或形成5-7元环；并且q是0-6，其中当r5是芳基或杂芳基时，q是1，并且b不存在；z1是被取代的或未被取代的c1-c18烷基，其中c1-c18烷基是支链的或无支链的；z2是被取代的或未被取代的c1-c18烷基，其中c1-c18烷基是支链的或无支链的；z3是被取代的或未被取代的c1-c18烷基，其中c1-c18烷基是支链的或无支链的；r6和r7各自独立地是h、卤素、可选地被取代的c1-c3烷基、或卤代烷基，条件是当r1是h时，化合物不具有式xvi的结构。微型铁调素可以具有式vi-viii中的任意一个的结构、或其药学上可接受的盐：或其中变量如式v所定义。微型铁调素可以具有式ix的结构、或其药学上可接受的盐：其中r1是h、—s—z1、—z2、—sh、—s—c(═o)—z3、或—c(═o)—z3，r2和r3各自独立地是可选地被取代的c4-c7烷基、d-arg、d-ile、leu、d-leu、thr、d-thr、lys、d-lys、val、d-val、d-nω,ω-二甲基-精氨酸、l-nω,ω-二甲基-精氨酸、d-高精氨酸、l-高精氨酸、d-去甲精氨酸、l-去甲精氨酸、瓜氨酸、其中胍基被修饰或被取代的经修饰的arg、正亮氨酸、正缬氨酸、β高-ile、1-氨基环己烷-1-羧酸、n-me-arg、n-me-ile；r4是ida、asp、乙酰基-asp、(甲氨基)戊二酸、乙酰基-gly-ida、或乙酰基-gly-asp或其衍生物，以去除其高于ph4的负电荷；b不存在或形成5-7元环；z1是被取代的或未被取代的c1-c18烷基，其中c1-c18烷基是支链的或无支链的；z2是被取代的或未被取代的c1-c18烷基，其中c1-c18烷基是支链的或无支链的；并且z3是被取代的或未被取代的c1-c18烷基，其中c1-c18烷基是支链的或无支链的；条件是当r1是h时，化合物不具有式xvi的结构。微型铁调素可以具有式x的结构、或其药学上可接受的盐：其中变量如式ix所定义。微型铁调素可以具有式xi的结构、或其药学上可接受的盐：其中羰基在ca、cb或cc处与6元环形成键，并且具有如式ix所定义的变量。微型铁调素可以具有式xii的结构、或其药学上可接受的盐：其中羰基在cd或ce处与5元环形成键，并且具有如式ix所定义的变量。微型铁调素可以具有式xiii的结构、或其药学上可接受的盐：其中来自羰基的键在cf、cg、ch或ci处与7元环形成键，并且具有如式ix所定义的变量。微型铁调素可以具有式xiv的结构、或其药学上可接受的盐：微型铁调素可以具有式xv的结构、或其药学上可接受的盐：微型铁调素可以具有式p1-p2-p3-p4-p5-p6-p7-p8-p9-p10或p10-p9-p8-p7-p6-p5-p4-p3-p2-p1的结构，或其药学上可接受的盐，其中p1至p10如表1中所定义；x3是氨基己酸-ida(nh-pal)-nh2，ida是亚氨基二乙酸；dpa是3,3-二苯基-l-丙氨酸；bhpro是β-高脯氨酸；npc是l-3-哌啶甲酸；isonpc是4-哌啶甲酸；并且bala是β-丙氨酸。表1p1p2p3p4p5p6p7p8p9p10idathrhisdpabhproargcys-s—ch3argtrpx3idathrhisdpabhproargcys-c(═o)ch3argtrpx3idathrhisdpabhproargcys-ch2—ch3argtrpx3idathrhisdpanpcargcys-s—ch3argtrpx3idathrhisdpanpcargcysargtrpx3idathrhisdpad-npcargcys-s—ch3argtrpx3idathrhisdpaisonpcargcys-s—ch3argtrpx3乙酰基-gly-idathrhisdpabhproargcys-s—ch3argtrpx3idathrhisdpabalaargcys-s—ch3argtrpx3微型铁调素可以具有式xvi的结构、或其药学上可接受的盐：微型铁调素可以具有式a1-a2-a3-a4-a5-a6-a7-a8-a9-a10、a10-a9-a8-a7-a6-a5-a4-a3-a2-a1的结构，或其药学上可接受的盐，其中：a1是l-asp、l-glu、焦谷氨酸、l-gln、l-asn、d-asp、d-glu、d-焦谷氨酸、d-gln、d-asn、3-氨基戊二酸、2,2’-亚氨基二乙酸、(甲氨基)戊二酸、l-ala、d-ala、l-cys、d-cys、l-phe、d-phe、l-asp、d-asp、3,3-二苯基-l-丙氨酸、3,3-二苯基-d-丙氨酸；并且如果a1是l-asp或d-asp，则a2是l-cys或d-cys；如果a1是l-phe或d-phe，则n末端可选地附连到与鹅脱氧胆酸酯(chenodeoxvcholate)、熊脱氧胆酸酯(ursodeoxvcholate)或棕榈酰基连接的peg分子；或如果a1是3,3-二苯基-l-丙氨酸或3,3-二苯基-d-丙氨酸，则n末端与棕榈酰基附连；a2是l-thr、l-ser、l-val、l-ala、d-thr、d-ser、d-val、l-叔亮氨酸、4-哌啶甲酸、l-α-环己基甘氨酸、bhthr、(2s)-3-羟基-2-(甲氨基)丁酸、d-ala、l-cys、d-cys、l-pro、d-pro、或gly；a3是l-his、d-his、3,3-二苯基-l-丙氨酸、3,3-二苯基-d-丙氨酸、或2-氨基茚满；a4是l-phe、d-phe、(s)-2-氨基-4-苯基丁酸、3,3-二苯基-l-丙氨酸、l-联苯基丙氨酸、(1-萘基)-l-丙氨酸、(s)-3-氨基-4,4-二苯基丁酸、4-(氨基甲基)环己烷羧酸、(s)-2-氨基-3-(全氟苯基)丙酸、(s)-2-氨基-4-苯基丁酸、(s)-2-氨基-2-(2,3-二氢-1h-茚-2-基)乙酸、或环己基丙氨酸；a5是l-pro、d-pro、八氢吲哚-2-羧酸、l-β-高脯氨酸、(2s,4s)-4-苯基吡咯烷-2-羧酸、(2s,5r)-5-苯基吡咯烷-2-羧酸、或(r)-2-甲基吲哚啉；a6是l-ile、d-ile、l-苯基甘氨酸、l-α-环己基甘氨酸、4-(氨基甲基)环己烷羧酸、(3r)-3-氨基-4-甲基己酸、1-氨基环己烷-1-羧酸、或(3r)-4-甲基-3-(甲氨基)己酸；a7是l-cys、d-cys、s-叔丁基硫代-l-半胱氨酸、l-高半胱氨酸、l-青霉胺、或d-青霉胺；a8是l-ile、d-ile、l-α-环己基甘氨酸、3,3-二苯基-l-丙氨酸、(3r)-3-氨基-4-甲基己酸、1-氨基环己烷-1-羧酸、或(3r)-4-甲基-3-(甲氨基)己酸；a9是l-phe、l-leu、l-ile、l-tyr、d-phe、d-leu、d-ile、(s)-2-氨基-3-(全氟苯基)丙酸、n-甲基-苯基丙氨酸、苄基酰胺、(s)-2-氨基-4-苯基丁酸、3,3-二苯基-l-丙氨酸、l-联苯基丙氨酸、(1-萘基)-l-丙氨酸、(s)-3-氨基-4,4-二苯基丁酸、环己基丙氨酸、l-asp、d-asp或琉基乙胺，其中l-phe或d-phe可选地在n末端与ra连接，其中ra是-conh-ch2-ch2-s-、或与pro-lys或pro-arg连接的d-pro、或与l-pro(其与pro-lys或pro-arg连接)连接的l-β-高脯氨酸、或与l-β-高脯氨酸-lys或l-β-高脯氨酸-arg连接的d-pro；l-asp或d-asp可选地在n末端与rb连接，其中rb是-(peg11)-gyipeaprdgqayvrkdgewvllstfl或-(peg11)-(gly-pro-羟基pro)10，(s)-2-氨基-4-苯基丁酸与rc连接，其中rc是与prolys或proarg连接的d-pro，或与l-β-高脯氨酸-lys或l-β-高脯氨酸-l-arg连接的d-pro；a10是l-cys、l-ser、l-ala、d-cys、d-ser或d-ala；羧基末端氨基酸为酰胺形式或羧基形式；至少一个含巯基的氨基酸作为序列中的氨基酸中的一个存在；并且可选地不存在a1、a2、a9、a10或其组合。式a1-a2-a3-a4-a5-a6-a7-a8-a9-a10或a10-a9-a8-a7-a6-a5-a4-a3-a2-a1的微型铁调素可以是环状肽或线性肽。例如，a1可以是l-asp；a2可以是l-th；a3可以是l-his；a4可以是l-phe；a5可以是l-pro；a6可以是l-ile；a7可以是l-cys、d-cys、s-叔丁基硫代-l-半胱氨酸、l-高半胱氨酸、l-青霉胺、或d-青霉胺；a8可以是l-ile；a9可以是l-phe；a10可以不存在；并且c末端可以被酰胺化。可替代地，a3可以是l-his；a4可以是l-phe；a5可以是l-pro；a6可以是l-ile；a7可以是l-cys、d-cys、s-叔丁基硫代-l-半胱氨酸、l-高半胱氨酸、l-青霉胺、或d-青霉胺；a8可以是l-ile；a1、a2、a9和a10可以不存在，并且c末端可以被酰胺化。可替代地，a3可以是l-his；a4可以是l-phe；a5可以是l-pro；a6可以是l-ile；a7可以是l-cys、d-cys、s-叔丁基硫代-l-半胱氨酸、l-高半胱氨酸、l-青霉胺、或d-青霉胺；a1、a2、a8、a9和a10可以不存在；并且c末端可以被酰胺化。微型铁调素可以包括氨基酸序列hfpici(seqidno:11)、hfpicif(seqidno:12)、dthfpicidthfpicif(seqidno:13)、dthfpiaifc(seqidno:14)、dthapicif(seqidno:15)、dthfpicif(seqidno:16)、或cdthfpicif(seqidno:17)。微型铁调素可以包括seqidno:15中所示的序列，例如，其中半胱氨酸与s-叔丁基形成二硫键。微型铁调素可以包括氨基酸序列d-t-h-f-p-i-(l-高半胱氨酸)-i-f；d-t-h-f-p-i-(l-青霉胺)-i-f；d-t-h-f-p-i-(d-青霉胺)-i-f；d-(l-叔亮氨酸)-h-(l-苯基甘氨酸)-(八氢吲哚-2-羧酸)-(l-α-环己基甘氨酸)-c-(l-α-环己基甘氨酸)-f；或d-(l-叔亮氨酸)-h-p-(八氢吲哚-2-羧酸)-(l-α-环己基甘氨酸)-c-(l-α-环己基甘氨酸)-f。微型铁调素可以包括氨基酸序列ficipfhtd(seqidno:18)、ficipfh(seqidno:19)、r2-ficipfhtd(seqidno:20)、r3-ficipfhtd(seqidno:21)、ficipfhtd-r6(seqidno:22)、r4-ficipfhtd(seqidno:23)、或r5-ficipfhtd(seqidno:24)，其中每个氨基酸是d氨基酸；r1是-conh2-ch2-ch2-s；r2是鹅脱氧胆酸酯-(peg11)-；r3是熊脱氧胆酸酯-(peg11)-；r4是棕榈酰基-(peg11)-；r5是2(棕榈酰基)-二氨基丙酸-(peg11)-；并且r6是(peg11)-gyipeaprdgqayvrkdgewvllstfl，其中r6的每个氨基酸是l氨基酸。微型铁调素可以包括氨基酸序列d-t-h-((s)-2-氨基-4-苯基丁酸)-p-i-c-i-f；d-t-h-(3,3-二苯基-l-丙氨酸)-p-i-c-i-f；d-t-h-(l-联苯基丙氨酸)-p-i-c-i-f；d-t-h-((1-萘基)-l-丙氨酸)-p-i-c-i-f；d-t-h-((s)-3-氨基-4,4-二苯基丁酸)-p-i-c-i-f；d-t-h-f-p-i-c-i-((s)-2-氨基-4-苯基丁酸)；d-t-h-f-p-i-c-i-(3,3-二苯基-l-丙氨酸)；d-t-h-f-p-i-c-i-(l-联苯基丙氨酸)；d-t-h-f-p-i-c-i-((1-萘基)-l-丙氨酸)；d-t-h-f-p-i-c-i-((s)-3-氨基-4,4-二苯基丁酸)；d-t-h-(3,3-二苯基-l-丙氨酸)-p-i-c-i-(3,3-二苯基-l-丙氨酸)；d-(3,3-二苯基-l-丙氨酸)-p-i-c-i-f；d-(3,3-二苯基-l-丙氨酸)-p-i-c-i-(3,3-二苯基-l-丙氨酸)；d-t-h-(3,3-二苯基-l-丙氨酸)-p-r-c-r-(3,3-二苯基-l-丙氨酸)；d-t-h-(3,3-二苯基-l-丙氨酸)-(八氢吲哚-2-羧酸)-i-c-i-f；d-t-h-(3,3-二苯基-l-丙氨酸)-(八氢吲哚-2-羧酸)-i-c-i-(3,3-二苯基-l-丙氨酸)；或d-t-h-(3,3-二苯基-l-丙氨酸)-p-c-c-c-(3,3-二苯基-l-丙氨酸)。微型铁调素可以包括氨基酸序列d-t-h-f-p-i-c-i-f-r8；d-t-h-f-p-i-c-i-f-r9；d-t-h-f-p-i-c-i-f-r10；d-t-h-f-p-i-c-i-f-r11；d-t-h-f-p-i-c-i-f-r12；d-t-h-f-p-i-c-i-f-r13；d-t-h-f-p-i-c-i-((s)-2-氨基-4-苯基丁酸)-r8；d-t-h-f-p-i-c-i-((s)-2-氨基-4-苯基丁酸)-r9；d-t-h-f-p-i-c-i-((s)-2-氨基-4-苯基丁酸)-r12；或d-t-h-f-p-i-c-i-((s)-2-氨基-4-苯基丁酸)-r13，其中r8是d-pro-l-pro-l-lys；r9是d-pro-l-pro-l-arg；r10是(l-β-高脯氨酸)-l-pro-l-lys；r11是(l-β-高脯氨酸)-l-pro-l-arg；r12是d-pro-(l-β-高脯氨酸)-l-lys；并且r13是d-pro-(l-β-高脯氨酸)-l-arg。微型铁调素可以包括氨基酸序列d-t-h-(3,3-二苯基-l-丙氨酸)-p-(d)r-c-(d)r-(3,3-二苯基-l-丙氨酸)。微型铁调素可以包括氨基酸序列c-(4-哌啶甲酸)-(3,3-二苯基-d-丙氨酸)-(4-(氨基甲基)环己烷羧酸)-r-(4-(氨基甲基)环己烷羧酸)-(4-哌啶甲酸)-(3,3-二苯基-l-丙氨酸)-巯基乙胺。微型铁调素可以包括氨基酸序列c-p-(3,3-二苯基-d-丙氨酸)-(4-(氨基甲基)环己烷羧酸)-r-(4-(氨基甲基)环己烷羧酸)-(4-哌啶甲酸)-(3,3-二苯基-l-丙氨酸)-巯基乙胺。微型铁调素可以包括氨基酸序列c-(d)p-(3,3-二苯基-d-丙氨酸)-(4-(氨基甲基)环己烷羧酸)-r-(4-(氨基甲基)环己烷羧酸)-(4-哌啶甲酸)-(3,3-二苯基-l-丙氨酸)-巯基乙胺。微型铁调素可以包括氨基酸序列c-g-(3,3-二苯基-d-丙氨酸)-(4-(氨基甲基)环己烷羧酸)-r-(4-(氨基甲基)环己烷羧酸)-(4-哌啶甲酸)-(3,3-二苯基-l-丙氨酸)-巯基乙胺。微型铁调素可以包括氨基酸序列(2,2’-亚氨基二乙酸)-thr-his-(3,3-二苯基-l-丙氨酸)-(l-β-高脯氨酸)-arg-cys-arg-((s)-2-氨基-4-苯基丁酸)-(氨基己酸)-(在侧链上具有棕榈胺酰胺的2,2’-亚氨基二乙酸)，其在美国专利号9,328,140中被描述(例如，‘140专利的seqidno:94；其通过引用特此被并入)。在一些实施方案中，微型铁调素具有包括seqidno:1中所示的氨基酸序列的25个氨基酸长肽的活性的约10％至1000％。例如，微型铁调素可以具有包括seqidno:1中所示的氨基酸序列的25个氨基酸长肽的活性的约50％至约200％，如活性的约75％至约150％、活性的约80％至约120％、活性的约90％至约110％、或活性的约95％至约105％。术语“活性”可以指微型铁调素与膜铁转运蛋白特异性结合的能力，例如，从而抑制细胞内的铁转运到细胞外间隙内，抑制膳食铁的吸收，和/或降低血清铁浓度。活性可以指微型铁调素抑制细胞内的铁转运到细胞外间隙内的能力。活性可以指微型铁调素抑制膳食铁的吸收的能力。活性可以指微型铁调素降低体内血清铁浓度的能力。v.施用途径本发明的组合物可以以多种常规方式被施用。在一些方面，本发明的组合物适用于肠胃外施用。这些组合物可以，例如腹膜内施用、静脉内施用、肾内或鞘内施用。在一些方面，本发明的组合物被静脉注射。组合物可以被局部施用、肠内施用或肠胃外施用。组合物可以被皮下施用、静脉内施用、肌内施用、鼻内施用、通过吸入施用、口服施用、舌下施用、通过颊施用、局部施用、经皮施用或透粘膜施用。组合物可以通过注射被施用。在优选的实施方案中，组合物通过皮下注射施用、口服施用、鼻内施用、通过吸入施用、或静脉内施用。在某些优选的实施方案中，组合物通过皮下注射被施用。贯穿此说明书，词语“包括(comprise)”或变形(如“包括(comprises)”或“包括(comprising)”)应当被理解为暗示包含所述的整体(或组分)或整体组(或组分组)，但是不排除任何其他整体(或组分)或整体组(或组分组)。除非上下文另外明确指出，单数形式“一(a)”、“一(an)”和“所述(the)”包含复数形式。术语“包含(including)”被用于意指“包含但不限于”。“包含”和“包含但不限于”被可互换地使用。术语“患者”和“个体”被可互换地使用，并且指人或非人动物。这些术语包含哺乳动物，如人、灵长类动物、家畜动物(例如，牛、猪)、伴生动物(例如，犬、猫)和啮齿动物(例如，小鼠、兔和大鼠)。“约”和“大约”将通常意为考虑到测量的性质或精度，所测量的量的可接受误差度。典型地，示例性的误差度在给定的值或值的范围的20％以内，优选10％以内，并且更优选5％以内。可替代地，并且特别是在生物系统中，术语“约”和“大约”可以意为在给定值的数量级内，优选在5倍以内，并且更优选在2倍以内的值。除非另有说明，否则本文中给出的数值量是近似的，这意味着在没有明确说明时，术语“约”或“大约”可以被推断。如本文所使用的，术语“施用”意为向受试者提供药物药剂或药物组合物，并且包含，但不限于，通过医学专业施用和自我施用来施用。这样的药剂，例如，可以是铁调素、微型铁调素或铁调素类似物。如本文所使用的，短语“药学上可接受的”指在合理的医学判断范围内适用于与人类和动物的组织接触，而没有过度毒性、刺激、过敏反应或其他问题或并发症，与合理的利益/风险比相称的那些药剂、化合物、材料、组合物和/或剂型。如在本文使用的，短语“药学上可接受的载体”意为药学上可接受的材料、组合物或运载体(vehicle)(如液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂或包封材料)。每种载体在与制剂的其他成分相容并且对患者无害的意义上必须是“可接受的”。可以用作药学上可接受的载体的材料的一些实例包含：(1)糖(如乳糖、葡萄糖和蔗糖)；(2)淀粉(如玉米淀粉和马铃薯淀粉)；(3)纤维素及其衍生物(如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和乙酸纤维素)；(4)粉状黄芪胶；(5)麦芽；(6)明胶；(7)滑石；(8)赋形剂(如可可脂和栓剂蜡)；(9)油类(如花生油、棉籽油、红花子油、麻油、橄榄油、玉米油和大豆油)；(10)二醇类(如丙二醇)；(11)多元醇(如甘油、山梨糖醇、甘露糖醇和聚乙二醇)；(12)酯类(如油酸乙酯和十二烷酸乙酯)；(13)琼脂；(14)缓冲剂(如氢氧化镁和氢氧化铝)；(15)藻酸；(16)无热原水；(17)等渗盐水；(18)林格溶液；(19)乙醇；(20)ph缓冲溶液；(21)聚酯、聚碳酸酯和/或聚酸酐；以及(22)药物制剂中采用的其他无毒相容物质。如本文所使用的，“预防”病况(例如，铁过载)的治疗剂指化合物，当在紊乱或病况的发作之前被施用至统计样品时，相对于未经处理的对照样品，所述化合物降低经处理的样品中的紊乱或病况的发生，或相对于未经处理的对照样品，所述化合物延迟紊乱或病况的一种或更多种症状的发作或降低紊乱或病况的一种或更多种症状的严重性。在某些实施方案中，本发明的药剂可以单独使用或与另一类型的治疗剂联合施用。如本文所使用的，短语“联合施用”指两种或更多种不同治疗药剂的任何形式的施用，使得当先前施用的治疗药剂在体内仍然有效时，第二药剂被施用(例如，两种药剂在受试者中是同时有效的，其可以包含两种药剂的协同效应)。例如，不同的治疗药剂可以以相同剂型或以不同剂型附随地或顺序地被施用。在某些实施方案中，不同的治疗药剂可以在约1小时、约12小时、约24小时、约36小时、约48小时、约72小时或约一周内相互施用。因此，接受这样的治疗的受试者可以得益于不同的治疗药剂的组合效果。如本文所使用的，短语“治疗有效量”和“有效量”意为以适用于任何医学治疗的合理的利益/风险比在受试者中的至少一个细胞亚群中对于产生期望的治疗效果有效的药剂的量。在受试者中“治疗”疾病或“治疗”患有疾病的受试者指使受试者经受药物治疗(例如，施用药物)，使得疾病的至少一种症状被减轻或防止恶化。现在一般性地描述本发明，通过参考以下实施例将更容易理解，所述实施例被包含仅用于说明本发明的某些方面和实施方案的目的，并不意图限制本发明。范例实施例1设计研究以在小鼠(n＝6-7/组)中评估铁调素的皮下剂量对血清铁水平的影响。当皮下注射时，50μg剂量的铁调素在剂量给药后4小时(相比于运载体，平均减小40％，p＜0.05)和在剂量给药后24小时(相比于运载体，平均减小15％，p＜0.05)显示血清铁水平的显著减小。实施例2设计研究以在小鼠(n＝7/组)中评估皮下递送的铁调素的50、100和200μg的剂量及其对血清铁水平的影响。相比于运载体，全部三种剂量在剂量给药后4小时时显示血清铁水平的显著减小(p＜0.01)。相反地，相比于运载体，50μg和100μg剂量在剂量给药后24小时时升高(p＜0.01)。血清铁的升高的水平可以归因于系统对铁调素的清除的反应。一个小鼠在4小时血液收集之后死亡。死亡率可能与血液收集的压力有关。血清铁水平在剂量给药后72小时正常化。实施例3设计研究以在正常大鼠(n＝7/组)中评估皮下递送的铁调素的1、5、10和50mg的剂量及其对血清铁水平的影响。在全部剂量水平下都观察到血清铁水平的显著减小，并且以50mg剂量给药的动物在72小时时仍然展现出影响。对于全部剂量组，在剂量给药后1小时和2小时之间达到tmax和cmax，但是在这些时间点处，高剂量和中剂量之间的摄取非常相似。在该研究中在任何剂量水平下没有观察到嗜睡。对于全部三种剂量，在剂量给药后4小时时观察到最低的血清铁浓度。在5mg剂量中，血清铁水平在剂量给药后48小时时恢复到剂量给药前水平。在10mg和50mg剂量组中，血清铁水平持续增加，但是在剂量给药后72小时没有恢复到剂量给药前水平。实施例4在大鼠和狗中在两个扩展的急性研究中评价铁调素。实施这些研究以确定无可见有害作用水平(noael)。由于各种临床观察和组织病理学观察，在狗中确定noael为5mg/kg/天。设计研究以评估被皮下注射地(sc)递送至spraguedawley大鼠(n＝9/性别/组)的铁调素的5、25和50mg/kg的剂量(人等效剂量分别是0.8、4、8mg/kg)。当相比于运载体及其剂量给药前水平时，全部剂量显示显著减小的平均血清铁水平。对于全部三种剂量，在剂量给药后4小时时观察到最低的血清铁水平。在该研究中没有观察到不可预期的有害作用。铁调素有关的变化限于非不利的、剂量依赖性的食物消耗和体重增加的降低、以及注射部位的硬结。如对铁调素的施用所预料的，观察到的生物效应包含网织红细胞和铁浓度的剂量依赖性可逆的减小，以及增加的不饱和铁结合力。平均来说，观察到雌性大鼠血清铁水平较高，但是铁调素的毒代动力学(tk)效应对于两种性别是可以相比的。结果表明，铁调素能够在spraguedawley大鼠中显著减小血清铁水平，而不伴随着对任何主要器官的不可预期的生理变化。临床病理学和铁有关的变化与铁调素的预期药物学一致。基于这些结果，noael被确定为50mg/kg/天。设计研究以评估以单次皮下剂量递送至狗(n＝6/性别/组)的铁调素的5、25和50mg/kg的剂量(人等效剂量分别是0.8、4和8mg/kg)。观察到施用部位的厚度增加(在第4天为50mg/kg并且在第15天为≥25mg/kg)。第4天的镜检结果包括，雄性和雌性中的施用部位中的混合细胞浸润≥25mg/kg，而在第15天，施用部位处的镜检结果包含，雄性和雌性中的混合细胞浸润≥5mg/kg，雄性中的纤维化≥25mg/kg并且雌性中的纤维化≥5mg/kg，以及雄性中的囊性空腔为50mg/kg并且雌性中的囊性空腔≥25mg/kg。基于这些结果，noael被认为是5mg/kg/天。测试显示，在≥25mg/kg/天的剂量组中，直到第4天，中性粒细胞和纤维蛋白原水平的暂时增加。尽管这些血液化学分析物暂时增加，但是它们不被认为是严重的，并且在该研究结束时noael剂量被确定为5mg/kg/天。其他不利反应如下：弯腰驼背的姿势、软粪便、“厚”的大体病理学结果、以及皮下纤维化、混合细胞浸润、以及恢复期间出现的囊肿。通过引用并入本文中提及的全部出版物和专利特此通过引用被全部并入，如同具体地且单独地表明每个单独的出版物或专利通过引用被并入。在发生冲突的情况下，以本说明书(包含其具体定义)为准。虽然已经讨论了患者事项的具体方面，但上述说明书是说明性的而不是限制性的。在阅读本说明书和下述权利要求之后，许多变形对于本领域技术人员来说将变得显而易见。发明的完整范围应当通过参照权利要求，连同它们的等同物的完整范围，以及说明书，连同这样的变形来确定。当前第1页12