使用包含组合的中空纤维过滤器模块和聚合物吸着剂的体外回路从血液去除毒素的方法与流程

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年3月27日提交的美国临时专利申请no.62/477,075的优先权，其公开内容以其整体并入本文。

政府权利

本文公开的主题是在由美国陆军医学研究和物资司令部(theunitedstatesarmymedicalresearchandmaterielcommand，usamrmc)授予的合同号w81xwh-12-c-0038的政府支持下进行的。政府在本文公开的主题中具有某些权利。

本公开的发明属于血液滤过领域。本公开的发明还属于减少血液中异常水平的生理分子和/或外源性毒素的领域。

背景技术：

在名称为“hemofiltrationsystems，methods，anddevicesusedtotreatinflammatorymediatordisease”的us6,287,516b1中，matson等描述了由血液滤过器和吸附装置构成的血液滤过系统。kenley等在名称为“recirculatingfluidfiltrationsystem”的us2013/0248450a1中公开了类似概念。kenley等描述的发明被更广泛地分类为流体过滤系统，但是在一些实施方案中被指定用于从血液去除有害物质。这两项专利都描述了这样方法，其中血液滤过器和吸附装置结合使用以从血液去除有害物质；然而，这两个专利中描述的方法依赖于使用至少两个独立的泵，一个用于血液循环并且至少一个另外的泵用于渗透物(permeate)的循环。

技术实现要素：

本发明公开了用于通过包含中空纤维过滤器模块和聚合物吸着剂的体外回路从血液和血液制品去除异常水平的生理分子和/或外源性毒素的方法。异常水平的生理分子或离子和/或外源性毒素可包含钾离子、乳酸盐、肌红蛋白、细胞因子、病毒病原体、内毒素、真菌毒素、和β2微球蛋白等，并且因此公开的方法可用于治疗高钾血症、全身性炎症、过量的促炎或抗炎刺激物或介质、以及横纹肌溶解。本公开的发明在具有泵的体外回路中利用中空纤维过滤器模块和聚合物吸着剂的组合，并允许使用聚合物吸着剂处理血液。

当血液进入中空纤维过滤器模块时，血细胞通过纤维膜的内部通道，而较小的分子能够渗透通过过滤膜并进入壳体的腔外空间中。

本文描述了数种构造，所有构造均包括与聚合物吸着剂接触的中空纤维过滤器模块渗透物，所述聚合物吸着剂选择性地结合异常水平的生理分子和生理离子中的一种或两种和/或外源性毒素。

与标准透析操作相比，本公开的方法不使用透析液对要去除的目标分子进行对流，从而有助于大大降低与标准透析机器和操作有关的复杂性。

与类似的现有技术相比，本文中描述的方法提供的一个主要优点在于仅需要一个泵来有效减少目标分子。通常，利用中空纤维过滤器模块与聚合物吸着剂组合的方法需要一个泵使血液循环通过中空纤维和至少一个独立的泵以产生渗透物的流动，从而足以去除目标分子。

附图说明

被包括在内以提供对本公开内容的进一步理解的附图被并入本说明书中且构成本说明书的一部分，对本公开内容的一些方面进行举例说明并且结合详细描述用于解释本公开内容的原理。相对于可基本理解本公开内容和可实施本公开内容的各方式所必需的，没有试图更详细地显示本公开的结构细节。在附图中：

图1是利用在壳体的腔外空间中包含聚合物吸着剂的中空纤维过滤器模块的体外回路的示意图。

图2是利用在壳体的腔外空间中包含聚合物吸着剂的中空纤维过滤器模块，以及将腔外空间壳体的腔外端口连接到血泵入口侧的另外管线的体外回路的示意图。

图3是利用在壳体的腔外空间中包含聚合物吸着剂的中空纤维过滤器模块，以及使渗透物在腔外空间中循环的独立泵的体外回路的示意图。

图4是利用在壳体的腔外空间中包含聚合物吸着剂的中空纤维过滤器模块，以及使渗透物在腔外空间中循环的热虹吸管的体外回路的示意图。

图5是利用中空纤维过滤器模块和独立聚合物吸着剂装置的体外回路的示意图，该聚合物吸着剂装置包含在将腔外空间壳体的腔外端口连接到血泵入口侧的管线中。

图6是利用串联的两个中空纤维过滤器模块的体外回路的示意图，每个中空纤维过滤器模块在壳体的腔外空间中包含聚合物吸着剂。

图7是利用以下装置的体外回路的示意图，所述装置为在壳体的腔外空间中包含聚合物吸着剂的中空纤维过滤器模块、在血液出口处的流速限制装置、和将腔外空间壳体的腔外端口连接到血液返回管线的另外管线。

图8是利用中空纤维过滤器模块和独立聚合物吸着剂装置的体外回路的示意图，所述体外回路具有用于血液循环和渗透物循环的独立泵。

发明详述

根据需要，本文公开了本发明的一些详细实施方案；应当理解，所公开的实施方案仅仅是本发明的示例，本发明可以以多种形式实施。因此，本文公开的具体结构和功能细节不应被解释为限制，而仅仅作为教导本领域技术人员应用本发明的基础。以下具体实施例将使本发明更好地被理解。但是，其仅仅是以指导的方式给出，并不意味着任何限制。

参照以下详细描述结合形成本公开内容一部分的附图和实例，可更容易地理解本发明。应理解，本发明不限于本文中描述和/或示出的特定材料、装置、方法、应用、条件或参数，并且本文中使用的术语仅是为了通过实例的方式对特定实施方案进行描述，并非旨在对所要求保护的发明进行限制。本文中使用的术语“多个/种”意指多于一个/种。当表达值的范围时，另一个实施方案包括从一个特定值和/或到另一个特定值。类似地，当通过在先使用“约”将值表示为近似值时，将理解该特定值形成另一个实施方案。所有范围都包括端值且是可组合的。

应当理解，为了清楚起见本文在独立实施方案的上下文中描述的本发明的某些特征也可在单个实施方案中组合提供。反之，为了简洁起见，在单个实施方案的上下文中描述的本发明的多个特征也可独立或以任意子组合提供。另外，提及范围中指出的值时包括了该范围内的各个和每个值，以及值的组合。

以下定义旨在帮助理解本发明：

本文中使用的术语“吸着剂(sorbent)”包括吸附剂和离子交换介质。

出于本发明的目的，术语“吸(sorb)”被定义为“通过吸收、吸附或离子交换获得(takingup)并结合”。

术语“渗透物”描述了已通过中空纤维膜从腔进入腔外空间中的血液组分。术语“腔外端口”意指用于使渗透物流入或流出腔外空间的回路连接器。术语“腔端口”意指用于使血液流入或流出通过中空纤维模块中的中空纤维的回路连接器。

在我们的申请中，本文中使用的短语“一个泵”可被解释为“一个泵送通道”。

本文中描述的处理方法包括三个主要组成部分；聚合物吸着剂、中空纤维过滤器模块和体外回路。

聚合物吸着剂可通过产生合适聚合物的本领域中已知的任何方法制备。聚合物可以是多孔的或无孔的，并且可基于聚合物吸着剂的特性选择聚合物吸着剂以靶向去除给定分子。例如，可用于本文中描述的方法的聚合物能够包括细胞因子吸着剂、离子交换剂、霉菌毒素吸着剂、内毒素吸着剂和用配体或适配体进行功能化用于更特定的分子靶结合的聚合物。聚合物吸着剂可填充在中空纤维过滤器模块的腔外空间内，或者包含在独立的装置中。

中空纤维过滤器模块由生物相容的中空纤维膜组成，所述中空纤维膜延伸模块的长度，使得纤维的开口端仅暴露于端盖，并且将中空纤维保持在适当位置的密封在模块壳体内形成腔外隔室。腔外隔室有两个腔外端口，以允许进行切向流过滤。当全血进入模块时，细胞和较大的分子直接穿过纤维，而较小的分子能够穿过半透膜并作为渗透物进入腔外空间。可根据要去除的目标分子选择具有不同特性(例如膜材料、膜面积和膜分子截止值)的中空纤维。另外，可修改模块内的中空纤维的构造以改变过滤器性能效率。可用于本文中描述的方法的一些市售中空纤维模块可包含血液透析透析器、浓缩器、超滤和用于生物处理的那些。

体外回路包含最少的血液管线组和血泵，以使来自患者的血液完全循环通过中空纤维的腔并返回患者。本文中描述的某些实施方案在体外回路内利用另外的特征来改善效率、能力、选择性、或其组合。

在一些实施方案中，体外回路利用中空纤维过滤器模块和聚合物吸着剂的组合，其中聚合物吸着剂位于中空纤维过滤器模块的壳体隔室内的腔外空间中。聚合物吸着剂由在两个腔外端口处的筛网保留。将血液泵送通过中空纤维，同时异常水平的生理分子和/或外源毒素通过所述中空纤维的半透膜进入渗透物中并被所述聚合物吸着剂保留。

在另一些实施方案中，包含将中空纤维过滤器模块壳体的腔外端口中的一个或两个连接到血泵的入口侧的管线以提高渗透物的循环。泵产生的吸力将渗透物从腔外空间抽出，并在血泵入口侧将其重新引入血液中。渗透物的循环改善了聚合物吸着剂在减少血液中异常水平的生理分子和/或外源毒素中的效率。

在一些实施方案中，包括将中空纤维过滤器模块的腔外端口中的一个或两个连接到血液返回管线的管线以提高渗透物的循环。与血液返回管线相比，腔外空间中的压力提高将产生驱动渗透物流动的压力梯度。渗透物的循环改善了聚合物吸着剂在减少血液中异常水平的生理分子和/或外源毒素中的效率。

在另一些实施方案中，经由第二泵将渗透物再循环通过中空纤维过滤器模块的腔外空间。渗透物的循环改善了聚合物吸着剂在减少血液中异常水平的生理分子和/或外源毒素中的效率。

在另一些实施方案中，经由热虹吸回路使渗透物再循环通过中空纤维过滤器模块的腔外空间。高传导性管段被包括在从腔外空间出口到腔外空间入口的管线中。暴露于空气导致传导性管段内的渗透物中的温度降低，与位于壳体的腔外空间内的较热的渗透物产生热梯度。当较冷的流体沿热虹吸回路下沉时，热梯度引起渗透物的循环。渗透物的循环改善了聚合物吸着剂在减少血液中异常水平的生理分子和/或外源毒素中的效率。

在一些实施方案中，体外回路利用中空纤维过滤器模块和聚合物吸着剂的组合，其中聚合物吸着剂位于与中空纤维过滤器模块不同的独立装置壳体中。独立聚合物吸着剂装置由流通容器中的聚合物珠的填充珠床组成，所述流通容器在出口端和入口端两者处均配备有阻滞筛，以将珠床维持在容器内，或者具有随后的阻滞筛以在混合之后收集珠。管线将中空纤维过滤器模块的腔外端口中的一个或两个连接到独立聚合物吸着剂装置壳体的入口，并且另一个管线将独立聚合物吸着剂装置壳体的出口连接到血泵的入口侧。将血液泵送通过中空纤维，同时异常水平的生理分子和/或外源毒素通过所述中空纤维的半透膜进入渗透物中。泵产生的吸力将渗透物从腔外空间抽出，将其拉过独立聚合物吸着剂装置壳体，并在血泵的入口侧将其重新引入血液中。当渗透物通过聚合物吸着剂装置壳体时，异常水平的生理分子和/或外源毒素被聚合物吸着剂保留。

在一些实施方案中，体外回路利用中空纤维过滤器模块和聚合物吸着剂的组合，其中聚合物吸着剂位于与中空纤维过滤器模块不同的独立装置壳体中。独立聚合物吸着剂装置由流通容器中的聚合物珠的填充珠床组成，所述流通容器在出口端和入口端两者处均配备有阻滞筛，以将珠床维持在容器内，或者具有随后的阻滞筛，以在混合之后收集珠。将血液泵送通过中空纤维，同时异常水平的生理分子和/或外源毒素通过所述中空纤维的半透膜进入渗透物中。同时，第二泵使来自腔外空间的渗透物循环通过独立聚合物吸着剂装置，并返回到腔外空间中。

在一些实施方案中，结合使用在壳体隔室内的腔外空间中的包含聚合物吸着剂的多个中空纤维过滤器模块。使用多于一种相同类型的中空纤维过滤器模块可改善用于去除异常水平的生理分子和/或外源性毒素的能力。此外，能够策略性地应用不同类型的中空纤维过滤器模块的使用以实现异常水平的生理分子和/或具有极大不同分子量范围的外源性毒素的去除。这可通过改变中空纤维膜的类型、中空纤维膜的分子量截止值、包含在壳体隔室的腔外空间内的聚合物吸着剂，或其任意组合来实现。例如，使用具有10kda分子截止值的中空纤维的仅第一中空纤维过滤器模块以分离小于10kda的分子，随后将允许具有聚合物吸着剂和具有25kda分子截止值的中空纤维的第二模块用于用聚合物吸着剂处理10至25kda的分子，而小于10kda的分子可用另一种类型的聚合物吸着剂处理或可返回到未经处理的血液中。

在聚合物吸着剂位于与中空纤维过滤器模块不同的独立装置壳体中的另一些实施方案中，结合使用多个独立聚合物吸着剂装置。使用多于一种相同类型的聚合物吸着剂装置可改善用于去除异常水平的生理分子和/或外源毒素的能力。此外，可以策略性地应用不同类型的聚合物吸附剂的使用以去除异常水平的生理分子和/或具有极大不同分子量范围的外源性毒素。

在一些实施方案中，流速限制仪器或调节器(例如辊夹(rollerclamp))的使用包含在体外回路中，以限制在中空纤维过滤器模块的出口处的血液流速并且从而提高来自中空纤维腔的分子渗透。

在一些实施方案中，在具有中空纤维过滤器模块和聚合物吸着剂组合的体外回路中包含一个或更多个独立的吸附过滤器可用于进一步处理血液。吸附过滤器可包括活性炭、瘦蛋白吸附过滤器、细胞因子过滤器或内毒素过滤器。

在一些实施方案中涉及用于减少(i)血液中以异常水平存在的生理分子和生理离子中的一种或两种和/或(ii)血液中外源性毒素的方法，其在体外回路中利用中空纤维过滤器模块和聚合物吸着剂的组合；其中：

中空纤维模块具有(a)在壳体隔室内的腔外空间和(b)多个中空纤维和(c)至少两个腔端口，所述腔端口被配置成将血液输送进出通过模块中的中空纤维，和(d)用于从中空纤维模块输送出渗透物的至少一个腔外端口；其中：

中空纤维包括半透膜；

聚合物吸着剂位于具有用于渗透物流过的入口端口和出口端口的独立装置壳体内；

吸着剂装置的入口端口连接到所述中空纤维过滤器模块的腔外端口并且吸着剂装置的出口端口连接到体外回路的血泵的入口(吸入)侧；将血液泵送通过中空纤维，同时包含所述以异常水平存在的生理分子和生理离子中的一种或两种和/或外源性毒素的血液组分通过中空纤维的半透膜进入渗透物中，并且所述渗透物通过包含聚合物吸着剂的独立装置从模块的一个或更多个腔外端口抽出，并且以异常水平存在的生理分子和生理离子中的一种或两种和/或外源性毒素的至少一部分被聚合物吸着剂保留，并且

其中通过吸着剂装置的渗透物被重新引入血泵的入口(吸入)侧的体外回路中，所述血泵是在包括腔和渗透物回路的回路中使用的唯一泵。

以下实施例旨在是示例性的而非限制性的。

实施例1：(运行#28)

一般性描述和下面的详细描述仅是示例性和说明性的，并不限制如所附权利要求书中限定的本发明。根据本文中提供的本发明的详细描述，本发明的其他方面对于本领域技术人员将是明显的。

中空纤维过滤器模块(p-cyto09-06-n，spectrumlabs)填充有约315ml聚合物吸着剂(cy16195，cytosorbents)，使得聚合物吸着剂占据围绕中空纤维的壳体空间，并关闭两个外腔端口。该组合装置安装在具有血泵(freseniusmedical)和标准血液管组(sl2000m2095，medisystem)的简单的动态再循环系统中。实验装置的示意图可在下面的图1中找到。用盐水溶液灌注整个再循环回路，然后用另外的1l盐水溶液冲洗。

确定4l全牛血(lampirebiologicallaboratory)的初始钾(k⁺)浓度为4.4meq/l。将浓度为1126meq/l的水溶液中的11.0meqk⁺推注到血液中并混合，以实现测得的血液浓度为8.0meq/l。在整个实验过程中，使用热包层(thermalblanket)将储存袋维持在37℃，并使用轨道混合器(orbitalmixer)轻轻混合。

在时间t＝0时，将血泵设定为350ml/分钟。同时，独立的输注泵开始以0.5meq/分钟将k⁺从浓度为1126meq/l的水溶液输注到组合装置出口和血液储存器之间的血液管线中，直到输注了另外的总共30.7meqk⁺。

血液继续再循环通过组合装置经总共6小时，每小时收集样品。结果显示在下表i中。6小时之后，聚合物吸附剂去除了27.4meqk⁺，对应于最终血钾浓度为8.8meq/l，相比较而言未经处理的预期理论值为14.8meq/l。在整个实验过程中，血红蛋白(hemoglobin，hb)浓度降低了约10％，这是用盐水灌注再循环回路的假象，其为4l牛血贡献了约400ml盐水。

表i：实施例1结果。模块具有8束纤维

实施例2：(运行#32)

一般性描述和下面的详细描述仅是示例性和说明性的，并不限制如所附权利要求书中限定的本发明。根据本文中提供的本发明的详细描述，本发明的其他方面对于本领域技术人员将是明显的。

中空纤维过滤器模块(p-cyto09-05-n，spectrumlabs)填充有约370ml聚合物吸着剂(cy16195，cytosorbents)，使得聚合物吸着剂占据围绕中空纤维的壳体空间。该组合装置安装在具有血泵(freseniusmedical)和标准血液管组(sl2000m2095，medisystem)的动态再循环系统中。腔外端口中的一个被关闭并且另一个连接到泵入口管线。实验装置的示意图可在下面的图2中找到。用盐水溶液灌注整个再循环回路，然后用另外的1l盐水溶液冲洗。

确定4l全牛血(lampirebiologicallaboratory)的初始钾(k⁺)浓度为4.0meq/l。将浓度为1123meq/l的水溶液中的9.6meqk⁺推注到血液中并混合，以实现测得的血液浓度为8.0meq/l。在整个实验过程中，使用热包层将储存袋维持在37℃，并使用轨道混合器轻轻混合。

在时间t＝0时，将血泵设定为350ml/分钟。同时，独立的输注泵开始以0.5meq/分钟将k⁺从浓度为1123meq/l的水溶液输注到组合装置出口和血液储存器之间的血液管线中，直到输注了另外的总共30.7meqk⁺。

血液继续再循环通过组合装置经总共6小时，每小时收集样品。结果显示在下表ii中。6小时之后，聚合物吸附剂去除了32.1meqk⁺，对应于最终血钾浓度为7.5meq/l，相比较而言未经处理的预期理论值为14.6meq/l。在整个实验过程中，血红蛋白(hb)浓度降低了约10％，这是用盐水灌注再循环回路的假象，其为4l牛血贡献了约400ml盐水。

表ii：实施例2结果。模块具有4束纤维

实施例3：(运行#23)

一般性描述和下面的详细描述仅是示例性和说明性的，并不限制如所附权利要求书中限定的本发明。根据本文中提供的本发明的详细描述，本发明的其他方面对于本领域技术人员将是明显的。

中空纤维过滤器模块(p-cyto09-05-n，spectrumlabs)填充有约345ml聚合物吸着剂(cy16195，cytosorbents)，使得聚合物吸着剂占据围绕中空纤维的壳体空间。该组合装置安装在具有血泵(freseniusmedical)和标准血液管组(sl2000m2095，medisystem)的动态再循环系统中。安装了第二泵和另外的管线，以使跨膜流体再循环通过壳体。实验装置的示意图可在下面的图3中找到。用盐水溶液灌注血液和跨膜流体这再循环回路二者，然后用另外的1l盐水溶液冲洗。

确定4l全牛血(lampirebiologicallaboratory)的初始钾(k⁺)浓度为4.0meq/l。将浓度为1126meq/l的水溶液中的11.4meqk⁺推注到血液中并混合，以实现测得的血液浓度为7.8meq/l。在整个实验过程中，使用热包层将储存袋维持在37℃，并使用轨道混合器轻轻混合。

在时间t＝0时，将血泵设定为350ml/分钟。同时，独立的输注泵开始以0.5meq/分钟将k⁺从浓度为1126meq/l的水溶液输注到组合装置出口和血液储存器之间的血液管线中，直到输注了另外的总共31.2meqk⁺。

血液继续再循环通过组合装置经总共6小时，每小时收集样品。结果显示在下表iii中。6小时之后，聚合物吸附剂去除了36.4meqk⁺，对应于最终血钾浓度为4.9meq/l，相比较而言未经处理的预期理论值为14.6meq/l。在整个实验过程中，血红蛋白(hb)浓度降低了约10％，这是用盐水灌注再循环回路的假象，其为4l牛血贡献了约400ml盐水。

表iii：实施例3结果。模块具有4束纤维

实施例4：(运行#20)

一般性描述和下面的详细描述仅是示例性和说明性的，并不限制如所附权利要求书中限定的本发明。根据本文中提供的本发明的详细描述，本发明的其他方面对于本领域技术人员将是明显的。

中空纤维过滤器模块(p-cyto09-05-n，spectrumlabs)填充有约375ml聚合物吸着剂(cy16195，cytosorbents)，使得聚合物吸着剂占据围绕中空纤维的壳体空间。该组合装置安装在具有血泵(freseniusmedical)和标准血液管组(sl2000m2095，medisystem)的动态再循环系统中。从壳体出口到壳体入口连接了包含高传导性管段的另外管线。高传导性管建立了热虹吸管，以帮助使跨膜流体再循环通过壳体。实验装置的示意图可在下面的图4中找到。用盐水溶液灌注血液和热虹吸管线这再循环回路二者，然后用另外的1l盐水溶液冲洗。

确定4l全牛血(lampirebiologicallaboratory)的初始钾(k⁺)浓度为4.5meq/l。将浓度为1126meq/l的水溶液中的9.6meqk⁺推注到血液中并混合，以实现测得的血液浓度为7.7meq/l。在整个实验过程中，使用热包层将储存袋维持在37℃，并使用轨道混合器轻轻混合。

在时间t＝0时，将血泵设定为690ml/分钟。同时，独立的输注泵开始以0.5meq/分钟将k⁺从浓度为1126meq/l的水溶液输注到组合装置出口和血液储存器之间的血液管线中，直到输注了另外的总共33.0meqk⁺。

血液继续再循环通过组合装置经总共6小时，每小时收集样品。结果显示在下表iv中。6小时之后，聚合物吸附剂去除了28.9meqk⁺，对应于最终血钾浓度为8.2meq/l，相比较而言未经处理的预期理论值为15.1meq/l。在整个实验过程中，血红蛋白(hb)浓度降低了约10％，这是用盐水灌注再循环回路的假象，其为4l牛血贡献了约400ml盐水。

表iv：实施例4结果。模块具有4束纤维

实施例5：(运行#40)

一般性描述和下面的详细描述仅是示例性和说明性的，并不限制如所附权利要求书中限定的本发明。根据本文中提供的本发明的详细描述，本发明的其他方面对于本领域技术人员将是明显的。

将中空纤维过滤器模块(xph-170，baxterhealthcare)和填充有约470ml聚合物吸附剂(cy16195，cytosorbents)的独立聚合物吸附装置安装在具有血泵(freseniusmedical)和标准血液管组(sl2000m2095，medisystem)的动态再循环系统中。两个腔外端口中的一个被关闭，并且另一个连接到聚合物吸附装置的入口，并且安装另外管线以将聚合物吸附装置出口连接到血泵入口管线。实验装置的示意图可在下面的图5中找到。用盐水溶液灌注整个再循环回路，然后用另外的2l盐水溶液冲洗。

确定4l全牛血(lampirebiologicallaboratory)的初始钾(k⁺)浓度为4.0meq/l。将浓度为1123meq/l的水溶液中的11.4meqk⁺推注到血液中并混合，以实现测得的血液浓度为7.8meq/l。在整个实验过程中，使用热包层将储存袋维持在37℃，并使用轨道混合器轻轻混合。

在时间t＝0时，将血泵设定为350ml/分钟。同时，独立的输注泵开始以0.5meq/分钟将k⁺从浓度为1123meq/l的水溶液输注到组合装置出口和血液储存器之间的血液管线中，直到输注了另外的总共31.4meqk⁺。

血液继续再循环通过中空纤维过滤器模块经总共6小时，每小时收集样品。结果显示在下表v中。6小时之后，聚合物吸附剂去除了40.7meqk⁺，对应于最终血钾浓度为4.0meq/l，相比较而言未经处理的预期理论值为14.7meq/l。在整个实验过程中，血红蛋白(hb)浓度降低了约10％，这是用盐水灌注再循环回路的假象，其为4l牛血贡献了约400ml盐水。表v：实施例5结果。透析器具有1束纤维，聚合物吸附剂在独立的装置中。

实施例6：(运行#25)

一般性描述和下面的详细描述仅是示例性和说明性的，并不限制如所附权利要求书中限定的本发明。根据本文中提供的本发明的详细描述，本发明的其他方面对于本领域技术人员将是明显的。

两个中空纤维过滤器模块(p-cyto09-06-n，spectrumlabs)各自填充有约330ml聚合物吸着剂(cy16195，cytosorbents)，使得聚合物吸着剂占据围绕中空纤维的壳体空间。这些组合装置串联安装在具有血泵(freseniusmedical)和标准血液管组(sl2000m2095，medisystem)的简单动态再循环系统中。使用了另外管线将设备1的壳体出口连接到设备2的壳体入口。装置1的壳体入口和装置2的壳体出口二者均被关闭。实验装置的示意图可在下面的图6中找到。用盐水溶液灌注整个再循环回路，然后用另外的1l盐水溶液冲洗。

确定4l全牛血(lampirebiologicallaboratory)的初始钾(k⁺)浓度为3.7meq/l。将浓度为1126meq/l的水溶液中的13.3meqk⁺推注到血液中并混合，以实现测得的血液浓度为8.4meq/l。在整个实验过程中，使用热包层将储存袋维持在37℃，并使用轨道混合器轻轻混合。

在时间t＝0时，将血泵设定为350ml/分钟。同时，独立的输注泵开始以0.5meq/分钟将k⁺从浓度为1126meq/l的水溶液输注到组合装置出口和血液储存器之间的血液管线中，直到输注了另外的总共30.0meqk⁺。

血液继续再循环通过中空纤维过滤器模块经总共6小时，每小时收集样品。结果显示在下表vi中。6小时之后，聚合物吸附剂去除了38.8meqk⁺，对应于最终血钾浓度为5.0meq/l，相比较而言未经处理的预期理论值为14.5meq/l。在整个实验过程中，血红蛋白(hb)浓度降低了约10％，这是用盐水灌注再循环回路的假象，其为4l牛血贡献了约400ml盐水。表vi：实施例6结果。模块具有8束纤维