相关申请的交叉引用
本申请要求2017年5月26日提交的名称为“用于益生菌受控输送的稳定组合物及其制备方法(stabilizedcompositionsforthecontrolleddeliveryofprobioticsandmethodsofproductionthereof)”的美国临时专利申请号62/511,374的优先权，该申请的全部内容通过引用并入本文。
背景技术：
益生菌–是对人体具有免疫调节功能的有益微生物–人们局部外用和内服益生菌来促进整体健康及帮助痊愈。许多研究已经证明了益生菌通过帮助代谢功能，破坏对人类健康有害的微生物以及阻止有害的微生物菌落发展成疑难疾病或感染来促进人类健康的良好效果。要进行促进人类健康的这些活动，益生菌必须是活的。
益生菌天然存在，但是，它们经常因反复清洗、有害微生物感染及免疫系统减弱而被消耗。益生菌重新自然形成需要数天或甚至数周。在此期间，有害的微生物可能不受抑制地增殖，导致出现各种健康问题。因此，用活益生菌培养物补充消耗的益生菌是有益且符合期望的。
但是，商业上输送活的益生菌培养物面临各种挑战。活的益生菌培养物由彼此竞争资源的多种不同微生物组成。益生菌的繁殖通常不受控且无法预测。因此，包含活益生菌培养物的产品储藏寿命较短且必须冷藏，以确保期望的微生物以期望的比例和数量输送。
市场上声称能输送益生菌的产品很多，但是几乎没有产品能输送活的益生菌培养物，也没有一种产品能输送活的益生菌培养物且无需冷藏而在几个月内保持储藏稳定。因此，需要能够输送数量和比例受控的益生菌且无需冷藏而长时间保持储藏稳定的组合物。
技术实现要素：
本发明提供了用于益生菌受控输送的稳定组合物及该组合物的生产方法。具体地，本发明的稳定组合物将微囊化益生菌珠粒结合到稳定的水凝胶基质中，该基质在与任何组织接触时释放出益生菌。本发明的稳定组合物允许各种益生菌的期望组合，以期望的数量和比例存活。因此，本发明允许针对特定应用定制益生菌的受控输送。
在本发明的一个实施例中，用于益生菌受控输送的稳定组合物可以包括渗透压osmolality)为大约150mosm/l至大约500mosm/l的晶体水溶液，其中按重量计，所述水溶液占所述组合物的大约55％至大约95％。该组合物可以进一步包括包含水不溶性聚合物的胶体，接触电荷时，该聚合物能够消溶胀，其中按重量计，胶体占组合物的大约0.01％至大约1％。该组合物可以进一步包括多个油珠，其中按重量计，多个油珠占组合物的大约1％至大约50％。该组合物可以进一步包括碱溶液，其中按重量计，碱溶液占组合物的大约0.01％至大约1％。该组合物可以进一步包括渗透压为大约190mosm/l至大约900mosm/l的去稳定溶液(destabilizingsolution)，去稳定溶液包括溶剂、大约0.05％至大约2％(重量)的氮气、足够使ph达到大约3.0至大约4.5的天然酸和使渗透压达到大约190mosm/l至大约900mosm/l的足量盐。该组合物可以进一步包括多个微囊化益生菌珠粒，其中按重量计，多个微囊化益生菌珠粒占组合物的大约0.01％至大约10％。
在本发明的另一个实施例中，生产用于益生菌受控输送的稳定组合物的方法可以包括将渗透压为150mosm/l至大约900mosm/l的晶体水溶液与胶体混合形成水凝胶混合物，该胶体包含水不溶性聚合物，接触电荷时，该聚合物能够消溶胀，其中按重量计，水溶液占组合物的大约55％至大约95％，其中按重量计，胶体占组合物的大约0.01％至大约1％。该方法可以进一步包括向水凝胶混合物中加入多个油珠，其中按重量计，多个油珠占组合物的大约1％至大约50％。该方法进一步包括加入碱溶液，将水凝胶混合物的ph调节到大约6.2至大约7.2，其中水凝胶混合物ph的调节导致水不溶性聚合物的亲油部分围绕多个油珠，形成点缀有多个油珠的稳定凝胶基质，其中按重量计，碱溶液占组合物的大约0.01％至大约1％。该方法可以进一步包括加入渗透压为190mosm/l至大约900mosm/l的去稳定溶液，使凝胶基质部分失去稳定，该去稳定溶液包括溶剂、大约0.05％至大约2％(重量)的氮气、足够使ph达到大约3.0至大约4.5的天然酸和使渗透压达到大约190mosm/l至大约900mosm/l的足量盐，其中加入浓的盐溶液导致水不溶性聚合物的一些亲油部分与油珠脱离。该方法进一步包括向水凝胶混合物中加入多个微囊化益生菌珠粒，其中微囊化益生菌珠粒与水不溶性聚合物脱离的亲油部分结合，且其中按重量计，微囊化益生菌珠粒占组合物的大约0.01％至大约20％。
在本发明的另一个实施例中，提供了用于益生菌受控输送的稳定组合物，其中该组合物的生产方法可以包括将渗透压为大约150mosm/l至大约500mosm/l的晶体水溶液与胶体混合形成水凝胶混合物，该胶体包含水不溶性聚合物，该聚合物接触电荷时能够消溶胀，其中按重量计，水溶液占组合物的大约55％至大约95％，且按重量计，胶体占组合物的大约0.01％至大约1％。该方法可以进一步包括向水凝胶混合物中加入多个油珠，其中按重量计，多个油珠占组合物的大约1％至大约50％。该方法可以进一步包括加入碱溶液，将水凝胶混合物的ph调节到大约6.2至大约7.2，其中水凝胶混合物ph的调节导致水不溶性聚合物的亲油部分围绕多个油珠，形成点缀有多个油珠的稳定凝胶基质，其中按重量计，碱溶液占组合物的大约0.01％至大约1％。该方法可以进一步包括加入渗透压为190mosm/l至大约900mosm/l的去稳定溶液，使凝胶基质部分失去稳定，去稳定溶液包括溶剂、大约0.05％至大约2％(重量)的氮气、足够使ph达到大约3.0至大约4.5的天然酸和使渗透压达到大约190mosm/l至大约900mosm/l的足量盐，其中加入浓的盐溶液导致水不溶性聚合物的一些亲油部分与油珠脱离。该方法进一步包括向水凝胶混合物中加入多个微囊化益生菌珠粒，其中微囊化益生菌珠粒与水不溶性聚合物脱离的亲油部分结合，且其中按重量计，微囊化益生菌珠粒占组合物的大约0.01％至大约10％。
在本发明的另一个实施例中，该晶体是矿物盐、碳酸氢盐，或其它水溶性的元素和分子。
在本发明的另一个实施例中，水不溶性聚合物是有机聚合物。
在本发明的另一个实施例中，水不溶性聚合物是合成聚合物。
在本发明的另一个实施例中，多个油珠包含一种或多种选自由植物油、天然果油、硅油(silicone)、二甲基硅油、酯、精油和二十烯组成的组的油。
在本发明的另一个实施例中，碱溶液选自由氢氧化钠水溶液、柠檬酸钠水溶液或三乙醇胺(tea)水溶液组成的组。
在本发明的另一个实施例中，组合物进一步包含化妆品防腐剂。
附图说明
图1示出了根据本发明实施例的油珠和凝胶基质的稳定乳液。
图2示出了根据本发明实施例的油珠和凝胶基质的部分去稳定的乳液。
图3示出了根据本发明实施例的微囊化益生菌的稳定乳液。
具体实施方式
本发明公开的主题在此以足够详细的方式说明，从而了解发明更广泛主题的一个或多个特定实施例。这些说明阐明和示范了那些具体实施例的特定特征，但并未将发明的主题限于明确描述的实施例和特征。根据这些说明，在不脱离本文公开的主题范围内，将可能想到其它的和类似的实施例和特征。
除非特别规定，本文使用的所有技术术语和科学术语的含义与本文公开主题所属领域的技术人员通常理解的相同。虽然在本文公开主题的实践或试验中，也可以使用与本文类似或相当的任何方法、装置和材料，但是，现在描述的是代表性的方法、装置和材料。
根据长期存在的专利法惯例，在专利说明书(包括权利要求书)中，术语“一(a)”、“一(an)”和“所述(the)”指“一个或多个”。因此，例如，“添加剂”可以包括多种此类添加剂等。
除非另外说明，在所有情况下，说明书和权利要求书中使用的表达组分、条件等数量的所有数字都理解为被术语“大约”修饰。因此，除非另外说明，在说明书和所附的权利要求书中，数字参数都是近似值，可以根据本文公开主题期望达到的性质而异。
如本文所使用的，当指示数值或质量、重量、时间、体积、浓度的数量，与/或百分含量时，术语“大约”可以包括规定数量的各种变化，只要在公开的产品和方法中，该变化是适合的，在一些实施例中，变化+/-20％，在一些实施例中，变化+/-10％，在一些实施例中，变化+/-5％，在一些实施例中，变化+/-1％，在一些实施例中，变化+/-0.5％，在一些实施例中，变化+/-0.1％。
本文公开的主题提供了用于益生菌受控输送的稳定组合物及其生产方法。有利地，本发明提供了一种组合物，该组合物不需要冷藏，可以长期以期望的数量和比例维持活的益生菌培养物，使得能够在各种储藏稳定的产品中输送活的益生菌培养物。
根据本发明的一些实施例，用于益生菌受控输送的稳定组合物可以包含渗透压为大约150mosm/l至大约500mosm/l的晶体水溶液，其中按重量计，水溶液占该组合物的大约55％至大约95％。该组合物可以进一步包含由水不溶性聚合物组成的胶体，该聚合物接触电荷时，能够消溶胀，其中按重量计，胶体占组合物的大约0.01％至大约1％。该组合物可以进一步包含多个油珠，其中按重量计，多个油珠占组合物的大约1％至大约50％。该组合物可以进一步包括碱溶液，其中按重量计，碱溶液占组合物的大约0.01％至大约1％。渗透压为大约190mosm/l至大约900mosm/l的去稳定溶液包含溶剂、大约0.05％至大约2％(重量)的氮气、足够使ph达到大约3.0至大约4.5的天然酸和使渗透压达到大约190mosm/l至大约900mosm/l的足量盐。该组合物可以进一步包含多个微囊化益生菌珠粒，其中按重量计，多个微囊化益生菌珠粒占组合物的大约0.01％至大约20％。
本发明该组合物包含四种主要的相。水相是晶体水溶液。晶体可以是任何水溶性分子。优选地，晶体是矿物盐、碳酸氢盐、葡萄糖或其它单糖、抗体、白蛋白、模拟人类血浆的其它蛋白质，或其它水溶性元素。这种晶体的实例包括但不限于钾、钠、氯、镁、钙、锌、铜、硒、氧等。本发明中使用的晶体的特定组合可以是足以促进期望益生菌混合物生长的水溶性元素和分子。水相可以优选含有足够浓度的晶体，从而使渗透压与人类血浆类似，或达到大约250mosm/l至大约350mosm/l，但是，根据具体应用，渗透压可以明显小于或大于250mosm/l至大约350mosm/l。
水相可以进一步包括碱溶液和去稳定溶液，下文将对它们进一步进行详细说明。
组合物的胶体相包含水不溶性大分子聚合物。适用于本发明的聚合物的有效使用浓度应该是大约.01％至大约1％，从而形成凝胶基质，并且在接触电荷时出现消溶胀。所述聚合物可以是天然来源的；例如，纤维素、植物或动物明胶，或可作为胶体使用的胶原。合成聚合物包括但不限于丙烯酸酯、卡波姆、pvp/二十烯共聚物等，本发明还可以使用其它商业上可获得的合成聚合物。
本发明的油相可以包含任何极性和非极性的油、植物油、天然果油、酯、异十二烷、精油、合成油、二甲基硅油、硅油、pvp/二十烯共聚物和其它类似的油。根据产品的特定应用，按重量计，油相占组合物的大约1％至大约50％。
微囊化益生菌珠粒包含具有路易斯酸路易斯碱盐壁(walls)的微囊，该盐壁包含封闭休眠益生菌的与水不混溶的材料。优选地，与水不混溶的材料是油或其它亲油材料，使微囊化益生菌珠粒与亲油分子相吸。这种微囊的生产是本领域熟知的。例如，speaker的美国专利号8,685,425公开了生产所述微囊的示例性方法。根据特定预期应用的需要，本发明的微囊化益生菌珠粒可以输送任何期望的益生菌组合，从大约50菌落形成单位/克至大约1,000,000与/或至tntc(菌落太多无法计数)菌落形成单位/克。表1示出了本发明示例性配方中，基于总组合物微囊化益生菌的重量百分含量，输送的益生菌菌落形成单位/克的数量。
表1：益生菌受控输送表
在本发明的组合物中，胶体在水相中形成凝胶基质。油珠和微囊化益生菌珠粒点缀在基质内，“固定”在整个基质胶体的亲油部分。下文对形成四种主要的相的配置的方法进一步进行详细讨论。在该配置中，该微囊化益生菌珠粒受保护且在温度高达40摄氏度时保持稳定长达18个月，如表2所示。
表2：18个月稳定性表
为了提高储藏稳定性，可以在最终组合物中加入化妆品防腐剂。
根据本发明的一些实施例，生产用于益生菌受控输送的稳定组合物的方法可以包含将渗透压为150mosm/l至大约900mosm/l的晶体水溶液与胶体混合，形成水凝胶混合物，胶体包含水不溶性聚合物，该聚合物接触电荷时能够消溶胀，其中按重量计，水溶液占组合物的大约55％至大约95％，且其中按重量计，胶体占组合物的大约0.01％至大约1％。该方法可以进一步包含向水凝胶混合物中加入多个油珠，其中按重量计，多个油珠占组合物的大约1％至大约50％。该方法进一步包含加入碱溶液，将水凝胶混合物的ph调节到大约6.2至大约7.2，其中水凝胶混合物ph的调节导致水不溶性聚合物的亲油部分围绕多个油珠，形成点缀有多个油珠的稳定凝胶基质，且其中按重量计，碱溶液占组合物的大约0.01％至大约1％。该方法可以进一步包含加入渗透压为190mosm/l至大约900mosm/l的去稳定溶液使凝胶基质部分失去稳定，该去稳定溶液包含溶剂、大约0.05％至大约2％(重量)的氮气、足够使ph达到大约3.0至大约4.5的天然酸和使渗透压达到190mosm/l至大约900mosm/l的足量盐，其中加入浓的盐溶液导致水不溶性聚合物的一些亲油部分与油珠脱离。该方法进一步包含向水凝胶混合物中加入多个微囊化益生菌珠粒，其中该微囊化益生菌珠粒与水不溶性聚合物脱离的亲油部分结合，且其中按重量计，微囊化益生菌珠粒占组合物的大约0.01％至大约20％。
现在参考图1，图中示出了凝胶基质10和油珠11的稳定乳液。将水溶液12和胶体13混合形成水凝胶混合物。油珠11加入到水凝胶混合物中后，油珠11被吸引到胶体13的亲油部分，阻止油珠11聚集形成更大的油池。加入碱溶液，水凝胶混合物的ph升高到大约6.2至大约7.2时，胶体13形成点缀在水相中的基质10，油珠11点缀在基质10内，基质10“固定”在胶体13的亲油部分。因此，形成如图1所示的凝胶基质10和油珠11的稳定乳液1。用于中和水凝胶混合物的碱溶液可以包含任何碱或碱性ph调节剂，但是，在示例性实施例中，优选氢氧化钠、柠檬酸钠或三乙醇胺(tea)。
现在参考图2，凝胶基质10和油珠11的稳定乳液1被部分去稳定，形成微囊化益生菌珠粒15(图2中未示出)的游离亲油“固定”点14。去稳定通过向该乳液中加入去稳定溶液实现。合适的去稳定溶液可以包含溶剂，优选水。所述溶液可以进一步包含大约占溶液重量0.05％至大约2％的氮气，使去稳定溶液的ph达到大约3.0至大约4.5的足量天然酸和使去稳定溶液的渗透压达到大约190mosm/l至大约900mosm/l的足量盐。盐可以是任何盐，但在示例性实施例中，优选是氯化钠。
现在参考图3，向去稳定乳液中加入占组合物重量大约0.01％至大约20％的微囊化益生菌珠粒15。微囊化益生菌珠粒15将与胶体13的开放亲油锚点14结合，再次形成凝胶基质10、油珠11和微囊化益生菌珠粒15的稳定乳液。如表1所示，输送的益生菌的数量可以通过改变组合物中微囊化益生菌珠粒15的数量来控制。
下述实例涉及根据本发明实施例的用于益生菌受控输送的稳定组合物的生产及组合物。实例中给出的所有百分含量均是占最终组合物总重的重量百分含量。
实例1
表1中描述的示例性制剂fn1-200(a)采用以下方法生产：
(a)在第一容器内混合42.42％的水、多糖、nacl、矿物质、酶和足够产生渗透压为290mosm/l的维生素；0.1％植酸；0.1％抗坏血酸；3.0％甘油；0.3％卡波姆/聚合物。
(b)在第二容器内混合3.0％辛基十二醇肉豆蔻酸酯；3.0％鳄梨油；6.0％荷荷芭籽油；5.0％角鲨烯；0.98％维生素e；5.0％大麻籽油；2.0％没药醇；3.0％贯叶连翘油(hypericumperforatumoil)；1.0％沙棘果油，并将各组分加热到大约60℃至大约70℃；
(c)将第二容器内的混合物加入到第一容器内的混合物中，同时，采用足够的剪切力混合，形成稳定的乳液；
(d)使稳定的乳液冷却至大约30℃；
(e)加入0.6％氢氧化钠，调节稳定的乳液的ph；
(f)采用渗透压为290mosm/l的3.5％盐水使混合物去稳定；
(g)加入3.0％益生菌微珠；
(h)加入1.0％化妆品防腐剂。
实例2
表1中描述的示例性制剂fn1-200(b)采用以下方法生产：
(a)在第一容器内混合62.36％的水、多糖、nacl、矿物质、酶和足够产生渗透压为290mosm/l的维生素；0.1％植酸；0.1％抗坏血酸；3.0％甘油；0.3％卡波姆/聚合物；
(b)在第二容器内混合3.0％辛基十二醇肉豆蔻酸酯；3.0％鳄梨油；6.0％荷荷芭籽油；5.0％角鲨烯；0.98％维生素e；5.0％大麻籽油；2.0％没药醇；3.0％贯叶连翘油；1.0％沙棘果油，并将各组分加热到大约60℃至大约70℃；
(c)将第二容器内的混合物加入到第一容器内的混合物中，同时，采用足够的剪切力混合，形成稳定的乳液；
(d)使稳定的乳液冷却至大约30℃；
(e)加入0.6％氢氧化钠，调节稳定的乳液的ph；
(f)采用渗透压为290mosm/l的3.5％盐水使混合物去稳定；
(g)加入0.6％益生菌微珠；
(h)加入1.0％化妆品防腐剂。
实例3
表1中描述的示例性制剂fn1-200(c)采用以下方法生产：
(a)在第一容器内混合59.42％的水、多糖、nacl、矿物质、酶和足够产生渗透压为290mosm/l的维生素；0.1％植酸；0.1％抗坏血酸；3.0％甘油；0.3％卡波姆/聚合物；
(b)在第二容器内混合3.0％辛基十二醇肉豆蔻酸酯；3.0％鳄梨油；6.0％荷荷芭籽油；5.0％角鲨烯；0.98％维生素e；5.0％大麻籽油；2.0％没药醇；3.0％贯叶连翘油；1.0％沙棘果油，并将各组分加热到大约60℃至大约70℃；
(c)将第二容器内的混合物加入到第一容器内的混合物中，同时，采用足够的剪切力混合，形成稳定的乳液；
(d)使稳定的乳液冷却至大约30℃；
(e)加入0.6％氢氧化钠，调节稳定的乳液的ph；
(f)采用渗透压为290mosm/l的3.5％盐水使混合物去稳定；
(g)加入3.0％益生菌微珠；
(h)加入1.0％化妆品防腐剂。
实例4
表1中描述的示例性制剂fn1-200(d)采用以下方法生产：
(a)在第一容器内混合62.12％的水、多糖、nacl、矿物质、酶和足够产生渗透压为290mosm/l的维生素；0.1％植酸；0.1％抗坏血酸；3.0％甘油；0.3％卡波姆/聚合物；
(b)在第二容器内混合3.0％辛基十二醇肉豆蔻酸酯；3.0％鳄梨油；6.0％荷荷芭籽油；5.0％角鲨烯；0.98％维生素e；5.0％大麻籽油；2.0％没药醇；3.0％贯叶连翘油；1.0％沙棘果油，并将各组分加热到大约60℃至大约70℃；
(c)将第二容器内的混合物加入到第一容器内的混合物中，同时，采用足够的剪切力混合，形成稳定的乳液；
(d)使稳定的乳液冷却至大约30℃；
(e)加入0.6％氢氧化钠，调节稳定的乳液的ph；
(f)采用渗透压为290mosm/l的3.5％盐水使混合物去稳定；
(g)加入0.3％益生菌微珠；
(h)加入1.0％化妆品防腐剂。
实例5
表1中描述的示例性制剂fn1-200(e)采用以下方法生产：
(a)在第一容器内混合60.42％的水、多糖、nacl、矿物质、酶和足够产生渗透压为290mosm/l的维生素；0.1％植酸；0.1％抗坏血酸；3.0％甘油；0.3％卡波姆/聚合物；
(b)在第二容器内混合3.0％辛基十二醇肉豆蔻酸酯；3.0％鳄梨油；6.0％荷荷芭籽油；5.0％角鲨烯；0.98％维生素e；5.0％大麻籽油；2.0％没药醇；3.0％贯叶连翘油；1.0％沙棘果油，并将各组分加热到大约60℃至大约70℃；
(c)将第二容器内的混合物加入到第一容器内的混合物中，同时，采用足够的剪切力混合，形成稳定的乳液；
(d)使稳定的乳液冷却至大约30℃；
(e)加入0.6％氢氧化钠，调节稳定的乳液的ph；
(f)采用渗透压为290mosm/l的3.5％盐水使混合物去稳定；
(g)加入2.0％益生菌微珠；
(h)加入1.0％化妆品防腐剂。
实例6
表2中描述的示例性制剂fn1-126采用下述方法生产：
(a)在第一容器内混合60.42％的水、多糖、nacl、矿物质、酶和足够产生渗透压为320mosm/l的维生素；0.5％抗坏血酸；3.0％甘油；0.3％卡波姆/聚合物；0.02％植酸钠；
(b)在第二容器内混合3.0％辛基十二醇肉豆蔻酸酯；1.0％鳄梨油；2.0％荷荷芭籽油；3.0％角鲨烯；0.98％维生素e；2.0％大麻籽油；2.0％没药醇；3.0％贯叶连翘油；3.0％沙棘果油，并将各组分加热到大约60℃至大约70℃；
(c)将第二容器内的混合物加入到第一容器内的混合物中，同时，采用足够的剪切力混合，形成稳定的乳液；
(d)使稳定的乳液冷却至大约30℃；
(e)加入0.6％氢氧化钠，调节稳定的乳液的ph；
(f)采用渗透压为320mosm/l的4.5％盐水使混合物去稳定；
(g)加入3.0％益生菌微珠；
(h)加入1.0％化妆品防腐剂。
实例7
根据本发明实施例的另一个示例性制剂采用下述方法生产：
(a)在第一容器内混合59.42％的水、多糖、nacl、矿物质、酶和足够产生渗透压为700mosm/l的维生素；0.1％植酸；0.1％抗坏血酸；3.0％丁二醇；0.3％卡波姆/聚合物；
(b)在第二容器内混合3.0％辛酸癸酸甘油三酯；3.0％鳄梨油；6.0％荷荷芭籽油；5.0％角鲨烯；0.98％维生素e；5.0％大麻籽油；2.0％没药醇；3.0％贯叶连翘油；1.0％沙棘果油，并将各组分加热到大约60℃至大约70℃；
(c)将第二容器内的混合物加入到第一容器内的混合物中，同时，采用足够的剪切力混合，形成稳定的乳液；
(d)使稳定的乳液冷却到大约30℃；
(e)加入0.6％氢氧化钠，调节稳定的乳液的ph；
(f)采用渗透压为290mosm/l的3.5％盐水使混合物去稳定；
(g)加入3.0％益生菌微珠；
(h)加入1.0％化妆品防腐剂。
实例8
根据本发明实施例的另一个示例性制剂采用下述方法生产：
(a)在第一容器内混合59.42％的水、芦荟汁、多糖、nacl、矿物质、酶和足够实产生渗透压为260mosm/l的维生素；0.1％植酸；0.1％抗坏血酸；3.0％乙基己基甘油；0.3％卡波姆/聚合物；
(b)在第二容器内混合3.0％马来酸二辛酯和乙基己基棕榈酸酯的酯混合物；3.0％鳄梨油；6.0％荷荷芭籽油；5.0％角鲨烯；0.98％维生素e；5.0％大麻籽油；2.0％没药醇；3.0％贯叶连翘油；1.0％沙棘果油，并将各组分加热到大约60℃至大约70℃；
(c)将第二容器内的混合物加入到第一容器内的混合物中，同时，采用足够的剪切力混合，形成稳定的乳液；
(d)使稳定的乳液冷却至大约30℃；
(e)加入0.6％氢氧化钠，调节稳定的乳液的ph；
(f)采用渗透压为290mosm/l的3.5％盐水使混合物去稳定；
(g)加入3.0％益生菌微珠；
(h)加入1.0％化妆品防腐剂。
实例9
根据本发明实施例的另一个示例性制剂采用下述方法生产：
(a)在第一容器内混合59.42％的水、多糖、nacl、矿物质、酶和足够产生渗透压为190mosm/l的维生素；0.2％柠檬酸；3.0％丙烯酸油(propendoil)；0.3％卡波姆/聚合物；
(b)在第二容器内混合3.0％c10-18甘油三酯；3.0％鳄梨油；6.0％荷荷芭籽油；5.0％角鲨烯；0.98％维生素e；5.0％大麻籽油；2.0％没药醇；3.0％贯叶连翘油；1.0％沙棘果油，并将各组分加热到大约60℃至大约70℃；
(c)将第二容器内的混合物加入到第一容器内的混合物中，同时，采用足够的剪切力混合，形成稳定的乳液；
(d)使稳定的乳液冷却到大约30℃；
(e)加入0.6％氢氧化钠，调节稳定的乳液的ph；
(f)采用渗透压为190mosm/l的3.5％盐水使混合物去稳定；
(g)加入3.0％益生菌微珠；
(h)加入1.0％化妆品防腐剂。
熟悉本领域的技术人员将认识到本发明实施例的各种改进和修改。所有这些改进和修改都视为在本文公开的概念及所附权利要求书的范围内。