1.一种用于治疗有相应需要的受试者中的雌激素受体阳性乳腺癌的方法,所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的mps1抑制剂,其中:
(i)所述受试者先前已经用内分泌疗法治疗;和/或
(ii)所述乳腺癌对内分泌疗法耐受。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述受试者先前已经用所述内分泌疗法治疗失败。
3.根据权利要求1和2中任一项所述的方法,其中所述受试者在用所述内分泌疗法治疗期间或之后已经复发。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述受试者在用所述内分泌疗法治疗期间或之后已经经历疾病进展。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述受试者在用所述内分泌疗法治疗期间或之后已经发展成内分泌疗法耐受性乳腺癌。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其中所述乳腺癌对内分泌疗法从头耐受。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述内分泌疗法包括以下/基本上由以下组成/由以下组成:内分泌剂的施用。
8.根据权利要求7所述的方法,其中所述内分泌剂选自芳香酶抑制剂、选择性雌激素受体调节剂(serm)和选择性雌激素受体降解剂/下调剂(serd)中的一种或更多种。
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述内分泌疗法包括以下/基本上由以下组成/由以下组成:用芳香酶抑制剂和serd单独治疗、顺序治疗或组合的治疗。
10.根据权利要求7和8中任一项所述的方法,其中所述内分泌疗法包括以下/基本上由以下组成/由以下组成:用serm和serd单独治疗、顺序治疗或组合的治疗。
11.根据权利要求8和9中任一项所述的方法,其中所述芳香酶抑制剂选自由以下组成的组:阿那曲唑、依西美坦和来曲唑、或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
12.根据权利要求8和10中任一项所述的方法,其中所述serm是他莫昔芬或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
13.根据权利要求8至10中任一项所述的方法,其中所述serd是氟维司群或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
14.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述受试者是绝经前的。
15.根据权利要求1至13中任一项所述的方法,其中所述受试者是绝经后的。
16.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中(i)所述受试者先前已经另外地用cdk4/6抑制剂治疗;和/或(ii)所述乳腺癌另外地对用cdk4/6抑制剂的治疗耐受。
17.根据权利要求16所述的方法,其中所述受试者已经用所述cdk4/6抑制剂治疗失败。
18.根据权利要求16和17中任一项所述的方法,其中所述受试者在用所述cdk4/6抑制剂治疗期间或之后已经复发。
19.根据权利要求16至18中任一项所述的方法,其中所述受试者在用所述cdk4/6抑制剂治疗期间或之后已经经历疾病进展。
20.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述受试者在用所述cdk4/6抑制剂治疗期间或之后已经发展成cdk4/6抑制剂耐受性乳腺癌。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的方法,其中所述乳腺癌对用cdk4/6抑制剂的治疗从头耐受。
22.根据权利要求16至21中任一项所述的方法,其中所述cdk4/6抑制剂选自由以下组成的组:哌柏西利、abemaciclib和瑞博西利、或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
23.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述方法还包括将内分泌剂与所述mps1抑制剂单独地、顺序地和/或组合地施用至所述受试者。
24.根据权利要求19所述的方法,其中所述内分泌剂选自由以下组成的组:他莫昔芬和氟维司群、或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
25.根据任一前述权利要求所述的方法,其中能够抑制mps1的化合物是mps1抑制剂,合适地选自由以下组成的组:nms-p715、s81694(nms-p153)、az3146、bay1217389、bay1161909、mps1-in-3、mps1-in-2、cfi-402257、cct289346、式i的化合物、式ii的化合物、式iii的化合物和式iv的化合物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物;
其中式i是:
其中:
w是n或c-r3;
x是ch或n;
z是n或c-h;
r1选自氯、(1-6c)烷基、(1-8c)杂烷基、芳基、芳基(1-2c)烷基、杂芳基、杂芳基(1-2c)烷基、杂环基、杂环基(1-2c)烷基、(3-8c)环烷基、(3-8c)环烷基(1-2c)烷基、nr7r8、or9、c(o)r9、c(o)or9、oc(o)r9、n(r10)or9、n(r10)c(o)or9、c(o)n(r10)r9、n(r10)c(o)r9、s(o)pr9(其中p是0、1或2)、so2n(r10)r9、n(r10)so2r9、n(r10)sor9或son(r10)r9;
并且其中r1任选地被一个或更多个取代基基团取代,所述取代基基团选自:氟、氯、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、s(o)qch3(其中q是0、1或2)、甲基氨基或二甲基氨基、芳基、芳基(1-2c)烷基、杂芳基、杂芳基(1-2c)烷基、杂环基、杂环基(1-2c)烷基、(3-8c)环烷基或(3-8c)环烷基(1-2c)烷基,
并且其中存在于在r1上的取代基基团内的任何(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、芳基、杂芳基、杂环基或(3-8c)环烷基部分任选地还被以下取代:氟、氯、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、(1-4c)烷基、nrarb、ora、c(o)ra、c(o)ora、oc(o)ra、n(rb)ora、c(o)n(rb)ra、n(rb)c(o)ra、s(o)pra(其中p是0、1或2)、so2n(rb)ra、或n(rb)so2ra,其中ra和rb各自独立地选自h或(1-4c)烷基;
r3是氢、(1-4c)烷基、(3-6c)环烷基、卤素、cf3、cn和(1-4c)烷氧基;
r4是氢、(1-3c)烷基、(1-3c)烷氧基、氟、氯或cf3;
ar具有式:
其中:
(iv)a1、a2和a3全部是ch;
(v)a1、a2和a3中的一个是n,并且其他是ch;或
(vi)a1、a2和a3中的两个是n,并且另一个是ch;
r5选自氢、氰基、(1-3c)烷基、(1-3c)氟烷基、(1-3c)烷氧基、(1-3c)氟烷氧基、卤素、(1-3c)烷酰基、c(o)nr15r16或s(o)2nr15r16,并且其中r15和r16各自独立地选自h或(1-3c)烷基,
并且其中存在于r5取代基基团内的任何烷基部分或烷氧基部分任选地还被羟基或甲氧基取代;
r6选自卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、脲基、(1-6c)烷基、(2-6c)烯基、(2-6c)炔基,
或r6是下式的基团:
-l1-l2-r17
其中
l1不存在或是式-[cr18r19]n-的连接基团,其中n是选自1、2、3或4的整数,并且r18和r19各自独立地选自氢或(1-2c)烷基;
l2不存在或选自o、s、so、so2、n(r20)、c(o)、c(o)o、oc(o)、ch(or20)、c(o)n(r20)、n(r20)c(o)、n(r20)c(o)n(r21)、s(o)2n(r20)或n(r21)so2,其中r20和r21各自独立地选自氢或(1-2c)烷基;并且
r17是(1-6c)烷基、芳基、芳基-(1-6c)烷基、(3-6c)环烷基、(3-6c)环烷基-(1-4c)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-4c)烷基、杂环基、杂环基-(1-4c)烷基,
并且其中r17任选地还被一个或更多个取代基基团取代,所述取代基基团独立地选自:氧代、卤素、氰基、硝基、羟基、nr22r23、(1-4c)烷氧基、(1-4c)烷基、(3-8c)环烷基、(3-8c)环烷基-(1-3c)烷基、(1-5c)烷酰基、(1-5c)烷基磺酰基、杂环基、杂环基-(1-2c)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-2c)烷基、conr22r23和so2nr22r23;其中r22和r23各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基或(3-6c)环烷基(1-2c)烷基;
并且其中当所述取代基基团包括烷基、环烷基、杂环基或杂芳基部分时,那么所述部分任选地还被以下取代:羟基、氟、氯、氰基、cf3、ocf3、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、so2(1-2c)烷基或nrerf(其中re和rf各自独立地选自氢、(1-3c)烷基、(3-6c)环烷基或(3-6c)环烷基(1-2c)烷基);
或r17是具有下式的基团:
-l3-l4-r24
l3不存在或是式-[cr25r26]n-的连接基团,其中n是选自1、2、3或4的整数,并且r25和r26各自独立地选自氢或(1-2c)烷基;
l4不存在或选自o、s、so、so2、n(r27)、c(o)、c(o)o、oc(o)、ch(or27)、c(o)n(r27)、n(r27)c(o)、n(r27)c(o)n(r28)、s(o)2n(r27)或n(r28)so2,其中r27和r28各自独立地选自氢或(1-2c)烷基;并且
r24是(1-6c)烷基、芳基、芳基-(1-6c)烷基、(3-6c)环烷基、(3-6c)环烷基-(1-4c)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-4c)烷基、杂环基、杂环基-(1-4c)烷基;
r8和r9各自独立地选自氢、(1-6c)烷基、(1-6c)烷氧基、(3-9c)环烷基、(3-9c)环烷基-(1-2c)烷基、芳基、芳基-(1-2c)烷基、杂环基、杂环基-(1-2c)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-2c)烷基,并且其中r8和r9任选地还被一个或更多个选自羟基、氟、氯、氰基、cf3、ocf3、(1-2c)烷基或(1-2c)烷氧基的取代基取代;
r7和r10独立地选自氢、(1-6c)烷基、(3-6c)环烷基、(3-6c)环烷基-(1-2c)烷基,并且其中r7和r10任选地还被一个或更多个选自羟基、氟、氯、氰基、cf3、ocf3、(1-2c)烷基或(1-2c)烷氧基的取代基取代;
遵从以下条件:
当z是n时,x仅是n;
当x和z两者是n时,w仅是n;并且
当r1是s(o)2r9并且r9是杂环基时,r6不是甲氧基;
其中式ii是:
其中:
r1选自:
(iii)5元或6元杂芳基,所述5元或6元杂芳基任选地被一个或更多个取代基取代,所述取代基独立地选自:卤素、三氟甲基、二氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氰基、硝基、(1-4c)烷基、nrarb、ora、c(o)ra、c(o)ora、oc(o)ra、n(rb)ora、c(o)n(rb)ra、n(rb)c(o)ra、s(o)pra(其中p是0、1或2)、so2n(rb)ra或n(rb)so2ra,
其中ra和rb各自独立地选自h或(1-4c)烷基,并且其中存在于所述取代基基团中的任何烷基部分任选地还被一个或更多个取代基取代,所述取代基选自:卤素、三氟甲基、二氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氰基、硝基、(1-4c)烷基、4-7元杂环基、nrcrd、orc、c(o)rc、c(o)orc、oc(o)rc、n(rd)orc、c(o)n(rd)rc、n(rd)c(o)rc、s(o)qrc(其中q是0、1或2)、so2n(rd)rc或n(rd)so2rc,其中rc和rd各自独立地选自h或(1-4c)烷基;或者
其中所述5元或6元杂芳基任选地稠合到4元、5元、6元或7元杂环,其中稠合的环体系任选地被一个或更多个取代基取代,所述取代基独立地选自:卤素、三氟甲基、二氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氰基、硝基、(1-4c)烷基、nrkrl、ork、c(o)rk、c(o)ork、oc(o)rk、n(rl)ork、c(o)n(rl)rk、n(rl)c(o)rk、s(o)prk(其中p是0、1或2)、so2n(rk)rl或n(rk)so2rl,其中rk和rl各自独立地选自h或(1-4c)烷基,
并且其中存在于所述取代基基团中的任何烷基部分任选地还被一个或更多个取代基取代,所述取代基选自:卤素、三氟甲基、二氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氰基、硝基、(1-4c)烷基、4-7元杂环基、nrmrn、orm、c(o)rm、c(o)orm、oc(o)rm、n(rn)orm、c(o)n(rn)rm、n(rn)c(o)rm、s(o)qrm(其中q是0、1或2)、so2n(rn)rm或n(rn)so2rm,其中rm和rn各自独立地选自h或(1-4c)烷基;或
(iv)基团-c(o)n(rf)re-或-s(o)2n(rf)re-;
其中re和rf各自独立地选自任选地被卤素或(1-2c)烷氧基取代的h或(1-4c)烷基;
或re和rf被连接,使得它们与它们所附接到的氮原子一起,形成4元、5元或6元杂环,其中所述环任选地被一个或更多个取代基取代,所述取代基独立地选自:卤素、三氟甲基、二氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氰基、硝基、(1-4c)烷基、nrgrh、org、c(o)rg、c(o)org、oc(o)rg、n(rh)org、c(o)n(rh)rg、n(rh)c(o)rg、s(o)prh(其中p是0、1或2)、so2n(rh)rg或n(rh)so2rg,其中rg和rh各自独立地选自h或(1-4c)烷基;
r2选自氢、氟、氯、(1-3c)烷氧基或(1-3c)氟烷氧基;
并且:
(iii)r3选自氢或(1-3c)烷基,并且r4选自(1-6c)烷基、(3-9c)环烷基、(3-9c)环烷基-(1-4c)烷基、芳基、芳基-(1-4c)烷基、杂环基、杂环基-(1-4c)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-4c)烷基,并且其中r4任选地还被一个或更多个取代基取代,所述取代基选自:羟基、氟、氯、氰基、cf3、chf2、ocf3、ochf2、(1-4c)烷基、nrorp、oro、c(o)ro、c(o)orp、oc(o)ro、n(rp)oro、c(o)n(rp)ro、n(rp)c(o)ro、s(o)pro(其中p是0、1或2)、so2n(rp)ro或n(rp)so2ro或(3-6c)环烷基、(3-6c)环烷基-(1-2c)烷基、4元杂环基、5元杂环基或6元杂环基、4元杂环基-(1-2c)烷基、5元杂环基-(1-2c)烷基或6元杂环基-(1-2c)烷基,其中ro和rp各自独立地选自h或(1-4c)烷基、(3-6c)环烷基或(3-6c)环烷基-(1-4c)烷基;或者
(iv)r3和r4被连接,使得它们与它们所附接到的氮原子一起,形成氮连接的4元杂环、5元杂环、6元杂环或7元杂环,
其中所述环任选地稠合到另外的3元、4元、5元或6元碳环或杂环、5元或6元杂芳环或者苯环以形成二环杂环体系,或者
通过螺碳原子连接到另外的4元、5元或6元碳环或杂环以形成螺二环体系;
并且其中所述杂环、二环体系或螺二环体系任选地被一个或更多个取代基取代,所述取代基独立地选自:卤素、三氟甲基、二氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氰基、硝基、(1-4c)烷基、nrirj、ori、c(o)ri、c(o)ori、oc(o)ri、n(rj)ori、c(o)n(rj)ri、n(rj)c(o)ri、s(o)qri(其中q是0、1或2)、so2n(rj)ri或n(rj)so2ri,其中ri和rj各自独立地选自h或(1-4c)烷基;
条件是所述化合物不是以下中的一种:
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(4-(1,2-二甲基-1h-咪唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-n8-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(4-(1,2-二甲基-1h-咪唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n8-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-n2-(2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(1-(2-甲氧基乙基)-2-甲基-1h-咪唑-5-基)苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(4-甲基磺酰基)哌嗪-1-基)苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(4-(1,3-二甲基-1h-吡唑-4-基)-2-甲氧基苯基)-n8-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-8-(6-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛-2-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n8-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-5-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-(二氟甲氧基)-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-n8-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
(4-(3-甲氧基-4-((8-((2-甲氧基-2-甲基丙基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)氨基)苯基)-1-甲基-1h-吡唑-5-基)甲醇;
其中式iii是
其中:
x是ch或n;
y是n或c-h;
r2选自(1-6c)烷基、(1-8c)杂烷基、芳基、芳基(1-2c)烷基、5元或6元杂芳基、5元或6元杂芳基(1-2c)烷基、3元至6元杂环基、3元至6元杂环基(1-2c)烷基、(3-8c)环烷基、(3-8c)环烷基(1-2c)烷基、nr11r12、or13、c(o)r13、c(o)or13、oc(o)r13、n(r14)or13、n(r14)c(o)or13、c(o)n(r14)r13、n(r14)c(o)r13、s(o)xr13(其中x是0、1或2)、so2n(r14)r13或n(r14)so2r13;
并且其中r2任选地被一个或更多个取代基基团取代,所述取代基基团选自:氟、氯、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、s(o)xch3(其中x是0、1或2)、甲基氨基或二甲基氨基、芳基、芳基(1-2c)烷基、杂芳基、杂芳基(1-2c)烷基、杂环基、杂环基(1-2c)烷基、(3-8c)环烷基或(3-8c)环烷基(1-2c)烷基,
并且其中存在于在r2上的取代基基团内的任何(1-4c)烷基、(1-4c)烷氧基、芳基、杂芳基、杂环基或(3-8c)环烷基部分任选地还被以下取代:氟、氯、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、(1-4c)烷基、nrcrd、orc、c(o)rc、c(o)orc、oc(o)rc、n(rd)orc、c(o)n(rd)rc、n(rd)c(o)rc、s(o)yrc(其中y是0、1或2)、so2n(rd)rc或n(rd)so2rc,其中rc和rd各自独立地选自h或(1-4c)烷基;
r3是氢、(1-4c)烷基、(3-6c)环烷基、卤素、cf3、cn和(1-4c)烷氧基;
r4是氢、(1-3c)烷基、氟、氯或cf3;
ar具有式:
其中:
(iii)a1、a2和a3全部是ch;或
(iv)a3是ch,并且a1或a2选自n或ch;
r5是氢、氰基、(1-3c)烷基、(1-3c)氟烷基、(1-3c)烷氧基、(1-3c)氟烷氧基、卤素、(1-3c)烷酰基、c(o)nr15r16或s(o)2nr15r16,并且其中r15和r16各自独立地选自h或(1-3c)烷基,并且其中存在于r5取代基基团内的任何烷基部分或烷氧基部分任选地还被羟基或甲氧基取代;
r6是卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、脲基、(1-6c)烷基、(2-6c)烯基、(2-6c)炔基,
或r6是下式的基团:
-l1-l2-r17
其中
l1不存在或是式-[cr18r19]n-的连接基团,其中n是选自1、2、3或4的整数,并且r18和r19各自独立地选自氢或(1-2c)烷基;
l2不存在或选自o、s、so、so2、n(r20)、c(o)、c(o)o、oc(o)、ch(or20)、c(o)n(r20)、n(r20)c(o)、n(r20)c(o)n(r21)、s(o)2n(r20)或n(r21)so2,其中r20和r21各自独立地选自氢或(1-2c)烷基;并且
r17是(1-6c)烷基、芳基、芳基-(1-6c)烷基、(3-6c)环烷基、(3-6c)环烷基-(1-4c)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-4c)烷基、杂环基、杂环基-(1-4c)烷基,
并且其中r17任选地还被一个或更多个取代基基团取代,所述取代基基团独立地选自:氧代、卤素、氰基、硝基、羟基、nr22r23、(1-4c)烷氧基、(1-4c)烷基、(3-8c)环烷基、(3-8c)环烷基-(1-3c)烷基、(1-5c)烷酰基、(1-5c)烷基磺酰基、杂环基、杂环基-(1-2c)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-2c)烷基、conr22r23和so2nr22r23;其中r22和r23各自独立地选自氢、(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基或(3-6c)环烷基(1-2c)烷基;或者r22和r23能够被连接,使得它们与它们所附接到的氮原子一起,形成4-6元杂环;
并且其中当所述取代基基团包括烷基、环烷基、杂环基或杂芳基部分时,那么所述部分任选地还被以下取代:羟基、氟、氯、氰基、cf3、ocf3、(1-2c)烷基、(1-2c)烷氧基、so2(1-2c)烷基或nrerf(其中re和rf各自独立地选自氢、(1-3c)烷基、(3-6c)环烷基或(3-6c)环烷基(1-2c)烷基);
或r17是具有下式的基团:
-l3-l4-r24
其中
l3不存在或是式-[cr25r26]n-的连接基团,其中n是选自1、2、3或4的整数,并且r25和r26各自独立地选自氢或(1-2c)烷基;
l4不存在或选自o、s、so、so2、n(r27)、c(o)、c(o)o、oc(o)、ch(or27)、c(o)n(r27)、n(r27)c(o)、n(r27)c(o)n(r28)、s(o)2n(r27)或n(r28)so2,其中r27和r28各自独立地选自氢或(1-2c)烷基;并且
r24是(1-6c)烷基、芳基、芳基-(1-6c)烷基、(3-6c)环烷基、(3-6c)环烷基-(1-4c)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-4c)烷基、杂环基、杂环基-(1-4c)烷基;
r12选自氢、(1-6c)烷基、(1-6c)烷氧基、(3-6c)环烷基、(3-6c)环烷基-(1-2c)烷基、芳基、芳基-(1-2c)烷基、杂环基、杂环基-(1-2c)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-2c)烷基,并且其中r12任选地还被一个或更多个选自羟基、氟、氯、氰基、cf3、ocf3、(1-2c)烷基或(1-2c)烷氧基的取代基取代;
r13选自氢、(1-6c)烷基、(1-6c)烷氧基、(3-6c)环烷基、(3-6c)环烷基-(1-2c)烷基、芳基、芳基-(1-2c)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-2c)烷基,并且其中r13任选地还被一个或更多个选自羟基、氟、氯、氰基、cf3、ocf3、(1-2c)烷基或(1-2c)烷氧基的取代基取代;
r11和r14独立地选自氢、(1-6c)烷基、(3-6c)环烷基、(3-6c)环烷基-(1-2c)烷基,并且其中r11和r14任选地还被一个或更多个选自羟基、氟、氯、氰基、cf3、ocf3、(1-2c)烷基或(1-2c)烷氧基的取代基取代;遵从以下条件:
当y是n时,x可以仅是n;并且
当x和y两者是n时,r3选自h或氟,并且r2不是nr11r12基团;
其中式iv是:
其中:
r1是氢、(1-5c)烷基、(1-5c)氟烷基、(3-8c)环烷基、(3-8c)环烷基-(1-4c)烷基、芳基、芳基-(1-4c)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-4c)烷基、-s(o)2-ra、-c(o)-ra或-c(o)-o-ra,其中ra是(1-5c)烷基、(3-8c)环烷基、(3-8c)环烷基-(1-4c)烷基、芳基、芳基-(1-4c)烷基、杂芳基或杂芳基-(1-4c)烷基,并且其中存在于r1取代基基团中的任何(1-5c)烷基、(3-8c)环烷基、(3-8c)环烷基-(1-4c)烷基、芳基、芳基-(1-4c)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-4c)烷基基团任选地被甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、羧基、氨基甲酰基或氨磺酰基取代;
r2是芳基、芳基(1-2c)烷基、5元或6元杂芳基或者5元或6元杂芳基(1-2c)烷基,
其中r2任选地被一个或更多个取代基取代,所述取代基选自:
卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基,
或下式的基团:
l-l0-rb
其中
l不存在或是式-[crgrh]n-的连接基团,其中n是选自1、2、3或4的整数,并且rg和rh各自独立地选自氢或(1-2c)烷基;
l0不存在或选自o、s、so、so2、n(rc)、c(o)、c(o)o、oc(o)、ch(orc)、c(o)n(rc)、n(rc)c(o)、n(rc)c(o)n(rd)、s(o)2n(rc)或n(rc)so2,其中rc和rd各自独立地选自氢或(1-2c)烷基;并且
rb是(1-4c)烷基、芳基、芳基-(1-4c)烷基、(3-6c)环烷基、(3-6c)环烷基-(1-4c)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-4c)烷基、杂环基、或杂环基-(1-4c)烷基;
并且其中rb任选地还被一个或更多个取代基取代,所述取代基独立地选自:氧代、卤素、氰基、硝基、羟基、nrerf、(1-5c)烷基、(1-5c)烷氧基、(1-5c)烷酰基、(1-5c)磺酰基或芳基;并且其中re和rf各自独立地选自氢或(1-4c)烷基或(3-6c)环烷基-(1-4c)烷基;或re和rf能够被连接,使得它们与它们所附接到的氮原子一起,形成4-7元杂环、杂芳基环或碳环;
r3是h、(1-3c)烷基、卤素或cf3;
r4是氰基、(1-3c)烷基、(1-3c)氟烷基、(1-3c)烷氧基、(1-3c)全氟烷氧基、卤素、(1-3c)烷酰基、c(o)nrirj或s(o)2nrirj;其中ri和rj各自独立地选自h或(1-3c)烷基;
x是ch或cr5;
w、y和z各自独立地选自n、ch或cr5;
r5是卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、脲基、(1-6c)烷基、(2-6c)烯基、(2-6c)炔基,
或r5是下式的基团:
-l1-l2-r7
其中
l1不存在或是式-[cr8r9]n-的连接基团,其中n是选自1、2、3或4的整数,并且r8和r9各自独立地选自氢或(1-2c)烷基;
l2不存在或选自o、s、so、so2、n(r10)、c(o)、c(o)o、oc(o)、ch(or10)、c(o)n(r10)、n(r10)c(o)、n(r10)c(o)n(r11)、s(o)2n(r10)或n(r13)so2,其中r10和r11各自独立地选自氢或(1-2c)烷基;并且
r7是(1-6c)烷基、芳基、芳基-(1-6c)烷基、(3-6c)环烷基、(3-6c)环烷基-(1-6c)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6c)烷基、杂环基、杂环基-(1-6c)烷基,
并且其中r7任选地还被一个或更多个取代基取代,所述取代基独立地选自:氢、氧代、卤素、氰基、硝基、羟基、nr12r13、(1-4c)烷氧基、(1-5c)烷基、(3-8c)环烷基、(3-8c)环烷基-(1-5c)烷基、芳基、芳基-(1-5c)烷基、(1-5c)烷酰基、(1-5c)烷基磺酰基、杂环基、杂环基-(1-5c)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-5c)烷基、conr12r13和so2nr12r13;
r12和r13各自独立地选自氢或(1-2c)烷基;或r12和r13能够被连接,使得它们与它们所附接到的氮原子一起,形成4-7元杂环或杂芳基环;
或w和z两者、w和y两者、或z和x两者是cr5,并且在相邻碳原子上的r5基团被连接,使得它们与它们所附接到的碳原子一起,形成稠合的4-7元杂环、杂芳基环或碳环。
26.根据权利要求25所述的方法,其中所述mps1抑制剂选自由以下组成的组:nms-p715、bay1217389、bay1161909、cct289346、式i的化合物、式ii的化合物、式iii的化合物和式iv的化合物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
27.根据权利要求25所述的方法,其中所述mps1抑制剂选自由以下组成的组:式i的化合物、式ii的化合物、式iii的化合物和式iv的化合物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
28.根据权利要求25所述的方法,其中所述mps1抑制剂选自由以下组成的组:式i的化合物或式ii的化合物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
29.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述mps1抑制剂选自以下:
5-(呋喃-2-基)-n-(4-甲氧基苯基)异喹啉-3-胺;
n-(4-甲氧基苯基)-5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)异喹啉-3-胺;
n-(2-甲氧基-4-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)苯基)-5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)异喹啉-3-胺;
n-(2,4-二甲氧基苯基)-5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)异喹啉-3-胺;
3-氯-n,n-二甲基-4-((5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氨基)苯甲酰胺;
3-甲氧基-n,n-二甲基-4-((5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氨基)苯甲酰胺;
(3-甲氧基-4-((5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氨基)苯基)(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)甲酮;
n-(2-氯-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)异喹啉-3-胺;
(3-氯-4-((5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氨基)苯基)(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)甲酮;
(3-甲氧基-4-((5-(吡啶-3-基)异喹啉-3-基)氨基)苯基)(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)甲酮;
n-(4-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-2-甲氧基苯基)-5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)异喹啉-3-胺;
(3-甲氧基-4-((8-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)氨基)苯基)(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)甲酮;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-氯-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-氯-4-(1-甲基-1h-咪唑-5-基)苯基)-5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)异喹啉-3-胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)异喹啉-3-胺;
(3-甲氧基-4-((5-(嘧啶-5-基)异喹啉-3-基)氨基)苯基)(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)甲酮;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-咪唑-5-基)苯基)-5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)异喹啉-3-胺;
(4-((5-(1,5-二甲基-1h-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氨基)-3-甲氧基苯基)(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)甲酮;
(3-甲氧基-4-((5-(1-甲基-1h-吡唑-3-基)异喹啉-3-基)氨基)苯基)(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)甲酮;
n-(2-氯-4-(1,2-二甲基-1h-咪唑-5-基)苯基)-5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)异喹啉-3-胺;
n-(4-(1,2-二甲基-1h-咪唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)异喹啉-3-胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-苯基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
8-环丙基-n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-甲氧基-5-甲基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
(3-甲氧基-4-((5-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)异喹啉-3-基)氨基)苯基)(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)甲酮;
(4-((5-(1,3-二甲基-1h-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氨基)-3-甲氧基苯基)(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)甲酮;
(4-((5-(1-异丙基-1h-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氨基)-3-甲氧基苯基)(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)甲酮;
4-((5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氨基)-n-(1-甲基哌啶-4-基)-3-(三氟甲氧基)苯甲酰胺;
(4-((5-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)异喹啉-3-基)氨基)-3-甲氧基苯基)(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)甲酮;
(3-甲氧基-4-((5-(1-甲基-1h-咪唑-5-基)异喹啉-3-基)氨基)苯基)(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)甲酮;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-(吡咯烷-1-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(1,2-二甲基-1h-咪唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-8-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
4-(4-(3-((2-甲氧基-4-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-羰基)苯基)氨基)异喹啉-5-基)-1h-吡唑-1-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯;
(3-甲氧基-4-((5-(1-(哌啶-4-基)-1h-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氨基)苯基)(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)甲酮;
(3-甲氧基-4-((5-(1-(1-甲基哌啶-4-基)-1h-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氨基)苯基)(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)甲酮;
(3-甲氧基-4-((5-(1-(2-甲氧基乙基)-1h-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氨基)苯基)(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)甲酮;
n8,n8-二乙基-n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n8-环戊基-n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
(4-((5-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-1h-吡唑-4-基)异喹啉-3-基)氨基)-3-甲氧基苯基)(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)甲酮;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-2,6-萘啶-3-胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-(哌啶-1-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n8-环己基-n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-(3-甲基吡咯烷-1-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
8-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(1,2-二甲基-1h-咪唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-2,6-萘啶-3-胺;
n8-(环丙基甲基)-n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
8-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-n-(2-甲基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n8-环戊基-n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-n8-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-乙氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-异丙氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-(2-甲氧基乙氧基)-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n8-异戊基-n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-吗啉基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
8-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)-n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-(2-甲基吡咯烷-1-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n8-异丁基-n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
8-(环己基硫代)-n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-(6-氮杂螺[3.4]辛-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n8-环己基-n2-(2-甲氧基-4-(1-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
8-(1-乙基-1h-吡唑-4-基)-n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
8-(1-异丙基-1h-吡唑-4-基)-n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n1-(环丙基甲基)-n7-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-2,6-萘啶-1,7-二胺;
n1-环己基-n7-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-2,6-萘啶-1,7-二胺;
n8-环己基-n2-(4-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-1h-吡唑-4-基)-2-甲氧基苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-n8-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n8-(环丙基甲基)-n2-(2-甲基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n8-环己基-n2-(2-甲基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n8-(环丙基甲基)-n2-(2-乙氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n8-(环己基甲基)-n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
2-(4-(4-((8-(环己基氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)-1h-吡唑-1-基)乙醇;
8-(环丙基甲氧基)-n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-((2-((2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)氨基)-2-甲基丙-2-醇;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-n8-(氧杂环丁-3-基甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n8-(3,3-二甲基丁-2-基)-n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
3-((2-((2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)氨基)-2,2-二甲基丙-1-醇;
n2-(2-乙氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-n8-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-6-吗啉基吡啶-3-基)-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-6-(甲基磺酰基)吡啶-3-基)-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-咪唑-5-基)苯基)-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(4-(1,3-二甲基-1h-吡唑-4-基)-2-甲氧基苯基)-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n8-(1-环丙基乙基)-n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
2-(4-(3-甲氧基-4-((8-((四氢-2h-吡喃-4-基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)氨基)苯基)-1h-吡唑-1-基)乙醇;
n2-(4-(1,5-二甲基-1h-吡唑-4-基)-2-甲氧基苯基)-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
(r)-n8-(3,3-二甲基丁-2-基)-n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
(s)-n8-(3,3-二甲基丁-2-基)-n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-n8-(四氢呋喃-3-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-n8-((四氢呋喃-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
1-(2-((2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)吡咯烷-3-醇;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-n8-甲基-n8-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n8-(叔丁基)-n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-n8-(1-甲基环己基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
8-(1-(2,2-二氟乙基)-1h-吡唑-4-基)-n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(4-(1,2-二甲基-1h-咪唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-吗啉基苯基)-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n8-(2,2-二氟丙基)-n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n8-(3-甲氧基-2,2-二甲基丙基)-n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n8-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-n8-(2,2,2-三氟乙基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(((2-((2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)氨基)甲基)环丁醇;
8-氯-n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(2-乙基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-2-(三氟甲氧基)苯基)-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-n8-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-n8,n8-二甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-((2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺;
n2-(2-甲氧基-4-(4-吗啉基哌啶-1-基)苯基)-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-n8-((3-甲基氧杂环丁-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(哌啶-1-基)苯基)-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-((2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-2-甲基丙烷-2-磺酰胺;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-n8-(氧杂环丁-3-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
(1-(3-甲氧基-4-((8-(新戊基氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)氨基)苯基)哌啶-4-基)(吗啉基)甲酮;
n2-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
1-(((2-((2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)氨基)甲基)环丙醇;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-n8-(1-甲基哌啶-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
2-((2-((2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)氨基)-2-甲基丙-1-醇;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-n8-(氧杂环丁-2-基甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-氯-4-吗啉基苯基)-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)苯基)-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-n8-((3-甲基四氢呋喃-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(4-(1,5-二甲基-1h-吡唑-4-基)-2-甲氧基苯基)-8-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(4-(1,5-二甲基-1h-吡唑-4-基)-2-甲氧基苯基)-n8-((3-甲基氧杂环丁-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(4-(1,5-二甲基-1h-吡唑-4-基)-2-甲氧基苯基)-n8-(2-甲氧基-2-甲基丙基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(4-(1,2-二甲基-1h-咪唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-n8-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(4-(1,2-二甲基-1h-咪唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-乙氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
2-((2-((2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)氨基)乙醇;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-n8-(2-甲氧基乙基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
1-((2-((2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)氨基)丙-2-醇;
2-((2-((2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)氨基)丙-1-醇;
n2-(4-(1,5-二甲基-1h-吡唑-4-基)-2-甲氧基苯基)-n8-((3-甲基四氢呋喃-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
4-(2-((2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)硫代吗啉1,1-二氧化物;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-5-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-(6-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛-2-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)氮杂环丁烷-3-甲腈;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-(2-氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬-7-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.5]壬-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n8-((3-氟氧杂环丁-3-基)甲基)-n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(4-氯-2-甲氧基苯基)-8-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2,4-二氯苯基)-8-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
4-((8-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苄腈;
n-(2-氯-4-(甲基磺酰基)苯基)-8-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-氯-4-(嘧啶-5-基)苯基)-8-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-氯-4-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基)-8-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n8-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-n2-(2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
6-环丙基-n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
2-((2-((2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)氨基)丙烷-1,3-二醇;
3-甲氧基-2-((2-((2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)氨基)丙-1-醇;
(3-(((2-((2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)氨基)甲基)氧杂环丁-3-基)甲醇;
(s)-n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-n8-((3-甲基四氢呋喃-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
(r)-n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-n8-((3-甲基四氢呋喃-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(4-氯-2-氟苯基)-8-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
4-((8-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)氨基)-3-氯苄腈;
n2-(2-甲氧基-4-(1-(2-甲氧基乙基)-2-甲基-1h-咪唑-5-基)苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-(吡啶-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n8-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-n2-(2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-(2-甲基吗啉基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
(4-(3-甲氧基-4-((8-((2-甲氧基-2-甲基丙基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)氨基)苯基)-1-甲基-1h-吡唑-5-基)甲醇;
(4-(3-甲氧基-4-((8-(((3-甲基四氢呋喃-3-基)甲基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)氨基)苯基)-1-甲基-1h-吡唑-5-基)甲醇;
n8-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-n2-(2-甲氧基-4-(1-(2-甲氧基乙基)-2-甲基-1h-咪唑-5-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(1-(2-甲氧基乙基)-2-甲基-1h-咪唑-5-基)苯基)-n8-((3-甲基四氢呋喃-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-n8-(2-甲氧基-2-甲基丙基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-n8-((3-甲基四氢呋喃-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
8-(3,6-二氢-2h-吡喃-4-基)-n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n8-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-n2-(2-甲氧基-6-(1-甲基-1h-四唑-5-基)吡啶-3-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(6-(1,2-二甲基-1h-咪唑-5-基)-2-甲氧基吡啶-3-基)-n8-(2-甲氧基-2-甲基丙基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n8-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-四唑-5-基)苯基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-(嘧啶-5-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-n8-(1-(四氢呋喃-3-基)乙基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(4-(1,3-二甲基-1h-吡唑-4-基)-2-甲氧基苯基)-n8-(2-甲氧基-2-甲基丙基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(4-(1,3-二甲基-1h-吡唑-4-基)-2-甲氧基苯基)-n8-((3-甲基四氢呋喃-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-(4-甲氧基哌啶-1-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)哌啶-4-甲腈;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-8-(4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(4-(1,3-二甲基-1h-吡唑-4-基)-2-甲氧基苯基)-n8-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-8-(6-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛-2-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(6-(1,3-二甲基-1h-吡唑-4-基)-2-甲氧基吡啶-3-基)-n8-(2-甲氧基-2-甲基丙基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(6-(1,5-二甲基-1h-吡唑-4-基)-2-甲氧基吡啶-3-基)-n8-(2-甲氧基-2-甲基丙基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n8-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-n2-(2-甲氧基-6-(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)吡啶-3-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n8-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-n2-(2-甲氧基-6-(2-甲基-2h-1,2,3-三唑-4-基)吡啶-3-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
(3-甲氧基-4-((8-((2-甲氧基-2-甲基丙基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)氨基)苯基)(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)甲酮;
3-甲氧基-4-((8-((2-甲氧基-2-甲基丙基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)氨基)-n,n-二甲基苯甲酰胺;
(3-甲氧基-4-((8-((2-甲氧基-2-甲基丙基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)氨基)苯基)(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮;
(1-(2-((2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)吡咯烷-3-基)甲醇;
(1-(2-((2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)哌啶-3-基)甲醇;
(4-(2-((2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)吗啉-2-基)甲醇;
n2-(2-(二氟甲氧基)-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-n8-(2-甲氧基-2-甲基丙基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-(二氟甲氧基)-4-氟苯基)-n8-(2-甲氧基-2-甲基丙基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(4-(1-乙基-1h-吡唑-4-基)-2-甲氧基苯基)-n8-(2-甲氧基-2-甲基丙基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
(3-甲氧基-4-((8-(新戊基氨基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)氨基)苯基)(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)甲酮;
n2-(2-甲氧基-4-(四氢-2h-吡喃-4-基)苯基)-n8-((3-甲基四氢呋喃-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(4-氯-2-(二氟甲氧基)苯基)-n8-(2-甲氧基-2-甲基丙基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5-甲基-n8-((3-甲基氧杂环丁-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5-甲基-n8-((3-甲基四氢呋喃-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5-甲基-8-(6-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛-2-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n8-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-(二氟甲氧基)-4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基)-n8-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
(4-(3-甲氧基-4-((8-((2-甲氧基-2-甲基丙基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-基)氨基)苯基)-1-甲基-1h-吡唑-5-基)甲醇;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-((3-甲基四氢呋喃-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
1-(((2-((2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)氨基)甲基)环丁醇;
1-(2-((2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-甲腈;
n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-8-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)哌啶-4-甲腈;
1-(2-((2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-甲基氮杂环丁-3-醇;
n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-((3-甲基氧杂环丁-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-8-(2-氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬-7-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(((2-((2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)氨基)甲基)环丙醇;
n2-(4-(1,2-二甲基-1h-咪唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-n8-((3-甲基四氢呋喃-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(4-(1,2-二甲基-1h-咪唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-8-(2-氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬-7-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((4-(1,2-二甲基-1h-咪唑-5-基)-2-甲氧基苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)哌啶-4-甲腈;
1-(2-((4-(1,2-二甲基-1h-咪唑-5-基)-2-甲氧基苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-甲腈;
n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-8-(1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
8-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)-n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-8-(4-甲氧基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-8-(3-甲氧基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-8-(2-甲基吗啉基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-8-(4-甲氧基-4-甲基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
8-(3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基)-n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
8-(3-(二甲基氨基)氮杂环丁-1-基)-n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)哌啶-4-醇;
n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-8-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇;
1-(2-((2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-4-甲基哌啶-4-甲腈;
1-(2-((2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)吡咯烷-3-甲腈;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-咪唑-2-基)苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(噁唑-2-基)苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-8-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
8-(3,3-二甲基氮杂环丁-1-基)-n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-甲基吡咯烷-3-甲腈;
8-(2,2-二甲基氮杂环丁-1-基)-n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-8-(3-(三氟甲基)氮杂环丁-1-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-8-(2-氮杂螺[3.3]庚-2-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
(r)-n8-(3,3-二甲基丁-2-基)-n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
(s)-n8-(3,3-二甲基丁-2-基)-n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-n8-((1-甲氧基环丁基)甲基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-(1-甲基氮杂环丁-3-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-(氧杂环丁-3-基甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-8-(吡咯烷-1-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-8-(2-氮杂螺[3.4]辛-2-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-乙基氮杂环丁-3-醇;
n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-(1-甲基哌啶-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
8-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)-n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-((四氢-2h-吡喃-4-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-((4-甲基四氢-2h-吡喃-4-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
1-(2-((2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-4-乙基哌啶-4-甲腈;
n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-(2-(3-甲基四氢呋喃-3-基)乙基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-(1-(四氢-2h-吡喃-4-基)乙基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-(戊-3-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-(四氢呋喃-3-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
8-(3-乙氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)-n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-8-(3-乙基-3-甲氧基氮杂环丁-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
8-(3-乙氧基-3-乙基氮杂环丁-1-基)-n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-8-(3-异丙基-3-甲氧基氮杂环丁-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
8-(3-乙氧基-3-异丙基氮杂环丁-1-基)-n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-乙基氮杂环丁烷-3-甲腈;
1-(2-((2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-异丙基氮杂环丁烷-3-甲腈;
1-(2-((2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-2,2,3-三甲基氮杂环丁烷-3-甲腈;
n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-8-(3-甲氧基-2,2-二甲基氮杂环丁-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-8-(3-甲氧基-2,2,3-三甲基氮杂环丁-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-2,2-二甲基氮杂环丁烷-3-甲腈;
n2-(2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-(1-甲基哌啶-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
8-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)-n-(2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-((四氢-2h-吡喃-4-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-((4-甲基四氢-2h-吡喃-4-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
4-乙基-1-(2-((2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)哌啶-4-甲腈;
n2-(2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-(2-(3-甲基四氢呋喃-3-基)乙基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-(1-(四氢-2h-吡喃-4-基)乙基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-(戊-3-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n2-(2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-(四氢呋喃-3-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
8-(3-乙氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)-n-(2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
8-(3-乙基-3-甲氧基氮杂环丁-1-基)-n-(2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
8-(3-乙氧基-3-乙基氮杂环丁-1-基)-n-(2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
8-(3-异丙基-3-甲氧基氮杂环丁-1-基)-n-(2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
8-(3-乙氧基-3-异丙基氮杂环丁-1-基)-n-(2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
3-乙基-1-(2-((2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)氮杂环丁烷-3-甲腈;
3-异丙基-1-(2-((2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)氮杂环丁烷-3-甲腈;
1-(2-((2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-2,2,3-三甲基氮杂环丁烷-3-甲腈;
8-(3-甲氧基-2,2-二甲基氮杂环丁-1-基)-n-(2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
8-(3-甲氧基-2,2,3-三甲基氮杂环丁-1-基)-n-(2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((2-甲氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-2,2-二甲基氮杂环丁烷-3-甲腈;
8-(3,3-二甲基氮杂环丁-1-基)-n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-四唑-5-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-四唑-5-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-4-甲基哌啶-4-甲腈;
8-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)-n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-四唑-5-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-四唑-5-基)苯基)-8-(4-甲氧基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-四唑-5-基)苯基)-8-(4-甲氧基-4-甲基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-四唑-5-基)苯基)-6-甲基-8-(1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-四唑-5-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-甲腈;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-四唑-5-基)苯基)-6-甲基-n8-((3-甲基四氢呋喃-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-四唑-5-基)苯基)-6-甲基-8-(2-氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬-7-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-四唑-5-基)苯基)-6-甲基-n8-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-四唑-5-基)苯基)-6-甲基-8-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-四唑-5-基)苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-(二氟甲氧基)-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-8-(3,3-二甲基氮杂环丁-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((2-(二氟甲氧基)-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-4-甲基哌啶-4-甲腈;
n-(2-(二氟甲氧基)-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-8-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-(二氟甲氧基)-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-8-(4-甲氧基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-(二氟甲氧基)-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-8-(4-甲氧基-4-甲基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-(二氟甲氧基)-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-8-(1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((2-(二氟甲氧基)-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-甲腈;
n2-(2-(二氟甲氧基)-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-((3-甲基四氢呋喃-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-(二氟甲氧基)-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-8-(2-氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬-7-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(2-(二氟甲氧基)-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-(二氟甲氧基)-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-8-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(2-(二氟甲氧基)-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
8-(3,3-二甲基氮杂环丁-1-基)-n-(4-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((4-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-4-甲基哌啶-4-甲腈;
n-(4-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苯基)-8-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苯基)-8-(4-甲氧基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苯基)-8-(4-甲氧基-4-甲基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-8-(1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((4-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-甲腈;
n2-(4-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-n8-((3-甲基四氢呋喃-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(4-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-8-(2-氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬-7-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(4-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-n8-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(4-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-8-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(4-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
8-(3,3-二甲基氮杂环丁-1-基)-n-(2-乙氧基-4-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((2-乙氧基-4-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-4-甲基哌啶-4-甲腈;
n-(2-乙氧基-4-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-8-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-乙氧基-4-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-8-(4-甲氧基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-乙氧基-4-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-8-(4-甲氧基-4-甲基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-乙氧基-4-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-8-(1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((2-乙氧基-4-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-甲腈;
n2-(2-乙氧基-4-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-((3-甲基四氢呋喃-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-乙氧基-4-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-8-(2-氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬-7-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(2-乙氧基-4-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-乙氧基-4-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-8-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(2-乙氧基-4-(4-乙基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苯基)-8-(3,3-二甲基氮杂环丁-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-4-甲基哌啶-4-甲腈;
n-(4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苯基)-8-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苯基)-8-(4-甲氧基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苯基)-8-(4-甲氧基-4-甲基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-8-(1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-甲腈;
n2-(4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-n8-((3-甲基四氢呋喃-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-8-(2-氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬-7-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-n8-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-8-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-乙氧基苯基)-8-(3,3-二甲基氮杂环丁-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-乙氧基苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-4-甲基哌啶-4-甲腈;
n-(4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-乙氧基苯基)-8-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-乙氧基苯基)-8-(4-甲氧基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-乙氧基苯基)-8-(4-甲氧基-4-甲基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-乙氧基苯基)-6-甲基-8-(1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-乙氧基苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-甲腈;
n2-(4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-乙氧基苯基)-6-甲基-n8-((3-甲基四氢呋喃-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-乙氧基苯基)-6-甲基-8-(2-氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬-7-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-乙氧基苯基)-6-甲基-n8-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-乙氧基苯基)-6-甲基-8-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-乙氧基苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
8-(3,3-二甲基氮杂环丁-1-基)-n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-4-甲基哌啶-4-甲腈;
8-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)-n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)苯基)-8-(4-甲氧基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)苯基)-8-(4-甲氧基-4-甲基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)苯基)-6-甲基-8-(1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-甲腈;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)苯基)-6-甲基-n8-((3-甲基四氢呋喃-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)苯基)-6-甲基-8-(2-氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬-7-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)苯基)-6-甲基-n8-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)苯基)-6-甲基-8-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(1,2-二甲基-1h-咪唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-8-(3,3-二甲基氮杂环丁-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((4-(1,2-二甲基-1h-咪唑-5-基)-2-甲氧基苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-4-甲基哌啶-4-甲腈;
n-(4-(1,2-二甲基-1h-咪唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-8-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(1,2-二甲基-1h-咪唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-8-(4-甲氧基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(1,2-二甲基-1h-咪唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-8-(4-甲氧基-4-甲基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(1,2-二甲基-1h-咪唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-8-(1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((4-(1,2-二甲基-1h-咪唑-5-基)-2-甲氧基苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-甲腈;
n-(4-(1,2-二甲基-1h-咪唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-8-(2-氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬-7-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(4-(1,2-二甲基-1h-咪唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-n8-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(4-(1,2-二甲基-1h-咪唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-8-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(1,5-二甲基-1h-咪唑-2-基)-2-甲氧基苯基)-8-(3,3-二甲基氮杂环丁-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((4-(1,5-二甲基-1h-咪唑-2-基)-2-甲氧基苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-4-甲基哌啶-4-甲腈;
n-(4-(1,5-二甲基-1h-咪唑-2-基)-2-甲氧基苯基)-8-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(1,5-二甲基-1h-咪唑-2-基)-2-甲氧基苯基)-8-(4-甲氧基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(1,5-二甲基-1h-咪唑-2-基)-2-甲氧基苯基)-8-(4-甲氧基-4-甲基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(1,5-二甲基-1h-咪唑-2-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-8-(1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((4-(1,5-二甲基-1h-咪唑-2-基)-2-甲氧基苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-甲腈;
n2-(4-(1,5-二甲基-1h-咪唑-2-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-n8-((3-甲基四氢呋喃-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(4-(1,5-二甲基-1h-咪唑-2-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-8-(2-氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬-7-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(4-(1,5-二甲基-1h-咪唑-2-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-n8-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(4-(1,5-二甲基-1h-咪唑-2-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-8-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(4-(1,5-二甲基-1h-咪唑-2-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
8-(3,3-二甲基氮杂环丁-1-基)-n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-咪唑-2-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-咪唑-2-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-4-甲基哌啶-4-甲腈;
8-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)-n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-咪唑-2-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-咪唑-2-基)苯基)-8-(4-甲氧基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-咪唑-2-基)苯基)-8-(4-甲氧基-4-甲基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-咪唑-2-基)苯基)-6-甲基-8-(1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-咪唑-2-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-甲腈;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-咪唑-2-基)苯基)-6-甲基-n8-((3-甲基四氢呋喃-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-咪唑-2-基)苯基)-6-甲基-8-(2-氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬-7-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-咪唑-2-基)苯基)-6-甲基-n8-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(2-甲氧基-4-(1-甲基-1h-咪唑-2-基)苯基)-6-甲基-8-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
8-(3,3-二甲基氮杂环丁-1-基)-n-(4-(2,4-二甲基噁唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((4-(2,4-二甲基噁唑-5-基)-2-甲氧基苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-4-甲基哌啶-4-甲腈;
n-(4-(2,4-二甲基噁唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-8-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(2,4-二甲基噁唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-8-(4-甲氧基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(2,4-二甲基噁唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-8-(4-甲氧基-4-甲基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(2,4-二甲基噁唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-8-(1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((4-(2,4-二甲基噁唑-5-基)-2-甲氧基苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-甲腈;
n2-(4-(2,4-二甲基噁唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-n8-((3-甲基四氢呋喃-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(4-(2,4-二甲基噁唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-8-(2-氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬-7-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(4-(2,4-二甲基噁唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-n8-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(4-(2,4-二甲基噁唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-8-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(4-(2,4-二甲基噁唑-5-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
8-(3,3-二甲基氮杂环丁-1-基)-n-(4-(2,4-二甲基噁唑-5-基)-2-乙氧基苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((4-(2,4-二甲基噁唑-5-基)-2-乙氧基苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-4-甲基哌啶-4-甲腈;
n-(4-(2,4-二甲基噁唑-5-基)-2-乙氧基苯基)-8-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(2,4-二甲基噁唑-5-基)-2-乙氧基苯基)-8-(4-甲氧基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(2,4-二甲基噁唑-5-基)-2-乙氧基苯基)-8-(4-甲氧基-4-甲基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(2,4-二甲基噁唑-5-基)-2-乙氧基苯基)-6-甲基-8-(1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((4-(2,4-二甲基噁唑-5-基)-2-乙氧基苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-甲腈;
n2-(4-(2,4-二甲基噁唑-5-基)-2-乙氧基苯基)-6-甲基-n8-((3-甲基四氢呋喃-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(4-(2,4-二甲基噁唑-5-基)-2-乙氧基苯基)-6-甲基-8-(2-氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬-7-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(4-(2,4-二甲基噁唑-5-基)-2-乙氧基苯基)-6-甲基-n8-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(4-(2,4-二甲基噁唑-5-基)-2-乙氧基苯基)-6-甲基-8-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(4-(2,4-二甲基噁唑-5-基)-2-乙氧基苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
8-(3,3-二甲基氮杂环丁-1-基)-n-(4-(2,5-二甲基噁唑-4-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((4-(2,5-二甲基噁唑-4-基)-2-甲氧基苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-4-甲基哌啶-4-甲腈;
n-(4-(2,5-二甲基噁唑-4-基)-2-甲氧基苯基)-8-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(2,5-二甲基噁唑-4-基)-2-甲氧基苯基)-8-(4-甲氧基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(2,5-二甲基噁唑-4-基)-2-甲氧基苯基)-8-(4-甲氧基-4-甲基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(2,5-二甲基噁唑-4-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-8-(1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((4-(2,5-二甲基噁唑-4-基)-2-甲氧基苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-甲腈;
n2-(4-(2,5-二甲基噁唑-4-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-n8-((3-甲基四氢呋喃-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(4-(2,5-二甲基噁唑-4-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-8-(2-氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬-7-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(4-(2,5-二甲基噁唑-4-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-n8-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(4-(2,5-二甲基噁唑-4-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-8-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(4-(2,5-二甲基噁唑-4-基)-2-甲氧基苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
8-(3,3-二甲基氮杂环丁-1-基)-n-(4-(2,5-二甲基噁唑-4-基)-2-乙氧基苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((4-(2,5-二甲基噁唑-4-基)-2-乙氧基苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-4-甲基哌啶-4-甲腈;
n-(4-(2,5-二甲基噁唑-4-基)-2-乙氧基苯基)-8-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(2,5-二甲基噁唑-4-基)-2-乙氧基苯基)-8-(4-甲氧基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(2,5-二甲基噁唑-4-基)-2-乙氧基苯基)-8-(4-甲氧基-4-甲基哌啶-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(4-(2,5-二甲基噁唑-4-基)-2-乙氧基苯基)-6-甲基-8-(1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((4-(2,5-二甲基噁唑-4-基)-2-乙氧基苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-甲腈;
n2-(4-(2,5-二甲基噁唑-4-基)-2-乙氧基苯基)-6-甲基-n8-((3-甲基四氢呋喃-3-基)甲基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(4-(2,5-二甲基噁唑-4-基)-2-乙氧基苯基)-6-甲基-8-(2-氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬-7-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(4-(2,5-二甲基噁唑-4-基)-2-乙氧基苯基)-6-甲基-n8-(四氢-2h-吡喃-4-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
n-(4-(2,5-二甲基噁唑-4-基)-2-乙氧基苯基)-6-甲基-8-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n2-(4-(2,5-二甲基噁唑-4-基)-2-乙氧基苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺。
30.根据任一前述权利要求所述的方法,其中所述mps1抑制剂选自以下:
n-环丙基-4-(6-(2,3-二氟-4-甲氧基苯氧基)-8-((3,3,3-三氟丙基)氨基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-2-甲基苯甲酰胺;
(r)-2-(4-氟苯基)-n-(4-(2-((2-甲氧基-4-(甲基磺酰基)苯基)氨基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)苯基)丙酰胺;
n2-(4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-乙氧基苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
(s)-n8-(3,3-二甲基丁-2-基)-n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
8-(3,3-二甲基氮杂环丁-1-基)-n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-8-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-甲腈;
n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
31.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述mps1抑制剂选自以下:
n2-(4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-乙氧基苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
(s)-n8-(3,3-二甲基丁-2-基)-n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
8-(3,3-二甲基氮杂环丁-1-基)-n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-8-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-甲腈;
n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
32.一种用于在治疗有相应需要的受试者中的雌激素受体阳性乳腺癌中使用的mps1抑制剂,其中:
(i)所述受试者先前已经用内分泌疗法治疗;和/或
(ii)所述乳腺癌对内分泌疗法耐受。
33.根据权利要求32所述的用于使用的化合物,其中所述受试者已经用所述内分泌疗法治疗失败。
34.根据权利要求32和33中任一项所述的用于使用的化合物,其中所述受试者在用所述内分泌疗法治疗期间或之后已经复发。
35.根据权利要求32至34中任一项所述的用于使用的化合物,其中所述受试者在用所述内分泌疗法治疗期间或之后已经经历疾病进展。
36.根据权利要求32至35中任一项所述的用于使用的化合物,其中所述受试者在用所述内分泌疗法治疗期间或之后已经发展成内分泌疗法耐受性乳腺癌。
37.根据权利要求32至36中任一项所述的用于使用的化合物,其中所述乳腺癌对内分泌疗法从头耐受。
38.根据权利要求32至37中任一项所述的用于使用的化合物,其中所述内分泌疗法包括以下/基本上由以下组成/由以下组成:内分泌剂的施用。
39.根据权利要求38所述的用于使用的化合物,其中所述内分泌剂选自芳香酶抑制剂、选择性雌激素受体调节剂(serm)和选择性雌激素受体降解剂/下调剂(serd)中的一种或更多种。
40.根据权利要求38和39中任一项所述的用于使用的化合物,其中所述内分泌疗法包括以下/基本上由以下组成/由以下组成:用芳香酶抑制剂和serd单独治疗、顺序治疗或组合的治疗。
41.根据权利要求38和39中任一项所述的用于使用的化合物,其中所述内分泌疗法包括以下/基本上由以下组成/由以下组成:用serm和serd单独治疗、顺序治疗或组合的治疗。
42.根据权利要求39和40中任一项所述的用于使用的化合物,其中所述芳香酶抑制剂选自由以下组成的组:阿那曲唑、依西美坦和来曲唑、或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
43.根据权利要求39和41中任一项所述的用于使用的化合物,其中所述serm是他莫昔芬或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
44.根据权利要求39至41中任一项所述的用于使用的化合物,其中所述serd是氟维司群或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
45.根据权利要求32至44中任一项所述的用于使用的化合物,其中所述受试者是绝经前的。
46.根据权利要求32至44中任一项所述的用于使用的化合物,其中所述受试者是绝经后的。
47.根据权利要求32至46中任一项所述的用于使用的化合物,其中(i)所述受试者先前已经另外地用cdk4/6抑制剂治疗;和/或(ii)所述乳腺癌另外地对用cdk4/6抑制剂的治疗耐受。
48.根据权利要求47所述的用于使用的化合物,其中所述受试者已经用所述cdk4/6抑制剂治疗失败。
49.根据权利要求47和48中任一项所述的用于使用的化合物,其中所述受试者在用所述cdk4/6抑制剂治疗期间或之后已经复发。
50.根据权利要求47至49中任一项所述的用于使用的化合物,其中所述受试者在用所述cdk4/6抑制剂治疗期间或之后已经经历疾病进展。
51.根据权利要求47至50中任一项所述的用于使用的化合物,其中所述受试者在用所述cdk4/6抑制剂治疗期间或之后已经发展成cdk4/6抑制剂耐受性乳腺癌。
52.根据权利要求47至51中任一项所述的用于使用的化合物,其中所述乳腺癌对用cdk4/6抑制剂的治疗从头耐受。
53.根据权利要求47至52中任一项所述的用于使用的化合物,其中所述cdk4/6抑制剂选自由以下组成的组:哌柏西利、abemaciclib和瑞博西利、或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
54.根据权利要求32至53中任一项所述的用于使用的化合物,其中能够抑制mps1的所述化合物用于与内分泌剂单独使用、顺序使用和/或组合使用。
55.根据权利要求54所述的用于使用的化合物,其中所述内分泌剂选自由以下组成的组:他莫昔芬和氟维司群、或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
56.根据权利要求32至55中任一项所述的用于使用的化合物,其中能够抑制mps1的所述化合物是mps1抑制剂,合适地选自由以下组成的组:nms-p715、s81694(nms-p153)、az3146、bay1217389、bay1161909、mps1-in-3、mps1-in-2、cfi-402257、cct289346、式i的化合物、式ii的化合物、式iii的化合物和式iv的化合物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中式i、式ii、式iii和式iv如在权利要求21中定义的。
57.根据权利要求56所述的用于使用的化合物,其中所述mps1抑制剂选自由以下组成的组:nms-p715、bay1217389、bay1161909、cct289346、式i的化合物、式ii的化合物、式iii的化合物和式iv的化合物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
58.根据权利要求56所述的用于使用的化合物,其中所述mps1抑制剂选自由以下组成的组:式i的化合物、式ii的化合物、式iii的化合物和式iv的化合物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
59.根据权利要求56所述的用于使用的化合物,其中所述mps1抑制剂选自由以下组成的组:式i的化合物或式ii的化合物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
60.根据权利要求32至59中任一项所述的用于使用的化合物,其中所述mps1抑制剂选自权利要求29中定义的化合物。
61.根据权利要求56所述的用于使用的化合物,其中所述mps1抑制剂选自以下:
n-环丙基-4-(6-(2,3-二氟-4-甲氧基苯氧基)-8-((3,3,3-三氟丙基)氨基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-2-甲基苯甲酰胺;
(r)-2-(4-氟苯基)-n-(4-(2-((2-甲氧基-4-(甲基磺酰基)苯基)氨基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)苯基)丙酰胺;
n2-(4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-乙氧基苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
(s)-n8-(3,3-二甲基丁-2-基)-n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
8-(3,3-二甲基氮杂环丁-1-基)-n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-8-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-甲腈;
n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
62.根据权利要求61所述的用于使用的化合物,其中所述mps1抑制剂选自以下:
n2-(4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-乙氧基苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
(s)-n8-(3,3-二甲基丁-2-基)-n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
8-(3,3-二甲基氮杂环丁-1-基)-n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-8-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-甲腈;
n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
63.mps1抑制剂在制备用于治疗有相应需要的受试者中的雌激素受体阳性乳腺癌的药剂中的用途,其中:
(i)所述受试者先前已经用内分泌疗法治疗;和/或
(ii)所述乳腺癌对内分泌疗法耐受。
64.根据权利要求63所述的用途,其中所述受试者已经用所述内分泌疗法治疗失败。
65.根据权利要求63和64中任一项所述的用途,其中所述受试者在用所述内分泌疗法治疗期间或之后已经复发。
66.根据权利要求63至65中任一项所述的用途,其中所述受试者在用所述内分泌疗法治疗期间或之后已经经历疾病进展。
67.根据权利要求63至66中任一项所述的用途,其中所述受试者在用所述内分泌疗法治疗期间或之后已经发展成内分泌疗法耐受性乳腺癌。
68.根据权利要求63至67中任一项所述的用途,其中所述乳腺癌对内分泌疗法从头耐受。
69.根据权利要求63至68中任一项所述的用途,其中所述内分泌疗法包括以下/基本上由以下组成/由以下组成:内分泌剂的施用。
70.根据权利要求69所述的用途,其中所述内分泌剂选自芳香酶抑制剂、选择性雌激素受体调节剂(serm)和选择性雌激素受体降解剂/下调剂(serd)中的一种或更多种。
71.根据权利要求63至70中任一项所述的用途,其中所述内分泌疗法包括以下/基本上由以下组成/由以下组成:用芳香酶抑制剂和serd单独治疗、顺序治疗或组合的治疗。
72.根据权利要求63至70中任一项所述的用途,其中所述内分泌疗法包括以下/基本上由以下组成/由以下组成:用serm和serd单独治疗、顺序治疗或组合的治疗。
73.根据权利要求70和71中任一项所述的用途,其中所述芳香酶抑制剂选自由以下组成的组:阿那曲唑、依西美坦和来曲唑、或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
74.根据权利要求70和72中任一项所述的用途,其中所述serm是他莫昔芬或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
75.根据权利要求70至72中任一项所述的用途,其中所述serd是氟维司群或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
76.根据权利要求63至75中任一项所述的用途,其中所述受试者是绝经前的。
77.根据权利要求63至75中任一项所述的用途,其中所述受试者是绝经后的。
78.根据权利要求63至77中任一项所述的用途,其中(i)所述受试者先前已经另外地用cdk4/6抑制剂治疗;和/或(ii)所述乳腺癌另外地对用cdk4/6抑制剂的治疗耐受。
79.根据权利要求78所述的用途,其中所述受试者已经用所述cdk4/6抑制剂治疗失败。
80.根据权利要求78和79中任一项所述的用途,其中所述受试者在用所述cdk4/6抑制剂治疗期间或之后已经复发。
81.根据权利要求78至80中任一项所述的用途,其中所述受试者在用所述cdk4/6抑制剂治疗期间或之后已经经历疾病进展。
82.根据权利要求78至81中任一项所述的用途,其中所述受试者在用所述cdk4/6抑制剂治疗期间或之后已经发展成cdk4/6抑制剂耐受性乳腺癌。
83.根据权利要求78至82中任一项所述的用途,其中所述乳腺癌对用cdk4/6抑制剂的治疗从头耐受。
84.根据权利要求78至83中任一项所述的用途,其中所述cdk4/6抑制剂选自由以下组成的组:哌柏西利、abemaciclib和瑞博西利、或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
85.根据权利要求63至84中任一项所述的用途,其中能够抑制mps1的化合物用于与内分泌剂单独使用、顺序使用和/或组合使用。
86.根据权利要求85所述的用途,其中所述内分泌剂选自由以下组成的组:他莫昔芬和氟维司群、或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
87.根据权利要求63至86中任一项所述的用途,其中能够抑制mps1的化合物是mps1抑制剂,所述mps1抑制剂合适地选自由以下组成的组:nms-p715、s81694(nms-p153)、az3146、bay1217389、bay1161909、mps1-in-3、mps1-in-2、cfi-402257、cct289346、式i的化合物、式ii的化合物、式iii的化合物和式iv的化合物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物;其中式i、式ii、式iii和式iv如在权利要求21中定义的。
88.根据权利要求87所述的用途,其中所述mps1抑制剂选自由以下组成的组:nms-p715、bay1217389、bay1161909、cct289346、式i的化合物、式ii的化合物、式iii的化合物和式iv的化合物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
89.根据权利要求87所述的用途,其中所述mps1抑制剂选自由以下组成的组:式i的化合物、式ii的化合物、式iii的化合物和式iv的化合物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
90.根据权利要求89所述的用途,其中所述mps1抑制剂选自由以下组成的组:式i的化合物或式ii的化合物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
91.根据权利要求63至90中任一项所述的用途,其中所述mps1抑制剂选自权利要求29中定义的化合物。
92.根据权利要求87所述的用途,其中所述mps1抑制剂选自以下:
n-环丙基-4-(6-(2,3-二氟-4-甲氧基苯氧基)-8-((3,3,3-三氟丙基)氨基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)-2-甲基苯甲酰胺;
(r)-2-(4-氟苯基)-n-(4-(2-((2-甲氧基-4-(甲基磺酰基)苯基)氨基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)苯基)丙酰胺;
n2-(4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-乙氧基苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
(s)-n8-(3,3-二甲基丁-2-基)-n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
8-(3,3-二甲基氮杂环丁-1-基)-n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-8-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-甲腈;
n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
93.根据权利要求92所述的用途,其中所述mps1抑制剂选自以下:
n2-(4-(4,5-二甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)-2-乙氧基苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
(s)-n8-(3,3-二甲基丁-2-基)-n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
8-(3,3-二甲基氮杂环丁-1-基)-n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
n-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-8-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁-1-基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2-胺;
1-(2-((2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-6-甲基吡啶并[3,4-d]嘧啶-8-基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-甲腈;
n2-(2-乙氧基-4-(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-6-甲基-n8-新戊基吡啶并[3,4-d]嘧啶-2,8-二胺;
或其药学上可接受的盐或溶剂化物。