抗-类EGF结构域多重6(EGFL6)抗体及其于癌症诊断及治疗中的应用的制作方法

文档序号:22556005发布日期:2020-10-17 02:38阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种经分离抗-egfl6抗体或其抗原结合部分,其包括以下中的至少一者:由seqidno:1或2的胺基酸残基组成的轻链cdr1(l-cdr1);由seqidno:3或4的胺基酸残基组成的轻链cdr2(l-cdr2);及由seqidno:5或6的胺基酸残基组成的轻链cdr3(l-cdr3);及以下中的至少一者:包括seqidno:7或8的胺基酸残基的重链互补决定区1(h-cdr1);包括seqidno:9或10的胺基酸残基的重链cdr2(h-cdr2);及包括seqidno:11或12的胺基酸残基的重链cdr3(h-cdr3);从而由所述经分离抗体或其抗原结合部分与egfl6结合。

2.根据权利要求1所述的抗-egfl6抗体或其抗原结合部分,其系单株抗体、嵌合抗体、人类化抗体或人类抗体。

3.根据权利要求1所述的抗-egfl6抗体或其抗原结合部分,其系单链fv(scfv)、igg、fab、(fab)2或(scfv')2。

4.一种轻链,其包括具有选自由seqidno:13或14组成的群的序列的胺基酸序列。

5.一种轻链,其包括具有如seqidno:13中所陈述序列的胺基酸序列,其中l-cdr1、l-cdr2及l-cdr3分别经seqidno:2、seqidno:4及seqidno:6置换。

6.一种轻链,其包括具有如seqidno:14中所陈述序列的胺基酸序列,其中l-cdr1、l-cdr2及l-cdr3分别经seqidno:1、seqidno:3及seqidno:5置换。

7.一种重链,其包括具有如seqidno:15或16所示序列的胺基酸序列。

8.一种重链,其包括具有如seqidno:15所示序列的胺基酸序列,其中h-cdr1、h-cdr2及h-cdr3分别经seqidno:8、seqidno:10及seqidno:12置换。

9.一种重链,其包括具有如seqidno:16所示序列的胺基酸序列,其中h-cdr1、h-cdr2及h-cdr3分别经seqidno:7、seqidno:9及seqidno:11置换。

10.一种经分离抗体,其包括具有如选自由seqidno:13及14组成的群的序列所示胺基酸序列的轻链;及(ii)具有如选自由seqidno:15及16组成的群的序列所示胺基酸序列的重链。

11.根据权利要求10所述的经分离抗体,其包括具有如seqidno:13所示胺基酸序列的轻链及具有如seqidno:15所示胺基酸序列的重链。

12.根据权利要求10所述的经分离抗体,其包括具有如seqidno:14所示胺基酸序列的轻链及具有如seqidno:16所示胺基酸序列的重链。

13.根据权利要求10所述的经分离抗体,其包括具有如seqidno:13所示胺基酸序列的轻链及具有如seqidno:16所示胺基酸序列的重链。

14.根据权利要求10所述的经分离抗体,其包括具有如seqidno:14所示胺基酸序列的轻链及具有如seqidno:15所示胺基酸序列的重链。

15.一种医药组合物,其包括根据权利要求1至14中任一者所述的抗-egfl6抗体及医药上可接受的载剂或赋形剂。

16.根据权利要求15所述的医药组合物,其进一步包括其他一或多种抗肿瘤药物。

17.一种根据权利要求1至14中任一者所述的抗-egfl6抗体的用途,其用以制造用于治疗或预防个体的血管生成病症的药剂。

18.根据权利要求17所述的用途,其中所述血管生成病症系癌症、眼部病症或发炎性病症。

19.一种根据权利要求1至14中任一者所述的抗-egfl6抗体的用途,其用以制造用于抑制个体中的癌细胞生长或癌症转移的药剂。

20.根据权利要求19所述的用途,其中所述药剂进一步与其他一或多种抗肿瘤药物一起投与。

21.根据权利要求19所述的用途,其中所述癌症系皮肤癌、肾癌、前列腺癌、脂肪组织癌、肺癌、乳癌、骨癌、卵巢癌、胃癌、胰脏癌、喉癌、食道癌、睪丸癌、肝癌、腮腺癌、胆道癌、结肠癌、直肠癌、子宫颈癌、子宫癌、子宫内膜癌、肾癌、膀胱癌、前列腺癌、甲状腺癌、鳞状细胞癌、腺癌、小细胞癌、黑色素瘤、神经胶质瘤、神经胶母细胞瘤、神经母细胞瘤、卡波西氏肉瘤(kaposi'ssarcoma)或肉瘤。

22.根据权利要求19所述的用途,其中所述癌症系结肠直肠癌。

23.一种检测或诊断个体中的癌症或升高的未来癌症发生风险或预测癌症的转移或预后的方法,其包括使来自个体的生物样本与根据权利要求1至14中任一者所述的抗-egfl6抗体接触,定量所述样本中的egfl6抗原与所述抗体的结合,及比较所述结合与代表在来自未患有癌症的对照个体的样本中所测定所述抗-egfl6抗体与所述egfl6抗原间的结合的参考值。

24.根据权利要求23所述的方法,其中所述生物样本系细胞、组织、器官、器官样本、组织生检、血液、血浆、血清、腹水液、淋巴球、尿、骨髓液、淋巴液、唾液、泪液、黏液、羊水或其组合。

25.一种监测已经诊断患有癌症的个体中的癌症进展的方法,其包括藉由根据权利要求1至14中任一者所述的抗-egfl6抗体,在自经诊断患有癌症的个体获得的第一生物样本中测定egfl6或其片段的第一含量;及在预定时间段之后,藉由根据权利要求1至14中任一者所述的抗-egfl6抗体,在自所述个体获得的第二生物样本中测定egfl6或其片段的第二含量;比较egfl6或其片段的所述第一含量及所述第二含量;其中所述第二样本的egfl6或其片段的含量高于所述第一样本时,即指示疾病进展及恶化。

26.一种用于检测或诊断个体中的癌症或升高的未来癌症发生风险、或预测癌症的转移或预后、或监测癌症进展的套组,其包括根据权利要求1至14中任一者所述的抗-egfl6抗体。


技术总结
本发明系关于抗‑类EGF结构域多重6抗体(抗‑EGFL6抗体)及使用该抗‑EGFL6抗体的癌症检测(或诊断)及治疗。本发明产生能够结合至EGFL6且抑制血管生成及癌细胞生长的抗‑EGFL6抗体,尤其系单链抗体片段(scFv)及人类化抗体。

技术研发人员:李雨青;潘秀玲;皇甫维君;黄翠琴;魏柏立;黄瀚立;郑淳淳;黄振侨;蔡耿彰;叶坤土
受保护的技术使用者:台北医学大学;彰化基督教医疗财团法人彰化基督教医院;蔡耿彰
技术研发日:2018.09.28
技术公布日:2020.10.16
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