本发明涉及止汗剂组合物及其用于处理人体的表面的用途。本发明特别地涉及止汗剂组合物作为抗微生物剂的用途。
背景技术：
已经知晓抗微生物组合物及其处理人体的表面的用途达数十年。这样的用途主要用于减少出汗，虽然减少体味的相称益处也是已知的。
包含倍半氯化羟铝(aluminiumsesquichlorohydrate)(asch)的止汗剂组合物也是已知的，如同使用水溶性钙盐和氨基酸如甘氨酸活化这样的盐的方法。
wo14/187685(unilever)公开了包含asch、水溶性钙盐和氨基酸的止汗剂组合物及其制备方法。
wo14/187802(unilever)另外公开了包含asch、水溶性钙盐和氨基酸的止汗剂组合物可用于递送卓越的止汗作用和减少的染污，以及卓越的止汗作用和减少的粘性。
wo17/076836(unilever)公开了包含asch、水溶性钙盐和氨基酸的止汗剂组合物，当包装在特定气雾剂分配器中时，可以提供在环境上更可持续的气雾剂产品。
技术实现要素：
本发明的一个目的是向人体的表面递送更优异的抗微生物益处。这是通过局部递送已知它们的优异止汗作用功效但之前不知道它们优异的抗微生物性能的特定止汗活性物体系和组合物而实现。
本发明特别涉及在人体的表面上存在的微生物物种，尤其是与身体异味的发生有关的那些物种。这样的物种通常是细菌，特别是葡萄球菌。
在本发明的第一方面，提供了活化的倍半氯化羟铝(aasch)作为抗微生物剂在人体的表面上的非治疗性用途，其特征在于所述aasch包含水溶性钙盐、氨基酸和式al2oh4.4cl1.6至al2oh4.9cl1.1，优选al2oh4.7cl1.3至al2oh4.9cl1.1的asch。
在本发明的第二方面，提供了活化的倍半氯化羟铝(aasch)用于减少人体的表面上由葡萄球菌引起的异味的非治疗性用途，其特征在于所述aasch包含水溶性钙盐、氨基酸和式al2oh4.4cl1.6至al2oh4.9cl1.1，优选al2oh4.7cl1.3至al2oh4.9cl1.1的倍半氯化羟铝(asch)
在本发明的第三方面，提供了用于处理人体的表面上的微生物物种的活化的倍半氯化羟铝(aasch)，其特征在于所述aasch包含水溶性钙盐、氨基酸和式al2oh4.4cl1.6至al2oh4.9cl1.1，优选al2oh4.7cl1.3至al2oh4.9cl1.1的asch。
在本发明的第四方面，提供了用作针对人体的表面上的葡萄球菌的抗微生物剂的活化的倍半氯化羟铝(aasch)，其特征在于所述aasch包含水溶性钙盐、氨基酸和式al2oh4.4cl1.6至al2oh4.9cl1.1，优选al2oh4.7cl1.3至al2oh4.9cl1.1的asch。
本发明的这些第三和第四方面代表与人体的表面上的微生物物种的处理有关的第二医学用途。
具体实施方式
本发明涉及在局部施用某些止汗活性物和/或包含其的组合物时递送抗微生物益处。我们已经发现在这方面aasch特别有效。
本发明具有对于局部处理人体的更有异味的区域，特别是腋下区域或腋窝的特别益处。
本文中，“抗微生物益处”应当理解为是指微生物数量的减少，特别是人体的表面上存在的微生物，尤其是这样的微生物选自葡萄球菌、棒状杆菌和革兰氏阳性厌氧球菌(gpac)。葡萄球菌细菌数量的减少是本发明的特别益处，经常与异味的减少相关联。
本文中，“活化的”是指增加的止汗作用功效。本文中，“包含”是指“包括”，但不一定是是“由...组成”或“由...构成”。换句话说，所列步骤或选项不需要是穷举性的。
本文中，除非另有说明，否则所有百分比、量和比率是按重量计。
本文中，以“x至y”格式表示的数字范围应理解为包括x和y。当针对特定特征以“x至y”格式描述多个优选范围时，应理解还预期组合不同端点的所有范围。
本发明中使用的aasch具有1.25:1至1.82:1，优选1.54:1至1.82:1的铝与氯化物的摩尔比。其通过使用水溶性钙盐和氨基酸而被“活化”。
为了使止汗剂变得被活化，重要的是具有相对于存在的铝的量而言足够的存在的钙。钙与铝的摩尔比通常为至少1:40，优选至少1:30，更优选至少1:20，最优选至少1:15。钙浓度超过铝浓度不是有利的，实际上，优选的是钙浓度不超过铝浓度的一半，更优选的是其不超过所述浓度的五分之一。对于钙与铝的优选摩尔比，独立地优选的是该比率不大于1:2，更优选其不大于1:5。
在特别优选的实施方式中，钙与铝的摩尔比为至少1:15，优选不大于1:5。
用于本发明的优选的水溶性钙盐为氯化钙。
本文中，提及“铝”的摩尔量和比率是基于单核铝计算的，但是包括以多核物质存在的铝；实际上，具有关联性的盐中的铝中的大部分是以多核物质存在。
为了使止汗剂变得被活化，重要的是具有相对于存在的铝的量而言足够的存在的氨基酸。氨基酸与铝的摩尔比优选为至少1:20，更优选至少1:15。氨基酸浓度超过铝浓度不是有利的；因此，氨基酸与铝的摩尔比优选为1:20至1:1，更优选1:15至1:2，最优选1:10至1:2。
用于aasch的优选氨基酸为甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸和脯氨酸。特别优选的氨基酸为甘氨酸。
aasch中钙和氨基酸两者的存在是必要的。在优选实施方式中，钙与铝的摩尔比为至少1:40，且氨基酸与铝的摩尔比为至少1:20。在进一步优选的实施方式中，钙与铝的摩尔比为至少1:20，且氨基酸与铝的摩尔比为至少1:10。在特别优选的实施方式中，钙与铝的摩尔比为1:20至1:5，且氨基酸与铝的摩尔比为1:10至1:1。
在某些尤其优选的实施方式中，钙与铝的摩尔比为1:15至1:5，且氨基酸与铝的摩尔比为1:10至1:2。
如本发明中使用的aasch通常具有相对高含量的通常称为bandiii的材料，如通过sec(尺寸排阻色谱法)分析测定的。使用的sec技术是本领域熟知的，更详细地描述在us4,359,456(gosling)中。通常称为bandiii的sec带在gillette的ep1,104,282b1中命名为“峰4”。
本文中，“bandiii含量”是指相对于对应于铝物质的所有区域中的总积分面积(即，bandsi、ii、iii和iv)而言，sec色谱仪的bandiii区域中的积分面积；。
在本发明的特定实施方式中，根据本发明使用的aasch优选具有至少30％、更优选至少50％且最优选至少60％的bandiii含量。
如本发明中使用的aasch通常是通过一起加热asch的水溶液、水溶性钙盐和氨基酸而制备。通常将该混合物加热至至少65℃，优选至少75℃，更优选至少85℃。通常将该混合物保持在升高的温度下至少两小时。
可以通过本领域已知的技术，特别是喷雾干燥，干燥通过上述活化过程制备的水溶液，以给出经干燥的止汗剂盐。这样的经干燥的止汗剂盐可以用于多种多样的组合物中，包括气雾剂、棒状物和软固体。将认识到这样的组合物可以是基本上无水的，即具有小于1重量％的游离水，或者可以是无水的，即具有小于0.1重量％的游离水。
本文中，“不含水”排除与止汗剂盐或加入到特定组合物的其它组分有关的水合的任何水，但是包括存在的所有其它水。
本发明中使用的aasch可以配制成化妆品组合物。这样的组合物被局部地施用以递送根据本发明的用途。
化妆品组合物中使用的aasch的含量通常为总组合物(排除可存在的任何挥发性推进剂)的5至50重量％。在相同基础上，该含量优选为5至40重量％，更优选5至30重量％，最优选10至25重量％。
根据本发明使用的化妆品组合物可以根据其形式包含一系列另外的组分。形式包括滚涂物(roll-ons)、气雾剂、棒状物和软固体。优选地，aasch是从化妆品滚涂或气雾剂组合物施用。
优选的化妆品滚涂组合物为水性组合物，特别是水包油乳液组合物。这样的组合物优选通过非离子乳化剂或乳化剂体系来稳定。在组合物中作为层状相存在的乳化剂体系是特别优选的。
本文中，“水性组合物”是具有主要是水；即，大于50％的水的连续相的组合物。
优选的气雾剂组合物为包含挥发性推进剂的无水组合物。
在本发明中，与aasch一起使用的优选的另外的组分为油。
本文中，术语“油”表示在20℃下为液体的水不溶性有机材料。在20℃下具有小于0.1g/100g的溶解度的任何材料都被认为是不溶性的。
优选的油是芳香油，有时或者称为香料油。芳香油可以包括单一芳香组分或更通常多种芳香组分。本文中，芳香油赋予组合物以气味，优选令人愉快的气味。优选地，芳香油赋予向其施用组合物的人体的表面以令人愉快的气味。
组合物中的芳香油的量通常为至多3％，有利地为至少0.5％，特别是0.8％至2％。
组合物中油的总量优选为总组合物的0.1至20重量％，更优选0.5至10重量％，最优选2至8重量％。
当采用水性组合物时，其非常适合于经由滚涂分配器分配。通常，所述分配器擦过皮肤4至10次。通常，每次施用时，0.2至0.5g的组合物沉积在每个腋窝中。
当采用气雾剂组合物时，其通常从包括加压容器和释放系统的气雾剂装置施用，所述释放系统包括阀、释放按钮和产生喷雾的出口孔。这样的分配通常是在距离皮肤10cm至20cm的范围处进行，并且每次施用1至4秒。通常，每次施用释放1至3g的组合物，但是必须记住其中大部分通常是挥发性推进剂。
实施例
实施例1
通过本领域已知的方法制备表1中详述的气雾剂组合物。
表1
*该原材料是从表中指出的重量比的asch(具有1.6至1.7的al:cl比率)、无水氯化钙和甘氨酸制备。将该混合物作为30％水溶液加热至约87℃，保持在该温度下两小时。然后将该溶液喷雾干燥以给出具有使得至少80％(按体积计)的颗粒为10至75微米的粒度分布的颗粒状固体。该样品中al:ca:甘氨酸的摩尔比为10:1.0:4.65。
使用48位女性小组成员来测试表1中详述的样品。在试验开始时，小组成员用未加香的皂进行洗涤，并且通过2秒喷雾将不同产品(实施例1或比较实施例a)施用于每个腋窝，在从腋下开始约6英寸处施用。使产品施用随机化以将任何左/右偏倚纳入考虑。所实现的平均剂量对于实施例1为1.92g，对于比较实施例a为1.95g。
在样品施用之后24小时和48小时进行采样。在测试日之一，每位小组成员使用如taylor等(internationaljournalofcosmeticscience，第25卷，2003，第137-145页)描述的擦杯(scrubcup)技术提供来自两个腋窝的单个24小时或48小时样品。
将样品稀释，并使用自动螺旋铺板器分配到含有对于葡萄球菌、棒状杆菌和革兰氏阳性厌氧球菌(gpac)具有选择性的培养基的琼脂板上。在培养之后，使用菌落计数器对板进行计数，该数据用于计算log10转换的菌落形成单位/cm2皮肤(logcfu/cm2)。将细菌数量在相关每日样品收集中取平均值，统计学地分析该数据。
该试验评价了在腋窝中定居的主要细菌类型(即，葡萄球菌、棒状杆菌和gpac)的数量。产生的结果在表2中显示。“细菌数量”是指log10cf细菌/cm2皮肤。
表2
实施例1给出了细菌数量与对照相比的极大减少，尽管具有低得多的含量的存在的止汗活性物。对于葡萄球菌和gpac物种，该差异在95％水平具有显著性。
实施例2
通过本领域已知的方法制备表3中详述的气雾剂样品。使用的aasch与实施例1中使用的相同，通过与用于实施例1的基本上相同的方法测试该等样品，除了使用50位女性小组成员进行24小时试验和使用49位女性小组成员进行48小时试验。结果在表4中显示。
发现在24小时和48小时两者之后，针对每个细菌物种，实施例2给出了细菌数量的极大数值减少；然而，该差异仅对于葡萄球菌在95％水平具有显著性。
表3
表4
实施例3
通过本领域已知的方法制备表5中详述的滚涂样品。
“aasch溶液”是从表中指出的重量比的asch(具有1.6至1.7的al:cl比率)、无水氯化钙、甘氨酸和水制备。将该混合物(33％总固体)加热至约87℃，并在该温度保持2小时。此后，使该溶液冷却，并直接用于制备实施例3。aasch中al:ca:甘氨酸的摩尔比为10:1.0:1.16。
通过与用于实施例1的基本上相同的方法进行微生物学试验，除了目标剂量为0.30g(+/-0.03g)并且使用常规滚涂分配器施用。对于实施例3和比较实施例c，实现的平均剂量为0.033g。小组包括48位女性志愿者。
除了微生物学试验之外，进行了异味评价。在施用之后5小时和24小时，由至少三位专家评价员进行评价，对异味强度按0-5的等级进行评分。结果在表6中显示。
表5
表6
从表6可以看出，在5小时异味得分之间没有任何显著性差异；然而，在24小时之后，实施例3给出了在95％置信水平显著更低的异味得分。
该等抗微生物测试的结果揭示了在5小时之后细菌数量没有显著差异。对于棒状杆菌和gpac，在24小时之后同样也是如此；然而，在全部小组成员中的葡萄球菌数据的详细统计学分析确实显示在24小时有显著性差异——实施例3产生了更低的细菌数量。