本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种治疗焦虑症的缓释药物组合物及其制备方法。
背景技术：
随着现代社会生活节奏的加快及来自工作、学习、生活压力的加大，越来越多的人患上了焦虑症，主要表现在精神紧张、睡眠质量差、失眠，甚至抑郁等症状。给患者特别是青少年、中老年患者的正常生活带来了极大的影响。
焦虑是一种以焦虑情绪为主的神经症，主要表现为发作性或持续性的焦虑、紧张、惊恐不安等焦虑情绪，并伴有自主神经紊乱、肌肉紧张与运动不安等症状。焦虑是一种长期、慢性、反复发作的疾病，存在着心身两方面的异常。焦虑症的焦虑症状是原发的，而其他的由情绪因素所引起的，以躯体症状为主要表现，伴有焦虑症状的疾病，则应属于心身疾病的内容，称为焦虑征。选自合适的药物对焦虑症进行药物治疗是神经科和精神科的医生高档重视并加以深入研究的课题，近年来也取得了些成就，给临床医生及焦虑症患者带来曙光和前途。
枸橼酸坦度螺酮是一种5-ht受体激动剂，用于治疗广泛性焦虑症和混合型焦虑抑郁症的药物，但这种药物的普通片剂服用后血药浓度波动性大，病人服用顺应性差，在体内消除半衰期短，较长时间的连续服药后，在体内物蓄积。为了延缓药物从药剂中的释放速率，降低药物进入机体的吸收速率，起到更好的治疗效果，目前，临床上出现了枸橼酸坦度螺酮缓释药物组合物治疗，但现有技术中的枸橼酸坦度螺酮缓释药物组合物缓释效果有待进一步提高，常用来作为缓释材料的羟丙基甲基纤维素价格昂贵，这些缺陷阻碍了枸橼酸坦度螺酮缓释药物组合物的进一步发展，除此之外这种药物的服用疗程较长及副作用的出现又给临床医生及病人带来苦恼和担忧。
因此，开发一种缓释效果好，治疗焦虑症效果佳，效率高，适于临床使用的治疗焦虑症的缓释药物组合物符合市场需求，具有广泛的市场价值，对促进缓释药物的发展及减轻焦虑症患者的痛苦有着非常重要的意义。
技术实现要素：
为了克服现有技术中的缺陷，本发明提供一种治疗焦虑症的缓释药物组合物及其制备方法，该缓释药物组合物缓释效果好，治疗焦虑症效果佳、效率高，疗效稳定，作用持久，给药方便，制备工艺简单，原料来源丰富，用药顺应性好，毒副作用小，使用安全，适于临床使用。
为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是，一种治疗焦虑症的缓释药物组合物，由如下重量份的原料制成：枸橼酸坦度螺酮45-55份、4-氨基丁酸海藻酸共改性共聚物10-15份、填充剂5-10份、致孔剂3-5份、润滑剂1-3份、中草药提取物3-5份、水5-10份；所述共聚物是通过烯丙基β-d-吡喃葡糖苷、甜葡糖苷、1-乙烯基-3-丁基咪唑氯盐通过自由基共聚反应制成。
优选地，所述填充剂选自乳糖、蔗糖、甘露醇、玉米淀粉中的一种或几种。
优选地，所述润滑剂选自硬酯酸镁、滑石粉或二氧化硅中的一种或者几种。
优选地，所述致孔剂选自聚维酮、淀粉、微晶纤维素、蔗糖中的一种或几种。
优选地，所述4-氨基丁酸海藻酸共改性共聚物的制备方法，包括如下步骤：
步骤s1共聚物的制备：将烯丙基β-d-吡喃葡糖苷、甜葡糖苷、1-乙烯基-3-丁基咪唑氯盐、引发剂加入到高沸点溶剂中，在氮气或惰性气体氛围下70-80℃下搅拌反应6-8小时，后在己烷中沉出，取出旋蒸除去溶剂，并置于真空干燥箱中70-80℃下干燥至恒重；
步骤s24-氨基丁酸海藻酸共改性共聚物：将经过步骤s1制备得到的共聚物、海藻酸、4-氨基丁酸加入到水中，在50-70℃下搅拌反应10-15小时，后旋蒸除去水，得到4-氨基丁酸海藻酸共改性共聚物。
进一步地，步骤s1中所述烯丙基β-d-吡喃葡糖苷、甜葡糖苷、1-乙烯基-3-丁基咪唑氯盐、引发剂、高沸点溶剂的质量比为1:1:0.2:(0.01-0.03):(6-10)。
较佳地，所述引发剂选自偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈中的至少一种。
较佳地，所述高沸点溶剂选自二甲亚砜、n,n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮、n,n-二甲基乙酰胺中的至少一种。
进一步地，步骤s2中所述共聚物、海藻酸、4-氨基丁酸、水的质量比为1:0.3:0.2:(5-10)。
进一步地，所述中草药提取物由如下重量份的中草药通过煎煮提取制成：薄荷2-5份、佛手5-10份、夏枯草3-6份、生山药1-4份、贯叶金丝桃2-6份、人参5-10份、厚朴3-8份、竹茹2-6份、远志3-7份、山楂2-5份、杏皮1-3份、艾叶3-8份。
进一步地，所述治疗焦虑症的缓释药物组合物的制备方法，包括如下步骤：将原料按比例混合得到混合料，再将混合料加入混法制粒机内充分混匀，进行高速制粒，将制得的湿颗粒干燥，按照检验结果压片，制得治疗焦虑症的缓释药物组合物。
采用上述技术方案所产生的有益效果在于：
(1)本发明提供的治疗焦虑症的缓释药物组合物，制作方法工艺简单易操作，原料易得，来源丰富，制备成本低廉，对设备依赖性不高，适合大规模生产，临床实用性强。
(2)本发明提供的治疗焦虑症的缓释药物组合物，缓释效果好，治疗焦虑症效果佳、效率高，疗效稳定，作用持久，给药方便，制备工艺简单，原料来源丰富，用药顺应性好，毒副作用小，使用安全。
(3)本发明提供的治疗焦虑症的缓释药物组合物，添加有中草药提取物，各成分协同，配伍合理。配方各药材分布极广，资源丰富，绿色安全环保，能快速和明显的缓解焦虑性抑郁症的症状，是治疗焦虑抑郁症药物上的创新。
(4)本发明提供的治疗焦虑症的缓释药物组合物，枸橼酸坦度螺酮的释放速度变慢，产生缓慢、更平稳的血药浓度，避免峰谷现象，同时提高病人的顺应性，肠溶性，粘合性能，且与4-氨基丁酸协同作用，使得治疗效果更佳。
具体实施方式
为了使本技术领域人员更好地理解本发明的技术方案，并使本发明的上述特征、目的以及优点更加清晰易懂，下面结合实施例对本发明做进一步的说明。实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
其中，所述原料均为商业购买。
实施例1
一种治疗焦虑症的缓释药物组合物，由如下重量份的原料制成：枸橼酸坦度螺酮45份、4-氨基丁酸海藻酸共改性共聚物10份、乳糖5份、聚维酮3份、硬酯酸镁1份、中草药提取物3份、水5份；所述共聚物是通过烯丙基β-d-吡喃葡糖苷、甜葡糖苷、1-乙烯基-3-丁基咪唑氯盐通过自由基共聚反应制成。
所述4-氨基丁酸海藻酸共改性共聚物的制备方法，包括如下步骤：
步骤s1共聚物的制备：将烯丙基β-d-吡喃葡糖苷10g、甜葡糖苷10g、1-乙烯基-3-丁基咪唑氯盐2g、偶氮二异丁腈0.1g加入到二甲亚砜60g中，在氮气氛围下70℃下搅拌反应6小时，后在己烷中沉出，取出旋蒸除去溶剂，并置于真空干燥箱中70℃下干燥至恒重；
步骤s24-氨基丁酸海藻酸共改性共聚物：将经过步骤s1制备得到的共聚物10g、海藻酸3g、4-氨基丁酸2g加入到水50g中，在50℃下搅拌反应10小时，后旋蒸除去水，得到4-氨基丁酸海藻酸共改性共聚物。
所述中草药提取物由如下重量份的中草药通过煎煮提取制成：薄荷2份、佛手5份、夏枯草3份、生山药1份、贯叶金丝桃2份、人参5份、厚朴3份、竹茹2份、远志3份、山楂2份、杏皮1份、艾叶3份。
所述治疗焦虑症的缓释药物组合物的制备方法，包括如下步骤：将原料按比例混合得到混合料，再将混合料加入混法制粒机内充分混匀，进行高速制粒，将制得的湿颗粒干燥，按照检验结果压片，制得治疗焦虑症的缓释药物组合物。
实施例2
一种治疗焦虑症的缓释药物组合物，由如下重量份的原料制成：枸橼酸坦度螺酮47份、4-氨基丁酸海藻酸共改性共聚物12份、蔗糖7份、淀粉4份、滑石粉2份、中草药提取物4份、水7份；所述共聚物是通过烯丙基β-d-吡喃葡糖苷、甜葡糖苷、1-乙烯基-3-丁基咪唑氯盐通过自由基共聚反应制成。
所述4-氨基丁酸海藻酸共改性共聚物的制备方法，包括如下步骤：
步骤s1共聚物的制备：将烯丙基β-d-吡喃葡糖苷10g、甜葡糖苷10g、1-乙烯基-3-丁基咪唑氯盐2g、偶氮二异庚腈0.15g加入到n,n-二甲基甲酰胺75g中，在氦气气体氛围下73℃下搅拌反应6.5小时，后在己烷中沉出，取出旋蒸除去溶剂，并置于真空干燥箱中73℃下干燥至恒重；
步骤s24-氨基丁酸海藻酸共改性共聚物：将经过步骤s1制备得到的共聚物10g、海藻酸3g、4-氨基丁酸2g加入到水70g中，在55℃下搅拌反应12小时，后旋蒸除去水，得到4-氨基丁酸海藻酸共改性共聚物。
所述中草药提取物由如下重量份的中草药通过煎煮提取制成：薄荷3份、佛手7份、夏枯草4份、生山药2份、贯叶金丝桃4份、人参7份、厚朴5份、竹茹4份、远志5份、山楂3份、杏皮2份、艾叶5份。
所述治疗焦虑症的缓释药物组合物的制备方法，包括如下步骤：将原料按比例混合得到混合料，再将混合料加入混法制粒机内充分混匀，进行高速制粒，将制得的湿颗粒干燥，按照检验结果压片，制得治疗焦虑症的缓释药物组合物。
实施例3
一种治疗焦虑症的缓释药物组合物，由如下重量份的原料制成：枸橼酸坦度螺酮50份、4-氨基丁酸海藻酸共改性共聚物13份、甘露8份、微晶纤维素4份、二氧化硅3份、中草药提取物4份、水8份；所述共聚物是通过烯丙基β-d-吡喃葡糖苷、甜葡糖苷、1-乙烯基-3-丁基咪唑氯盐通过自由基共聚反应制成。
所述4-氨基丁酸海藻酸共改性共聚物的制备方法，包括如下步骤：
步骤s1共聚物的制备：将烯丙基β-d-吡喃葡糖苷10g、甜葡糖苷10g、1-乙烯基-3-丁基咪唑氯盐2g、偶氮二异丁腈0.2g加入到n-甲基吡咯烷酮80g中，在氖气气体氛围下76℃下搅拌反应7小时，后在己烷中沉出，取出旋蒸除去溶剂，并置于真空干燥箱中75℃下干燥至恒重；
步骤s24-氨基丁酸海藻酸共改性共聚物：将经过步骤s1制备得到的共聚物10g、海藻酸3g、4-氨基丁酸2g加入到水85g中，在60℃下搅拌反应13小时，后旋蒸除去水，得到4-氨基丁酸海藻酸共改性共聚物。
所述中草药提取物由如下重量份的中草药通过煎煮提取制成：薄荷4份、佛手8份、夏枯草5份、生山药3份、贯叶金丝桃4份、人参8份、厚朴6份、竹茹4份、远志5份、山楂4份、杏皮2份、艾叶6份。
所述治疗焦虑症的缓释药物组合物的制备方法，包括如下步骤：将原料按比例混合得到混合料，再将混合料加入混法制粒机内充分混匀，进行高速制粒，将制得的湿颗粒干燥，按照检验结果压片，制得治疗焦虑症的缓释药物组合物。
实施例4
一种治疗焦虑症的缓释药物组合物，由如下重量份的原料制成：枸橼酸坦度螺酮53份、4-氨基丁酸海藻酸共改性共聚物14份、填充剂9份、致孔剂5份、润滑剂3份、中草药提取物4份、水9份；所述共聚物是通过烯丙基β-d-吡喃葡糖苷、甜葡糖苷、1-乙烯基-3-丁基咪唑氯盐通过自由基共聚反应制成。
所述填充剂是乳糖、蔗糖、甘露醇、玉米淀粉按质量比1:3:2:2混合而成的混合物；所述润滑剂是硬酯酸镁、滑石粉、二氧化硅按质量比2:4:3混合而成的混合物；所述致孔剂是聚维酮、淀粉、微晶纤维素、蔗糖按质量比1:3:2:1混合而成的混合物。
所述4-氨基丁酸海藻酸共改性共聚物的制备方法，包括如下步骤：
步骤s1共聚物的制备：将烯丙基β-d-吡喃葡糖苷10g、甜葡糖苷10g、1-乙烯基-3-丁基咪唑氯盐2g、引发剂0.25g加入到高沸点溶剂90g中，在氩气氛围下78℃下搅拌反应7.8小时，后在己烷中沉出，取出旋蒸除去溶剂，并置于真空干燥箱中78℃下干燥至恒重；所述引发剂是偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈按质量比3:5混合而成的混合物；所述高沸点溶剂是二甲亚砜、n,n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮、n,n-二甲基乙酰胺按质量比1:3:2:2混合而成的混合物；
步骤s24-氨基丁酸海藻酸共改性共聚物：将经过步骤s1制备得到的共聚物10g、海藻酸3g、4-氨基丁酸2g加入到水95g中，在65℃下搅拌反应14.5小时，后旋蒸除去水，得到4-氨基丁酸海藻酸共改性共聚物。
所述中草药提取物由如下重量份的中草药通过煎煮提取制成：薄荷4份、佛手9份、夏枯草5份、生山药4份、贯叶金丝桃5份、人参9份、厚朴7份、竹茹5份、远志6份、山楂5份、杏皮3份、艾叶7份。
所述治疗焦虑症的缓释药物组合物的制备方法，包括如下步骤：将原料按比例混合得到混合料，再将混合料加入混法制粒机内充分混匀，进行高速制粒，将制得的湿颗粒干燥，按照检验结果压片，制得治疗焦虑症的缓释药物组合物。
实施例5
一种治疗焦虑症的缓释药物组合物，由如下重量份的原料制成：枸橼酸坦度螺酮55份、4-氨基丁酸海藻酸共改性共聚物15份、玉米淀粉10份、蔗糖5份、硬酯酸镁3份、中草药提取物5份、水10份；所述共聚物是通过烯丙基β-d-吡喃葡糖苷、甜葡糖苷、1-乙烯基-3-丁基咪唑氯盐通过自由基共聚反应制成。
所述4-氨基丁酸海藻酸共改性共聚物的制备方法，包括如下步骤：
步骤s1共聚物的制备：将烯丙基β-d-吡喃葡糖苷10g、甜葡糖苷10g、1-乙烯基-3-丁基咪唑氯盐2g、偶氮二异庚腈0.3g加入到n,n-二甲基乙酰胺100g中，在氮气氛围下80℃下搅拌反应8小时，后在己烷中沉出，取出旋蒸除去溶剂，并置于真空干燥箱中80℃下干燥至恒重；
步骤s24-氨基丁酸海藻酸共改性共聚物：将经过步骤s1制备得到的共聚物10g、海藻酸3g、4-氨基丁酸2g加入到水100g中，在70℃下搅拌反应15小时，后旋蒸除去水，得到4-氨基丁酸海藻酸共改性共聚物。
所述中草药提取物由如下重量份的中草药通过煎煮提取制成：薄荷2-5份、佛手10份、夏枯草6份、生山药4份、贯叶金丝桃6份、人参10份、厚朴8份、竹茹6份、远志7份、山楂5份、杏皮3份、艾叶8份。
所述治疗焦虑症的缓释药物组合物的制备方法，包括如下步骤：将原料按比例混合得到混合料，再将混合料加入混法制粒机内充分混匀，进行高速制粒，将制得的湿颗粒干燥，按照检验结果压片，制得治疗焦虑症的缓释药物组合物。
对比例
一种治疗焦虑症的缓释药物组合物，按照中国发明专利200610021419.0处方1的制备方法制成。
对上述实施例1-5以及对比例所得治疗焦虑症的缓释药物组合物进行性能测试，测试结果见表1，测试方法如下：在同等条件下，分别测定各组累积释放度，考察缓释材料对药物释放度的影响。
表1
从表1可以看出，本发明实施例公开的治疗焦虑症的缓释药物组合物缓释效果佳，具有较好的临床实用价值。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。