一种高效抑菌药物组合物及其制备方法与应用与流程

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种高效抑菌组合物及其制备方法与应用。

背景技术：

皮肤作为人体最大的器官，在感知外界刺激、调节体温、调控水分蒸发损失、保护体内各种组织和器官免受物理性和化学性损害、抵御病原微生物的侵袭等过程中发挥着重要作用。皮肤参与人体的新陈代谢过程，对于保持人体内环境的稳定，维持机体正常的生理功能具有重要意义。一个成人皮肤面积约为1.8m²，在皮肤上生活着大量的微生物，可以高达10⁷个/cm^-2。这些微生物菌群与人体皮肤及人体健康息息相关。然而，近年来随着环境污染日益严峻，雾霾等恶劣天气日益增多，空气中高浓度的细颗粒物和化学污染物都会破坏皮肤的微生态平衡，导致皮肤病细菌包括表皮葡萄球菌、白色念珠菌、大肠杆菌等；细菌与皮肤病的关系十分密切，细菌及其毒素可分别引起感染性病变(如疖)、中毒性病变(如葡萄球菌烫伤样皮肤综合征)和免疫介导性病变(如超抗原诱发或加重特应性皮炎、银屑病)等，严重影响人们的身体健康，甚至一起传染性皮肤病变还会引起一定的社会恐慌。

目前，针对各种皮肤病变的治疗主要是外用药，但是如果外用药选择不当或者使用不当，往往无效，甚至使病情加重。常见的皮肤外用药有皮炎平，主成分为醋酸地塞米松、薄荷脑、樟脑等，用于局限性瘙痒症、神经性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎以及慢性湿疹；黄皮肤一款中药乳膏，主要成分有土槿皮、苦参、蛇床子、地肤子等等，对引起皮炎、湿疹、手足癣，体股癣、花斑癣、牛皮癣、龟头炎、女阴瘙痒、痔疮、疥疮、蚊虫叮咬、痤疮、水泡、白色糠疹、荨麻疹等感染的葡萄球菌、念珠菌、大肠杆菌等有较强的抑杀作用，并能预防皮肤感染。但是上述现有的皮肤抑菌膏成分相对复杂，针对引起皮肤病变的细菌的抑制效果相对有限。

洗必泰是一种广谱杀菌剂，对革兰氏阳性和阴性菌的抗菌作用，它能与唾液糖蛋白结合，使牙面吸附蛋白减少，干扰菌斑形成。另外，洗必泰还可与细菌细胞外多糖结合，使细菌不易吸附到获得膜上，达到预防和减少牙周病和龋病的目的。可见，洗必泰常用于口腔疾病的治疗，目前也有采用洗必泰与其他组分结合使用形成皮肤表面的杀菌剂，例如专利申请cn106336973a公开了一种杀菌香皂，由以下重量份数的原料制成：皂基50-100份，松节油5-8份，芦荟4-5份，盐酸洗必泰8-15份，烷基多苷1-3份，酒精1-3份，甘油3-5份，硫磺2-5份，酵乳素2-3份；cn105419998a也公开了一种除螨香皂，包含以下组份的原料：椰油酸钠9-14份，棕榈酸钠7-11份，烷基多苷6-8份，月桂酰基谷氨酸钠7-10份，红花4-7份，栀子6-9份，硫磺7-8份，天然油脂9-12份，盐酸洗必泰11-14份，芦荟粉6-10份。但是上述专利中，洗必泰均用于香皂的制备中，预防细菌感染，尚未发现将洗必泰用于药物中，以制备得到一种能够治疗由于细菌感染引起的皮肤疾病。

技术实现要素：

基于上述现有技术的缺陷，本发明提供一种高效的抑菌药物组合物，采用洗必泰、硫磺和尿囊素作为组合物的活性成分，可有效的抑制寄生在皮肤表面的致病菌，对金黄葡萄球菌，大肠杆菌，白色念珠菌有抑制作用，用于治疗青春痘等。

本发明提供一种高效抑菌药物组合物，其活性成分为醋酸洗必泰(即醋酸氯己定)、硫磺和尿囊素。

进一步地，所述抑菌药物组合物，按照重量份数计，活性成分为4-8份醋酸洗必泰、70-100份硫磺和4-8份尿囊素。

进一步地，所述抑菌药物组合物还包括药学上可接受辅料，按照重量份数计，由以下辅料组成：150-180份15#白油、50-70份340b-乳化剂、50-70份a165乳化剂、50-70份16-18醇、80-120份甘油、190-220份丙二醇、1-3份尼泊金甲酯、0.5-2份尼泊金丙酯、70-100份肉豆蔻酸异丙酯、30-50份硬脂酸、10-30份硅油、10-30份氮酮、1000-1500份纯化水。

更进一步地，所述抑菌药物组合物，按照重量份数计，由以下组分组成：6份醋酸洗必泰、80份硫磺、6份尿囊素、160份15#白油、60份340b-乳化剂、60份a165乳化剂、60份16-18醇、100份甘油、200份丙二醇、2份尼泊金甲酯、1份尼泊金丙酯、80份肉豆蔻酸异丙酯、40份硬脂酸、20份硅油、20份氮酮、1200份纯化水。

本发明还提供上述抑菌药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)制备水相：将甘油、尿囊素、纯化水混合搅拌，得水相；

(2)制备油相：将340b-乳化剂、16-18醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、a165乳化剂、硬脂酸、15#白油、氮酮、硅油、肉豆蔻酸异丙酯混合搅拌，得油相；

(3)将水相和油相混合后，均质，得混合物1；

(4)醋酸洗必泰加水溶解后，与混合物1混合，均质，加入硫磺后研磨即得。

进一步地，所述步骤(1)和步骤(2)中混合搅拌时均升温至60-80℃。

进一步地，所述步骤(3)中水相和油相混合采用真空吸料混合的方式，20-30r/min均质1-3min，然后降温至50-70℃。

进一步地，所述步骤(4)中醋酸洗必泰和丙二醇水浴加热至50-70℃溶解后，与混合物1混合，20-30r/min均质1-3min，然后降温至30-50℃，加入硫磺。

更进一步地，所述步骤(4)中研磨方式为胶体磨研磨。

本发明进一步提供上述抑菌药物组合物在制备治疗皮肤炎症药物中的应用。

本发明的有益效果为：

(1)本发明采用醋酸洗必泰、硫磺和尿囊素3种活性成分组合应用，其中醋酸洗必泰为广谱抗菌剂，硫磺具有杀菌作用和皮肤软化作用，尿囊素具有保湿、软化角质蛋白，使皮肤有光泽、柔软的作用，3种成分协同抑菌，可有效的抑制寄生在皮肤表面的致病菌。

(2)本发明对抑菌药物组合物的制备方法进行了优化，严格控制工艺过程温度变化，保证有效成分的活性，提高药物疗效，对金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，白色念珠菌有显著的抑制作用，可用于治疗青春痘。

附图说明

图1为本发明药物组合物的制备流程图

具体实施方式

实施例1抑菌药物组合物及其制备

组合物组成：6份醋酸洗必泰、80份硫磺、6份尿囊素、160份15#白油、60份340b-乳化剂、60份a165乳化剂、60份16-18醇、100甘油、200份丙二醇、2份尼泊金甲酯、1份尼泊金丙酯、80份肉豆蔻酸异丙酯、40份硬脂酸、20份硅油、20份氮酮、1200份纯化水。

制备方法：

(1)制备水相：将甘油、尿囊素、纯化水混合搅拌，升温至70℃，得水相；

(2)制备油相：将340b-乳化剂、16-18醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、a165乳化剂、硬脂酸、15#白油、氮酮、硅油、肉豆蔻酸异丙酯混合搅拌，升温至70℃，得油相；

(3)将水相和油相采用真空吸料混合后，25r/min均质2min，然后降温至60℃，得混合物1；

(4)醋酸洗必泰和丙二醇水浴加热至60℃溶解后，与混合物1混合，25r/min均质2min，然后降温至40℃，加入硫磺后胶体磨研磨，灌装，包装，即得本品。

实施例2抑菌药物组合物及其制备

组合物组成：4份醋酸洗必泰、70份硫磺、4份尿囊素、150份15#白油、50份340b-乳化剂、50份a165乳化剂、50份16-18醇、80甘油、190份丙二醇、1份尼泊金甲酯、0.5份尼铂金丙酯、70份肉豆蔻酸异丙酯、30份硬脂酸、10份硅油、10份氮酮、1000份纯化水。

制备方法：

(1)制备水相：将甘油、尿囊素、纯化水混合搅拌，升温至60℃，得水相；

(2)制备油相：将340b-乳化剂、16-18醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、a165乳化剂、硬脂酸、15#白油、氮酮、硅油、肉豆蔻酸异丙酯混合搅拌，升温至60℃，得油相；

(3)将水相和油相采用真空吸料混合后，20r/min均质3min，然后降温至50℃，得混合物1；

(4)醋酸洗必泰和丙二醇水浴加热至50℃溶解后，与混合物1混合，20r/min均质3min，然后降温至30℃，加入硫磺后胶体磨研磨，灌装，包装，即得本品。

实施例3抑菌药物组合物及其制备

组合物组成：8份醋酸洗必泰、100份硫磺、8份尿囊素、180份15#白油、70份340b-乳化剂、70份a165乳化剂、70份16-18醇、120甘油、220份丙二醇、3份尼泊金甲酯、3份尼泊金丙酯、100份肉豆蔻酸异丙酯、50份硬脂酸、30份硅油、30份氮酮、1500份纯化水。

制备方法：

(1)制备水相：将甘油、尿囊素、纯化水混合搅拌，升温至80℃，得水相；

(2)制备油相：将340b-乳化剂、16-18醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、a165乳化剂、硬脂酸、15#白油、氮酮、硅油、肉豆蔻酸异丙酯混合搅拌，升温至80℃，得油相；

(3)将水相和油相采用真空吸料混合后，30r/min均质1min，然后降温至70℃，得混合物1；

(4)醋酸洗必泰和丙二醇水浴加热至70℃溶解后，与混合物1混合，30r/min均质1min，然后降温至50℃，加入硫磺后胶体磨研磨，灌装，包装，即得本品。

对比例1采用三氯生代替醋酸洗必泰制备得到的抑菌药物组合物及其制备

采用三氯生代替醋酸洗必泰外，其余同实施例1。

对比例2采用聚维酮碘代替硫磺制备得到的抑菌药物组合物及其制备

采用聚维酮碘代替硫磺外，其余同实施例1。

对比例3制备过程未控制温度

组分同实施例1.

制备方法：

(1)制备水相：将甘油、尿囊素、纯化水混合搅拌，升温至70℃，得水相；

(2)制备油相：将340b-乳化剂、16-18醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、a165乳化剂、硬脂酸、15#白油、氮酮、硅油、肉豆蔻酸异丙酯混合搅拌，升温至70℃，得油相；

(3)将水相和油相采用真空吸料混合后，25r/min均质2min，然后降温至60℃，得混合物1；

(4)醋酸洗必泰和丙二醇加热至100℃溶解后，与混合物1混合，25r/min均质2min，加入硫磺后胶体磨研磨，灌装，包装，即得本品。

试验例各抑菌组合物抑菌试验研究

1.器材

试验菌株：大肠杆菌(atcc25922)，金黄色葡糖球菌(atcc6538)，白色念珠菌(atcc10231)，以上菌种代数为3-5代，并用含0.03mol/lpbs配制菌悬液。

试验样品：实施例1-3、对比例1-3制备得到的组合物

2.试验方法

将试验菌24h斜面培养物用pbs洗下，制成菌悬液(要求的浓度为：用100μl滴于对照样片上或5ml样液内，回收菌数为1×10⁴cfu/片或ml-9×10⁴cfu/片或ml)。

取被试样片(2.0cm×3.0cm)或样液(5ml)和对照样片或样液(与样片同质材料，同等大小，但不含抗菌材料，且经灭菌处理)各4片(置于灭菌平皿内)或4管。

取上述菌悬液，分别在每个被试样片或样液和对照样片或样液上或内滴加100μl，均匀涂布/混合，开始计时，作用2min、5min、10min、20min，用无菌镊分别将样片或样液(0.5ml)投入含5mlpbs的试管内，充分混匀，作适当稀释，然后取其中2个～3个稀释度，分别吸取0.5ml，置于2个平皿，用凉至40℃～45℃的营养琼脂培养基(大肠杆菌和金黄色葡萄糖杆菌)或沙氏琼脂培养基(白色念珠菌)15ml作倾注，转动平皿，使其充分均匀，琼脂凝固后翻转平板，35℃±2℃培养48h(大肠杆菌和金黄色葡萄糖杆菌)或72h(白色念珠菌)，作活菌菌落计数。

试验重复3次，按下式计算抑菌率:

式中：x为抑菌率，％；nc为对照样品平均菌落数，cfu/片；ns为被试样品平均菌落数，cfu/片。

若抑菌率80％-95％，产品有抑菌作用，抑菌率≥95％，产品有较强抑菌作用。

实施例1-3，对比例1-3的药物组合物分别按照上述方法开展抑菌试验，作用时间2min,5min,10min和20min，试验重复3次。

3.实验结果

表1不同药物组合物抑菌实验结果

4.结论

本申请实施例制备的药物组合物作用2min、5min、10min和20min，对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌有较强抑制作用，抑菌率均>90％。但是对比例1-3的抑菌效果相对较差。

上述详细说明是针对本发明其中之一可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明所为的等效实施或变更，均应包含于本发明技术方案的范围内。