本发明涉及中药
技术领域：
，具体涉及一种中药组合物及其应用。
背景技术：
：冠状动脉粥样硬化性心脏病是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病，常常被称为“冠心病”。冠心病已成为危害人类健康的第一杀手，其特征是冠状动脉内膜散在的斑块形成，斑块的脱落和破裂是造成一系列严重心血管事件的重要诱因。目前西医治疗冠心病仍以药物治疗为主，侧重于稳定冠状动脉粥样硬化斑块，包括调血脂、抗凝、抗血小板聚集等，患者的服药依从性和药物本身不良反应也成为临床医生无法回避的难题，常见的出血事件、肌肉酸痛、胃肠道反应等影响了治疗的效果。因此寻求对冠心病的有效的治疗方法，无疑具有重大的社会意义。技术实现要素：有鉴于此，本发明的目的在于提供一种中药组合物及其应用。本发明提供的中药组合物可用于治疗冠心病，还具有调脂和抗炎效果，无毒副作用。为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：一种中药组合物，包括以下重量份的原料：丹参25～35份、水蛭5～15份、三七5～15份、煅花蕊石25～35份、檀香5～15份、砂仁5～15份、蝉蜕5～15份、僵蚕5～15份、茵陈5～15份、泽泻25～35份、陈皮5～15份、茯苓5～15份、竹茹5～15份和枳壳5～15份。本发明还提供了上述中药组合物在制备治疗冠心病药物中的应用。优选地，所述药物包括利用所述中药组合物制备得到的水提物和辅料。优选地，所述水提物的制备方法，包括以下步骤：(1)将所述中药组合物和水混合后进行第一煎煮，得到第一煎煮液和第一药渣，所述第一煎煮的时间为1.5～3h；所述水的质量为中药组合物的总质量的6～10倍；(2)将所述步骤(1)得到的第一药渣与水混合后进行第二煎煮，得到第二煎煮液和第二药渣，所述第二煎煮的时间为1.5～3h；所述水的质量为第一药渣的总质量的6～10倍；(3)将所述步骤(2)得到的第二药渣与水混合后进行第三煎煮，得到第三煎煮液和第三药渣，所述第三煎煮的时间为1.5～3h；所述水的质量为第二药渣的总质量的6～10倍；(4)将所述步骤(1)得到的第一煎煮液、步骤(2)得到的第二煎煮液和步骤(3)得到的第三煎煮液混合，得到中药组合物的水提物。优选地，步骤(4)得到所述中药组合物的水提物后，还包括浓缩、干燥和粉碎。优选地，所述药物的剂型包括颗粒剂、片剂或胶囊剂。本发明还提供了上述技术方案所述的中药组合物在制备调脂药物中的应用。本发明还提供了上述技术方案所述的中药组合物在制备抗炎药物中的应用。本发明提供的中药组合物中丹参活血祛瘀，水蛭破瘀、透络、豁达，止血破血双向调节，二者共为君药；三七，味甘，微苦，性温，能散瘀止血，活血定痛，治疗胸腹刺痛；煅花蕊石，酸，涩，具有化瘀止血之功效；二者助丹参、水蛭活血化瘀定痛；茵陈苦辛，性微寒，茵陈利湿解毒，透达痰瘀胶结蕴生之热；茯苓甘淡，性平，利水渗湿，且益脾和胃，使脾胃健运而水湿得化；泽泻甘寒，甘淡渗湿，与茯苓相伍，增加利水渗湿之效，且药性寒凉，加强茵陈利湿泻热之功，三者利湿化痰、透热泻浊，既能将心脉瘀阻之邪从三焦水道利出，又能透达痰瘀胶结蕴化之热，防止热毒耗伤心血，以上五者共为臣药；再佐以砂仁、檀香辛散温通，芳香理气，调畅三焦气机，畅肺脾，利胸膈，行气而不伤气，有理气散寒止痛开胃之功；僵蚕咸辛，咸能软坚，辛能发散，与祛风解痉之蝉蜕合用，缓急止痛，防止瘀久成毒化热生风，四者共为佐药；枳壳、陈皮行气消痰，使气顺而痰自消；配以甘、微寒之竹茹，下气消痰，化痰除痞，相须相使，温清相济，助枳壳、陈皮以涤痰开郁，脘痞自除，三者共为使药。在本发明实施例中，与西医标准化治疗相比，利用本发明实施例3所述药物联合阿托伐他汀钙片以及阿司匹林肠溶片治疗颈动脉粥样斑块患者，在改善血脂指标、降低颈动脉IMT、斑块Crouse、改善斑块稳定性、改善中医症候疗效、中医证候积分上表现出更好的治疗效果，且在抑制CD40、CD40L、MMP-9炎症指标上效果显著。本发明所述中药组合物对肝、肾功能、心脏无明显影响，具有安全性。具体实施方式本发明提供了一种中药组合物，包括以下重量份的原料：丹参25～35份、水蛭5～15份、三七5～15份、煅花蕊石25～35份、檀香5～15份、砂仁5～15份、蝉蜕5～15份、僵蚕5～15份、茵陈5～15份、泽泻25～35份、陈皮5～15份、茯苓5～15份、竹茹5～15份和枳壳5～15份。本发明提供的中药组合物包括重量份为25～35份的丹参，优选为28～32份，更优选为30份。本发明对所述丹参的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本发明中，所述丹参具有活血祛瘀的功效。本发明提供的中药组合物包括重量份为5～15份的水蛭，优选为8～12份，更优选为10份。本发明对所述水蛭的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本发明中，所述水蛭具有破瘀、透络、豁达，止血破血双向调节作用。本发明提供的中药组合物包括重量份为5～15份的三七，优选为8～12份，更优选为10份。本发明对所述三七的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本发明中，所述三七味甘，微苦，性温，能散瘀止血，活血定痛，治疗胸腹刺痛。本发明提供的中药组合物包括重量份为25～35份的煅花蕊石，优选为28～32份，更优选为30份。本发明对所述煅花蕊石的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本发明中，所述煅花蕊石酸，涩，具有化瘀止血之功效。本发明提供的中药组合物包括重量份为5～15份的檀香，优选为8～12份，更优选为10份。本发明对所述檀香的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本发明中，所述檀香辛散温通，芳香理气，调畅三焦气机，畅肺脾，利胸膈，行气而不伤气，有理气散寒止痛开胃之功效。本发明提供的中药组合物包括重量份为5～15份的砂仁，优选为8～12份，更优选为10份。本发明对所述砂仁的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本发明中，所述砂仁辛散温通，芳香理气，调畅三焦气机，畅肺脾，利胸膈，行气而不伤气，有理气散寒止痛开胃之功效。本发明提供的中药组合物包括重量份为5～15份的蝉蜕，优选为8～12份，更优选为10份。本发明对所述蝉蜕的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本发明中，所述蝉蜕具有祛风解痉的功效。本发明提供的中药组合物包括重量份为5～15份的僵蚕，优选为8～12份，更优选为10份。本发明对所述僵蚕的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本发明中，所述僵蚕具有咸辛，咸能软坚，辛能发散的功效。本发明提供的中药组合物包括重量份为5～15份的茵陈，优选为8～12份，更优选为10份。本发明对所述茵陈的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本发明中，所述茵陈苦辛，性微寒，利湿解毒，透达痰瘀胶结蕴生之热的功效。本发明提供的中药组合物包括重量份为25～35份的泽泻，优选为28～32份，更优选为30份。本发明对所述泽泻的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本发明中，所述泽泻甘寒，甘淡渗湿的功效。本发明提供的中药组合物包括重量份为5～15份的陈皮，优选为8～12份，更优选为10份。本发明对所述陈皮的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本发明中，所述陈皮行气消痰，使气顺而痰自消。本发明提供的中药组合物包括重量份为5～15份的茯苓，优选为8～12份，更优选为10份。本发明对所述茯苓的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本发明中，所述茯苓甘淡，性平，利水渗湿，且益脾和胃，使脾胃健运而水湿得化。本发明提供的中药组合物包括重量份为5～15份的竹茹，优选为8～12份，更优选为10份。本发明对所述竹茹的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本发明中，所述竹茹甘、微寒，下气消痰，化痰除痞。本发明提供的中药组合物包括重量份为5～15份的枳壳，优选为8～12份，更优选为10份。本发明对所述竹茹枳壳的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本发明中，所述枳壳行气消痰，使气顺而痰自消。本发明还提供了上述技术方案所述的中药组合物在制备治疗冠心病药物中的应用。在本发明中，所述药物优选包括利用所述的中药组合物制备得到的水提物和辅料。在本发明中，所述中药组合物的水提物的制备方法，优选包括以下步骤：(1)将所述中药组合物和水混合后进行第一煎煮，得到第一煎煮液和第一药渣，所述第一煎煮的时间为1.5～3h；所述水的质量为中药组合物的总质量的6～10倍；(2)将所述步骤(1)得到的第一药渣与水混合后进行第二煎煮，得到第二煎煮液和第二药渣，所述第二煎煮的时间为1.5～3h；所述水的质量为第一药渣的总质量的6～10倍；(3)将所述步骤(2)得到的第二药渣与水混合后进行第三煎煮，得到第三煎煮液和第三药渣，所述第三煎煮的时间为1.5～3h；所述水的质量为第二药渣的总质量的6～10倍；(4)将所述步骤(1)得到的第一煎煮液、步骤(2)得到的第二煎煮液和步骤(3)得到的第三煎煮液混合，得到中药组合物的水提物。本发明将所述中药组合物和水混合后进行第一煎煮，得到第一煎煮液和第一药渣，所述第一煎煮的时间为1.5～3h；所述水的质量为中药组合物的总质量的6～10倍。在本发明中，所述第一煎煮的时间优选为为1.5～3h，更优选为2h；所述水的质量优选为中药组合物的总质量的6～10倍，更优选为8倍。本发明将所述得到的第一药渣与水混合后进行第二煎煮，得到第二煎煮液和第二药渣，所述第二煎煮的时间为1.5～3h；所述水的质量为第一药渣的总质量的6～10倍。在本发明中，所述第二煎煮的时间优选为为1.5～3h，更优选为2h；所述水的质量优选为第一药渣的总质量的6～10倍，更优选为8倍。本发明将所述得到的第二药渣与水混合后进行第三煎煮，得到第三煎煮液和第三药渣，所述第三煎煮的时间为1.5～3h；所述水的质量为第二药渣的总质量的6～10倍。在本发明中，所述第三煎煮的时间优选为为1.5～3h，更优选为2h；所述水的质量优选为第二药渣的总质量的6～10倍，更优选为8倍。本发明将所述分别得到的第一煎煮液、第二煎煮液和第三煎煮液混合，得到中药组合物的水提物。在本发明中，得到所述中药组合物的水提物后，优选还包括浓缩、干燥和粉碎。本发明对所述浓缩的方法没有特殊限定，优选采用减压浓缩。本发明对所述干燥和粉碎的方法没有特殊限定，采用常规中药水提物干燥和粉碎的方法即可。在本发明中，所述浓缩的相对密度优选为1.15～1.25，更优选为1.20。在本发明中，所述药物的剂型优选包括颗粒剂、片剂或胶囊剂。当所述药物为颗粒剂时，所述颗粒剂的辅料优选为乳糖、可溶性淀粉或蔗糖。本发明对所述颗粒剂的制备方法没有特殊限定，优选采用以下制备方法获得：将所述得到的中药组合物的水提物进行减压浓缩，得到中药组合物膏；将所述中药组合物膏与上述所述辅料混合，制成颗粒；将所述颗粒进行干燥，即得颗粒剂。在本发明中，所述中药组合物膏与辅料的质量比为1:0.5～5，优选为1:2。所述干燥的温度优选为75～85℃，更优选为80℃。本发明还提供了上述技术方案所述的中药组合物在制备调脂药物中的应用。本发明还提供了上述技术方案所述的中药组合物在制备抗炎药物中的应用。下面结合具体实施例对本发明所述的技术放案做进一步详细的介绍，本发明的技术方案包括但不限于以下实施例。实施例1原料：丹参25g、水蛭5g、三七5g、煅花蕊石25g、檀香5g、砂仁5g、蝉蜕5g、僵蚕5g、茵陈5g、泽泻25g、陈皮5g、茯苓5g、竹茹5g和枳壳5g。制备方法：(1)将上述原料和水混合后进行第一煎煮，得到第一煎煮液和第一药渣，第一煎煮的时间为1.5h；水的质量为中药组合物的总质量的6倍；(2)将得到的第一药渣与水混合后进行第二煎煮，得到第二煎煮液和第二药渣，第二煎煮的时间为1.5h；水的质量为第一药渣的总质量的6倍；(3)将得到的第二药渣与水混合后进行第三煎煮，得到第三煎煮液和第三药渣，第三煎煮的时间为1.5h；水的质量为第二药渣的总质量的6倍；(4)将得到的第一煎煮液、第二煎煮液和第三煎煮液混合，得到中药组合物的水提物。实施例2原料：丹参35g、水蛭15g、三七15g、煅花蕊石35g、檀香15g、砂仁15g、蝉蜕15g、僵蚕15g、茵陈15g、泽泻35g、陈皮15g、茯苓15g、竹茹15g和枳壳15g。制备方法：(1)将上述原料和水混合后进行第一煎煮，得到第一煎煮液和第一药渣，第一煎煮的时间为3h；水的质量为中药组合物的总质量的10倍；(2)将得到的第一药渣与水混合后进行第二煎煮，得到第二煎煮液和第二药渣，第二煎煮的时间为3h；水的质量为第一药渣的总质量的10倍；(3)将得到的第二药渣与水混合后进行第三煎煮，得到第三煎煮液和第三药渣，第三煎煮的时间为3h；水的质量为第二药渣的总质量的10倍；(4)将得到的第一煎煮液、第二煎煮液和第三煎煮液混合，得到中药组合物的水提物。实施例3原料：丹参30g、水蛭10g、三七10g、煅花蕊石30g、檀香10g、砂仁10g、蝉蜕10g、僵蚕10g、茵陈10g、泽泻30g、陈皮10g、茯苓150g、竹茹10g和枳壳10g。制备方法：(1)将上述原料和水混合后进行第一煎煮，得到第一煎煮液和第一药渣，第一煎煮的时间为2h；水的质量为中药组合物的总质量的8倍；(2)将得到的第一药渣与水混合后进行第二煎煮，得到第二煎煮液和第二药渣，第二煎煮的时间为2h；水的质量为第一药渣的总质量的8倍；(3)将得到的第二药渣与水混合后进行第三煎煮，得到第三煎煮液和第三药渣，第三煎煮的时间为2h；水的质量为第二药渣的总质量的8倍；(4)将得到的第一煎煮液、第二煎煮液和第三煎煮液混合，得到中药组合物的水提物；(5)将得到的中药组合物的水提物进行减压浓缩至相对密度为1.20的浸膏，与2倍量的可溶性淀粉混匀，制成颗粒，80℃干燥，整粒分装，即得颗粒剂。每袋颗粒剂装量为10g。实施例41.材料和方法实验动物：清洁级新西兰大白兔48只，雄性，体质量2.0-2.5kg，4月龄。生产许可证号：SCXK-(吉)2011-0004，购自长春市亿斯实验动物技术有限责任公司。戊巴比妥钠，规格：500mg/瓶，批号：WXBB6772V，美国Sigma公司产品。主要试剂：胆固醇，规格：分析纯，500g/瓶，批号：LOT5AF10250，北京鼎国昌盛生物技术有限责任公司产品；猪油，市售；总胆固醇(TC)检测试剂盒，规格：10ml×10，批号：161381；甘油三脂(TG)检测试剂盒，规格：10ml×10，批号：165371；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-cho)检测试剂盒，规格：10ml×7，批号：160491；低密度脂蛋白胆固醇(LDL-cho)检测试剂盒，规格：10ml×8，批号：160501；中生北控生物科技股份有限公司产品。hsp60试剂盒，规格：96T/盒，批号：20160401A、IL-6试剂盒，规格：96T/盒，批号：20160401A，均购自美国RD公司。实验仪器：酶标仪，型号：BIO680，JapanBIORAD公司产品。电热恒温水浴锅，型号：HH·SY21-Ni，北京长源试验设备厂产品。台式高速低温离心机，型号:BiofugeStratos，德国贺利氏公司产品。可调高速匀浆器，型号：FSH-2，江苏省金坛市荣华仪器制造有限公司产品。电子天平，型号:SQP，规格:PRACTUM313-1CN，赛多利斯科学仪器(北京)有限公司产品。交直流电子计数计重两用秤，型号:KF-H2，最大秤量(Max):15000g，最小秤量(Min):10g，中国凯丰集团有限公司产品。实验方法：将兔单笼喂养普通饲料1周，空腹取每只兔耳缘静脉血测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酷(TG)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)，血脂水平差异大者不用作实验。将血脂四项合格的48只兔随机分为：正常对照组，模型对照组，阳性对照组，实施例3的颗粒剂高中低三个剂量组。共6组，每组8只。高脂饲料的配方：1％胆固醇+5％蛋黄+5％猪油+89％普通饲料组成。正常对照组饲喂普通饲养料，其余五组喂高脂饲料。喂养2周后，进行髂动脉内膜球囊损伤术。术后继续高脂饲料喂养10周，总共12周。模型复制成功后，给药4周，动物常规饲养。实验期间，每周称量体重1次。①实验分组及给药剂量：将兔单笼喂养普通饲料1周，空腹取每只兔耳缘静脉血测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酷(TG)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)，血脂水平差异大者不用作实验。将血脂四项合格的48只兔随机分为：正常对照组；模型组；阳性对照药阿托伐他汀钙225mg/kg/d给药剂量组；实施例3的颗粒剂设高剂量(1275mg/kg/d)、中剂量(634mg/kg/d)和低剂量(317mg/kg/d)三个给药剂量组，共6组，每组8只动物。各给药组动物于每天投料前，将药物掺入少量粉碎饲料中，搅拌均匀，让动物食入后，再投以高脂饲料。待高脂饲料食尽后再补充以常规饲料。正常对照和高脂模型组动物每天投料前仅给予约等量的粉碎饲料。试验期间每周称量动物体重1次，以调整给药剂量。模型复制成功后，给药4周，动物常规饲养。实验期间，每周称量体重1次。②模型的复制方法：高脂饲料的配方：1％胆固醇+5％蛋黄+5％猪油+89％普通饲料组成。正常对照组饲喂普通饲料，其余五组喂高脂饲料。喂养2周后，进行髂动脉内膜球囊损伤术。动脉粥样硬化动物模型的制备：以体积分数为5％戊巴比妥钠(30mg/kg)经耳缘静脉麻醉动物，固定于操作台上，局部碘伏消毒。选择股动脉搏动最强点沿股动脉走行作纵向切口、长4～5cm，钝性分离皮下组织，分离股动脉后作2～3mm纵向切口，探针指引负压球囊逆行插入股动脉10～15cm至髂动脉，球囊内注入生理盐水、加压器加压至76mmHg(1mmHg＝0.133kPa)，回拉球囊有阻力时，充分剥脱髂动脉内皮细胞，退出球囊、结扎动脉、缝合切口。手术后肌内注射庆大霉素80×103U，连续治疗3d。术后继续高脂饲料喂养10周，总共12周。③检测指标：1)血清脂质及肝脂质检查动物购入时和给药周期结束，抽取兔耳缘静脉血4ml，自凝后，3000rpm离心，取血清，分装于EP管中，分别检测血清TC、TG、LDL、HDL。给药周期结束，处死动物，取出肝脏，称重，然后称取0.3g肝组织，在冰水中制成10％匀浆，4℃4000rpm离心10min。取上清液，测肝组织中TC和TG含量。2)炎性细胞因子检测：采用双抗体夹心ELISA法检测血清hsp60和IL-6表达水平。I抗工作液(抗兔单克隆抗体)包被于酶标板上，标本中的待测物质与酶标板上的I抗相结合，加入生物素化的Ⅱ抗工作液使其与结合于I抗上的待测物质相结合而形成免疫复合物，洗去未结合者；辣根过氧化物酶标记的链霉菌卵白素与Ⅱ抗工作液的生物素相结合，洗去多余物质；加入三甲氧基苯甲酸酯(TMB)进行显色，观察450am处的吸光度(OD)值，计算含量。3)免疫组织化学检测：采用免疫组织化学染色SABC法，于光学显微镜(DMB5.223IPL-5型)下观察各项检测指标。应用MoticImagesAdvanced3.1图像分析系统，每一标本随机选择5张组织切片，分别计算血管面积、动脉粥样硬化斑块面积以及脂质核心面积，取平均值，再计算斑块比例。统计方法：结果以均数加减标准差(x±s)表示，统计学处理方法采用组间t检验。2.结果在本发明中，通过损伤兔髂动脉内膜，同时辅以高脂饲料喂养，成功建立了动脉粥样硬化性狭窄及不稳定型斑块的动物模型，以模拟人动脉粥样硬化斑块形成的病理改变过程。本发明将实验家兔喂养高脂饲料2周后，进行髂动脉内膜球囊损伤术，术后继续高脂饲料喂养10周，总共12周。成功建立家兔动脉粥样硬化模型，实验结果及分析如下。2.1血清脂质及肝脂质检查结果从表1所列数据可以看出，给药前，由于根据试验动物的血脂水平进行随机分组，所以各组动物的血脂含量分布比较均匀，各组间无明显差异。详细结果见表1。表1.实施例3颗粒剂治疗性给药前家兔血脂含量(n＝8)注：给药前各组动物血脂四项指标均衡一致，组间比较均为P>0.05。给药4周后，实施例3颗粒剂三个给药剂量组动物血清TC/HDL-cho比值、肝组织中TC和TG含量均明显低于模型组(分别为P<0.01或P<0.05)；1275mg/kg和634mg/kg两个给药剂量可明显降低模型动物血清TC和TG含量(与模型组比较均为P<0.05)；此外，实施例3颗粒剂1275mg/kg给药剂量还可明显降低LDL-cho含量、升高HDL-cho含量(与模型组比较分别为P<0.01和P<0.05)。详细结果见表2～3表。表2.实施例3颗粒剂治疗性给药4周对实验性动脉粥样硬化家兔血脂含量的影响(x±s，n＝8)注：与模型组比较,*P<0.05；**P<0.01。表3.实施例3颗粒剂治疗性给药4周对实验性动脉粥样硬化家兔肝脏系数及肝脏脂质含量的影响注：与模型组比较,*P<0.05；**P<0.01。表2和表3的结果表明，实施例3颗粒剂对家兔实验性动脉粥样硬化高脂血症具有明显的治疗作用。随着给药时间的延长，先后出现：明显降低血清TC含量、使TC/HDL-cho的比值也随之降低、降低高脂动物血清LDL-cho和TG含量；升高HDL-cho含量、降低肝组织中TC和TG含量的作用。表明实施例3颗粒剂具有较强的调脂作用，从而发挥其抗动脉粥样硬化作用。2.2炎性细胞因子检测结果热休克蛋白是一种分子伴侣，依据其相对分子质量分为不同家族，如小分子家族、hsp60、hsp70、hsp90及hspl10等，其中hsp60可于健康成人的血液中检测到。Halcox等发现，约25％健康儿童的血液中可检测到hsp60，并且hsp60表达阳性儿童与表达阴性者相比，更易发生内皮依赖性血管舒张功能障碍，提示，hsp60可能在早期动脉疾病中具有启动作用。有研究对826例健康受试者的观察结果显示，颈动脉粥样硬化患者血清hsp60表达水平明显升高。Pockley等也发现，边缘性高血压患者血清hsp60表达水平明显升高且与颈动脉内膜中层厚度(IMT)密切相关。提示，hsp60与早期动脉粥样硬化斑块形成有关。hsp60作为一种信号分子，可激活血管内皮细。胞表达各种细胞因子，如E-选择素、细胞问黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞间黏附分子-1(VCAM-1)，促使内皮细胞、平滑肌细胞以及单核巨噬细胞释放IL-l、IL-6、IL-12和IL-15等，在动脉粥样硬化斑块形成中发挥促炎性反应作用。hsp60还可诱导巨噬细胞和血管内皮细胞合成环氧合酶-2(COX-2)和一氧化氮合酶-2(NOS-2)，后者可引发炎性反应，从而导致动脉粥祥硬化斑块进展。IL-6亦称为前炎性因子，参与冠状动脉粥样硬化的发生、发展。结果显示，模型组动物血清IL-6和hsp60表达水平均较对照组显著升高，实施例3颗粒剂给药组动物这两项炎性因子亦高于对照组但明显低于模型组；并且血清IL-6和hsp60表达水平呈正相关关系。因此，hsp60的促炎性反应作用导致动脉粥样硬化及其斑块不稳定的重要病理学机制之一。hsp60可以调控炎性反应和自体免疫反应中T淋巴细胞的平衡。hsp60在动脉粥样硬化斑块中表达阳性，抗hsp60抗体表达水平升高是冠心病的独立危险因素，急性冠脉综合征患者血清抗hsp60抗体表达水平亦较高，于冠心病患者动脉粥样硬化斑块以及外周血中检测到hsp60特异性T淋巴细胞。Zal等于急性冠脉综合征患者中克隆出hsp60特异性T淋巴细胞系。在施行颈动脉内膜剥脱术的患者中发现，随着斑块稳定性的提高，hsp60特异性T淋巴细胞的免疫反应明显强于外周血淋巴细胞。因此，hsp60是促进动脉粥样硬化斑块进展的相关抗原之一。周吴刚和吴士尧发现，动脉粥样硬化患者血清hsp60表达水平升高，斑块不稳定的冠心病(心肌梗死、不稳定型心绞痛)患者血清hsp60表达水平则明显高于正常对照者和稳定型心绞痛者；心肌梗死和不稳定型心绞痛患者血清hsp60表达水平亦存在差异，前者明显高于后者。Xiao等的研究结果显示，hsp60表达水平与动脉粥样硬化程度呈正相关关系。hsp60通过T011-like受体4(TLR4)触发核因子-KB(NF-KB)激活途径，后者是动脉粥样硬化炎性反应和增殖反应中调节系列基因表达不可或缺的因子，对诱导E-选择素、细胞间黏附分子-1、血管细胞间黏附分子-1、IL-6及肿瘤坏死因子-a表达至关重要，从而在动脉粥样硬化斑块的发生、发展和破裂中发挥作用。有研究显示，衣原体和hsp60具有细胞因子样活性，可诱使人类和鼠巨噬细胞产生肿瘤坏死因子和基质金属蛋白(MMP)。Lewthwaite等发现，hsp60与肿瘤坏死因子-a表达水平呈正相关，后者在动脉粥样硬化和急性冠脉综合征中发挥重要作用。在本发明中，模型对照组动物血清IL-6表达水平明显升高，与正常对照组比较有显著性差异，为P<0.01。在给予实施例3颗粒剂治疗4周后，实施例3颗粒剂1275mg/kg/d、634mg/kg/d和317mg/kg/d三个给药剂量组均可明显降低升高的IL-6表达水平，与模型对照组比较，均为P<0.01，结果见表4。表4.实施例3颗粒剂治疗性给药4周对实验性动脉粥样硬化家兔血清中hsp60和IL-6含量的影响注：与模型组比较,*P<0.05；**P<0.01。由表4可见，模型对照组动物血清hsp60表达水平明显升高，与正常对照组比较有显著性差异，为P<0.01。在给予实施例3颗粒剂治疗4周后，实施例3颗粒剂1275mg/kg/d、634mg/kg/d和317mg/kg/d三个给药剂量组均可明显降低升高的hsp60表达水平，与模型对照组比较，均为P<0.01。提示，实施例3颗粒剂还具有较强的抗炎作用，从而减轻血管内皮细胞损伤，改善血管内皮功能，延缓动脉粥样硬化斑块的进展。2.3免疫组织化学检测结果动脉粥样硬化的典型病理学特征是动脉壁内皮下间隙脂质沉积、内膜增厚乃至最终出现血管腔的狭窄。许多证据表明，单核巨噬细胞的黏附和平滑肌细胞的内膜迁移在动脉粥样硬化的发生发展中具有重要作用。如何有效地抑制甚或逆转泡沫细胞(巨噬细胞、平滑肌细胞吞噬脂质成为泡沫细胞)的形成成为防治动脉粥样硬化的关键。至实验结束时，模型组动物血管面积、斑块面积及斑块比例均明显小于模型组。实施例3颗粒剂1275mg/kg/d、634mg/kg/d和317mg/kg/d三个给药剂量组均可明显降低动脉粥样硬化斑块面积及斑块比例，与模型对照组比较，为P<0.01或P<0.05。表明实施例3颗粒剂能够有效稳定动脉粥样硬化斑块。详细结果见表5。表5.实施例3颗粒剂治疗性给药4周对实验性动脉粥样硬化家兔血管面积、斑块面积及斑块比例的影响注：与模型组比较,*P<0.05；**P<0.01。本研究结果显示，高脂饲料喂养联合髂动脉内膜球囊损伤术可诱使动物发生动脉粥样硬化并形成不稳定斑块，其血清IL-6和hsp60表达水平明显升高且斑块不稳定性与炎性反应有关。实施例3颗粒剂具有较强的调脂作用，经其干预治疗后，血清IL-6和hsp60表达水平明显降低，提示他实施例3颗粒剂可能通过调脂、抗炎作用而发挥抗动脉粥样硬化和稳定动脉粥样硬化斑块作用。实施例51.材料和方法实验动物：SPF级Wistar大鼠，雌、雄各半。购入时，体重控制在180～220g，生产许可证号：SCXK-(吉)2011-0004，购自长春市亿斯实验动物技术有限责任公司。主要试剂：盐酸肾上腺素注射液，规格:1ml:1mg，国药准字H41021054，批号：1507251，遂成药业股份有限公司产品。乌来糖(氨基甲酸乙酯)，性状:无色或白色结晶，规格:化学纯CP500g/瓶,批号:T20100310，国药集团化学试剂有限公司产品。肝素钠，规格:1g/瓶，效价150u/毫克，批号：20141105，上海惠世生化试剂有限公司产品。实验仪器：血液流变测试仪，型号:BT-300，北京博莱特医药技术有限公司产品。台式高速低温离心机，型号:BiofugeStratos，德国贺利氏公司产品。电子天平，型号:SQP，规格:PRACTUM313-1CN，赛多利斯科学仪器(北京)有限公司产品。交直流电子计数计重两用秤，型号:KF-H2，最大秤量(Max):15000g，最小秤量(Min):10g，中国凯丰集团有限公司产品。实验方法：①实验分组及给药剂量:实验动物购入后，先稳定、适应环境1周。然后随机分为:正常对照组；血瘀模型组；阳性对照药通心络胶囊0.9/kg/d给药剂量组；实施例3颗粒剂设高剂量(5.1g/kg/d)、中剂量(2.6g/kg/d)和低剂量(1.3g/kg/d)三个给药剂量组，共6组，每组10只动物，雌、雄各5只。给药前，将实施例3颗粒剂内容物用0.5％羧甲基纤维素纳(CMC)配制成51g/100ml、26g/100ml和13g/100ml三个浓度的悬液；阳性对照药通心络胶囊内容物用0.5％羧甲基纤维素纳(CMC)配制成9g/100ml的悬液，给受试动物灌服。不同剂量组之间采用给予不同浓度、相同体积的方法，灌胃体积均为10ml/kg/次。每天上午灌胃给药1次，连续7天。正常对照组与血瘀模型组动物灌胃给予等体积(10ml/kg/次)0.5％CMC悬液。②血瘀证模型的复制方法:于末次给药后1小时，除正常对照组外，其余各组动物均经皮下注射(SC)盐酸肾上腺素注射液1mg/kg体重。2小时后，将动物放入4℃冰水中浸泡5分钟取出。过2小时后，再次皮下注射相同剂量(1mg/kg体重)的盐酸肾上腺素。禁食20小时后，腹腔注射(ip)20％乌来糖(5ml/kg体重)将动物麻醉，经腹主动脉取血3ml，以0.1％肝素抗凝。取其中1ml全血用血液流变仪检测不同切变率的全血粘度；其余抗凝血液以3000rpm离心15min，取血浆1ml用血液流变仪检测血浆黏度。③检测指标及统计方法:全血高切变率(100/S)、中切变率(30/S)、低切变率(3/S)黏度和血浆黏度。各项检测数据以均数加减标准差表示，统计学处理方法采用组间t检验。2.结果血液流变学主要反映血液的流动性、粘滞性、变形性及凝固性等。包括血液比粘度(血比粘度、血浆比粘度、全血比粘度)、红细胞电泳、红细胞沉降率、纤溶系统功能。血液粘度不仅可以作为提示血液或血管病变的指标，也可以作为判断疾病的预后、疗效以及预知的指标。也是反映各种活血化瘀药物增加血流量、改善血液循环的共同作用的客观指标。同时，血瘀证也是冠心病的一个重要病理过程，往往表现为血液的流动性减小，粘滞性增加。心脏是血液循环的动力，当心脏功能改变时，血液循环状态也将发生相应的改变，表现为一系列的血瘀证症状。血瘀证及活血化瘀法是现代中西医结合研究中最活跃、成果最突出的领域之一。主要是通过建立动物血瘀证模型对药物的活血化瘀作用进行评价。血液流变学改变是血瘀证研究的重要指标之一，血液粘度是衡量血液流变性的指标，粘度越高，流动性越小，越易堵塞血管形成血栓。全血比粘度可以分为高切、中切和低切变率下的血液粘度。高切黏度是反映红细胞变形时的血液粘度；低切黏度是表征血流较慢时的血液黏度，可反映红细胞的聚集时的血液粘度；中切黏度则反映红细胞解聚后有多少变形时的血液粘度。本发明首先采用皮下注射肾上腺素与冰水刺激相结合的方法复制出大鼠血瘀证模型，随后，观察了实施例3颗粒剂对血瘀证模型大鼠血液流变学的影响。经过冰水浸包刺激再加两次(冰水浸泡前和浸泡后)皮下注射肾上腺素后，血瘀模型组动物的全血低切黏度(3/S)、全血中切黏度(30/S)、全血高切黏度(100/S)和血浆黏度均明显高于正常对照组(P<0.05或P<0.01)。表现出血瘀证所特有的浓、黏、凝、聚的血液流变学特征。该血瘀证模型动物经实施例3颗粒剂预防性给药干预后，其中高剂量和中剂量给药组动物的全血低切黏度(3/S)、中切黏度(30/S)、高切黏度(100/S)和血浆黏度均明显低于血瘀模型组(P<0.01和P<0.05)；实施例3颗粒剂低剂量给药组和阳性对照药通心络胶囊组动物的全血低切黏度(3/S)、高切黏度(100/S)和血浆黏度也均明显低于血瘀模型组(P<0.05)。上述结果表明，实施例3颗粒剂可明显降低血瘀模型大鼠的全血黏度和血浆黏度；增加红细胞变形能力，抑制红细胞聚集；改善机体血液循环，增加组织供血供氧。对血瘀症的“浓、黏、凝、聚”的血液流变学特征具有明显改善作用。详细结果见表6。表6.实施例3颗粒剂对血瘀模型大鼠全血低切黏度、中切黏度、高切黏度和血浆黏度的影响注:与血瘀模型组比较，*P<0.05；**P<0.01。实施例61.材料和方法实验动物：SPF级Wistar大鼠，雌、雄各半。购入时，体重控制在260～280g，生产许可证号：SCXK-(吉)2011-0004，购自长春市亿斯实验动物技术有限责任公司。主要试剂：羧甲基纤维素钠(CMC)，性状:白色颗粒状粉末,规格:化学纯CP250g/瓶，批号：20140909，天津市光复精细化学研究所产品。乌来糖(氨基甲酸乙酯)，性状:无色或白色结晶,规格:化学纯CP500g/瓶,批号:T20100310,国药集团化学试剂有限公司产品。实验仪器：实验性体内血栓形成测定仪，型号:BT87-3，包头医学院心血管研究室产品。电子天平，型号:SQP，规格:PRACTUM313-1CN，赛多利斯科学仪器(北京)有限公司产品。交直流电子计数计重两用秤，型号:KF-H2，最大秤量(Max):15000g，最小秤量(Min):10g，中国凯丰集团有限公司产品。手术器材，手术刀，手术剪，止血钳等，上海医疗器械(集团)有限公司手术器械厂产品。大鼠固定板，1ml注射器，5ml注射器，采血管，离心管等。实验方法①实验分组及给药剂量:实验动物购入后，先稳定、适应环境1周。然后随机分为:对照组；阳性对照药通心络胶囊0.9/kg/d给药剂量组；实施例3颗粒剂设高剂量(5.1g/kg/d)、中剂量(2.6g/kg/d)和低剂量(1.3g/kg/d)三个给药剂量组，共6组，每组10只动物，雌、雄各5只。给药前，将实施例3颗粒剂内容物用0.5％羧甲基纤维素纳(CMC)配制成51g/100ml、26g/100ml和13g/100ml三个浓度的悬液；阳性对照药通心络胶囊内容物用0.5％羧甲基纤维素纳(CMC)配制成9g/100ml的悬液，给受试动物灌服。不同剂量组之间采用给予不同浓度、相同体积的方法，灌胃体积均为10ml/kg/次。每天上午灌胃给药1次，连续7天。对照组动物灌胃给予等体积(10ml/kg/次)的0.5％CMC悬液。②电刺激血栓形成方法:于末次给药后30分钟，用20％乌来糖溶液以5ml/kg体重腹腔注射将动物麻醉。背位固定于鼠板上，切开颈部皮肤，剥离左侧颈总动脉，在动脉近心端下放置刺激电极，在远心端下放温度探头。打开仪器开关，设置电剌激参数，通过刺激电极给予2mA直流电刺激5分钟。当仪器报警时，记录从刺激开始至报警时间即为动物体内动脉血栓形成所用时间(秒)。③检测指标及统计方法:观察、比较各组动物因电刺激颈总动脉而使局部动脉血栓形成的时间。检测数据以均数加减标准差(x±s)表示，统计学处理方法采用组间t-检验。2.结果本实验以相同参数电刺激大鼠颈总动脉促使局部血栓形成，记录血栓形成所需时间，以评价实施例3颗粒剂抑制血栓形成的作用。其中，实施例3颗粒剂高剂量、中剂量给药组和阳性对照药通心络胶囊组动物的体内血栓形成时间均明显高于对照组(P<0.05)；实施例3颗粒剂低剂量给药组动物体内血栓形成所需时间与对照组比较虽无显著性差异(P>0.05)，但也有一定的延长血栓形成的作用趋势。表明实施例3颗粒剂对电刺激动脉所致的血栓形成具有明显的抑制作用。详细结果见表7。表7.实施例3颗粒剂对电刺激颈总动脉所引起的大鼠体内动脉血栓形成的影响(x±s)注:与对照组比较，*P<0.05。实施例71.材料和方法实验动物：SPF级Wistar大鼠，雌、雄各半。购入时，体重控制在250～270g，生产许可证号：SCXK-(吉)2011-0004，购自长春市亿斯实验动物技术有限责任公司。主要试剂：羧甲基纤维素钠(CMC)，性状:白色颗粒状粉末,规格:化学纯CP250g/瓶，批号：20140909，天津市光复精细化学研究所产品。乌来糖(氨基甲酸乙酯)，性状:无色或白色结晶,规格:化学纯CP500g/瓶,批号:T20100310，国药集团化学试剂有限公司产品。肝素钠，规格:1g/瓶，效价150u/毫克，批号:20141105，上海惠世生化试剂有限公司产品。实验仪器：电子天平，型号:SQP，规格:PRACTUM313-1CN，赛多利斯科学仪器(北京)有限公司产品。交直流电子计数计重两用秤，型号:KF-H2，最大秤量(Max):15000g，最小秤量(Min):10g，中国凯丰集团有限公司产品。手术器材，手术刀，手术剪，止血钳等，动脉夹，上海医疗器械(集团)有限公司手术器械厂产品。大鼠固定板、大鼠气管插管、手术线等。实验方法①实验分组及给药剂量:实验动物购入后，先稳定、适应环境1周。然后，随机分为:对照组；阳性对照药通心络胶囊0.9/kg/d给药剂量组；实施例3颗粒剂设高剂量(5.1g/kg/d)、中剂量(2.6g/kg/d)和低剂量(1.3g/kg/d)三个给药剂量组，共6组，每组10只动物，雌、雄各5只。给药前，将实施例3颗粒剂内容物用0.5％羧甲基纤维素纳(CMC)配制成51g/100ml、26g/100ml和13g/100ml三个浓度的悬液；阳性对照药通心络胶囊内容物用0.5％羧甲基纤维素纳(CMC)配制成9g/100ml的悬液，给受试动物灌服。不同剂量组之间采用给予不同浓度、相同体积的方法，灌胃体积均为10ml/kg/次。每天上午灌胃给药1次，连续7天。对照组动物灌胃给予等体积(10ml/kg/次)0.5％CMC悬液。②血栓形成及测试方法:准备内径1mm，长10cm聚乙烯管2根；内径2mm，长8cm聚乙烯管1根。将两根内径1mm聚乙烯管分别套接于内径2mm的聚乙烯管上，同时在粗管段上放入1根5cm长的4号手术丝线，丝线固定端方向为动脉血流方向。于末次给药后1小时，以20％乌来糖按5ml/kg体重腹腔注射(ip)将动物麻醉，仰位固定于鼠上，颈部正中切口，剥离气管、右侧颈总动脉、左侧颈外静脉。先做气管插管，以保持呼吸气流通畅。然后分别进行血栓管插管(管内预先充满肝素生理盐水)。先将一端插入静脉，插入后从插管注射肝素5ul/kg。另一端插入颈动脉。开启动脉，血流由动脉端流入颈静脉。15分钟后中断血流，取出丝线用电子天秤称量血栓湿重，总重量减去丝线重量既为血栓湿重。将血栓在室温环境下放置24小时自然干燥后，称量血栓干重。③评价指标及统计学处理方法:以各组动物在动-静脉旁路状态下所形成的体外血栓湿重和血栓干重为检测指标，分别对各组动物动脉血栓的湿重和干重进行统计对比。检测数据以均数加减标准差(x±s)表示，统计学处理方法采用组间t检验。2.结果经手术造成大鼠体外动-静脉旁路血液循环路径后，各实验组所形成的体外血栓干重和血栓湿重明显不同。其中，实施例3颗粒剂高剂量组动物形成的体外血栓湿重和血栓干重均明显低于对照组(P<0.05)；实施例3颗粒剂中剂量组、低剂量组和阳性对照药通心络胶囊组动物形成的体外血栓干重均明显低于对照组(P<0.05)。表明实施例3颗粒剂对大鼠动脉-静脉旁路促发的血栓形成具有非常明显的抑制作用。详细结果见表8。表8.实施例3颗粒剂对大鼠体外动-静脉旁路血栓形成的影响(x±s)注:与对照组比较，*P<0.05。实施例8称取30g实施例3的颗粒剂放入100ml烧杯内，加入适量蒸馏水后，用搅拌棒充分搅匀，倒入100ml量筒内，并加入蒸馏水调整体积至60ml，配成浓度为60％的混悬液(最大给药浓度)。实验动物：种系：ICR小鼠；等级：SPF级；购入日期：2015年1月9日；性别：雄性15只、雌性15只；要求购入数量：30只；要求购入时体重范围：18-20g；使用数量：20只；使用时体重范围：雄性20～23g、雌性20～23g；供给源：长春市亿斯实验动物技术有限责任公司；动物生产许可证号：SCXK(吉)-2011-0004。实验系统及选择理由：根据2005年7月国家食品药品监督管理局颁发的《中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则》的要求，本试验选用SPF级ICR小鼠。因为该品系遗传性状稳定，国内外多沿用这种实验系统，也有利于与其它试验的结果进行比较。动物检疫与驯化：动物购入后开始检疫驯化，从购入日算作第1天，检疫与驯化期共为2天。期间对于外观、一般状态出现异常，可能对试验有影响的动物在试验时剔除。动物分组与识别：动物分组，分组方法：雌、雄动物分别按体重随机分组。组数：共分2组，每组动物雌雄各半。表9各组动物数及动物号识别方法：检疫驯化期采用尾部标记编号。正式试验采用皮毛标记编号，并在笼具上标明组别、性别及笼号。实验动物饲养管理的环境条件：环境条件，饲养室：普通动物室；温度控于：20-27℃；湿度控于：50％-68％；换气次数：自然通风；照明时间：自然光照。饲养条件：笼具材料：聚丙烯PP塑料盒；笼具型号：M1型；笼具规格：290mm×178mm×160mm；饲养密度：5只/盒；粪便处理方法：每周更换2次垫料；清扫及消毒：每天全部试验观察结束后，由试验人员进行清扫及消毒。饲料及饮用水：饲料，种类：实验动物配合颗粒饲料；生产商：名称—长春市亿斯实验动物技术有限责任公司；地址—长春市朝阳区永春镇农丰村；生产许可证：SCXK(吉)-2010-0001；给料方法：自由摄取。饮用水：种类：自来水；饮用方法：由动物饮水瓶(500mlPP塑料瓶)自由摄取。动物分组及剂量设计：剂量设计理由：根据预试验结果，按小鼠灌胃的最大给药体积40ml/kg，最大可灌胃给药浓度60g/100ml，1日灌胃给药2次，4只动物均未出现死亡。因此本试验采用最大给药量法。给药次数及给药时间：1日给药2次，间隔5小时。一般症状观察：观察次数：给药后4小时内连续观察，以后每天上、下午各观察、记录1次，连续观察14天。观察例数：给药后全部试验动物。观察内容：观察动物毛色、精神状态、自主活动、呼吸、口鼻分泌物、饮食、尿便，以及死亡和恢复的时间等。体重测定：测定方法：采用“T200电子天平”测定。测定例数：给药前全部购入动物，给药后全部试验动物。测定次数：购入日、动物分组(给药第1天)时、给药后每隔1天及解剖当天各测定1次。解剖：解剖时间：试验结束次日进行。解剖例数：给药后全部试验动物。解剖方法：动物颈椎脱臼处死后，进行解剖。剖检时对动物外表、全身各脏器进行肉眼观察。若发现异常则作组织病理学检查。分析数据所用的统计方法：体重统计采用Excel统计方法。试验结果：体重变化：试验观察期间，存活动物体重逐渐增长见表10～11。表10对小鼠(♂)体重的影响(`X±S)注：括号内为存活动物数P＞0.05。表11对小鼠(♀)体重的影响(`X±S)注：括号内为存活动物数P＞0.05。毒性反应第一次给药后2小时，雌性小鼠2只活动减少、5只俯卧不动，雄性小鼠5只活动减少、4只俯卧不动，给药后4小时症状全部消失。第二次给药后2小时，雌性小鼠7只活动减少、2只俯卧不动、4只被毛蓬松；雄性小鼠6只活动减少、7只俯卧不动。给药后24小时症状全部消失。剖检所见：14天后，20只小鼠全部存活，将动物处死解剖，肉眼观察各主要脏器均未见明显异常。试验结论:实施例3颗粒剂1日2次以最大灌胃剂量48g/kg给药，未见明显急性毒性反应。所用毒性研究指导原则的文件名称：国家食品药品监督管理局令第2号《药品非临床研究质量管理规范》；国家食品药品监督管理局2005年版《中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则》。实施例91.病例资料1.1病例来源：选取西医诊断符合冠心病合并颈动脉粥样斑块，中医诊断符合痰瘀阻络型，共72例，并严格按照本发明研究的纳入、排除标准进行。1.2诊断标准1.2.1中医诊断标准:参照2002年《中药新药治疗胸痹(冠心病心绞痛)的临床研究指导原则》证候要素诊断标准痰瘀阻络证：主症：胸闷或痛、头晕；次症：肥胖、脘腹胀满、口粘、困倦；舌脉：舌质瘀暗或隐青，苔腻；脉滑或涩。具备主症及次症2项，结合舌脉即可诊断。1.2.2西医诊断标准：参照2011年中国医师协会超声医师分会制定的《血管和浅表超声检查指南》(1)颈动脉内－中膜厚度(IMT)的诊断标准①IMT完整光滑者为正常；②IMT≥1.0mm为颈动脉内膜增厚；③IMT≥1.5mm为斑块形成；根据斑块形态学特征可分为①规则型：如扁平斑块，基地较宽，表面纤维帽光滑，形态规则；②不规则型：如溃疡斑块，表面不光滑，局部组织缺损，形成“火山后”样缺损。根据斑块声学特征可分为①均质回声斑块：分低回声(软斑)、等回声(扁平斑)及强回声斑块(硬斑)。②不均质回声斑块：斑块内部包含强、中、低回声(混合斑)。其中硬斑、扁平斑属于稳定斑块组；软斑、溃疡型斑块和混合斑属于不稳定斑块组。1.3纳入病例标准：(1)符合颈动脉斑块诊断标准者。(2)中医辨证确认为“痰瘀阻络”者。(3)心绞痛分级在Ⅱ-Ⅲ级之间。(4)入选时年龄在18-75岁之间。(5)签署知情同意书。1.4排除病例标准：(1)急性心肌梗死、稳定性心绞痛、心绞痛分级属IV级或分层为高危险组、重度神经官能症、更年期症候群、颈椎病所致胸痛者。(2)合并重度高血压(经治疗仍≥160/100mmHg)、心肺功能不全、重度心律失常(快速房颤、房扑、阵发性室速等)、空腹血糖>7.0mmol/L者。(3)合并有肝、肾、造血系统等严重原发性疾病、精神病患者。(4)年龄在18岁以下，或75岁以上，妊娠或哺乳期妇女，过敏体质者。(5)近3个月内参加其它临床试验的患者。(6)过敏体质及对多种药物过敏者。(7)不符合纳入标准，未按规定服药，无法判断疗效及资料不全等影响疗效或安全性判断者。1.5中止试验的标准(1)受试者不愿意继续进行临床试验而中途退出者。(2)试验期间患者出现过敏反应等不良事件，研究者认为有必要终止本项研究者。(3)试验期间病人病情持续恶化，有可能发生危险事件，应该停止临床试验者。应详细记录受试者中止试验的原因：①自动退出(不能坚持治疗者)；②出现不良事件；③出现严重的其它并发疾病；④症状恶化必须采取紧急措施。2试验方法2.1试验设计：本发明采用前瞻性、随机、对照临床观察的方法。(1)随机：应用SPSS17.0统计软件，生成随机数字分组表，将患者分为对照组36例和治疗组36例。(2)对照：采用西药常规方案组与西药常规方案加用中药治疗组进行对照。(3)盲法：本次试验是观察中药常规新方案组及西药常规方案组的疗效，用药种类复杂，所以不采用盲法。2.2样本数估算：本发明总样本量为72例，治疗组36例，对照组36例。2.3试验用药：(1)治疗组：在西医标准化治疗基础上，给予本发明实施例3颗粒剂，每日2次，温开水冲服。(2)对照组：给予西医标准化治疗。拜阿司匹林(拜尔医药保健有限公司)：100mg，1/日口服；阿托伐他汀钙(辉瑞制药有限公司)：20mg，1/日口服。凡入选病例，治疗期间，不得应用其他任何中药，包括中成药、中药针剂等。心绞痛发作时予硝酸甘油(哈药集团人民同泰制药厂)：0.5mg舌下含服，必要时5分钟重复。合并高血压病患者继续正规降压治疗，合并糖尿病者继续正规降糖治疗，并准确及时记录，高脂血症患者停服其他调脂药。2.4疗程：治疗12周2.5观测项目与指标2.5.1人口学资料：姓名、性别、年龄、地址、电话等。2.5.2一般体格检查：体温、脉搏、呼吸、血压、心率；分别于入组前、入组后2周、4周、8周、12周各记录1次。2.5.3安全性指标：血尿常规、肝功能(ALT、AST)、肾功能(Cr、BUN)：分别于治疗前1周、治疗后2周、12周各检查1次。心电图：分别于治疗前1周、治疗0天、治疗后2周、4周、8周、12周各记录1次。2.5.4疗效性指标(1)双侧颈动脉斑块颈动脉内－中膜厚度(IMT)、颈动脉斑块Crouse积分、形态特征、回声特征：分别于治疗0天、治疗后12周各记录1次。1)颈动脉内－中膜厚度(IMT)的测量：采用GEvivid7彩色多普勒超声，探头频率为7.5MHz，由固定人员检测，于双侧颈总动脉、颈内动脉和颈外动脉沿血管长轴测量管腔IMT，在此处及前后1cm处测3次，计算平均厚度值。2)颈动脉斑块Crouse积分：将IMT≥1.5mm定义为斑块形成，不考虑斑块的长度，而将各个孤立性斑块的最大厚度相加，得到两侧颈动脉斑块积分之和，即为斑块总积分。3)斑块形态特点：①规则型：如扁平斑块，基地较宽，表面纤维帽光滑，形态规则；②不规则型：如溃疡斑块，表面不光滑，局部组织缺损，形成“火山后”样缺损。4)斑块声学特征：①均质回声斑块：分低回声(软斑)、等回声(扁平斑)及强回声斑块(硬斑)。②不均质回声斑块：斑块内部包含强、中、低回声(混合斑)。(2)hs-CRp、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、CD40、CD40L、MMP-9指标：分别于治疗前、治疗后12周各检测1次，其中血清CD40、CD40L、MMP-9分别于治疗前、治疗后12周采集空腹无抗凝血标本，离心分离血清后-80℃保存，以待同一批次检测，检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法，试剂购自上海美轩生物科技有限公司。(3)中医证候积分分别于治疗前、治疗后2周、4周、8周、12周各记录1次。(4)危险分层评估：分别于治疗前1周、治疗0天、治疗后2周、4周、8周、12周各记录1次。2.6疗效评定标准中医症候疗效评定标准：疗效指数(n)＝治疗前总积分﹣治疗后总积分/治疗前总积分×100％。临床痊愈：疗效指数(积分值降低)≧90％。显效：疗效指数(积分值降低)≧70％，﹤90％。有效：疗效指数(积分值降低)≧30％，﹤70％。无效：疗效指数(积分值降低)﹤30％。2.7伦理学要求和知情同意本发明临床试验遵守赫尔辛基宣言和中国有关临床试验研究法规，经伦理委员会批准后实施。每一位受试者入选本研究发明前，自愿签署知情同意书后，方可入选进行临床试验。2.8统计处理2.8.1统计方法采用SPSS17.0软件分析。主要疗效指标采用单侧检验，其他疗效指标采用双侧检验，P<0.05者被认为有统计意义。计数资料采用c2检验；计量资料以“`x±s”表示，组内比较选择配对样本t检验，组间比较选择独立样本t检验或t'检验(方差不齐)，不符合正态分布，选用秩和检验；等级资料采用秩和检验；P<0.05者被认为有统计意义。2.8.3统计分析内容可比性分析：比较人口学资料和临床资料，衡量两组的可比性。依从性分析：用药依从性分析比较两组病人是否按时按量使用试验药物，未用方案中禁用的药物和食物；合并用药分析统计各组合并用药人数。影响疗效因素分析：如用药前两组年龄、性别、病情轻重等存在明显差异，或试验过程中存在明显影响疗效的相关因素(如合并用药)，则应作为协变量考虑这些因素，作协方差分析或Logistic回归分析。安全性分析：首先根据不良反应相关性的要求，列表描述两组的不良事件和不良反应，并解释其原因。采用卡方检验对不良反应进行统计分析。3研究结果及分析3.1两组可比性分析3.1.1一般资料比较本发明共纳入72例患者，脱落3例，其中治疗组1例，对照组2例，均为患者自身原因，未能按时随访退出试验，最终完成69例进行研究，治疗组35例，对照组34例。治疗组与对照组患者的性别、年龄、BMI、吸烟、病程、血压比较，差异无统计学意义异(P>0.05)，具有可比性。(见表12)表12两组一般资料比较(`c±S)注：计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，结果P>0.05，具有可比性。3.1.2两组患者治疗前血脂各项水平比较，差异无统计学意义，具有可比性(见表13)。表13治疗前两组患者血清血脂水平比较(`c±S，mmol/l)注：经t检验，两组治疗前无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。3.1.3两组颈动脉硬化患者治疗前IMT、斑块积分比较，差异无统计学意义，具有可比性(见表14、表15)。表14治疗前后两组颈动脉IMT、斑块积分、斑块数目比较(`c±S)注：符合正态分布，经t检验，方差齐，治疗前两组间IMT及积分比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。3.1.4治疗前两组患者颈动脉斑块性质比较表15治疗前两组患者颈动脉斑块性质数量比较(％(n/N))注：经卡方检验，治疗前两组间颈动脉斑块性质数量比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。3.1.5两组患者治疗前血清超敏C反应蛋白、CD40/CD40L、MMP-9水平比较，差异无统计学意义，具有可比性(见表16)。表16治疗前后两组患者炎症因子比较(`c±S)组别CD40(pg/ml)CD40L(pg/ml)MMP-9(pg/ml)hc-CRP(mg/dl)治疗组1942.45±631.282848.76±394.361311.03±367.125.87±1.26对照组2034.22±398.242715.83±331.181395.67±338.576.26±0.98P值0.5320.7010.2940.268注：符合正态分布，经两独立样本t检验，方差齐，两组间炎症因子治疗前无显著差异，具有可比性(P>0.05)。3.1.6两组患者治疗前中医证候积分比较，差异无统计学意义，具有可比性(见表17)。表17治疗前两组患者中医证候积分比较(`c±S)注：符合正态分布，方差齐，治疗前两组间经两独立样本t检验,无显著差异，具有可比性(P>0.05)。3.2疗效分析3.2.1治疗后血脂各项指标比较，治疗组与对照组TC、TG、LDC-C均有所下降，差异有统计学意义(P<0.05)，HDL-C有所升高，差异有统计学意义(P<0.05)；且治疗组在降低TC、TG、LDL-C上优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，升高HDL-C上差异无统计学意义(P>0.05)(见表18)。表18两组患者血清血脂水平比较治疗前后比较(`c±S，mmol/l)注：与本组治疗前比较：1)P<0.05；与对照组治疗后比较：1)2)P<0.05。3.2.2治疗后两组颈动脉IMT、颈动脉硬化斑块Crouse积分比较治疗后两组患者的颈动脉IMT和Crouse积分均较治疗前明显减低(P<0.05)，两组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。表19治疗后两组颈动脉IMT及斑块积分比较(`c±S)注：与本组治疗前比较：1)P<0.05；与对照组治疗后比较：1)2)P<0.05。3.2.3两组治疗后颈动脉斑块数目比较治疗前后两组内及治疗后两组间软斑、硬斑斑块数量无明显改变，P＞0.05，无显著差异。治疗前后两组混合斑块数量分析比较，两组组内比较，斑块数量明显减少，P＜0.05，有显著性差异；两组间比较，P<0.05，有显著差异。治疗前后溃疡斑两组比较，治疗组组内比较P＜0.05，有显著疗效，对照组组内比较P＞0.05，无显著疗效；两组间比较P<0.05，具有显著差异。表20治疗后两组患者颈动脉斑块数量比较(％)注：与本组治疗前比较：1)P<0.05；与对照组治疗后比较：1)2)P<0.05。3.2.4治疗后两组患者各炎症介质水平比较治疗后两组组内比较血清CD40/CD40L、MMP-9、hs-CRP均较治疗前明显降低(p<0.05)；组间比较，治疗组明显优于对照组(p<0.05)，见表21。表21两组治疗前后各炎症介质水平比较(`c±S)注：与本组治疗前比较：1)P<0.05；与对照组治疗后比较：1)2)P<0.05。3.2.5两组治疗前后中医症候总积分比较两组治疗前后中医证候总积分比较，组内比较治疗后总积分明显低于治疗前(P<0.01)，具有极显著差异。两组间比较第4周、8周、12周治疗组优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，且治疗12周后组间比较具有极显著差异(P<0.01)。表22治疗后两组中医症候积分比较(`c±S)注：各组治疗前后比较1)p<0.01；治疗后4、8、12周两组间比较2)p<0.05,3)p<0.01。3.2.6两组治疗后中医症候疗效比较两组治疗后中医症候疗效比较，治疗组总有效率为85.71％，对照组总有效率为64.71％，差异具有统计学意义(p<0.05)。(见表23)表23治疗后两组中医症候疗效比较(n/％)注：经秩和检验，两组治疗后中医症候疗效具有显著差异(P<0.05)。3.3安全性分析3.3.1安全性指标比较两组患者分别于治疗前，治疗后2周，治疗后12周进行血尿常规、肝功能(ALT、AST)、肾功能(Cr、BUN)、心电图检查，均未见明显异常，本试验对肝、肾功能、心脏无明显影响。3.3.2不良反应发生情况两组患者未见不良反应事件发生，研究结果表明基于瘀能化水理论的本发明实施例3药物在治疗颈动脉粥样硬化斑块上是安全的。本发明对69例颈动脉粥样硬化斑块患者进行临床观察，研究结果显示，与西医标准化治疗相比，基于本发明实施例3药物联合阿托伐他汀钙片以及阿司匹林肠溶片治疗颈动脉粥样斑块患者，在改善血脂指标、降低颈动脉IMT、斑块Crouse、改善斑块稳定性、改善中医症候疗效、中医证候积分上优于单纯西药治疗组(P<0.05)，且在抑制CD40、CD40L、MMP-9炎症指标上更加明显(P<0.05)，表明其治疗AS的途径可能与抑制CD40、CD40L信号途径相关，通过抑制炎症反应，最终清化痰浊，化瘀利水，中西医结合治疗达到抗AS的临床疗效。实施例101.1病例来源本研究所涉及的冠心病不稳定性心绞痛患者来源于长春中医药大学附属医院门诊及住院病人和长春市各地的志愿者，共72例，病例筛选按照本研究组所采用的疾病的诊断和纳入、排除标准进行。1.2病例选择(1)诊断标准①中医诊断标准：参见实施例9。②西医诊断标准：2007美国心脏病学院和美国心脏学会制定的《不稳定性心绞痛/非ST段抬高性心肌梗死的诊断和治疗指南》：1)冠心病诊断标准①心肌核素扫描阳②冠脉CT阳性③冠脉造影确诊④既往心肌梗死病史⑤心电图踏车负荷试验阳性具备1项即可诊断2)不稳定性心绞痛(UA)的定义和分型：UA是介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死之间的一组临床心绞痛综合征，分为①初发劳力型心绞痛：病程在两个月内新发生的心绞痛(从无心绞痛或有心绞痛但半年内未发作过心绞痛)。②恶化劳力型心绞痛：病情突然加重，表现为胸痛发作次数增加，持续时间延长，诱发心绞痛的活动阈值减低，按加拿大心脏病学会劳力型心绞痛分级(CCSC)加重1级以上并至少达到3级，硝酸甘油缓解症状的作用减弱，病程在两个月之内。③静息心绞痛：心绞痛发生在静息或安静状态，发作持续时间相对较长，含硝酸甘油效果欠佳，病程在一个月内。④梗死后心绞痛：指急性心梗发病24小时后至一个月内发生的心绞痛。⑤变异型心绞痛：休息或一般活动时发生的心绞痛，发作时心电图显示ST段暂时性抬高。加拿大心脏病学会劳力型心绞痛分级标准(CCSC)分级特点：1级，一般日常活动例如走路、登楼不引起心绞痛，心绞痛发生在剧烈、速度快或长时间的体力活动或运动时；2级，日常活动轻度受限。心绞痛发生在快步行走、登楼、餐后行走、冷空气中行走、逆风行走或情绪波动后行走；3级，日常活动明显受限，心绞痛发生在平路一般速度行走时；4级，轻微活动即可诱发心绞痛，患者不能做任何体力活动，但休息时无心绞痛发作。表24不稳定性心绞痛临床危险度分层注：①陈旧性心肌梗死患者其危险度分层上调一级，若心绞痛是由非梗塞区缺血所致时应视为高危险组；②左室射血分数小于40％，应视为高危险组；③若心绞痛发作时并发左心功能不全、二尖瓣返流、严重心律失常或低血压(SBP≤90mmHg)应视为高危险组；④当横向指标不一致时按危险度高的指标。不稳定性心绞痛的诊断：①临床表现。②心绞痛发作时ST段抬高(肢体导联≧1mm.,胸导联≧2mm)或ST段水平型或下斜型压低≧1mm；若发作时倒置的T波呈假性正常化，发作后T波恢复原倒置状态；或以前心电图正常，近期内出现心前区多导联T波深倒，在排除非Q波性心梗后结和临床也应考虑。发作时ST段压低≧0.5mm但﹤1mm时，仍高度怀疑本病。③不稳定性心绞痛急性期应避免做任何形式的负荷试验，这些检查宜放在病情稳定后进行。(3)纳入病例标准：1)符合冠心病不稳定性心绞痛西医诊断标准者。2)中医辨证确认为“痰瘀阻络”者。3)心绞痛分级在Ⅱ-Ⅲ级之间。4)入选时年龄在18-75岁之间。5)签署知情同意书。(4)排除病例标准：1)急性心肌梗死、稳定性心绞痛、心绞痛分级属IV级或分层为高危险组、重度神经官能症、更年期症候群、颈椎病所致胸痛者。2)合并重度高血压(经治疗仍≥160/100mmHg)、心肺功能不全、重度心律失常(快速房颤、房扑、阵发性室速等)、空腹血糖>7.0mmol/L者。3)合并有肝、肾、造血系统等严重原发性疾病、精神病患者。4)年龄在18岁以下，或75岁以上，妊娠或哺乳期妇女，过敏体质者。5)近3个月内参加其它临床试验的患者。6)过敏体质及对多种药物过敏者(包括本药)。7)不符合纳入标准，未按规定服药，无法判断疗效及资料不全等影响疗效或安全性判断者。(5)中止试验的标准：1)受试者不愿意继续进行临床试验而中途退出者。2)试验期间患者出现过敏反应等不良事件，研究者认为有必要终止本项研究者。试验期间病人病情持续恶化，有可能发生危险事件，应该停止临床试验者。应详细记录受试者中止试验的原因：①自动退出(不能坚持治疗者)；②出现不良事件；③出现严重的其它并发疾病；④症状恶化必须采取紧急措施。3试验方法(1)试验设计：本研究采用前瞻性、随机、对照临床观察的方法。1)随机：随机对照模式选用DASver2007统计软件，按照病例数生成随机数字分组表，将患者分为对照组36例和治疗组36例。2)对照：采用西药常规方案组与西药常规方案加用中药治疗组进行对照。3)盲法：本次试验是观察中药常规新方案组及西药常规方案组的疗效，用药种类复杂，所以不采用盲法。(2)样本数估算：本研究为初步疗效评价，根据可供使用的研究经费和临床病例收治的实际情况，拟定总样本量为72例，治疗组36例，对照组36例。(3)试验用药1)治疗组：在西医标准化治疗基础上，给予中药实施例3的颗粒剂每日2次，温开水冲服。2)对照组：给予西医标准化治疗。拜阿司匹林(拜尔医药保健有限公司)：100mg，1/日口服；波立维(赛诺菲安万特制药有限公司)：75mg，1/日口服；阿托伐他汀钙(辉瑞制药有限公司)：20mg，1/日口服。凡入选病例，治疗期间，不得应用其他任何中药，包括中成药、中药针剂等。心绞痛发作时予硝酸甘油(哈药集团人民同泰制药厂)：0.5mg舌下含服，必要时5分钟重复。合并高血压病患者继续正规降压治疗，合并糖尿病者继续正规降糖治疗，并准确及时记录，高脂血症患者停服其他调脂药。4疗程：治疗12周。5观测项目与指标：(1)人口学资料：姓名、性别、年龄、地址、电话等。(2)一般体格检查：体温、脉搏、呼吸、血压、心率；分别于入组前、入组后2周、4周、8周、12周各记录1次。(3)安全性指标：血尿常规、肝功能(ALT、AST)、肾功能(Cr、BUN)：分别于治疗前1周、治疗后2周、12周各检查1次。心电图：分别于治疗前1周、治疗0天、治疗后2周、4周、8周、12周各记录1次。(4)疗效性指标：1)评估心绞痛疗效、中医症候疗效、硝酸甘油停用率。2)西雅图心绞痛量表、心绞痛计分、心电图疗效。3)随访6个月心绞痛复发率及心血管事件。4)危险分层评估：分别于治疗前1周、治疗0天、治疗后2周、4周、8周、12周各记录1次。6.疗效评定标准(1)中医症候积分：中医症候疗效评定标准疗效指数(n)＝治疗前总积分﹣治疗后总积分/治疗前总积分×100％。临床痊愈：疗效指数(积分值降低)≧90％。显效：疗效指数(积分值降低)≧70％，﹤90％。有效：疗效指数(积分值降低)≧30％，﹤70％。无效：疗效指数(积分值降低)﹤30％。(2)心绞痛疗效评定标准参照2002年《中药新药治疗胸痹(冠心病心绞痛)的临床研究指导原则》制定。①心绞痛症状疗效标准1)轻度心绞痛患者疗效标准显效：症状消失或基本消失，心绞痛积分减少≧2/3。有效：疼痛发作次数、程度及持续时间有明显减轻,心绞痛积分减少≧1/3-﹤2/3。无效：症状基本与治疗前相同，心绞痛积分减少﹤1/3。加重：疼痛发作次数程度及持续时间有所加重(或达到“中度”，“较重度”标准)。2)中度心绞痛患者疗效标准显效：症状消失或基本消失,心绞痛积分减少≧2/3。有效：症状减轻到“轻度”的标准，心绞痛积分减少≧1/3-﹤2/3。无效：症状基本与治疗前相同,心绞痛积分减少﹤1/3。加重：疼痛发作次数、程度及持续时间都有所加重(或达到“较重度”的标准)。3)较重度心绞痛患者疗效标准显效：症状基本消失,心绞痛积分减少≧2/3或减轻到“轻度”的标准。有效：症状减轻到“中度”的标准，心绞痛积分减少≧1/3-﹤2/3。无效：症状与治疗前相同,心绞痛积分减少﹤1/3。加重：疼痛发作次数、程度及持续时间都有所加重,(或达到“重度”标准)。(3)硝酸甘油停减率停药：治疗后完全停服硝酸甘油。减量：治疗后较治疗前硝酸甘油用量减少50％以上。不变：治疗后速效扩冠药物用量减少不足50％。(4)心电图疗效评定标准显效：心电图恢复至“大致正常”或达到“正常心电图”。有效：ST段的降低，治疗后回升0.05mV以上，但未达正常水平，在主要导联倒置T波改变变浅(达25％以上者)，或T波由平坦变为直立，房室或室内传导阻滞改善者。无效：心电图基本与治疗前相同。加重：治疗后ST段降低加重，T波加深，或T波由平坦变为倒置。(5)生活质量-参照西雅图量表(6)随访心血管事件及心绞痛复发率7伦理学要求和知情同意本临床试验遵守赫尔辛基宣言和中国有关临床试验研究法规，经伦理委员会批准后实施。每一位受试者入选本研究前，自愿签署知情同意书后，方可入选进行临床试验。8统计处理(1)统计方法采用SPSS23.0软件分析。主要疗效指标采用单侧检验，其他疗效指标采用双侧检验，P<0.05者被认为有统计意义。9研究结果本研究共纳入72例患者，治疗组、对照组分别为36例，因患者自身原因，共脱落3例，其中治疗组1例，对照组2例，最终完成病例数为69例，治疗组35例，对照组34例。9.1一般资料比较9.1.1两组人口基本情况比较：两组性别、年龄、BMI、吸烟、病程比较。本试验共纳入69例，治疗组男性21人，占比60％，女性14人，占比40％；对照组，男性19人，占比55.88％，女性15人，占比44.12％；治疗组年龄39-75岁，平均年龄58.06±8.82，对照组年龄39-74岁，平均年龄60.03±9.37；治疗组平均BMI指数为25.35±3.05，对照组BMI平均指数为24.61±2.72；治疗组平均病程为5.2±3.1，对照组平均病程为5.6±3.4；两组间患者的性别、年龄、BMI、吸烟，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表25.表25两组人口基本情况比较注：计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，结果P>0.05，具有可比性。9.1.2吸烟史、饮酒史、合并疾病比较两组患者吸烟史比较，治疗组有吸烟史13人，占37％，对照组有吸烟史12人，占35％；治疗组有饮酒史10人，占28.57％，对照组有饮酒史15人，占34.29％；治疗组合并糖尿病14人，占40％，高血压病19人，54.28％；对照组合并糖尿病10人，占29.41％，高血压病22人，占64.71％；两组患者的吸烟史、饮酒史、病史进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表26。表26吸烟史、饮酒史、合并疾病比较注：经卡方检验，P>0.05，无统计学意义。9.1.2基本生命体征比较：两组患者心率比较，治疗组平均心率72.60±11.95，对照组平均心率77.50±12.75；两组患者呼吸比较，治疗组平均呼吸18.09±1.14，对照组平均呼吸18.31±1.53；两组患者体温比较，治疗组平均体温36.39±0.17，对照组平均体温36.37±0.20；两组患者血压比较，治疗组收缩压128.00±4.50，对照组130.00±3.20，治疗组舒张压75.00±3.10，对照组舒张压73.00±2.90。两组患者的心率、呼吸、体温、血压比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表27。表27两组生命体征比较组别心率呼吸体温收缩压舒张压治疗组72.60±11.9518.09±1.1436.39±0.17128.00±4.5075.00±3.10对照组77.50±12.7518.31±1.5336.37±0.20130.00±3.2073.00±2.90P值0.1040.4900.8050.8530.325注：两组符合正态分布，且方差齐，P>0.05，差异无统计学意义，具有可比性。9.2疗效评价9.2.1中医症候积分评价：两组患者治疗前中医症候总积分比较,P>0.05，无显著性差异，具有可比性；治疗组和对照组中医症候积分用药后呈现好转趋势，P＜0.05，差异有统计学意义。治疗后，治疗组中医症候积分明显低于对照组，经检验P＜0.05，差异有统计学意义。见表28。表28中医症候积分注：治疗前，两组经t检验，P>0.05，差异无统计学意义，具有可比性；治疗后，两组组间比较P<0.05，有统计学意义。9.3.2中医症候单项积分情况：两组治疗前主症(胸闷或痛、头晕)比较P＞0.05，无统计学意义，具有可比性；两组用药前后主症组内比较，P＜0.05，差异有统计学意义，说明治疗组及对照组药物均可改善其主要症状；治疗后两组主症组间比较，P＜0.05，差异有统计学意义，说明在改善主要症状(胸闷或痛及头晕)方面治疗组明显优于对照组。两组治疗前兼次证(肥胖、脘腹胀满、倦怠乏力、口粘)比较，P＞0.05，无显著性差异，具有可比性；两组用药前后兼次证组内比较，除肥胖外，口粘、脘腹胀满、倦怠乏力均有所改善，P＜0.05，有明显差异，治疗组在改善中医症状明显优于对照组，且具有统计学意义(P＜0.05)。见表29。表29胸闷或痛症状单项积分注：经过t检验，治疗前，两组组间对比P>0.05，差异无统计学意义，具有可比性；治疗后，两组组间对比，P<0.05，有统计学意义。表30头晕症状单项积分注：经t检验，治疗前，两组组间对比P>0.05，差异无统计学意义，具有可比性；治疗后，两组组间对比(P<0.05)，有统计学意义。表31肥胖症状单项积分注：经t检验，治疗前，两组组间对比P>0.05，差异无统计学意义，具有可比性；治疗后，两组组间对比(P<0.05)，有统计学意义。表32脘腹胀满症状单项积分注：经t检验，治疗前，两组组间对比P>0.05，差异无统计学意义，具有可比性；治疗后，两组组间对比(P<0.05)，有统计学意义。表33口粘症状单项积分注：经t检验，治疗前，两组组间对比P>0.05，差异无统计学意义，具有可比性；两组组间对比(P<0.05)，有统计学意义。表34倦怠乏力症状单项积分注：经t检验，治疗前，两组组间对比，P>0.05，差异无统计学意义，具有可比性；治疗后，两组组间对比(P<0.05)，有统计学意义。9.3.3中医证候疗效比较：两组治疗后中医症候疗效比较，治疗组总有效率为85.71％，对照组总有效率为67.65％，具有统计学意义(P<0.05)。见表35。表35治疗后中医证候疗效比较例注：经秩和检验，P＝0.047，有统计学意义(P<0.05)。9.3.4患者生活质量：参照西雅图心绞痛量表，从5个维度进行比较，两组治疗前组间比较，P>0.05，差异无统计学意义，具有可比性；两组患者西雅图心绞痛调查量表治疗前无明显差异(P>0.05),治疗后积分明显增加，治疗组在心绞痛发作情况、心绞痛稳定状态及治疗满意程度方面均优于对照组(P＜0.05)。见表36-40。表36躯体受限程度注：两组符合正态分布，方差齐，经t检验，P>0.05，差异无统计学意义，具有可比性；治疗后，两组间对比，P>0.05，有统计学意义。表37心绞痛发作情况注：两组符合正态分布，方差齐，经t检验，P>0.05，差异无统计学意义，具有可比性；治疗后，两组经t检验，P<0.05，有统计学意义。表38心绞痛稳定状态注：两组符合正态分布，方差齐，经t检验，治疗前，两组组间对比，P>0.05，差异无统计学意义，具有可比性；治疗后，两组经t检验，P<0.05，有统计学意义。表39治疗满意程度注：两组符合正态分布，方差齐，经t检验，两组组间对比，P>0.05，差异无统计学意义，具有可比性；治疗后，两组经t检验，P<0.05，有统计学意义。表40疾病认知程度注：两组符合正态分布，方差齐，经t检验，治疗前，两组组间对比，P>0.05，差异无统计学意义，具有可比性；治疗后，两组组间对比，P<0.05，有统计学意义。9.3.4心绞痛积分比较：两组患者治疗前心绞痛积分比较，差异无统计学意义，具有可比性；治疗组和对照组用药后心绞痛积分均较治疗前明显降低，经检验，P＜0.05，差异有统计学意义。治疗后两组间进行比较，治疗组心绞痛积分明显低于对照组，经检验，P<0.05，差异有统计学意义。见表41。表41心绞痛积分注：两组符合正态分布，方差齐，经t检验，P>0.05，差异无统计学意义，具有可比性；治疗后，两组间经t检验，P<0.05，有统计学意义。9.3.5心绞痛疗效比较：治疗组总有效率为68.90％，对照组总有效率为55.88％，治疗组总有效率高于对照组，具有统计学意义(P<0.05)。见表42。表42心绞痛疗效比较注：经秩和检验，治疗后两组有显著性差异(P>0.05)。9.3.6硝酸甘油听停减率：治疗组硝酸甘油停减率85.71％，对照组硝酸甘油停减率58.81％，治疗组总有效率高于对照组，两组组间比较，P＜0.05，有统计学意义。见表43。表43治疗后两组硝酸甘油停减率比较注：经秩和检验，两组比较有显著性差异(P＜0.05)。9.3.7心电图疗效比较：治疗组心电图总有效率为62.86％，对照组总有效率为44.12％，治疗组心电图总有效率高于对照组，无统计学意义(P＞0.05)。见表44。表44治疗后两组心电图疗效比较注：经秩和检验，P＞0.05，无统计学意义。9.4随访6个月：定期对患者进行随访，观察并记录心绞痛复发率，发现两组心绞痛复发率均较前有所减少，且治疗组更加明显(P<0.05)，有统计学意义。见表45。表45心绞痛复发率组别1个月2个月3个月4个月5个月6个月试验组88.94％86.58％85.93％73.12％62.25％59.30％对照组94.06％92.76％88.12％80.58％78.13％76.22％注：试验组心绞痛复发率明显低于对照组，P<0.05，有统计学意义。9.5安全性指标检测：两组治疗前后血常规、尿常规、肝功能、肾功能比较，P＞0.05，无显著差异。见表46。表46安全性指标检测注：两组治疗前后血常规、尿常规、肝功能、肾功能比较，P＞0.05，无显著差异，本临床研究具有安全性。以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本
技术领域：
的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。当前第1页1 2 3