本发明涉及一种纳米乳冻干粉，特别是一种大麻二酚(cbd)纳米乳冻干粉及其制备方法，属于生物
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：大麻二酚cbd是从汉麻中提取出来的成分。汉麻属于木兰纲(magnoliopsida)荨麻目(urticales)大麻科(cannabinaceae)大麻属(cannabis)大麻种(cannabissatival.)一年生草本植物。研究表明大麻二酚cbd具有重要的药用价值，在神经保护以及癫痫、多发性硬化症、风湿性关节炎、肿瘤等治疗领域，均表现出良好的药理活性，具有非常好的应用前景，而且不具有成瘾性。目前可用的大麻二酚cbd是从thc含量低于0.3％的工业大麻中提取的有效成分，在我国及大多数国家不属于毒品、易制毒化学品、麻醉药品、精神药品。有治疗癫痫(cn103826621a)、脑瘤(cn102083426b)、精神病(cn101939017b)等作用，但目前尚无文献报道对治疗鼻炎有效果。大麻二酚cbd应用前景广阔，但由于其属于脂溶性物质而极易氧化、难于长时间保持其应有的药理活性。因此，如何克服大麻二酚cbd极易氧化的问题，是本领域科技人员重点研究项目之一。技术实现要素：为解决大麻二酚极易氧化，延长其药理活性的有效期，本发明第一个目的在于提供一种大麻二酚cbd纳米乳冻干粉。本发明的第二个目的在于提供一种大麻二酚cbd纳米乳冻干粉的制备方法。本发明第一个目的通过下列技术方案实现：一种大麻二酚cbd纳米乳冻干粉，其特征在于由下列质量比的原料制成：上述各组分的总和为100％。所述乳化剂为：氢化蓖麻油聚氧乙烯醚-40、司班-85、吐温-20中的一种或几种，且几种的质量比是任意的。所述助乳化剂为：聚乙二醇-400、1,2-丙二醇、甘油中的一种或或几种，且几种的质量比是任意的。所述大麻二酚cbd为市购产品，其是从thc含量低于0.3％的工业大麻中提取的有效成分，属于非成瘾性活性物质，大麻二酚cbd具有镇痛、抗肿瘤、抗恶心呕吐、治疗精神及大脑疾病、抗炎、抗菌等作用。所述油相为：火麻油、菜籽油、橄榄油中的一种或或几种，且几种的质量比是任意的。所述冻干保护剂为主剂甘露醇和辅剂，且主、辅剂的质量比为2∶1，其中辅剂为蔗糖、甘氨酸、葡萄糖中的一种或几种，且几种的质量比是任意的。本发明第二个目的通过下列技术方案实现：一种大麻二酚cbd纳米乳冻干粉的制备方法，其特征在于包括下列各步骤：1)按下列质量比备料：上述各组分的总和为100％；2)先将油相放到30-67℃水浴锅中加热至油相温度达到30-67℃后，将大麻二酚cbd加入油相中，在搅拌速度为10-30r/s下,使大麻二酚cbd完全溶解于油相中，放置至室温，再依次加入乳化剂、助乳化剂，以10-40r/s的速度搅拌5-15min，得混合物；3)以1ml/min的速度，将总水量的1/3去离子水，加入到步骤2)的混合物中，再在搅拌转速为10-40r/s条件下,以2ml/min的速度，继续加入总水量的1/3去离子水，搅拌10-30min，得大麻二酚cbd纳米乳；4)将冻干保护剂溶于余量的去离子水中，放到30-60℃水浴锅中热5-15min，冷却至室温，制得冻干保护剂水溶液；5)在搅拌速度为10-30r/s的条件下,以3ml/min的速度，将步骤4)的冻干保护剂水溶液，加入到步骤3)的大麻二酚cbd纳米乳中，之后用超声波细胞粉碎机在功率为100-250w条件下,进行超声波细胞粉碎10-20min，得纳米乳混合物；6)将纳米乳混合物于-10－-40℃的冰箱中，预冻0.5-2h，使纳米乳混合物达到冰点以下，然后再放入-80－-196℃的液氮冰箱中保持0.5-2h，再放入-40－-60℃的冷冻干燥机中冷冻2-6h，得冷冻物；7)将冷冻物从-40－-60℃开始，进行10-40h升华干燥程序升温，直至5-15℃，得升华干燥物；8)将升华干燥物从5-15℃开始进行5-10h的解析干燥程序升温，直至升温到25-30℃，得解析干燥物；9)将解析干燥物于25-30℃恒温保持0.5-2h，得大麻二酚cbd纳米乳冻干粉。所述步骤5)的超声波细胞粉碎是：先进行超声波细胞粉碎5-10s,之后停顿5-10s,再进行超声波细胞粉碎5-10s，再停顿5-10s，如此交替，直至完成10-20min的超声波细胞粉碎，得到纳米乳混合物。所述步骤7)的升华干燥程序升温是：从-40－-60℃开始，以-1.33—-8.5℃/h的升温速度升温至0℃，再以0.2-3℃/h的升温速度升温至5-15℃，控制升温总时间为10-40h。所述步骤8)的解析干燥程序升温是：从5-15℃开始，以1-5℃/h的升温速度升温至25-30℃，控制升温总时间为5-10h。通过本发明，首先把需要冻干的纳米乳混合物预冻到冰点以下，使溶液转化为固体，随后使水分在液氮条件下从固体中升华出来，而需要冻干的纳米乳混合物则保存在冰中，既完成了冷冻干燥。冻干过程和冻干保护剂的选择是极为重要的，其中：冻干过程(即预冻、升华干燥、解析干燥)能够保证获得优质产品；保护剂则能辅助完成冻干过程，并决定终产品的品质。本发明将大麻二酚cbd直接溶于油相后，制备成大麻二酚cbd纳米乳，利用纳米乳的稳定性能，使大麻二酚cbd纳米乳可以长期有效的维持其形态，再结合本发明后序的冷冻干燥，使原本不溶于水、放入水中便会自动分离出来、不能和水溶为一体的大麻二酚cbd，转变为大麻二酚cbd纳米乳冻干粉后，既稳定，又易于保存，且颗粒分布均匀，细腻不易吸潮，口感极好，入口即化，还能够完全溶于水中成为水溶液，为大麻二酚cbd纳米乳冻干粉的后序应用、研发提供可靠技术支持。具体实施方式以下结合具体实施例对本发明做进一步说明，但本发明不仅仅限于这些实施例。实施例1一种大麻二酚cbd纳米乳冻干粉，经过下列步骤制备：1)按下列质量份备料：2)先将火麻油放到30℃水浴锅中加热至火麻油温达到30℃后，将大麻二酚cbd加入火麻油中，在搅拌速度为10r/s下,使大麻二酚cbd完全溶解于火麻油中，放置至室温，再依次加入氢化蓖麻油聚氧乙烯醚-40、司班-85、聚乙二醇-400，用磁力搅拌器以10r/s的速度搅拌5min，得混合物；3)以1ml/min的速度，将总量的1/3的去离子水加入步骤2)的混合物中，再将搅拌转速调为10r/s,以2ml/min的速度加入总量的1/3去离子水，搅拌30min，得大麻二酚cbd纳米乳；4)将甘露醇、蔗糖溶于余量的去离子水中，然后放到30℃水浴锅中热15min，冷却至室温，制得冻干保护剂水溶液；5)在搅拌速度为10r/s的条件下,以3ml/min的速度，将步骤4)的冻干保护剂水溶液加入到步骤3)的大麻二酚cbd纳米乳中，之后用超声波细胞粉碎机在功率为100w条件下,进行下列超声波细胞粉碎：先进行超声波细胞粉碎5s,之后停顿5s,再进行超声波细胞粉碎5s，再停顿5s，如此交替，直至完成20min的超声波细胞粉碎，得到纳米乳混合物；6)将纳米乳混合物于-10℃的冰箱中预冻2h，使纳米乳混合物达到冰点以下，然后再放入-80℃的液氮冰箱中保持2h，再放到-40℃的冷冻干燥机中冷冻6h，得冷冻物；7)将冷冻物进行下列升华干燥程序升温：从-40℃开始，以-6.7℃/h的升温速度升温至0℃，再以1.25℃/h的升温速度升温至5℃，控制升温总时间为10h，得升华干燥物；8)将升华干燥物进行下列解析干燥程序升温：从5℃开始，以4℃/h的升温速度升温至25℃，控制升温总时间为5h，得解析干燥物；9)将解析干燥物于25℃恒温保持2h，得大麻二酚cbd纳米乳冻干粉。实施例2一种大麻二酚cbd纳米乳冻干粉，经过下列步骤制备：1)按下列质量份备料：2)先将火麻油、菜籽油混合后，放到67℃水浴锅中加热至混合油温达到67℃后，将大麻二酚cbd加入混合油中，在搅拌速度为30r/s下,使大麻二酚cbd完全溶解于混合油中，放置至室温，再依次加入氢化蓖麻油聚氧乙烯醚-40、吐温-20、1,2-丙二醇、甘油，用磁力搅拌器以40r/s的速度搅拌5min，得混合物；3)以1ml/min的速度，将总量的1/3的去离子水加入步骤2)的混合物中，再将搅拌转速调为40r/s,以2ml/min的速度加入总量的1/3去离子水，搅拌10min，得大麻二酚cbd纳米乳；4)将甘露醇、蔗糖溶于余量的去离子水中，然后放到60℃水浴锅中热5min，冷却至室温，制得冻干保护剂水溶液；5)在搅拌速度为30r/s的条件下,以3ml/min的速度，将步骤4)的冻干保护剂水溶液加入到步骤3)的大麻二酚cbd纳米乳中，之后用超声波细胞粉碎机在功率为250w条件下,进行下列超声波细胞粉碎：先进行超声波细胞粉碎5s,之后停顿5s,再进行超声波细胞粉碎5s，再停顿5s，如此交替，直至完成10min的超声波细胞粉碎，得到纳米乳混合物；6)将纳米乳混合物于-40℃的冰箱中预冻0.5h，使纳米乳混合物达到冰点以下，然后再放入-190℃的液氮冰箱中保持0.5h，再放到-60℃的冷冻干燥机中冷冻2h，得冷冻物；7)将冷冻物进行下列升华干燥程序升温：从-60℃开始，以-2℃/h的升温速度升温至0℃，再以1.5℃/h的升温速度升温至15℃，控制升温总时间为40h，得升华干燥物；8)将升华干燥物进行下列解析干燥程序升温：从15℃开始，以1.5℃/h的升温速度升温至30℃，控制升温总时间为10h，得解析干燥物；9)将解析干燥物于30℃恒温保持0.5h，得大麻二酚cbd纳米乳冻干粉。实施例3一种大麻二酚cbd纳米乳冻干粉，经过下列步骤制备：1)按下列质量份备料：2)先将橄榄油放到30℃水浴锅中加热至橄榄油温达到50℃后，将大麻二酚cbd加入橄榄油中，在搅拌速度为20r/s下,使大麻二酚cbd完全溶解于橄榄油中，放置至室温，再依次加入吐温-20、司班-85、聚乙二醇-400、1,2-丙二醇，用磁力搅拌器以20r/s的速度搅拌9min，得混合物；3)以1ml/min的速度，将总量的1/3的去离子水加入步骤2)的混合物中，再将搅拌转速调为20r/s,以2ml/min的速度加入总量的1/3去离子水，搅拌15min，得大麻二酚cbd纳米乳；4)将甘露醇、蔗糖、甘氨酸溶于余量的去离子水中，然后放到40℃水浴锅中热9min，冷却至室温，制得冻干保护剂水溶液；5)在搅拌速度为20r/s的条件下,以3ml/min的速度，将步骤4)的冻干保护剂水溶液加入到步骤3)的大麻二酚cbd纳米乳中，之后用超声波细胞粉碎机在功率为200w条件下,进行下列超声波细胞粉碎：先进行超声波细胞粉碎5s,之后停顿5s,再进行超声波细胞粉碎5s，再停顿5s，如此交替，直至完成15min的超声波细胞粉碎，得到纳米乳混合物；6)将纳米乳混合物于-20℃的冰箱中预冻0.9h，使纳米乳混合物达到冰点以下，然后再放入-120℃的液氮冰箱中保持0.9h，再放到-50℃的冷冻干燥机中冷冻3h，得冷冻物；7)将冷冻物进行下列升华干燥程序升温：从-50℃开始，以-3.33℃/h的升温速度升温至0℃，再以2℃/h的升温速度升温至10℃，控制升温总时间为20h，得升华干燥物；8)将升华干燥物进行下列解析干燥程序升温：从10℃开始，以2.6℃/h的升温速度升温至28℃，控制升温总时间为7h，得解析干燥物；9)将解析干燥物于28℃恒温保持1h，得大麻二酚cbd纳米乳冻干粉。实例4一种大麻二酚cbd纳米乳冻干粉，经过下列步骤制备：1)按下列质量份备料：2)先将橄榄油放到55℃水浴锅中加热至混合油温达到55℃后，将大麻二酚cbd加入橄榄油中，在搅拌速度为25r/s下,使大麻二酚cbd完全溶解于橄榄油中，放置至室温，再依次加入氢化蓖麻油聚氧乙烯醚-40、司班-85、聚乙二醇-400，用磁力搅拌器以25r/s的速度搅拌12min，得混合物；3)以1ml/min的速度，将总量的1/3的去离子水加入步骤2)的混合物中，再将搅拌转速调为25r/s,以2ml/min的速度加入总量的1/3去离子水，搅拌18min，得大麻二酚cbd纳米乳；4)将甘露醇、甘氨酸溶于余量的去离子水中，然后放到45℃水浴锅中热11min，冷却至室温，制得冻干保护剂水溶液；5)在搅拌速度为25r/s的条件下,以3ml/min的速度，将步骤4)的冻干保护剂水溶液加入到步骤3)的大麻二酚cbd纳米乳中，之后用超声波细胞粉碎机在功率为200w条件下,进行下列超声波细胞粉碎：先进行超声波细胞粉碎5s,之后停顿5s,再进行超声波细胞粉碎5s，再停顿5s，如此交替，直至完成16min的超声波细胞粉碎，得到纳米乳混合物；6)将纳米乳混合物于-30℃的冰箱中预冻1h，使纳米乳混合物达到冰点以下，然后再放入-150℃的液氮冰箱中保持1h，再放到-50℃的冷冻干燥机中冷冻4h，得冷冻物；7)将冷冻物进行下列升华干燥程序升温：从-50℃开始，以-2.5℃/h的升温速度升温至0℃，再以1℃/h的升温速度升温至10℃，控制升温总时间为30h，得升华干燥物；8)将升华干燥物进行下列解析干燥程序升温：从10℃开始，以2.5℃/h的升温速度升温至30℃，控制升温总时间为8h，得解析干燥物；9)将解析干燥物于30℃恒温保持1h，得大麻二酚cbd纳米乳冻干粉。实施例5一种大麻二酚cbd纳米乳冻干粉，经过下列步骤制备：1)按下列质量份备料：2)先将火麻油、菜籽油、橄榄油混合后，放到60℃水浴锅中加热至混合油温达到60℃后，将大麻二酚cbd加入混合油中，在搅拌速度为15r/s下,使大麻二酚cbd完全溶解于混合油中，放置至室温，再依次加入氢化蓖麻油聚氧乙烯醚-40、吐温-20、司班-85、1,2-丙二醇、聚乙二醇-400、甘油，用磁力搅拌器以30r/s的速度搅拌12min，得混合物；3)以1ml/min的速度，将总量的1/3的去离子水加入步骤2)的混合物中，再将搅拌转速调为30r/s,以2ml/min的速度加入总量的1/3去离子水，搅拌25min，得大麻二酚cbd纳米乳；4)将甘露醇、甘氨酸、蔗糖、葡萄糖溶于余量的去离子水中，然后放到50℃水浴锅中热11min，冷却至室温，制得冻干保护剂水溶液；5)在搅拌速度为20r/s的条件下,以3ml/min的速度，将步骤4)的冻干保护剂水溶液加入到步骤3)的大麻二酚cbd纳米乳中，之后用超声波细胞粉碎机在功率为220w条件下,进行下列超声波细胞粉碎：先进行超声波细胞粉碎5s,之后停顿5s,再进行超声波细胞粉碎5s，再停顿5s，如此交替，直至完成16min的超声波细胞粉碎，得到纳米乳混合物；6)将纳米乳混合物于-30℃的冰箱中预冻1.5h，使纳米乳混合物达到冰点以下，然后再放入-190℃的液氮冰箱中保持1.5h，再放到-50℃的冷冻干燥机中冷冻5h，得冷冻物；7)将冷冻物进行下列升华干燥程序升温：从-55℃开始，以-2.75℃/h的升温速度升温至0℃，再以1.2℃/h的升温速度升温至12℃，控制升温总时间为30h，得升华干燥物；8)将升华干燥物进行下列解析干燥程序升温：从12℃开始，以1.56℃/h的升温速度升温至26℃，控制升温总时间为9h，得解析干燥物；9)将解析干燥物于26℃恒温保持1h，得大麻二酚cbd纳米乳冻干粉。试验例为验证本发明的大麻二酚cbd纳米乳冻干粉的作用，进行以下试验：一、稳定性1.检测指标为：1.1实施例1-5的大麻二酚cbd纳米乳冻干粉的检测指标：外观(色泽、滋味、气味、状态)水分含量测定、复溶情况、大麻二酚cbd含量测定。1.2对比例的市购大麻二酚cbd检测指标：外观(气味、状态)、含量测定。2.检测样品分组表1-样品分组3.检测方法实施例1-5的样品及对比例的市购大麻二酚cbd样品，各取6份，5g/份，其中3份分别曝光密封放置于4℃、25℃、37℃的环境下6个月，然后检测各项指标。另外3份分别避光密封放置于4℃、25℃、37℃的环境下6个月，然后检测各项指标。3.1外观的检测方法：肉眼观察即可3.2水分含量测定:直接用水分测定仪3.3大麻二酚cbd含量测定：用高效液相色谱仪检测4.检测结果见表2-7表2-样品避光4℃下稳定性检测结果表3-样品避光25℃下稳定性检测结果表4-样品避光37℃下稳定性检测结果表5-样品曝光4℃下稳定性检测结果表6-样品曝光25℃下稳定性检测结果表7-样品曝光37℃下稳定性检测结果结果：从数据可以得出，cbd纳米乳冻干粉，稳定性比单纯的cbd容易保存。二、复溶性1.方法分别称取一定量的实施例1-5的样品和对比例的样品，加入不同比例的水进行复溶，观察其复溶速度，并进行评价。2.评价标准极易溶：指溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml中溶解；易溶：指溶质1g(ml)能在溶剂1～不到10ml中溶解；溶解：指溶质1g(ml)能在溶剂10～不到30ml中溶解；略溶：指溶质1g(ml)能在溶剂30～不到100ml中溶解；微溶：指溶质1g(ml)能在溶剂100～不到1000ml中溶解；极微溶解：指溶质1g(ml)能在溶剂1000不到10000ml中溶解；几乎不溶或不溶：指溶质1g(ml)在溶剂10000中不能完全溶解；3.样品分组样品编号样品名称性状对比例99％浓度的cbd白色小晶体粉末实施例1cbd纳米乳冻干粉白色细腻粉末实施例2cbd纳米乳冻干粉白色细腻粉末实施例3cbd纳米乳冻干粉白色细腻粉末实施例4cbd纳米乳冻干粉白色细腻粉末实施例5cbd纳米乳冻干粉白色细腻粉末4.检测结果样品编号样品名称溶解情况对比例99％浓度的cbd不溶实施例1cbd纳米乳冻干粉极易溶实施例2cbd纳米乳冻干粉极易溶实施例3cbd纳米乳冻干粉极易溶实施例4cbd纳米乳冻干粉极易溶实施例5cbd纳米乳冻干粉极易溶从数据可以得出，实施例1-5的大麻二酚cbd纳米乳冻干粉不仅能溶于水，还是极易溶，而对比例的市购大麻二酚cbd样品是直接不溶于水，因此，本发明提供的大麻二酚cbd纳米乳冻干粉在用途上就会非常广泛。当前第1页12