本发明属于中药保健品领域，具体涉及一种藤茶制剂的新用途。
背景技术：
饮酒过量会引起人体内的乙醛不能被完全分解，使人喝酒后产生恶心欲吐、昏迷不适等醉酒症状。表现在躯体症状可有疲劳、头痛、口渴、眩晕、胃病、恶心、呕吐、失眠、手颤和血压升高或降低；精神症状包括急性焦虑、易激惹、过分敏感、抑郁，或罪恶感。长期饮酒会引起慢性胃炎。饮酒人群的胃黏膜损伤疾病发生率明显高于非饮酒人群。胃黏膜损伤与胃酸分泌过度、幽门螺旋杆菌(h.pylori)感染、非甾体抗炎药(nsaid)抑制环氧化酶(cox)的活性以及产生的活性氧(ros)导致氧化应激等因素有关。酒精是胃黏膜损伤的关键因素之一，酒精对胃黏膜损伤的主要机制包括：酒精能干扰胃黏膜分泌活动，改变细胞的通透性并消耗胃黏液，正常胃液的ph值会降低；酒精可诱导胃黏膜的脂质过氧化，生成氧自由基，损伤胃黏膜。
发明专利护肝调胃组合物及其制备方法和应用(cn201910124081.9)公开了由薏苡仁、甘栗、莱菔子、桔梗、麦门冬、五味子、苦杏仁、和甘草组成的保健品，该护肝调胃组合物中各原料科学配伍，协同增效，副作用小，安全可靠。但是，该发明中公开的保健品组合物的成分复杂，且部分药物的价格较高，制备出来的保健品成本较高，价格随之上涨，无法普及大众。博士论文“黄芪—葛根药对对乙醇诱导的胃粘膜损伤的保护”(2015年)，研究了黄芪-葛根药对乙醇诱导的胃粘膜损伤的保护作用，其中黄芪葛根3：1的配伍对于保护胃粘膜损伤的效果优于其它配伍组，可以减轻乙醇导致的胃粘膜出血、水肿、糜烂等病理损伤。
发明人前期进行了大量研究，于2014年12月10日申请了发明专利一种防醉、解酒、保肝的制剂及其制备工艺(cn201410751437.9)，该发明以药食同源的保健食品或食品作为原料，制备了一种防醉、解酒、保肝的制剂，该制剂具有良好的防醉、解酒和保肝的功能。该发明的防醉、解酒、保肝的制剂是由藤茶、高良姜、茯苓、绿豆四味原料组成的复方制剂。其中，藤茶作为天然产物，毒副作用小，藤茶中含有大量的黄酮类物质，在解除乙醇中毒、预防酒精肝、脂肪肝以及抑制肝细胞恶化、降低肝癌的发病率、保护肝脏方面具有特殊功效；高良姜性味辛热，入脾胃经，具有散寒止痛、温中止呕之功，《本草从新》中记载高良姜可“暖胃散寒、消食醒酒、治胃朊冷痛”，具有一定的解酒作用；茯苓具有利水渗湿，健脾、宁心的功效，可促进人体内酒精随尿液的排出，利于醒酒。绿豆具有清热解毒的功效，可有效缓解酒后眩晕、吐字不等症状。
发明人意外地发现，该藤茶制剂对酒精性胃黏膜损伤模型大鼠具有一定的保护作用，能够显著降低酒精性胃黏膜损伤大鼠的胃液量，增加胃液ph值，减轻溃疡损伤，具有更好的保护酒精性胃黏膜损伤的作用。因此，本发明提供了一种藤茶制剂在制备预防或治疗酒精性胃黏膜损伤药物或保健品中的应用。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种藤茶制剂的新用途。
本发明采用的技术方案如下：
一种藤茶制剂在制备预防或治疗胃黏膜损伤药物或保健品中的应用，所述的藤茶制剂由下列重量份的原料组成：藤茶20-50份，高良姜5-15份，绿豆10-40份，茯苓10-40份。
优选地，所述的藤茶制剂由下列重量份的原料组成：藤茶30-50份，高良姜5-15份，绿豆15-35份，茯苓10-40份。
优选地，所述的藤茶制剂由下列重量份的原料组成：藤茶30份，高良姜5份，绿豆30份，茯苓35份。
优选地，所述的藤茶制剂由下列重量份的原料组成：藤茶35份，高良姜10份，绿豆30份，茯苓25份。
优选地，所述的藤茶制剂由下列重量份的原料组成：藤茶30份，高良姜15份，绿豆35份，茯苓20份。
优选地，所述的藤茶制剂由下列重量份的原料组成：藤茶40份，高良姜5份，绿豆25份，茯苓30份。
优选地，所述胃黏膜损伤为酒精性胃黏膜损伤。
一种藤茶制剂在制备预防或治疗酒精性胃黏膜损伤药物或保健品中的应用，所述藤茶制剂制备方法包括以下步骤：
a、按配方称取各原料；
b、将藤茶加入其质量5-15倍的水中浸泡10-60min，在50-100℃下回流提取1-3次，每次回流提取时间为30-120min，每次回流提取后过200目滤布，合并滤液后在4℃条件下冷藏24h，得到物料a；
c、将步骤b中所述的物料a在2000-4000r/min条件下离心5-15min，得到沉淀物和上清液，用上清液质量0.1-2倍的水洗涤沉淀物，并在2000-4000r/min条件下离心5-15min，重复3-5次，最后得到沉淀在60-100℃干燥，得到物料b；
d、将茯苓、高良姜、绿豆混合均匀后得到混合物料，将混合物料加入其质量5-15倍的水中，然后在50-100℃下回流提取1-3次，每次回流提取30-120min，每次回流提取后过200目滤布，合并滤液浓缩后在60-100℃下干燥，得到物料c。
e、将步骤c得到的物料b与步骤d得到的物料c混合均匀得到混合物料d，以混合物料d作为活性成份，采用药剂学上的常规辅料和工艺制成相应的制剂。
优选地，所述藤茶制剂为咀嚼片剂、片剂、胶囊剂和颗粒剂中的任一种。
优选地，所述藤茶制剂为颗粒剂。
本发明的有益效果是：本发明所请求保护的藤茶制剂，相对于阳性对照组1(丽珠得乐)，阳性对照组2(西咪替丁)，阳性对照组3(黄芪-葛根中药液)阳性对照组4(高良姜)，能显著降低酒精性胃黏膜损伤大鼠的胃液量，增加胃液ph值，减轻溃疡损伤，具有更好的保护酒精性胃黏膜损伤的作用；同时，所述的藤茶制剂具有携带和服用方便、成本低廉、生产工艺简单等优点。
具体实施方式
下面将结合具体的实施方式对本发明进行具体的阐述，但本发明的保护范围并不局限于以下实施例。
实施例1一种预防或治疗胃黏膜损伤的藤茶制剂1
一种预防或治疗胃黏膜损伤的藤茶制剂，由下列重量份的原料组成：藤茶30份，高良姜5份，绿豆30份，茯苓35份。
上述藤茶制剂的制备工艺，包括以下步骤：
a、按配方称取各原料；
b、将藤茶中加入其质量5倍的水中浸泡60min，在50℃下回流提取1次，回流提取时间为30min，回流提取后过200目滤布，滤液在4℃条件下冷藏24h，得到物料a；
c、将步骤b中所述的物料a在2000r/min条件下离心15min，得到沉淀物和上清液，用上清液质量0.1倍的水洗涤沉淀物，并在4000r/min条件下离心15min，重复3次，最后得到沉淀在80℃干燥，得到物料b；
d、将茯苓、高良姜、绿豆混合均匀后得到混合物料，将混合物料加入其质量15倍的水中，然后在100℃下回流提取3次，每次回流提取30min，每次回流提取后过200目滤布，合并滤液浓缩后在100℃下干燥，得到物料c；
e、将步骤c得到的物料b与步骤d得到的物料c混合均匀得到混合物料d；
d、按以下重量百分比的配方和工艺制备成咀嚼片剂：将50％混合物料d，40％可溶性淀粉，9％蔗糖，用乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加1％的硬脂酸镁，压制成预防或治疗胃黏膜损伤的咀嚼片。
实施例2一种预防或治疗胃黏膜损伤的藤茶制剂2
一种预防或治疗胃黏膜损伤的藤茶制剂，由下列重量份的原料组成：藤茶35份，高良姜10份，绿豆30份，茯苓25份。
上述藤茶制剂的制备工艺，包括以下步骤：
a、按配方称取各原料；
b、将藤茶中加入其质量10倍的水中浸泡10min，在80℃下回流提取3次，每次回流提取时间为120min，每次回流提取后过200目滤布，合并滤液后在4℃条件下冷藏24h，得到物料a；
c、将步骤b中所述的物料a在4000r/min条件下离心10min，得到沉淀物和上清液，用上清液质量1倍的水洗涤沉淀物，并在2000r/min条件下离心10min，重复5次，最后得到沉淀在60℃干燥，得到物料b；
d、将茯苓、高良姜、绿豆混合均匀后得到混合物料，将混合物料加入其质量10倍的水中，然后在80℃下回流提取1次，回流提取60min，回流提取后过200目滤布，滤液浓缩后在80℃下干燥，得到物料c。
e、将步骤c得到的物料b与步骤d得到的物料c混合均匀得到混合物料d；
d、按以下重量百分比的配方和工艺制备成片剂：将70％混合物料d，29％淀粉，用乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加1％的滑石粉，压制成预防或治疗胃黏膜损伤的片剂。
实施例3一种预防或治疗胃黏膜损伤的藤茶制剂3
一种预防或治疗胃黏膜损伤的藤茶制剂，由下列重量份的原料组成：藤茶30份，高良姜15份，绿豆35份，茯苓20份。
上述藤茶制剂的制备工艺，包括以下步骤：
a、按配方称取各原料；
b、将藤茶中加入其质量15倍的水中浸泡40min，在100℃下回流提取3次，每次回流提取时间为80min，每次回流提取后过200目滤布，合并滤液后在4℃条件下冷藏24h，得到物料a；
c、将步骤b中所述的物料a在3000r/min条件下离心5min，得到沉淀物和上清液，用上清液质量2倍的水洗涤沉淀物，并在4000r/min条件下离心5min，重复4次，最后得到沉淀在100℃干燥，得到物料b；
d、将茯苓、高良姜、绿豆混合均匀后得到混合物料，将混合物料加入其质量5倍的水中，然后在50℃下回流提取3次，每次回流提取120min，每次回流提取后过200目滤布，合并滤液浓缩后在60℃下干燥，得到物料c。
e、将步骤c得到的物料b与步骤d得到的物料c混合均匀得到混合物料d；
d、按以下重量百分比的配方和工艺制备成颗粒剂：将30％的混合物料d，55％的糊精，15％的蔗糖，用乙醇制成软材，制粒，干燥，整粒，即得预防或治疗胃黏膜损伤的颗粒剂。
实施例4一种预防或治疗胃黏膜损伤的藤茶制剂4
一种预防或治疗胃黏膜损伤的藤茶制剂，由下列重量份的原料组成：藤茶40份，高良姜5份，绿豆25份，茯苓30份。
上述藤茶制剂的制备工艺，包括以下步骤：
a、按配方称取各原料；
b、将藤茶中加入其质量15倍的水中浸泡40min，在100℃下回流提取2次，每次回流提取时间为80min，每次回流提取后过200目滤布，合并滤液后在4℃条件下冷藏24h，得到物料a；
c、将步骤b中所述的物料a在3000r/min条件下离心5min，得到沉淀物和上清液，用上清液质量2倍的水洗涤沉淀物，并在3000r/min条件下离心5min，重复4次，最后得到沉淀在80℃干燥，得到物料b；
d、将茯苓、高良姜、绿豆混合均匀后得到混合物料，将混合物料加入其质量5倍的水中，然后在80℃下回流提取2次，每次回流提取120min，每次回流提取后过200目滤布，合并滤液浓缩后在100℃下干燥，得到物料c。
e、将步骤c得到的物料b与步骤d得到的物料c混合均匀得到混合物料d；
d、将混合物料d用乙醇制备成软材，制粒，烘干，装入硬胶囊中即可得预防或治疗胃黏膜损伤的胶囊剂。
实施例5藤茶制剂用于预防小鼠酒精性胃黏膜损伤的研究
1.药物配置
藤茶制剂1：实施例1所述的药方配比，根据实施例3所述方法制备的颗粒剂；藤茶制剂2：实施例2所述的药方配比，根据实施例3所述方法制备的颗粒剂；藤茶制剂3：由实施例3所述的药方配比，根据实施例3所述方法制备的颗粒剂；藤茶制剂4：由实施例4所述的药方配比，根据实施例3所述方法制备的颗粒剂；丽珠得乐：将丽珠得乐配置成混悬剂；黄芪-葛根中药液：将黄芪和葛根按重量比3:1混合，以10倍量水煎煮3次，每次30min，合并煎液得黄芪葛根中药液；高良姜组：称取与各藤茶制剂中生药量相同的高良姜，加入到其质量为5倍的水中，然后在50℃下回流提取3次，每次回流提取120min，每次回流提取后过200目滤布，合并滤液浓缩后在60℃下干燥，得高良姜提取物，临用时，用生理盐水配置。
2.分组与给药
180-220g，雄性wistar大鼠100只(购买于兰州生物制品有限公司动物实验中心)，随机分为10组，对照组：生理盐水10ml/kg；模型组：生理盐水10ml/kg灌胃14d后，56°红星二锅头1ml/只灌胃；藤茶组：藤茶制剂1组(实施例1所述配方，给药量以生药量计为1g/kg)，藤茶制剂2组(实施例2所述配方，给药量以生药量计为1g/kg)，藤茶制剂3组(实施例3所述配方，给药量以生药量计为1g/kg)，藤茶制剂4组(实施例4所述配方，给药量以生药量计为1g/kg)，灌胃14d后，56°红星二锅头灌胃，剂量同模型组；阳性对照组1：丽珠得乐混悬液，1g/kg灌胃14d后，56°红星二锅头灌胃，剂量同模型组；阳性对照组2：西咪替丁，10ml/kg灌胃14d后，56°红星二锅头灌胃，剂量同模型组；阳性对照组3：黄芪-葛根中药液，给药量以生药量计为1g/kg，灌胃14d后，56°红星二锅头灌胃，剂量同模型组；高良姜组：高良姜提取液，给药量以生药量计为1g/kg，灌胃14d后，56°红星二锅头灌胃，剂量同模型组。
3.处理
末次给药前，大鼠禁食24h，禁水8h，末次给药后1h，各组大鼠0.35ml/kg腹腔注射10％水合氯醛，进行麻醉，腹主动脉取血，离心取血清，取全胃，收集胃液并测定胃液ph，进行大体标本观察，并置-20℃备用。
4.指标测定
4.1体重测定
每天在给药前对大鼠的体重进行测定。
4.2大鼠胃液量和胃酸值的测定
倾出胃内容物于刻度离心管中，收集胃液，并观察胃黏膜损伤的程度和形态。将收集到的胃液于离心机1500r/min离心10min，取上清液，采用滴定法测定总酸度。
4.3胃组织溃疡指数检测
取出胃体后，沿大弯侧剪开，用直尺及放大镜测量溃疡大小并按guth标准计算溃疡指数：斑点糜烂记1分；糜烂长度<lmm记2分；1mm～2mm记3分；2mm～3mm记4分；≥3mm记5分，宽度>1mm时分值×2。
4.4大体病理学半定量分析
按照病变面积在整个胃黏膜所占的比例，诊断半定量为未见异常(0分)、轻微病变(1分)、轻度病变(2分)、中度病变(3分)和重度病变(4分)。
4.5病理组织学观察及评分
大体检查完毕，将每只动物胃黏膜损伤最严重的部位切下，固定于10％甲醛溶液，常规制片，he染色，镜下观察。选择胃黏膜正横切面，包括黏膜全层的区域观察。根据病变累及黏膜层的深度为判定黏膜损伤严重程度的主要依据，建议将病变分为未见异常(0分)、轻微病变(1分：黏膜受损深度＜黏膜层1/3)、轻度病变(2分：黏膜层1/3＜黏膜受损深度＜黏膜层2/3)、中度病变(3分：黏膜受损深度＞黏膜层2/3)和重度病变(4分：黏膜损伤不仅累及全层，而且黏膜下层可见出血等病变)，观察病变类型。
4.6血清中no、sod、mda、gsh水平测定
取上述步骤3离心所得的血清，采用血清试剂盒测定大鼠血清中no(一氧化氮)、sod(超氧化物歧化酶)、mda(丙二醛)与gsh(谷胱甘肽)的水平。
4.7胃组织中enos(内皮型一氧化氮合酶)、nnos(神经元型一氧化氮合酶)与cox-2(环氧合酶2)的mrna表达测定
取上述备用的胃组织，剪碎，用生理盐水制成10％的胃组织匀浆，离心取上清液，用trizol提取胃组织中的总rna，通过微量分光光度计测量总rna浓度，将rna原液稀释成1μg/ml。取稀释后的rna溶液1μl，加入1μl(oligo)primerdt和10μl灭菌注射用水，于65℃反应5min，取出后加入4μlreactionbuffer，1μlriblockrnaseinhibitor和2μldntpmix混合均匀，再加入1μlrevertaidm-mu/vrt，在42℃、60min，70℃、5min合成cdna。然后于八联管中加入10μlmaster、1μl上游引物、1μl下游引物、1μlcdna模板和7μl灭菌注射用水，离心混匀。最后放入qpcr仪器中扩增，扩增条件为：95℃变性15min，60℃退火1h，95℃延伸15min，然后循环40次。以持家基因gapdh为内参基因，通过2-δδct计算每个基因的相对表达量。
5.统计学分析
所有数据均表示为平均值±标准偏差，采用spss17.0软件进行差异显著性分析，以p＜0.05表示数据具有显著差异。
6.结果
6.1大鼠体重变化
灌胃前各组大鼠的体重无差异(p＞0.05)，给药14d后，每组大鼠的体重相对于给药前显著增加(p＜0.05)，但是各组间无显著差异(p＞0.05)，说明藤茶制剂与其他组一样，不会带来毒副作用，不影响大鼠的饮食，不会影响大鼠的正常生长，结果见表1。
表1给药前后各组大鼠的体重变化
注：*p＜0.05，与灌胃前大鼠体重相比较
6.1大鼠胃液量和胃酸值的测定
胃液量分泌过多或者胃液ph过低都会加重胃黏膜损伤程度。由表2可知，模型组大鼠的胃液量最多，灌胃藤茶制剂和阳性对照药的大鼠的胃液量均显著低于模型组(p＜0.05)，其中藤茶制剂3组大鼠的胃液量更接近对照组；模型组大鼠的胃液ph值最低，灌胃藤茶制剂和阳性对照药的大鼠的胃液ph值均显著低于模型组(p＜0.05)，其中藤茶制剂3组大鼠的胃液ph值更接近对照组。说明藤茶制剂能够减少大鼠胃液量的过渡分泌，可维持大鼠胃内的正常ph，从而在一定程度上能够较少酒精对胃黏膜的损伤作用。
表2大鼠胃液量及胃酸值
注：*p＜0.05，与对照组比较；#p＜0.05，与模型组比较
6.2胃组织溃疡指数检测、大体观察评分以及组织病理评分
胃组织溃疡指数检测显示：对照组大鼠胃黏膜表面光滑，未见溃疡，溃疡指数为0；模型组大鼠胃组织肉眼可见多处线状糜烂，糜烂长度多数在3mm以上，宽度大于1mm，溃疡指数为(8.8±1.40)；藤茶制剂组和阳性对照组与模型组相比均有所改善，其中藤茶制剂2、藤茶制剂3、和阳性对照组大鼠的溃疡指数显著低于模型组(p＜0.05)，并且藤茶制剂3组大鼠的溃疡指数低于阳性对照组。
大体观察评分：对照组大鼠胃黏膜表面光滑，无充血、糜烂病灶，未见异常；模型组大鼠胃黏膜肉眼可见多处胃黏膜点状、线状糜烂及出血，大体观察评分为(3.5±0.71)；藤茶制剂组和阳性对照组与模型组相比均有所改善，其中藤茶制剂2、藤茶制剂3、和阳性对照组大鼠的大体观察评分显著低于模型组(p＜0.05)，并且藤茶制剂3组大鼠的大体观察评分低于阳性对照组。
组织病理评分：病变分为未见异常(0分)、轻微病变(1分：黏膜受损深度＜黏膜层1/3)、轻度病变(2分：黏膜层1/3＜黏膜受损深度＜黏膜层2/3)、中度病变(3分：黏膜受损深度＞黏膜层2/3)和重度病变(4分：黏膜损伤不仅累及全层，而且黏膜下层可见出血等病变)，观察病变类型。对照组大鼠胃黏膜表面光滑，无充血、糜烂病灶，未见异常；模型组大鼠胃黏膜受损深度多数均大于黏膜层2/3，组织病理评分为(3.6±0.52)；藤茶制剂组和阳性对照组与模型组相比均有所改善，其中藤茶制剂2、藤茶制剂3、和阳性对照组大鼠的组织病理评分显著低于模型组(p＜0.05)，并且藤茶制剂3组大鼠的组织病理评分低于阳性对照组。
胃组织溃疡指数检测、大体观察评分以及组织病理评分均显示，藤茶制剂会对酒精引起的大鼠胃黏膜损伤起到一定的抑制作用，其中评分结果见表3。
表3各组大鼠胃组织溃疡指数、大体观察评分以及组织病理评分
注：#p＜0.05，与模型组比较
6.3血清中no、sod、mda、gsh水平测定结果
从表4的结果可知，模型组大鼠血清中的no含量、sod活力和gsh含量均显著低于对照组(p<0.05)，mda含量显著高于对照组(p<0.05)；藤茶制剂以及阳性对照组大鼠血清中的no含量、sod活力和gsh含量均显著高于模型组(p<0.05)，mda含量显著低于模型组(p<0.05)，其中藤茶制剂3组大鼠的no含量、sod活力、gsh含量以及mda含量于阳性对照组相比，更接近于对照组大鼠的水平。说明藤茶制剂能够增加大鼠血清中的no含量、sod活力和gsh含量，降低mda含量，进而保护胃组织不受酒精引起的氧化损伤。
表4各组大鼠血清中no、sod、mda、gsh水平
注：*p＜0.05，与对照组比较；#p＜0.05，与模型组比较
6.4胃组织中enos、nnos与cox-2的mrna表达测定
胃溃疡的发生与enos和nnos的过度抑制有关，而且酒精性胃黏膜损伤会导致cox-2的表达增加。本实验中各组大鼠胃组织相关炎症因子相对表达量如表5所示，模型组大鼠胃组织中enos和nnos的表达水显著低于对照组(p<0.05)，cox-2的表达水平显著高于对照组(p<0.05)；藤茶制剂以及阳性对照组大鼠胃组织中enos和nnos的表达水显著高于模型组(p<0.05)，cox-2的表达水显著低于模型组(p<0.05)；其中，与阳性对照组组相比，藤茶制剂3组大鼠胃组织中enos、nnos和cox-2的表达水平更接近于对照组大鼠的水平。结果说明，藤茶制剂能够上调酒精性胃黏膜损伤大鼠胃组织中enos和nnos的表达，下调cox-2的表达，对酒精引起的胃黏膜损伤具有一定的保护作用。
表5各组大鼠胃组织中enos、nnos与cox-2表达水平
注：*p＜0.05，与对照组比较；#p＜0.05，与模型组比较
7.结论
本发明以大鼠酒精性胃黏膜损伤为模型，探讨了本发明公开的藤茶制剂对胃黏膜损伤的保护作用，结果发现，本发明公开的藤茶制能显著降低酒精性胃黏膜损伤大鼠的胃液量，增加胃液ph值，减轻溃疡损伤，具有更好的保护酒精性胃黏膜损伤的作用。酒精性胃黏膜损伤是最常见的一种胃黏膜损伤模型，在本发明公开的藤茶制剂对酒精所致的胃黏膜损伤具有预防或治疗作用的基础上，对其他因素导致的胃黏膜损伤也具有一定的预防或治疗作用，并且这也是本领域技术人员能够理解的。