山楂和桑葚组合降低血糖的作用的制作方法

本发明涉及健康领域，具体而言公开了一种有利于降低、预防或治疗血糖异常升高、糖尿病及相关的功能障碍的药食同源原料山楂和桑葚组合物。本发明提供的具有辅助降血糖功能的组合物，使胰岛素效应增强，从而降血糖功效，抑制血糖值的升高，有助于控制糖尿病患病率的升高。功效原料来自于日常食品和中国卫生部药食两用名单，无毒副作用，可长期食用。另外也可以通过添加到普通食品如饮料、液奶、奶粉和酸奶和保健品等健康食品产品，用于治疗、减轻或预防血糖异常升高、糖尿病及相关的功能障碍。
背景技术：
：糖尿病是以慢性高血糖为特征的一组代谢性疾病。其发病率在世界范围内逐年上升，据统计，目前全世界约有1.2亿糖尿病患者，已成为继心血管病、肿瘤之后严重威胁人类健康的第三大疾病。目前，80％的糖尿病患者生活在中低收入国家，我国糖尿病患者人数居于全球首位。与西方国家相比，我国糖尿病流行形势更加严峻。1980年，我国糖尿病的患病率(全人群)仅为0.67％；2007～2008年，中华医学会糖尿病学分会在全国14个省市采用我国现行的糖尿病诊断标准所开展的糖尿病的流行病学调查结果显示，我国20岁以上的人群糖尿病患病率为9.7％。2010年，在全国范围内开展的另外一项采用ada诊断标准，即对血糖和hbalc进行糖尿病联合诊断标准的流行病学调查结果显示，我国18岁以上成人中糖尿病患病率为11.6％。由此可见，近年来我国糖尿病患病率急剧增加。与西方人群相比，总结我国糖尿病患病率急剧增加的可能原因包括经济的快速增长、人口老龄化，城市化进程带来的生活方式的改变，饮食结构西方化，超重和肥胖比例增加，以及医疗条件的改善，患者的生存期增加。胰岛素抵抗(insulinresistanceir)指胰岛素分泌量在正常水平时刺激靶细胞对葡萄糖的利用率减弱，或维持正常生理效应时需超常量的胰岛素，其主要机制是胰岛素信号通路敏感性下降。表现为胰岛素的靶器官或靶组织，主要是肝脏、肌肉、脂肪组织对胰岛素敏感性及反应性降低，引起血糖升高，胰岛素代偿性分泌增加，导致糖、脂代谢紊乱，所以是2型糖尿病、冠心病、高血压、肥胖及动脉粥样硬化等多种代谢性疾病的重要发病环节。糖尿病患者由于糖代谢紊乱，长期处于高血糖状态，会导致多种糖尿病慢性并发症的发生，如糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病神经病变等。糖尿病的最重要特征为长期高血糖，降低血糖是改善或预防糖尿病及其并发症的方法之一。目前，治疗糖尿病主要依靠口服降糖药和注射胰岛素。其中，常见的药物多为西药，此类药物虽然显效快，作用直接，但常出现低血糖症和胃肠道不适等不良反应，而中药等天然药物具有来源丰富，副作用小，易于接受和长期服用等优点。中药治疗疗效稳定，具有多靶点同时作用的特点，适宜糖尿病及其并发症的预防与改善。中草药治疗糖尿病在我国有悠久的历史，其中多种活性成分对糖尿病的治疗均有作用，主要为皂苷、多糖、生物碱和黄酮等。因此，近年来国内外有关中药材中天然降糖物质的研究和相关开发逐渐成为研究热点。山楂：主要活性成分是类黄酮物质和有机酸、金丝桃苷。山楂酸(maslinicacid)属于三萜酸类物质，为齐墩果酸衍生物—糖异生作用在肝脏、肌肉和大脑通过组织特异性的糖原磷酸水解酶分解。糖原磷酸水解酶被认为是血糖控制的重要靶点。山楂酸能抑制gp活性，能缓解胰岛素抵抗，降低血糖水平。山楂类黄酮能促进脂肪前体细胞的增殖，抑制脂肪前体细胞的分化，还能抑制成熟脂肪细胞分泌瘦素和pai-1。还能通过控制fas、hsl、tgh、srebp-1c基因表达降低总胆固醇和甘油三酯水平。山楂中的黄酮提取物能够降低肥胖家兔和大鼠的胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇浓度，提示能够缓解动脉粥样硬化症。桑椹(morifructus,mulberry)为桑科植物桑morusalbal.的干燥果穗。4-6月果实变红时采收，晒干或略蒸后晒干。桑椹含有丰富营养素和生物活性成分，如氨基酸、维生素、矿物质、多酚及多糖等，具有较高的营养价值。桑椹具有一系列的生理功能，如抗氧化、减肥、免疫调节、抗肿瘤以及预防心血管疾病等。因此，桑椹已被国家卫生健康委员会(原卫生部)列入第一批既是食品又是药品的物品名单，中国药典也收录了桑椹的医药用途。桑葚中活性成分包括dnj、白芦藜醇、氧化白芦藜醇、花青素-3-葡萄糖苷和青素-3-芸香苷等。活性成分包括花青苷(anthocyanins)桑葚果中提取的花青素-3-葡糖苷能够保护胰腺的β细胞,抑制葡萄糖毒性引起的细胞凋亡(胰腺β-细胞作为实验体系)。在hepg2细胞系中，桑葚花青素提取物能够通过促进糖原的合成以及降低葡萄糖异生作用来调控血糖水平。桑葚花青素提取物能够作用于pi3k/akt通路，调控糖原合成和葡萄糖异生。桑葚提取物处理糖尿病大鼠5周能显著降低血液葡萄糖水平。花青素能够抑制餐后血糖和胰岛素水平的升高,有开发成为预防糖尿病的功能食品的潜力。技术实现要素：针对现有高血糖人群日益扩大，糖尿病患病率也呈现逐年上升趋势等问题，本发明提供一种具有辅助降血糖功能的药食同源的山楂和桑葚的组合物。在一个方面，本申请提供了一种包含山楂和桑椹的组合物，其中，山楂和桑椹的重量比为5:4。在某些实施方案中，所述山楂和桑椹分别为山楂干粉和桑椹干粉的形式。在某些实施方案中，所述山楂以鲜果、果酱、干果、果粉、其提取物的形式提供。在某些实施方案中，所述桑椹以鲜果、果酱、干果、果粉、其提取物的形式提供。在某些实施方案中，所述山楂和桑椹为仅有的活性组分。在某些实施方案中，所述组合物可以是适于人或动物消耗的任何组合物，选自：食品产品、饮料、保健食品、功能食品、营养医学食品、特医产品、营养配方产品、膳食补充剂和宠物食品；或者，所述组合物添加到普通食品如饮料、液奶、奶粉和酸奶和保健品的健康食品产品；或者，所述组合物可以是口服剂型的药物，诸如片剂，胶囊和粉剂。在上述食品产品、饮料、保健食品、功能食品、营养医学食品、特医产品、营养配方产品、膳食补充剂和宠物食品中，可以加入本领域常规使用的各种辅料和食品添加剂。在上述口服剂型的药物中，可以加入本领域常规使用的各种辅料和赋形剂等。在另一个方面，本申请提供了上述包含山楂和桑椹的组合物在制备降低、预防或治疗血糖异常升高、糖尿病及相关的功能障碍的药物中的用途；其中，山楂和桑椹的重量比为5:4。在某些实施方案中，所述药物可用于降低血糖、减低糖耐量、改善高脂饮食引起的胰岛素抵抗指数异常。以成年人65kg为例，通常本发明的组合物可以以相应于每kg体重每天山楂粉0.14g(每日下限)和0.19g(每日上限)，和桑椹干粉0.08g(每日下限)和0.16g(每日上限)，其中山楂粉和桑椹干粉按5：4的比例来食用。例如，本发明的组合物可包含至少0.14g山楂干粉和至少0.112g桑椹干粉/kg体重/天。或者，本发明的组合物可包含至少0.19gg山楂和至少0.152g桑椹干粉/kg体重/天。附图和附表说明表1：山楂和桑椹组合对高脂饮食小鼠的血糖有协同降低作用。图1：山楂和桑椹组合对高脂饮食小鼠的糖耐量减低有协同改善作用。图2：山楂和桑椹组合对高脂饮食引起的胰岛素抵抗指数异常的改善作用(协同效应)。具体实施方式下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。除非另外专门定义，本文使用的所有技术和科学术语都与相关领域普通技术人员的通常理解具有相同的含义1.实验动物与分组50只雄性balb/c小鼠(上海斯莱克实验动物有限公司)饲养于12h光照/12h黑暗、相对湿度40％-70％，室温18-22℃的spf动物房内，适应性喂养1周后随机分成5组，每组10只小鼠：对照组(普通饲料)、高脂组(hfd)(单纯高脂饲料，researchdietsinc.d12492，脂肪所占热能比为60％)、高脂-山楂组(高脂饲料基础上添加山楂粉0.1g/天)、高脂-桑椹组(高脂饲料基础上添加桑椹粉0.08g/天)及高脂-山楂/桑椹组合组(高脂饲料基础上添加山楂粉0.1g和桑椹粉0.08g/天)。2.实验过程实验开始前随机选10只小鼠，小鼠采用不同饲料连续喂养15周。期间每周一次称量小鼠体重、摄食。在第5周、第10周和第15周分别进行腹腔葡萄糖耐量实验(ipgtt)，即腹腔注射葡萄糖溶液前和注射后30、60和120分钟时分别割尾采血，测定血糖水平，计算血糖曲线下面积(auc)。实验结束时处死动物，取血离心得血清，测空腹血糖(fbg)，剩余血液离心取血浆，利用小鼠用elisa试剂盒测定空腹胰岛素(fins)水平，计算胰岛素抵抗指数(homa-ir)，公式为homa-ir＝fbg(mmol/l)×fins(μmol/l)/22.5。3.统计学分析所有数据以平均值±标准差(mean±sd)表示，用spss19.0软件进行单因素方差分析，snk(student-newman-keuls)法进行两两比较，p<0.05为差异有统计学意义。实施例1：山楂和桑椹组合对高脂饮食小鼠的血糖有协同降低作用血糖：连续喂养15周后，与对照组相比较，高脂肪饮食(高脂组(hfd))显著升高血糖水平11.08mmol/l(表1，p<0.01)。与高脂组(hfd)相比，桑椹组或山楂组对血糖水平没有显著的变化(表1，p>0.05),而与高脂组(hfd)、或桑椹组或山楂组相比，山楂/桑椹组合能显著降低血糖水平，血糖水平降低20％左右(表1，p<0.05)。表1：山楂和桑椹组合对高脂饮食小鼠的血糖有协同降低作用。组别血糖(mmol/l)对照6.61±0.66高脂-安慰剂11.08±1.57a高脂-山楂11.59±2.84a高脂-桑葚11.09±1.28a高脂-山楂/桑葚8.90±1.89acdf实施例2：山楂和桑椹组合对高脂饮食小鼠的糖耐量减低有协同改善作用。糖耐量试验：实验小鼠在给予静脉葡萄糖负荷后，分别在点30、60、120分钟进行的血糖检测中，计算血糖曲线下面积(ogtt-auc)，结果显示：给予葡萄糖负荷后，在连续喂养15周高脂肪饮食的期间，普通饲料组的小鼠糖耐量基本稳定，没有明显的变化。与对照组相比较，高脂组(hfd)、高脂-山楂组和高脂-桑葚组的小鼠第五周开始就出现糖耐量显著减低，而且在第10周和第15周，高脂组(hfd)、高脂-山楂组和高脂-桑葚组的小鼠糖耐量进一步的降低。与高脂组(hfd)相比，在第5周、10周和第15周三个时间段，高脂-山楂组和高脂-桑葚组的糖耐量没有显著差异。但是与高脂组(hfd)相比，桑椹-山楂组在第5周、第10周和第15周都能显著提升小鼠的糖耐量(图1，p<0.01)，而且在第15周，与山楂组或桑葚组比较，桑椹-山楂组能显著改善小鼠的糖耐量能力,说明山楂/桑椹组合有协同效应从而抑制糖负荷引起的血糖升高，降低血糖水平。如图1所示，山楂和桑椹组合对高脂饮食小鼠的糖耐量降低有协同减低作用。ap<0.01,与高脂组(hfd)比较；bp<0.05,与山楂组比较；cp<0.05,与桑椹组比较。实施例3：山楂和桑椹组合对高脂饮食引起的胰岛素抵抗指数异常的改善作用如图2所示，山楂和桑椹组合对高脂饮食小鼠的胰岛素抵抗指数异常的改善作用(协同效应)。胰岛素抵抗指数：图2结果显示，与对照组相比较，高脂组(hfd)、高脂-山楂组和高脂-桑葚组的小鼠在15周高脂饲料的饮食都出现了胰岛素抵抗指数显著升高，且高脂组(hfd)、高脂-山楂组和高脂-桑葚组组间胰岛素抵抗指数没有显著差异。然而，与高脂组(hfd)、或高脂-山楂组或高脂-桑葚组相比，桑椹-山楂组胰岛素抵抗指数的明显的改善作用(图2，p<0.01),进一步证实了山楂/桑椹组合能通过改善高脂喂食引起的胰岛素抵抗异常，即提升胰岛素降低血糖的效率，来达到有效的降低血糖异常的作用。统计分析方法以上研究结果证实：药食同源原料山楂和桑葚组合物有利于降低、预防或治疗血糖异常升高、糖尿病及相关的功能障碍。本发明所述的组合物，可以用于食品产品、饮料、保健食品、功能食品、营养医学食品、特医产品、营养配方产品、膳食补充剂和宠物食品。当使用本发明的山楂和桑椹组合物生产口服药物时，它们可制造成通常使用的口服剂型，诸如片剂，胶囊和粉剂等。除非另有说明，本说明书(包括权利要求书)中使用的所有表示成分、细胞培养、处理条件等的量的数字应当理解为在所有条件下受到术语“约”的修饰。因此，除非另有相反的说明，数值参数为近似值，并且可以根据通过本发明试图获得的期望特性而变化。除非另有说明，一系列元素之前的术语“至少”应当理解为指该系列中的每个元素。本领域技术人员会认识到或者能够利用不超过常规实验确定本文所述的本发明的具体实施方案的许多等同物。所附权利要求书意图涵盖这类等同物。本领域技术人员会清楚，可以进行本发明的许多修改和变化而不背离其精神和范围。本文所述的具体实施方案仅通过实例的方式提供，并不意味着以任何方式限制。本发明的真正范围和精神通过所附权利要求书示出，说明书和实施例仅是示例性的。当前第1页12