本发明属于中药领域，特别涉及一种中药胶囊制剂及其制备方法。
背景技术：
慢性阻塞性肺疾病(copd)是一种重要的呼吸系统慢性疾病，患病率高，致死率高。copd病程较长，稳定的治疗有利于提高患者生活质量以及改善病患心理状态。临床上西医对于copd稳定期的治疗，大多使用长效或短效支气管扩张剂，如lama(长效抗胆碱能药物)、laba(长效β受体激动剂)、ics(糖皮质激素)等。医生常综合使用2～3种扩张剂，但存在治疗周期长，费用昂贵，长期使用易产生耐药和副作用的缺点。
中医学copd稳定期的治疗，以治病求本、固护正气以驱邪外出作为优势。copd属中医学“肺胀”、“喘证”等范畴，病机变化复杂。临床稳定期常以肺气或肺阴亏虚、肺脾气虚、肺肾两虚等为主，虽病位在肺，但与脾、肾也密切相关。以往多以肺脾气虚病机为研究对象，提出“培土生金”治则，临床常用玉屏风散、六君子汤、参苓白术散等健脾补肺益气的方药，较少涉及补肺益肾法治疗本病稳定期。
根据存在的问题，研制一种针对慢性阻塞性肺疾病的补肺益肾中药是目前亟待解决的问题。
技术实现要素：
本发明的首要目的在于中药胶囊制剂的制备方法。
本发明的再一目的在于提供上述方法制备的中药胶囊制剂。
本发明的又一目的在于提供上述中药胶囊制剂的应用。
本发明的中药胶囊制剂(即阳合胶囊)的组方为广东省中西医结合医院李俊雄教授首创，李俊雄教授致力于中西医结合治疗呼吸系统疾病多年，发现蛤蚧治疗copd稳定期久病咳嗽喘息的临床价值。故而选此方制成胶囊，方便服用。
针对长期使用二联甚至三联长效或者短效支气管扩张剂治疗copd稳定期花费大、副反应较多，伤及人体正气的缺点和中医学治疗补肺益肾方剂成药种类不足的问题，本发明拟补充一种安全有效、价格低廉的补肺益肾、纳气平喘的中成药，为copd稳定期患者提供一种固护肺肾两脏之气，增强人体正气，减少copd急性发作次数和提高生活质量的一种治疗方剂。
为达到上述目的，本发明所采取的技术方案是：
一种中药胶囊制剂，由蛤蚧、五指毛桃、山药、淫羊藿、墨旱莲制成。
进一步的，该中药胶囊制剂由以下质量份的成分制成：蛤蚧2～5对、五指毛桃50～80g、山药50～80g、淫羊藿15～45g、墨旱莲15～45g。
进一步的，该中药胶囊制剂由以下质量份的成分制成：蛤蚧2～3对、五指毛桃50～60g、山药50～60g、淫羊藿15～25g、墨旱莲15～25g。
进一步的，该中药胶囊制剂由以下质量份的成分制成：蛤蚧2对、五指毛桃50g、山药50g、淫羊藿15g、墨旱莲15g。
进一步的，为胶囊剂、煎膏剂、外用贴剂、片剂、颗粒剂的至少一种。
上述任一项所述中药胶囊制剂的制备方法，包括以下步骤：
1)按上述任一项所述配方称取已去头足的蛤蚧、五指毛桃、淫羊藿、墨旱莲，加水浸泡，再加9～10倍水加热煎煮，过滤分药液1和药渣1，药渣1加6～7倍水重煮，过滤分药液2和药渣2，药渣2加6～7倍水煎煮，过滤分药液3和药渣3，将药液1～3合并；
2)将合并的药液浓缩成浸膏；浓缩为浸膏；
3)浓缩后加入已打成粉的山药，搅拌均匀，干燥60～80℃；
4)粉碎，过筛，加入适量医药学上可接受的辅料，混匀，制成中药胶囊制剂。
进一步的，加9～10倍水加热煎沸2～3小时，加6～7倍水加热煎沸1.5～2小时，加6～7倍水加热煎沸1～1.5小时。
进一步的，步骤2)浓缩至体积150～200ml，相对密度为1.25～1.37的浸膏。
进一步的，步骤4)过80～100目筛。
上述任一项所述中药胶囊制剂在制备预防/改善慢性阻塞性肺病稳定期药物中的作用。
上述任一项所述中药胶囊制剂在制备防治慢性阻塞性肺病稳定期急性发作药物中的应用。
使用方法：口服
蛤蚧为大壁虎，是壁虎科类动物，味咸，性平，入肺、肾经，具有纳气平喘，补肺益肾的功效，现代药理研究表明该药具有抗炎平喘、增强免疫力和激素样作用，是治疗久病咳嗽、喘息气促的要药，也是本胶囊的君药。
淫羊藿为小檗科植物味辛甘，性温，入肝、肾经，具有益精补肾的功效，对于肾虚不纳气的久病咳嗽喘息，动辄加剧的相关肺系疾病(如慢性支气管炎、copd稳定期等)有着良好的疗效，为臣药。
本发明的中药胶囊制剂(阳合胶囊)的五味药是根据中医中药君臣佐使理论下选择的遣方用药，其中蛤蚧为君，纳气平喘；淫羊藿补肾壮阳，墨旱莲滋阴益肾，二者共用，阴阳并补，补肾纳气平喘，共为臣药；五指毛桃、山药益气健脾，增强君药、臣药纳气平喘之功，均为佐药。全方合用，方简效宏力专，共奏补肾纳气平喘，健脾益气固表之功。还可以有类似的激素样作用和增强抵抗力作用。此外，淫羊藿还具有镇咳祛痰的功效。
本发明的有益效果是：
本发明中药胶囊制剂(阳合胶囊)中药取自动植物天然的激素药材，便于获取，价格低廉，绿色环保，副作用少。本发明使用蛤蚧、淫羊藿等入肾经药物，益肺补肾尤其是温肾益肺平喘，可预防/改善/治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期，可以提高病患治疗后的运动步行能力，可以减少病患copd急性发作次数，以及可以提高病患体质量指数。
具体实施方式
一种中药胶囊制剂，由蛤蚧、五指毛桃、山药、淫羊藿、墨旱莲制成。
优选的，该中药胶囊制剂由以下质量份的成分制成：蛤蚧2～5对、五指毛桃50～80g、山药50～80g、淫羊藿15～45g、墨旱莲15～45g。
优选的，该中药胶囊制剂由以下质量份的成分制成：蛤蚧2～3对、五指毛桃50～60g、山药50～60g、淫羊藿15～25g、墨旱莲15～25g。
优选的，该中药胶囊制剂由以下质量份的成分制成：蛤蚧2对、五指毛桃50g、山药50g、淫羊藿15g、墨旱莲15g。
优选的，为胶囊剂、煎膏剂、外用贴剂、片剂、颗粒剂的至少一种。
上述任一项所述中药胶囊制剂的制备方法，包括以下步骤：
1)按上述任一项所述配方称取已去头足的蛤蚧、五指毛桃、淫羊藿、墨旱莲，加水浸泡，再加9～10倍水加热煎煮，过滤分药液1和药渣1，药渣1加6～7倍水重煮，过滤分药液2和药渣2，药渣2加6～7倍水煎煮，过滤分药液3和药渣3，将药液1～3合并；
2)将合并的药液浓缩成浸膏；浓缩为浸膏；
3)浓缩后加入已打成粉的山药，搅拌均匀，干燥60～80℃；
4)粉碎，过筛，加入适量医药学上可接受的辅料，混匀，制成中药胶囊制剂。
优选的，加9～10倍水加热煎沸2～3小时，加6～7倍水加热煎沸1.5～2小时，加6～7倍水加热煎沸1～1.5小时。
优选的，步骤2)浓缩至体积150～200ml，相对密度为1.25～1.37的浸膏。
优选的，步骤4)过80～100目筛。
上述任一项所述中药胶囊制剂在预防/改善慢性阻塞性肺疾病的应用。
实施例1
一种中药胶囊制剂，由蛤蚧2对、五指毛桃50g、山药50g、淫羊藿15g、墨旱莲15g制成。
1)按所述配方称取已去头足的蛤蚧、五指毛桃、山药、淫羊藿、墨旱莲，加水浸泡，再加9～10倍水加热煎煮2～3小时，过滤分药液1和药渣1，药渣1加6～7倍水重煮1.5～2小时，过滤分药液2和药渣2，药渣2加6～7倍水煎煮1～1.5小时，过滤分药液3和药渣3，将药液1～3合并；煎煮过程中需时常搅动，以利于药物成分的溶出；
2)将合并的药液浓缩成浸膏；浓缩为体积150～200ml，相对密度为1.25～1.37的浸膏浸膏；
3)浓缩后加入已打成粉的山药，搅拌均匀，干燥60～80℃，防止稠膏含糊木化；
4)粉碎，过100目筛，加入适量医药学上可接受的辅料，混匀，制成胶囊；按照650mg/粒装量填充胶囊。
分装要注意用适当的材料封口以防污染、封签、标签、包装容器不得有破损。
实施例2
一种中药胶囊制剂，由蛤蚧3对、五指毛桃60g、山药60g、淫羊藿25g、墨旱莲25g制成。
1)按所述配方称取蛤蚧、五指毛桃、山药、淫羊藿、墨旱莲，加水浸泡，再加9～10倍水加热煎煮2～3小时，过滤分药液1和药渣1，药渣1加6～7倍水重煮1.5～2小时，过滤分药液2和药渣2，药渣2加6～7倍水煎煮1～1.5小时，过滤分药液3和药渣3，将药液1～3合并；煎煮过程中需时常搅动，以利于药物成分的溶出；
2)将合并的药液浓缩成浸膏；浓缩为体积150～200ml，相对密度为1.25～1.37的浸膏浸膏；
3)浓缩后加入已打成粉的山药，搅拌均匀，干燥60～80℃，防止稠膏含糊木化；
4)粉碎，过100目筛，加入适量医药学上可接受的辅料，混匀，制成胶囊；按照650mg/粒装量填充胶囊。
实施例3
一种中药胶囊制剂，由蛤蚧5对、五指毛桃80g、山药80g、淫羊藿45g、墨旱莲45g制成。
1)按所述配方称取蛤蚧、五指毛桃、山药、淫羊藿、墨旱莲，加水浸泡，再加9～10倍水加热煎煮2～3小时，过滤分药液1和药渣1，药渣1加6～7倍水重煮1.5～2小时，过滤分药液2和药渣2，药渣2加6～7倍水煎煮1～1.5小时，过滤分药液3和药渣3，将药液1～3合并；煎煮过程中需时常搅动，以利于药物成分的溶出；
2)将合并的药液浓缩成浸膏；浓缩为体积150～200ml，相对密度为1.25～1.37的浸膏浸膏；
3)浓缩后加入已打成粉的山药，搅拌均匀，干燥60～80℃，防止稠膏含糊木化；
4)粉碎，过100目筛，加入适量医药学上可接受的辅料，混匀，制成胶囊；按照650mg/粒装量填充胶囊。
实施例4
一种中药胶囊制剂，由蛤蚧4对、五指毛桃60g、山药60g、淫羊藿35g、墨旱莲30g制成。
1)按所述配方称取蛤蚧、五指毛桃、山药、淫羊藿、墨旱莲，加水浸泡，再加9～10倍水加热煎煮2～3小时，过滤分药液1和药渣1，药渣1加6～7倍水重煮1.5～2小时，过滤分药液2和药渣2，药渣2加6～7倍水煎煮1～1.5小时，过滤分药液3和药渣3，将药液1～3合并；煎煮过程中需时常搅动，以利于药物成分的溶出；
2)将合并的药液浓缩成浸膏；浓缩为体积150～200ml，相对密度为1.25～1.37的浸膏浸膏；
3)浓缩后加入已打成粉的山药，搅拌均匀，干燥60～80℃，防止稠膏含糊木化；
4)粉碎，过100目筛，加入适量医药学上可接受的辅料，混匀，制成胶囊；按照650mg/粒装量填充胶囊。
实施例5
一种中药胶囊制剂，由蛤蚧4对、五指毛桃70g、山药70g、淫羊藿30g、墨旱莲30g制成。
1)按所述配方称取蛤蚧、五指毛桃、山药、淫羊藿、墨旱莲，加水浸泡，再加9～10倍水加热煎煮2～3小时，过滤分药液1和药渣1，药渣1加6～7倍水重煮1.5～2小时，过滤分药液2和药渣2，药渣2加6～7倍水煎煮1～1.5小时，过滤分药液3和药渣3，将药液1～3合并；煎煮过程中需时常搅动，以利于药物成分的溶出；
2)将合并的药液浓缩成浸膏；浓缩为体积150～200ml，相对密度为1.25～1.37的浸膏浸膏；
3)浓缩后加入已打成粉的山药，搅拌均匀，干燥60～80℃，防止稠膏含糊木化；
4)粉碎，过100目筛，加入适量医药学上可接受的辅料，混匀，制成胶囊；按照650mg/粒装量填充胶囊。
对比例1
一种中药胶囊制剂，由五指毛桃70g、山药70g、淫羊藿30g、墨旱莲30g制成。
对比例2
一种中药胶囊制剂，由蛤蚧2对、山药50g、淫羊藿15g、墨旱莲15g制成。
对比例3
一种中药胶囊制剂，由蛤蚧2对、五指毛桃50g、淫羊藿15g、墨旱莲15g制成。
对比例4
一种中药胶囊制剂，由蛤蚧2对、五指毛桃50g、山药50g、墨旱莲15g制成。
对比例5
一种中药胶囊制剂，由蛤蚧2对、五指毛桃50g、山药50g、淫羊藿15g制成。
对本发明制备的中药胶囊制剂作进一步的疗效实验：
1)临床资料选取2018年1月～2019年1月就诊于广东省中西医结合医院国医堂门诊符合copd诊断标准病人60例，随机分为观察组和对照组各30例。观察组和对照组病人性别、年龄、体质量指数、copd分级、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义(p＜0.05)。
2)治疗方法
2组急性期均按常规疗法采用相同的治疗方式。
2组稳定期治疗方法如下：
对照组除常规健康宣教外，未采用其他药物治疗。
观察组口服本发明制备的中药胶囊制剂(阳合胶囊，也就是本发明的实施例)治疗。2次/天，2粒/次。
3)观察指标
a.比较2组治疗前后6分钟步行实验结果：记录2组患者6分钟内步行距离；
b.比较2组治疗1年内copd急性发作次数；
c.比较2组患者治疗前后体质量指数变化。
治疗结果
a.2组治疗前后6分钟实验结果比较
表12组治疗前后6分钟实验结果比较
注：与同组治疗前比较，a:p＜0.05；与对照组治疗后比较，b:p＜0.05。
结果：从表1中可知，治疗前，观察组和对照组这2组6分钟步行距离比较无差异(p＞0.05)；使用本发明中药无治疗后，观察组6分钟步行距离较治疗前和对照组均显著增加(p＜0.05)。
b.2组治疗1年内copd急性发作次数比较
表22组治疗1年内copd急性发作次数比较
注：与对照组比较，a:p＜0.05。
结果：从表2中可知，观察组和对照组这2组治疗1年前，观察组急性发作次数较对照组显著减少。(p＜0.05)
c.2组治疗前后体质量指数比较
表32组治疗前后体质量指数比较
注：与同组治疗前比较，a:p＜0.05；与对照组治疗后比较，b:p＜0.05。
结果：从表3中可知，观察组和对照组这2组体质量指数比较无差异(p＞0.05)；治疗后，观察组体质量指数较治疗前和对照组均增加(p＜0.05)，对照组体质量指数较治疗前较少(p＜0.05)。体质量指数指的是bmi，即体质指数(bmi)＝体重(kg)÷身高2(m)，常用来评估copd病人营养状况。bmi越小，说明病人越瘦弱，营养状况越差，更容易急性加重(因copd为慢性消耗性疾病，稳定期病人的营养状况与copd急性加重次数密切相关)。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。