本发明涉及降血压技术领域，具体涉及朝鲜蓟叶提取物在制备降血压的药物中的用途及其组合物。
背景技术：
朝鲜蓟(cynarascolymusl.)，又称菜蓟，菊蓟，荷花百合，法国百合，是多年生草本植物，是一种食药两用蔬菜，原产地中海沿岸欧洲南部及北非，在我国湖南、云南等地有少量栽培。目前，国内外市场对朝鲜蓟的消费量持续增长，因此，朝鲜蓟的相关产品将备受关注。朝鲜蓟的食用部分为肉质花托及花托的肥嫩苞片，其叶是一种传统的草药，含有洋蓟素(cynarin)、绿原酸(chlorogenicacid)等物质。科学研究证明，这些活性物质不仅具有促进胆汁分泌、助消化、保护肝脏、促进胆汁分泌、降低胆固醇等功效，还包括抗氧化，抗微生物活性等功效。洋蓟素又称朝鲜蓟酸，洋蓟酸，洋蓟苷，菜蓟素，化学名为l,3-二咖啡酰奎宁酸，它具有抗病毒、抗氧化、抗纤维化、抗血小板活性、抗炎活性、神经保护作用等多种药理作用。除洋蓟素外，绿原酸是朝鲜蓟的另一种重要的功效成分。绿原酸，又称3-咖啡酰奎酸，咖啡鞣酸，它具有广泛的抗菌、抗病毒的作用，还具有抗肿瘤、降血脂、降血压、抗氧化和兴奋中枢神经系统等作用。我国朝鲜蓟资源丰富，其所含化学成分多样，药效显著，极具开发利用价值。
技术实现要素：
本发明提供朝鲜蓟叶提取物在制备降血压的药物中的用途，其目的在于，提供一种朝鲜蓟叶提取物的新用途。
本发明提供一种降血压组合物，由如下重量份组分组成：朝鲜蓟叶提取物50-70份、白藜芦醇10-20份，所述朝鲜蓟叶提取物为朝鲜蓟叶水提物、朝鲜蓟叶醇提物和朝鲜蓟叶乙酸乙酯提取物的组合，其中朝鲜蓟叶水提物：朝鲜蓟叶醇提物：朝鲜蓟叶乙酸乙酯提取物的质量比为(20-35)：(25-40)：(2-10)。
优选地，由如下重量份组分组成：朝鲜蓟叶提取物50份、白藜芦醇10份或朝鲜蓟叶提取物70份、白藜芦醇20份或朝鲜蓟叶提取物60份、白藜芦醇10份或朝鲜蓟叶提取物55份、白藜芦醇15份或朝鲜蓟叶提取物70份、白藜芦醇15份。
优选地，朝鲜蓟叶提取物选自朝鲜蓟叶水提物、朝鲜蓟叶醇提物和朝鲜蓟叶乙酸乙酯提取物中的一种或几种混合。
其中，所述朝鲜蓟叶水提物、朝鲜蓟叶醇提物和朝鲜蓟叶乙酸乙酯提取物两种以上的组合选自如下之一：
朝鲜蓟叶水提物：朝鲜蓟叶醇提物的质量比为(20-35)：(25-40)；
朝鲜蓟叶水提物：朝鲜蓟叶乙酸乙酯提取物的质量比为(20-35)：(2-10)；
朝鲜蓟叶醇提物：朝鲜蓟叶乙酸乙酯提取物的质量比为(25-40)：(2-10)。
作为本发明进一步的改进，所述鲜蓟叶水提物：朝鲜蓟叶醇提物：朝鲜蓟叶乙酸乙酯提取物的质量比为20:25:2或35:40:7或20:40:5或25:30:7。
本发明进一步保护一种上述降血压组合物在制备降血压药物中的应用。
作为本发明进一步的改进，所述药物制剂为口服制剂、注射制剂或透皮吸收制剂。
本发明进一步保护一种上述降血压组合物在制备降血压保健食品、食品及特殊医疗膳食中的应用。
本发明进一步保护一种降血压颗粒，由以下原料制备而成：朝鲜蓟叶提取物、白藜芦醇、糊精和淀粉的混合物、润湿剂、矫味剂和粘合剂，所述矫味剂为甜菊素，所述粘合剂为水，所述润湿剂为70％的乙醇溶液。
作为本发明进一步的改进，所述朝鲜蓟叶提取物为朝鲜蓟叶水提物、朝鲜蓟叶醇提物和朝鲜蓟叶乙酸乙酯提取物的组合，其中朝鲜蓟叶水提物：朝鲜蓟叶醇提物：朝鲜蓟叶乙酸乙酯提取物的质量比为(20-35)：(25-40)：(2-10)。
本发明进一步保护一种上述降血压颗粒的制备方法，包括以下步骤：
s1.朝鲜蓟叶提取物制备：将朝鲜蓟叶洗净后浸泡在水中，沸水提取3h后过滤，收集滤液蒸干水分后得到朝鲜蓟叶水提物，向滤渣中加入75％的乙醇溶液，加热至50℃提取后过滤，滤液蒸干溶剂后得到朝鲜蓟叶醇提物，向滤渣中加入乙酸乙酯，搅拌提取后过滤，减压旋蒸除去溶剂，得到朝鲜蓟叶乙酸乙酯提取物；
s2.干粉制备：按比例将朝鲜蓟叶水提物、朝鲜蓟叶醇提物和朝鲜蓟叶乙酸乙酯提取物混合均匀，研细过筛；
s3.颗粒制备：称取干粉和糊精和淀粉的混合物，充分混匀，加入矫味剂，喷以润湿剂和粘合剂，制成软材，筛网制粒，60-75℃常压干燥1h，20目筛整粒，制得降血压颗粒。
作为本发明进一步的改进，所述润湿剂：粘合剂：矫味剂：糊精和淀粉的混合物：干粉的质量比为1:(2-5):(0.5-1.5:):(40-70):50，所述糊精和淀粉的混合物中糊精和淀粉的质量比为1:1。
作为本发明进一步的改进，步骤s2中筛网目数为100目，步骤s3中筛网制粒目数为12目。
本发明具有如下有益效果：本发明研究表明，降血压组合物通过控制其中朝鲜蓟叶提取物、白藜芦醇的重量配比，具有良好的降血压作用，特别是在本发明限定的配比下，其降血压效果更是显著提高，为临床用药提供了新选择。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
朝鲜蓟叶提取物制备：
s1.朝鲜蓟叶水提物的制备：
将100g朝鲜蓟叶洗净后按固液比1:50g/ml浸泡在水中，沸水提取3h后过滤，收集滤液蒸干水分后得到朝鲜蓟叶水提物7.35g；
s2.朝鲜蓟叶醇提物的制备：
向滤渣中加入75％的乙醇溶液，固液比为1:30g/ml，加热至50℃搅拌提取后过滤，滤液蒸干溶剂后得到朝鲜蓟叶醇提物4.52g；
s3.朝鲜蓟叶乙酸乙酯提取物的制备：
向滤渣中加入乙酸乙酯，固液比为1:10g/ml，500r/min搅拌提取后过滤，减压旋蒸除去溶剂，得到朝鲜蓟叶乙酸乙酯提取物2.17g。
实施例2
降血压颗粒的制备：
s1.干粉制备：按朝鲜蓟叶水提物：朝鲜蓟叶醇提物：朝鲜蓟叶乙酸乙酯提取物的质量比为20:25:2，将朝鲜蓟叶水提物、朝鲜蓟叶醇提物和朝鲜蓟叶乙酸乙酯提取物混合均匀，研细过100目筛；
s2.颗粒制备：称取50g干粉和40g糊精和淀粉的混合物(糊精和淀粉的质量比为1:1)，充分混匀，加入甜菊素0.5g，喷以1g70％的乙醇溶液和2g水，制成软材，12目筛网制粒，60℃常压干燥1h，20目筛整粒，制得降血压颗粒。
实施例3
降血压颗粒的制备：
s1.干粉制备：按朝鲜蓟叶水提物：朝鲜蓟叶醇提物：朝鲜蓟叶乙酸乙酯提取物的质量比为35:40:7，将朝鲜蓟叶水提物、朝鲜蓟叶醇提物和朝鲜蓟叶乙酸乙酯提取物混合均匀，研细过100目筛；
s2.颗粒制备：称取50g干粉和70g糊精和淀粉的混合物(糊精和淀粉的质量比为1:1)，充分混匀，加入甜菊素1.5g，喷以1g70％的乙醇溶液和5g水，制成软材，12目筛网制粒，75℃常压干燥1h，20目筛整粒，制得降血压颗粒。
测试例1小鼠降血压试验
1.1材料与试剂
朝鲜蓟叶水提物、朝鲜蓟叶醇提物和朝鲜蓟叶乙酸乙酯提取物，由本发明实施例1提供，朝鲜蓟由湖南省农科院蔬菜研究中心提供；白藜芦醇，由四川维尔仕生物科技有限公司提供；硝苯地平，辽宁良性(集团)德峰药业有限公司提供，用生理盐水配制成2.0mg/ml，其他试剂均为国产分析纯。
1.2仪器与设备
gc-911型7放射免疫计数器(中国科学技术大学实业总公司)；rm-6240bd型多道生理信号采集处理系统(成都仪器厂)；uv-9200紫外可见分光光度计(北京瑞利分析仪器公司)；实验动物代谢笼(淮北正华生物仪器设备有限公司)；旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)。
1.3实验动物
wistar大鼠，体重(200±10)g雌雄各半，由南方医科大学动物中心提供(粤医实动准第05号)。
2.实验方法
2.1动物分组与造模
wistar大鼠随机分为6组每组20只，依次为正常组、模型组、阳性对照组，朝鲜蓟叶提取物高、中、低剂量组，朝鲜蓟叶水提物组、朝鲜蓟叶醇提物组、朝鲜蓟叶乙酸乙酯提取物组、白藜芦醇组、组合物1组、组合物2组和组合物3组，一共13组。除正常对照组以外的依据两肾一夹方法建立高血压模型。
2.2给药
模型大鼠手术后恢复1周，然后开始灌胃给药，共30天，监测大鼠的生活状况。
正常组(生理盐水，剂量2.0g/kg)、模型组(生理盐水，剂量2.0g/kg)、阳性对照组(硝苯地平，剂量0.02g/kg)，朝鲜蓟叶提取物高、中、低剂量组(剂量分别为4.0g/kg、2.0g/kg和1.0g/kg)，朝鲜蓟叶水提物组(剂量2.0g/kg)、朝鲜蓟叶醇提物组(剂量2.0g/kg)、朝鲜蓟叶乙酸乙酯提取物组(剂量2.0g/kg)、白藜芦醇组(剂量2.0g/kg)、组合物1组(剂量2.0g/kg)、组合物2组(剂量2.0g/kg)和组合物3组(剂量2.0g/kg)。
朝鲜蓟叶提取物高、中、低剂量组中朝鲜蓟叶水提物：朝鲜蓟叶醇提物：朝鲜蓟叶乙酸乙酯提取物的质量比为20:25:2。
组合物1组中朝鲜蓟叶水提物：朝鲜蓟叶醇提物的质量比为20:27；
组合物2组中朝鲜蓟叶水提物：朝鲜蓟叶乙酸乙酯提取物的质量比为35：2；
组合物3组中朝鲜蓟叶提取物与白藜芦醇的质量比为5:1，所述朝鲜蓟叶提取物中朝鲜蓟叶提取物高、中、低剂量组中朝鲜蓟叶水提物：朝鲜蓟叶醇提物：朝鲜蓟叶乙酸乙酯提取物的质量比为20:25:2。
2.3指标观测
每天收集和测定大鼠一天的总尿量；在末次给药2h后，直接测压方式记录大鼠血压值和心率。测压和心率后从颈总动脉取血，离心取血清，测定血清中et，angⅱ及no的水平。et值和angⅱ值的测定采用放免法，no值的测定采用比色法。
2.5数据分析
数据以
3实验结果
3.1朝鲜蓟叶提取物对rhr大鼠体重和尿量的影响
各组大鼠实验前后体重变化及实验后饮水量与尿量的比值结果如表1所示。表中各组小鼠的体重在给药前无明显差异，在给药周期后，各组的体重均低于正常组(p<0.05)，给药组的体重均明显高于模型组(p<0.05)，其中，朝鲜蓟叶提取物低剂量组体重仍低于阳性对照组(硝苯地平)，而中、高剂量组则明显高于阳性对照组(p<0.05)。尿量与饮水量的比值在各组间没有明显差异。
朝鲜蓟叶提取物高、中剂量组、组合物3组与模型组比较均p<0.05。从表中看出朝鲜蓟叶提取物以及组合物组的大鼠体重均比单用朝鲜蓟叶水提物组、朝鲜蓟叶醇提物组、朝鲜蓟叶乙酸乙酯提取物、白藜芦醇的高。其中，组合物3组的大鼠的体重与正常组相差不大(p<0.01)
表1朝鲜蓟叶提取物对高血压大鼠体重和尿量的影响(
注：*：p<0.05，**：p<0.01，与正常组比较，#：p<0.05，##：p<0.01与模型组比较，下表同。
3.2朝鲜蓟叶提取物对rhr大鼠血压和心率的影响
由表2可见，各组间心率没有明显的差异。与正常组血压值相比，其他各组大鼠的收缩压和舒张压均高于正常组(p<0.05)。与模型组血压值相比，给药组各组大鼠的收缩压和舒张压较模型组均有所降低。阳性对照组的大鼠相与模型组比较，其收缩压和舒张压明显降低(p<0.01)。而朝鲜蓟叶提取物中、高剂量组的降血压效果明显优于阳性对照组(p<0.01)。低剂量组的降血压效果不及阳性对照组(p<0.05)。由表2可见，朝鲜蓟叶提取物各组在给药剂量范围内呈剂量依赖性降低。
朝鲜蓟叶提取物高、中、低剂量组、组合物2组和组合物3组与模型组比较均p<0.05。从表中看出朝鲜蓟叶提取物以及组合物组的降压效果均比单用朝鲜蓟叶水提物组、朝鲜蓟叶醇提物组、朝鲜蓟叶乙酸乙酯提取物、白藜芦醇的效果好。其中，组合物3组的效果最好(p<0.01)。
表2朝鲜蓟叶提取物对高血压大鼠血压和心率的影响(
3.3朝鲜蓟叶提取物对rhr大鼠血浆et、angⅱ和no含量的影响
由表3可见，与正常组血压值相比，其他各组大鼠的大鼠血浆et和angⅱ含量均高于正常组，而no含量均低于正常组(p<0.05)。与模型组相比，阳性对照组的大鼠血浆et和angⅱ含量均明显降低(p<0.01)，no含量明显升高(p<0.05)。而朝鲜蓟叶提取物中、高剂量组的大鼠血浆et和angⅱ含量均明显低于阳性对照组，no含量明显高于阳性对照组(p<0.01)。低剂量组的大鼠血浆et和angⅱ含量低于模型组，但是高于阳性对照组(p<0.05)，而no含量高于模型组，略低于阳性对照组(p<0.05)。由表3可见，朝鲜蓟叶提取物各组的大鼠血浆et和angⅱ含量在给药剂量范围内呈剂量依赖性降低，no含量在给药剂量范围内呈剂量依赖性升高。
朝鲜蓟叶提取物高、中剂量组、组合物2组和组合物3组与模型组比较均p<0.05。从表中看出朝鲜蓟叶提取物以及组合物组的et和angⅱ含量均比单用朝鲜蓟叶水提物组、朝鲜蓟叶醇提物组、朝鲜蓟叶乙酸乙酯提取物、白藜芦醇的效果低，而et和angⅱ含量均更低。其中，组合物3组的效果最好(p<0.01)，与正常组相差不大。
表3朝鲜蓟叶提取物对高血压大鼠et、angⅱ和no含量的影响(
4.结论
在本实验中，与正常组相比，模型组的收缩压和舒张压明显升高(p<0.05)，表明高血压大鼠的造模成功。实验结束前，体重值各给药组与正常组相比均有所降低(p<0.05)，表明高血压造模对大鼠的正常生长发育有一定的负面影响。给药后，给药组各组大鼠的收缩压和舒张压均与阴性对照组相比明显降低(p<0.01)，且对于朝鲜及提取物各给药组在给药剂量范围内呈剂量依赖性的降低，表明朝鲜蓟叶提取物具有良好的降血压作用。组合物3组的降血压效果最好且对生长发育的影响最小(p<0.01)，将朝鲜蓟叶提取物与白藜芦醇复配后具有协同增效的作用，心率值在给药后的各组间没有明显差异，表明朝鲜蓟叶提取物和硝苯地平对大鼠心率没有明显的影响，可理解为这两种药品都较为安全。各组间尿量与饮水量比值也没有明显差异，表明朝鲜蓟叶提取物和硝苯地均对小鼠的肾功能没有明显的影响。
通过本实验的研究发现，朝鲜蓟叶提取物可以明显降低血压，并且其可以升高rhr大鼠血清中no含量，降低et和angⅱ的含量，其作用效果甚至优于降压药物硝苯地平，两者的作用机制相似，均与抑制内源性收缩血管物质的释放，促进内源性舒张血管物质的生成，最终恢复二者拮抗作用的平衡有关。
与现有技术相比，本发明研究表明，降血压组合物通过控制其中朝鲜蓟叶提取物、白藜芦醇的重量配比，具有良好的降血压作用，特别是在本发明限定的配比下，其降血压效果更是显著提高，为临床用药提供了新选择。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。