一种叶黄素冻干脂质体制剂及其制备方法与流程

文档序号:19346076发布日期:2019-12-06 20:52阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种叶黄素冻干脂质体制剂,其特征在于:由以下重量百分比成分组成:

叶黄素:0.5~15%;

磷脂:20~50%;

胆固醇:1~10%;

表面活性剂:0.5~8%;

支撑剂:1~15%;

ph缓冲液至全量,缓冲液溶媒部分在冰冻干燥过程中除去。

2.如权利要求1所述的一种叶黄素冻干脂质体制剂,其特征在于:所述磷脂为蛋黄卵磷脂、口服大豆磷脂和注射用大豆磷脂中的一种或两种的复合。

3.如权利要求2所述的一种叶黄素冻干脂质体制剂,其特征在于:所述注射用大豆磷脂的用量为5mg/ml、10mg/ml、15mg/ml或20mg/ml。

4.如权利要求1所述的一种叶黄素冻干脂质体制剂,其特征在于:所述磷脂与胆固醇的比为5:1、10:1、15:1、20:1或25:1。

5.如权利要求1所述的一种叶黄素冻干脂质体制剂,其特征在于:所述表面活性剂为span80、tween80和泊洛沙姆188或f68中的一种或两种的组合。

6.如权利要求1所述的一种叶黄素冻干脂质体制剂,其特征在于:所述支撑剂由蔗糖、乳糖、葡萄糖、山梨醇和甘露醇中的一种或两种以上的组合,其质量比为1:1~6。

7.如权利要求1所述的一种叶黄素冻干脂质体制剂,其特征在于:所述缓冲液为磷酸盐缓冲液pbs、醋酸钠缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、硼酸钠缓冲液中的一种或两种的复合缓冲液,所述缓冲液的ph值为6.5~7.4。

8.如权利要求1所述的一种叶黄素冻干脂质体制剂,其特征在于:所述的溶剂是三氯甲烷。

9.一种制备如根据权利要求1~8所述的叶黄素冻干脂质体制剂的制备方法,其特征在于:包括以下步骤,

1)将叶黄素、磷脂、胆固醇、表面活性剂溶于有机溶剂,制备叶黄素脂质体混悬液,所述叶黄素脂质体混悬液的制备采用薄膜超声法,具体步骤如下:将叶黄素、磷脂、胆固醇、表面活性剂溶解到有机溶剂中,将混合溶液减压于40℃下旋蒸除去有机溶剂直至在容器内壁形成一层黄色薄膜,继续旋蒸除去残余有机溶剂,然后加入ph为6.5~7.4的缓冲液,先在40~70℃条件下搅拌10~30min,随后在冰浴条件下超声3~10min,最后用微孔滤膜过滤整粒3次得到脂质体混悬液;

向叶黄素脂质体混悬液中加入冻干支撑剂剂,进行冷冻干燥,所述冷冻干燥包括预冻、升华、干燥阶段,每个阶段的操作步骤如下:

预冻:先将物料温度迅速降至-35~-45℃,保温3~5小时;

升华:将已预冻的叶黄素冻干脂质体温度升至-20~-15℃,升华8~15小时;

干燥:将物料温度升高到30~40℃,保温8~15小时。

10.如权利要求11(1)所述一种叶黄素冻干脂质体制剂的制备方法,所述微孔滤膜的孔径为0.22μm,粒径控制于80~250nm。


技术总结
本发明公开了一种叶黄素冻干脂质体制剂及其制备方法,制剂由以下重量百分比成分组成:叶黄素:0.5~15%;磷脂:20~50%;胆固醇:1~10%;表面活性剂:0.5~8%;支撑剂1~15%;pH缓冲液至全量。其制备方法为:采用三氯甲烷有机溶剂溶解含叶黄素、磷脂和胆固醇、表面活性剂,得到混合溶液;去除混合溶液中的三氯甲烷有机溶剂,直至形成一层均匀的薄膜;将膜水化后得到脂质体混悬液;加入支撑剂,经冷冻干燥方法制得冻干叶黄素脂质体;本发明制成的叶黄素的冻干脂质体制剂,增加水溶性同时具有稳定性好、粒度均匀,延长体内消除半衰期,从而一定程度上提高药效。

技术研发人员:沈凤明;沈亿海
受保护的技术使用者:海宁凤鸣叶绿素有限公司
技术研发日:2019.10.08
技术公布日:2019.12.06
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