一种布洛芬乳膏及其制备方法与流程

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种布洛芬乳膏及其制备方法。

背景技术：

布洛芬(ibuprofen)又名异丁苯丙醇，属于非甾体解热镇痛抗炎药。因为其见效迅速，适用人群广，不良反应少等优点，使其在临床上使用普遍。但是近年来布洛芬口服给药的相关不良反应报道逐渐增多，由于长期的使用，布洛芬对胃肠道等有一定的破坏作用。布洛芬乳膏是通过经皮给药即可减少其带来的胃肠道等不良反应。但由于布洛芬很难透过皮肤，难以达到有效的血药浓度，即使市面上有销售布洛芬乳膏，但是其应用也仅局限于缓解局部软组织疼痛，不能充分发挥其镇痛作用。因此，开发一种透皮吸收好的布洛芬乳膏具有重要的意义。

技术实现要素：

本发所要解决的技术问题是，为了克服现有技术中布洛芬乳膏透皮吸收差的问题，开发一种透皮吸收好的布洛芬乳膏。

本发明所要解决的上述技术问题，通过以下技术方案予以实现：

一种布洛芬乳膏，包含如下重量份的原料组分：

硬脂酸8～10份；单硬脂酸甘油酯3～5份；液状石蜡10～12份；三乙醇胺0.8～1.2份；布洛芬原料药4～6份。

优选地，所述的布洛芬乳膏，包含如下重量份的原料组分：

硬脂酸9～10份；单硬脂酸甘油酯3～4份；液状石蜡11～12份；三乙醇胺1～1.2份；布洛芬原料药5～6份。

最优选地，所述的布洛芬乳膏，包含如下重量份的原料组分：

硬脂酸9份；单硬脂酸甘油酯3.4份；液状石蜡11.6份；三乙醇胺1份；布洛芬原料药5份。

优选地，所述的布洛芬乳膏，还包括香樟提取物。

优选地，所述的香樟提取物通过如下方法制备得到：称取香樟叶子加水，用挥发油提取装置进行提取得油水混合物，分离油水混合物，取油相即得所述的香樟提取物。

进一步优选地，所述的香樟提取物通过如下方法制备得到：称取香樟叶子加水，用挥发油提取装置进行提取得油水混合物，然后向油水混合物中加入乙酸乙酯进行萃取；分离乙酸乙酯层，加入过量的无水硫酸钠充分搅拌震荡，静置10～30min吸收掉溶剂中残余的水分；最后过滤，将滤液浓缩去除乙酸乙酯即得所述的香樟提取物。

最优选地，称取香樟叶子150g，加入1～2l水，用挥发油提取装置进行提取得油水混合物，然后向油水混合物中加入乙酸乙酯进行萃取；分离乙酸乙酯层，加入过量的无水硫酸钠充分搅拌震荡，静置10～30min吸收掉溶剂中残余的水分；最后过滤，将滤液浓缩去除乙酸乙酯即得所述的香樟提取物。

优选地，所述的香樟提取物的用量在原料组分所占的重量份为0.5～1.5份。

最优选地，所述的香樟提取物的用量在原料组分所占的重量份为0.75～1.25份。

本发明还提供一种上述布洛芬乳膏的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：

先将硬脂酸，单硬脂酸甘油酯，白凡士林，液状石蜡混合后加热溶解得油相；然后在油相中加入布洛芬原料药或加入布洛芬原料药和香樟提取物，使之完全溶解；将含有三乙醇胺的水相倒入油相中，再经搅拌冷却即得所述的布洛芬乳膏。

有益效果：本发明提供了一种全新配方的布洛芬乳膏，所述的布洛芬乳膏其对布洛芬透皮能力大于市售的布洛芬乳膏；此外，发明人研究发现，在布洛芬乳膏中加入香樟提取物后，其对布洛芬透皮能力进一步增强。

附图说明

图1为布洛芬乳膏透皮吸光度实验图。

具体实施方式

以下结合具体实施例来进一步解释本发明，但实施例对本发明不做任何形式的限定。

实施例1布洛芬乳膏的制备

处方(重量百分比)：硬脂酸9％；单硬脂酸甘油酯3.4％；白凡士林1％；液状石蜡11.6％；三乙醇胺1％；布洛芬原料药5％；加纯化水制成20g乳膏。

制备方法：先将硬脂酸，单硬脂酸甘油酯，白凡士林，液状石蜡放于烧杯中，75℃水浴将其完全溶解得油相；于油相中加入布洛芬原料药，使之完全溶解；将纯化水和三乙醇胺置于75℃水浴保温得水相，待油相完全溶解后，将水相缓缓倒入油相，不断搅拌使之冷却，冷却后即得布洛芬乳膏。

实施例2布洛芬乳膏的制备

处方(重量百分比)：硬脂酸9％；单硬脂酸甘油酯3.4％；白凡士林1％；液状石蜡11.6％；三乙醇胺1％；布洛芬原料药5％；香樟提取物0.5％；加纯化水制成20g乳膏。

所述的香樟提取物通过如下方法制备得到：称取香樟叶子150g，加入1.5l水，用挥发油提取装置进行提取得油水混合物，然后向油水混合物中加入乙酸乙酯进行萃取；分离乙酸乙酯层，加入过量的无水硫酸钠充分搅拌震荡，静置20min吸收掉溶剂中残余的水分；最后过滤，将滤液浓缩去除乙酸乙酯即得所述的香樟提取物。

制备方法：先将硬脂酸，单硬脂酸甘油酯，白凡士林，液状石蜡放于烧杯中，75℃水浴将其完全溶解得油相；于油相中加入布洛芬原料药和香樟提取物，使之完全溶解；将纯化水和三乙醇胺置于75℃水浴保温得水相，待油相完全溶解后，将水相缓缓倒入油相，不断搅拌使之冷却，冷却后即得布洛芬乳膏。

实施例3布洛芬乳膏的制备

处方(重量百分比)：硬脂酸9％；单硬脂酸甘油酯3.4％；白凡士林1％；液状石蜡11.6％；三乙醇胺1％；布洛芬原料药5％；香樟提取物0.75％；加纯化水制成20g乳膏。

所述的香樟提取物通过如下方法制备得到：称取香樟叶子150g，加入1.5l水，用挥发油提取装置进行提取得油水混合物，然后向油水混合物中加入乙酸乙酯进行萃取；分离乙酸乙酯层，加入过量的无水硫酸钠充分搅拌震荡，静置20min吸收掉溶剂中残余的水分；最后过滤，将滤液浓缩去除乙酸乙酯即得所述的香樟提取物。

制备方法：先将硬脂酸，单硬脂酸甘油酯，白凡士林，液状石蜡放于烧杯中，75℃水浴将其完全溶解得油相；于油相中加入布洛芬原料药和香樟提取物，使之完全溶解；将纯化水和三乙醇胺置于75℃水浴保温得水相，待油相完全溶解后，将水相缓缓倒入油相，不断搅拌使之冷却，冷却后即得布洛芬乳膏。

实施例4布洛芬乳膏的制备

处方(重量百分比)：硬脂酸9％；单硬脂酸甘油酯3.4％；白凡士林1％；液状石蜡11.6％；三乙醇胺1％；布洛芬原料药5％；香樟提取物1％；加纯化水制成20g乳膏。

所述的香樟提取物通过如下方法制备得到：称取香樟叶子150g，加入1.5l水，用挥发油提取装置进行提取得油水混合物，然后向油水混合物中加入乙酸乙酯进行萃取；分离乙酸乙酯层，加入过量的无水硫酸钠充分搅拌震荡，静置20min吸收掉溶剂中残余的水分；最后过滤，将滤液浓缩去除乙酸乙酯即得所述的香樟提取物。

制备方法：先将硬脂酸，单硬脂酸甘油酯，白凡士林，液状石蜡放于烧杯中，75℃水浴将其完全溶解得油相；于油相中加入布洛芬原料药和香樟提取物，使之完全溶解；将纯化水和三乙醇胺置于75℃水浴保温得水相，待油相完全溶解后，将水相缓缓倒入油相，不断搅拌使之冷却，冷却后即得布洛芬乳膏。

实施例5布洛芬乳膏的制备

处方(重量百分比)：硬脂酸9％；单硬脂酸甘油酯3.4％；白凡士林1％；液状石蜡11.6％；三乙醇胺1％；布洛芬原料药5％；香樟提取物1.25％；加纯化水制成20g乳膏。

所述的香樟提取物通过如下方法制备得到：称取香樟叶子150g，加入1.5l水，用挥发油提取装置进行提取得油水混合物，然后向油水混合物中加入乙酸乙酯进行萃取；分离乙酸乙酯层，加入过量的无水硫酸钠充分搅拌震荡，静置20min吸收掉溶剂中残余的水分；最后过滤，将滤液浓缩去除乙酸乙酯即得所述的香樟提取物。

制备方法：先将硬脂酸，单硬脂酸甘油酯，白凡士林，液状石蜡放于烧杯中，75℃水浴将其完全溶解得油相；于油相中加入布洛芬原料药和香樟提取物，使之完全溶解；将纯化水和三乙醇胺置于75℃水浴保温得水相，待油相完全溶解后，将水相缓缓倒入油相，不断搅拌使之冷却，冷却后即得布洛芬乳膏。

试验例1布洛芬乳膏透皮吸收实验

本实验根据透皮实验所用的乳膏可分为6个小组，其分别为：市售布洛芬乳膏组(中美天津史克制药有限公司生产)；实施例1布洛芬乳膏组；实施例2布洛芬乳膏组(含0.5％香樟提取物)；实施例3布洛芬乳膏组(含0.75％香樟提取物)；实施例4布洛芬乳膏组(含1％香樟提取物)；实施例5布洛芬乳膏组(含1.25％香樟提取物)；为了实验记录方便，现将上述各小组分别编号为①、②、③、④、⑤、⑥；每个小组在相同的环境下分别进行3次透皮实验。

将小鼠处死，取其背部皮肤，将小鼠毛清除干净，并用蘸有生理盐水的棉球除去其皮肤中的结缔组织。将处理干净的鼠皮置于改良的franz扩散池中，角质层朝向franz扩散池的供给室，真皮层朝向扩散池的接受室。用橡皮筋将皮肤固定于供给室与接受室之间。接受室中加入磷酸盐缓冲液(内含0.9％nacl)250ml作为接受液并加入搅拌子，开启磁力搅拌器设定转速为150r·min^-1，且恒温37±1℃。开启franz扩散仪，使之预平衡30min后，将已经称重好的5g实验组布洛芬乳膏均匀涂抹于皮肤表面，每个组平行3份实验。分别于30、60、90、150、210、270、330、390、450、510、570、630min从接受室中用注射器吸取4ml溶液，通过0.45μm微孔滤膜然后测定其吸光度，并补充4ml接受液于接受室。

实验结果采用origin8.5和spss22软件进行统计分析，计量资料用平均数±标准差(x±s)表示，以时间为横坐标，吸光度a为纵坐标，绘制不同时间点的布洛芬吸光度曲线。再计算累积渗透量，根据公式q＝(cnv+σcivi)/a，计算累积透过量，其中a表示透皮面积(cm²)；cn表示第n个取样点测得的药物质量浓度的测量值(μg·ml^-1)；ci为第i个取样点之前质量浓度的测量值(μg·ml^-1)；vi为每次取样的体积(ml)；v为接受液总体积(ml)。以累积渗透量q(μg·ml^-1)对释药时间t(min)作图，并进行曲线拟合，所得的方程中的斜率即为透皮的吸收速率jss[μg·(cm2·min)^-1]。采用spss22软件进行t检验，分析各个组在相同时间内的累积透过量有无显著差异。具体结果见图1和表1。

由图1可看出本发明实施例1制备得到的布洛芬乳膏在相同时间内透过皮肤布洛芬的量明显高于市售的布洛芬乳膏(中美天津史克制药有限公司生产)，这说明本发明所述的布洛芬乳膏处方更加有利于透皮实验。进一步地，通过比较实施例2～5加入了不同浓度的香樟提取物的布洛芬乳膏可知香樟提取物含量在0.5％～1.25％之间均对布洛芬乳膏有促透效果。香樟提取物的添加量从0.5％～1％对布洛芬的促透效果随其含量的增加，不断增强。其中香樟提取物添加的含量为1％的乳膏对布洛芬的促透效果达到最大值，其远远高于添加其它香樟提取物含量的布洛芬乳膏，甚至比香樟提取物含量为1.25％的布洛芬乳膏效果都要好。

综图1所述可得知各个小组布洛芬的透皮能力的大小为：实施例4布洛芬乳膏组(含1％香樟提取物)>实施例5布洛芬乳膏组(含1.25％香樟提取物)>实施例3布洛芬乳膏组(含0.75％香樟提取物)>实施例2布洛芬乳膏组(含0.5％香樟提取物)>实施例1布洛芬乳膏组(不含香樟提取物)>市售布洛芬乳膏。

表1不同含量香樟提取物对布洛芬体外透皮的吸收的影响(x±s)

^**p<0.05，与实施例1制备得到的布洛芬乳膏比绞^aδp＜0.05，与实施例1制备得到的布洛芬乳膏比较

由上表1可得，经过10.5h的经皮渗透实验，计算得到累积透过量。结果显示10.5h后，实施例1布洛芬乳膏(不含香樟提取物)比市售布洛芬乳膏的累积渗透量要大。实施例2布洛芬乳膏(含0.5％香樟提取物)其累积渗透量比实施例1布洛芬乳膏(不含香樟提取物)累积渗透量稍大，证明0.5％的香樟提取物添加量对布洛芬乳膏有微小的促透作用。且经过t检验，实施例2～5制备得到的添加了香樟提取物的布洛芬乳膏与实施例1无添加香樟提取物的布洛芬乳膏比较，均有显著差异，其表明添加香樟提取物可以进一步促进布洛芬乳膏渗透的效果，且香樟提取物添加量为1％的布洛芬乳膏要比其他浓度组的累积透过量大。

由表1中各个组布洛芬乳膏的透皮吸收速率可得香樟提取物含量为1％的布洛芬乳膏(实施例4布洛芬)的吸收速率最快，1.25％含量(实施例5布洛芬乳膏)的次之。各组的透皮速率快慢与累积透过量变化趋势一致，上述两组数据证明本发明所述方法制备得到的布洛芬乳膏比市售布洛芬乳膏的累积透过量和透过速率都要好；此外，还可以证明香樟提取物加入到布洛芬乳膏中能不仅能提高布洛芬的累积透过量，还能提高布洛芬的透过速率。