用于治疗成骨不全的方法与流程

技术特征：

1.一种用于在有需要的人受试者中治疗成骨不全(oi)的药物组合，其包含：

(i)双膦酸盐或特立帕肽；和

(ii)结合转化生长因子β(tgfβ)的抗体，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含seqidno:10的氨基酸序列，所述轻链可变区包含seqidno:11的氨基酸序列。

2.权利要求1的药物组合，其中所述抗体包含重链和轻链，所述重链包含seqidno:14的氨基酸序列，所述轻链包含seqidno:15的氨基酸序列。

3.权利要求1或2的药物组合，其包含阿屈膦酸盐和所述抗体。

4.权利要求1或2的药物组合，其包含帕米膦酸盐和所述抗体。

5.权利要求1或2的药物组合，其包含唑来膦酸盐和所述抗体。

6.权利要求1或2的药物组合，其包含利塞膦酸盐和所述抗体。

7.抗体或其抗原结合片段在制造用于治疗人受试者的药物中的用途，所述人受试者已被诊断为患有成骨不全(oi)而且已经被确定对于i型或ii型胶原、富含亮氨酸脯氨酸的蛋白多糖(leprecan)或软骨相关蛋白(crtap)具有突变的基因，其中所述抗体或其抗原结合片段结合转化生长因子β(tgfβ)且包含分别具有seqidno:4、5和6的氨基酸序列的重链互补决定区(cdr)1-3和分别具有seqidno:7、8和9的氨基酸序列的轻链cdr1-3。

8.权利要求7的用途，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区(vh)和轻链可变区(vl)，所述重链可变区(vh)和轻链可变区(vl)分别包含seqidno:10和11的氨基酸序列。

9.权利要求7的用途，其中所述抗体包含人igg4恒定区和人κ轻链恒定区。

10.权利要求9的用途，其中所述人igg4恒定区包含seqidno:12的氨基酸序列，且所述人κ轻链恒定区包含seqidno:13的氨基酸序列。

11.权利要求10的用途，其中所述抗体包含重链和轻链，所述重链和轻链分别包含seqidno:14和15的氨基酸序列。

12.权利要求7-11中任一项的用途，其中所述抗体与至少一种治疗剂组合施用。

13.权利要求12的用途，其中所述治疗剂选自下组：双膦酸盐、甲状旁腺激素、甲状旁腺激素类似物、降钙素和选择性雌激素受体调节剂。

14.抗体或其抗原结合片段在制造用于在有需要的人受试者中治疗成骨不全(oi)的方法中的药物中的用途，其中

所述抗体或其抗原结合片段结合转化生长因子β(tgfβ)且包含分别具有seqidno:4、5和6的氨基酸序列的重链互补决定区(cdr)1-3和分别具有seqidno:7、8和9的氨基酸序列的轻链cdr1-3；和

所述方法包括测量如下的水平：(1)一种或多种选自下组的骨沉积生物标志物：1型前胶原(c端/n端)、骨钙蛋白、总碱性磷酸酶和骨特异性碱性磷酸酶，或(2)一种或多种选自下组的骨吸收生物标志物：尿羟基脯氨酸、尿总吡啶诺林、尿游离脱氧吡啶诺林，尿i型胶原交联的n-端肽、尿或血清i型胶原交联的c-端肽、骨涎蛋白、骨桥蛋白和酒石酸盐抗性酸性磷酸酶5b。

15.权利要求14的用途，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区(vh)和轻链可变区(vl)，所述重链可变区(vh)和轻链可变区(vl)分别包含seqidno:10和11的氨基酸序列。

16.权利要求14的用途，其中所述抗体包含人igg4恒定区和人κ轻链恒定区。

17.权利要求16的用途，其中所述抗体包含重链和轻链，所述重链和轻链分别包含seqidno:14和15的氨基酸序列。

18.权利要求1-6中任一项的药物组合或权利要求7-17中任一项的用途，其中所述受试者患有i型oi。

技术总结
本发明涉及用于治疗成骨不全的方法，具体地，提供用于在受试者中治疗和改善成骨不全(OI)的症状的方法，所述方法通过给所述受试者施用治疗有效量的结合转化生长因子β(TGFβ)的结合剂进行。

技术研发人员：B·李;K·T·桑帕思
受保护的技术使用者：建新公司;贝勒医学院
技术研发日：2014.03.20
技术公布日：2020.04.14