解酒护肝组合物及产品的制作方法

本发明涉及食品和药品领域，具体涉及一种解酒护肝组合物及包含所述组合物的产品。
背景技术：
：中国的饮酒文化源远流长。饮酒可以带来的愉悦感并搭载重要的文化功能。此外适度饮酒还具有活血、驱寒、缓解紧张和促进新陈代谢的作用。然而长期过量饮酒会引发酒精性肝病，主要表现为脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化，严重时可致肝癌。而急性酒精中毒是指一次性大量饮用高浓度酒精饮料出现兴奋或抑制的神经精神症状，同时伴有消化系统、心血管系统等多系统损伤的过程，严重者可发生呼吸衰竭导致死亡。who报告显示，2016年酒精造成大约300万人死亡，占全球死亡人数的5.3％。目前临床上治疗急性酒精性中毒的常见药物为纳洛酮，属于阿片受体拮抗剂，可解除呼吸障碍，改善患者脑水肿，促进患者早期苏醒，但易对患者心血管造成不良影响，醒后仍存在神经、消化系统的不适症。因此，需要开发解酒护肝产品，以减轻饮酒对人身体的伤害。技术实现要素：本发明提供了一种解酒护肝组合物及包含所述组合物的产品，通过植物提取物和益生菌的组合，加速体内酒精代谢，改善酒精所导致的肠道菌群紊乱，对酒精性肝损伤有辅助保护作用，达到解酒护肝的功效。在一个方面，本申请提供了一种解酒护肝组合物，包含植物提取物和益生菌，所述植物提取物包含显齿蛇葡萄叶提取物、枳椇子提取物和葛根提取物，所述益生菌包含嗜酸乳杆菌ncfm、副干酪乳杆菌lpc-37、乳双歧杆菌bi-07、乳双歧杆菌bl-04和乳双歧杆菌hn019。在某些实施方案中，显齿蛇葡萄叶提取物、枳椇子提取物、葛根提取物的重量之比为4～12：1～3：0.5～1.5，例如8:2:1。在某些实施方案中，嗜酸乳杆菌ncfm、副干酪乳杆菌lpc-37、乳双歧杆菌bi-07、乳双歧杆菌bl-04、乳双歧杆菌hn019的活菌添加量之比为1～4：1～4：1～4：1～4：4～10，例如1:1:1:1:6。在某些实施方案中，每份解酒护肝组合物包含植物提取物550～1650mg和益生菌8×109～2.6×1010colonyformingunit(cfu)。在某些实施方案中，每份解酒护肝组合物中包含显齿蛇葡萄叶提取物400～1200mg，例如800mg。在某些实施方案中，每份解酒护肝组合物中包含枳椇子提取物100～300mg，例如200mg。在某些实施方案中，每份解酒护肝组合物中包含葛根提取物50～150mg，例如100mg。在某些实施方案中，每份解酒护肝组合物中包含嗜酸乳杆菌ncfm1×109～4×109cfu，例如1×109cfu。在某些实施方案中，每份解酒护肝组合物中包含副干酪乳杆菌lpc-371×109～4×109cfu，例如1×109cfu。在某些实施方案中，每份解酒护肝组合物中包含乳双歧杆菌bi-071×109～4×109cfu，例如1×109cfu。在某些实施方案中，每份解酒护肝组合物中包含乳双歧杆菌bl-041×109～4×109cfu，例如1×109cfu。在某些实施方案中，每份解酒护肝组合物中包含乳双歧杆菌hn0194×109～1×1010cfu，例如6×109cfu。本发明组合物中，显齿蛇葡萄叶提取物、枳椇子提取物、葛根提取物通常被认为具有抑菌作用，通常本领域技术人员不会将这些植物提取物与益生菌混合使用，以避免益生菌的活性受到影响。然而，本发明将植物提取物与益生菌组合使用，出人意料地起到良好的解酒护肝功效。此外，本发明组合物中的成分之间可以产生协同作用，各成分联用相对于单独使用可以实现增效。本申请还涉及一种产品，所述产品或所述产品的原料包含上述任一种解酒护肝组合物。在某些实施方案中，所述产品是食品，例如一般食品或保健食品，例如酸奶、乳酸菌饮料、奶片、固体饮料或压片糖果。在某些实施方案中，所述固体饮料还包含载体(例如糖醇)。对于固体饮料，显齿蛇葡萄叶提取物、枳椇子提取物、葛根提取物等植物提取物与益生菌优选地存在于不同的包装中，以避免植物提取物中可能存在的少量水分对益生菌产生影响。本发明的产品可用于使饮酒者醉酒时间和/或醒酒时间缩短，使饮酒者血液乙醇含量水平降低和/或使饮酒者血液中乙醇积累水平减少，或可用于化学性肝损伤(例如酒精性肝损伤)的辅助保护。在某些实施方案中，所述产品是药品(例如中成药)，所述药品可以用于预防和/或治疗化学性肝损伤(例如酒精性肝损伤)。本发明的产品中，药品或保健食品可以被制成任何适于口服的剂型，例如片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或口服液。在某些实施方案中，每个最小销售单元的产品包含最低有效剂量1～50倍(例如1倍、5倍、10倍、15倍、20倍、30倍、40倍或50倍)的解酒护肝组合物。对于食品，最小销售单元可以是消费者一次购买的最小量。对于药品，最小销售单元可以是一次处方常用量、消费者一次购买的最小量、七日最小常用量或一个疗程常用量。在某些实施方案中，所述最低有效剂量是对体重约70kg的成人的最低有效剂量。在某些实施方案中，所述最低有效剂量是一份解酒护肝组合物的量。在某些实施方案中，每个最小包装的产品包含：显齿蛇葡萄叶提取物400～1200mg，例如800mg；枳椇子提取物100～300mg，例如200mg；葛根提取物50～150mg，例如100mg；嗜酸乳杆菌ncfm1×109～4×109cfu，例如1×109cfu；副干酪乳杆菌lpc-371×109～4×109cfu，例如1×109cfu；乳双歧杆菌bi-071×109～4×109cfu，例如1×109cfu；乳双歧杆菌bl-041×109～4×109cfu，例如1×109cfu；乳双歧杆菌hn0194×109～1×1010cfu，例如6×109cfu。在某些实施方案中，每个最小包装的产品包含：显齿蛇葡萄叶提取物2g～6g，例如4g；枳椇子提取物500～1500mg，例如1000mg；葛根提取物250～750mg，例如500mg；嗜酸乳杆菌ncfm5×109～2×1010cfu，例如5×109cfu；副干酪乳杆菌lpc-375×109～2×1010cfu，例如5×109cfu；乳双歧杆菌bi-075×109～2×1010cfu，例如5×109cfu；乳双歧杆菌bl-045×109～2×1010cfu，例如5×109cfu；乳双歧杆菌hn0195×109～5×1010cfu，例如3×1010cfu。在某些实施方案中，每个最小包装的产品包含：显齿蛇葡萄叶提取物4～12g，例如8g；枳椇子提取物1～3g，例如2g；葛根提取物500～1500mg，例如1000mg；嗜酸乳杆菌ncfm1×1010～4×1010cfu，例如1×1010cfu；副干酪乳杆菌lpc-371×1010～4×1010cfu，例如1×1010cfu；乳双歧杆菌bi-071×1010～4×1010cfu，例如1×1010cfu；乳双歧杆菌bl-041×1010～4×1010cfu，例如1×1010cfu；乳双歧杆菌hn0194×1010～1×1011cfu，例如6×1010cfu。本发明的组合物中，显齿蛇葡萄叶提取物、枳椇子提取物、葛根提取物或益生菌各自独立地可以以粉末形式使用，即分别以显齿蛇葡萄叶粉、枳椇子粉、葛根粉或益生菌粉的形式使用。在某些实施方案中，所述显齿蛇葡萄叶粉、枳椇子粉、葛根粉或益生菌粉各自独立地具有80～180目(例如80～100目、100～120目、120～140目、140～160目或160～180目)的目数。本申请还涉及上述任一项的解酒护肝组合物的制备方法，包括将所述组合物包含的成分进行混合、造粒或压片成型。本申请还涉及上述任一项解酒护肝组合物用于制备产品的用途。在某些实施方案中，所述产品是食品，例如一般食品或保健食品，例如酸奶、固体饮料、乳酸菌饮料、奶片或压片糖果。在某些实施方案中，所述产品是以糖醇作为载体的固体饮料。在某些实施方案中，所述产品可用于使饮酒者醉酒时间和/或醒酒时间缩短，使饮酒者血液乙醇含量水平降低和/或使饮酒者血液中乙醇积累水平减少，或可用于化学性肝损伤(例如酒精性肝损伤)的辅助保护。在某些实施方案中，所述产品是药品(例如中成药)，所述药品可以用于预防和/或治疗化学性肝损伤(例如酒精性肝损伤)。本申请还涉及以下技术方案：方案1：一种解酒护肝组合物，包含植物提取物和益生菌，所述植物提取物包含显齿蛇葡萄叶粉、枳椇子粉、葛根粉，所述益生菌包含嗜酸乳杆菌ncfm、副干酪乳杆菌lpc-37、乳双歧杆菌bi-07、乳双歧杆菌bl-04、乳双歧杆菌hn019；优选地，显齿蛇葡萄叶粉、枳椇子粉、葛根粉的添加量之比为4-12：1-3：0.5-1.5；优选地，嗜酸乳杆菌ncfm、副干酪乳杆菌lpc-37、乳双歧杆菌bi-07、乳双歧杆菌bl-04、乳双歧杆菌hn019的活菌添加量之比为1-4：1-4：1-4：1-4：4-10。方案2：包含方案1的解酒护肝组合物的产品，例如食品，例如一般食品或保健食品，例如酸奶、乳酸菌饮料、奶片、固体饮料或压片糖果。方案3：方案1的解酒护肝组合物的制备方法，包括将所述组合物包含的成分进行混合、造粒或者压片成型。方案4：方案1的解酒护肝组合物用于制备产品的用途，优选地，所述产品是食品，例如一般食品或保健食品，例如酸奶、乳酸菌饮料、奶片，固体饮料或压片糖果。术语定义在本申请中，除非另有说明，否则本文中使用的科学和技术名词具有本领域技术人员通常理解的含义，然而为了更好地理解本发明，下面提供了部分术语的定义。当本申请所提供的术语的定义和解释与本领域技术人员所通常理解的含义不符的时候，以本申请所提供的术语的定义和解释为准。如本文中所使用的，术语“显齿蛇葡萄叶提取物”指的是来源为葡萄科蛇葡萄属植物显齿蛇葡萄的茎叶的提取物，提取方法可以是水提取，主要活性成分可以包含黄酮类化合物。如本文中所使用的，术语“枳椇子提取物”指的是来源为鼠李科枳椇属植物枳椇的干燥成熟种子的提取物，提取方法可以是水提取，主要活性成分可以包含生物碱、黄酮和/或皂苷等。如本文中所使用的，术语“葛根提取物”指的是来源于豆科植物葛、野葛或甘葛藤的干燥根部的提取物，提取方法可以是水提取，主要活性成分可以包含异黄酮类、三萜类和/或香豆素类等。如本文中所使用的，术语“解酒”是指使饮酒者醉酒时间和/或醒酒时间缩短，降低饮酒者血液乙醇含量和/或减少饮酒者血液中乙醇积累的作用。如本文中所使用的，术语“护肝”是指保护肝脏、减少肝脏损伤(例如减少酒精性肝损伤)的作用。有益效果本发明的组合物或产品可以改善饮酒后的不适感，缩短饮酒者的醉酒时间和/或醒酒时间，降低饮酒者血液乙醇含量和/或减少饮酒者血液中乙醇积累。在饮酒之前服用本发明的组合物或产品，可以起到预防醉酒的作用。此外，本发明的组合物或产品对酒精性肝损伤有辅助保护作用。下面将结合附图和实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是，本领域技术人员将理解，下列附图和实施例仅用于说明本发明，而不是对本发明的范围的限定。根据附图和优选实施方案的下列详细描述，本发明的各种目的和有利方面对于本领域技术人员来说将变得显然。附图说明图1显示了实验例2中大鼠血液乙醇含量曲线。图2显示了实验例3中，本发明组合物对酒精性肝损伤小鼠肝组织中mda(图2a)、gsh(图2b)、tg(图2c)的影响；图2a的纵坐标为mda含量(单位：nmol/mgprot)，图2b的纵坐标为gsh含量(单位：mg/gprot)，图2c的纵坐标为tg含量(单位：mmol/gprot)。具体实施方式下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。实施例解酒护肝组合物的制备原料：显齿蛇葡萄叶提取物(健士星生物技术研发(上海)有限公司，批次号171115，实测二氢杨梅素含量53.66％)；葛根提取物(健士星生物技术研发(上海)有限公司，批次号180622，实测葛根素含量8.3％)；枳椇子提取物(健士星生物技术研发(上海)有限公司，批次号180515，实测二氢杨梅素含量6.5％)；混合益生菌粉(丹尼斯克(中国)投资有限公司)，每克包含：嗜酸乳杆菌ncfm、副干酪乳杆菌lpc-37、乳双歧杆菌bi-07、乳双歧杆菌bl-04各5×108cfu、和乳双歧杆菌hn0193×109cfu。制备：依据70kg人体每日剂量，确定单倍配方，如表1所示。按照表1的配方将原料进行混合。表1成分每份添加量显齿蛇葡萄叶提取物800mg枳椇子提取物200mg葛根提取物100mg嗜酸乳杆菌ncfm1×109cfu副干酪乳杆菌lpc-371×109cfu乳双歧杆菌bi-071×109cfu乳双歧杆菌bl-041×109cfu乳双歧杆菌hn0196×109cfu实验例本发明组合物对醉酒模型的解酒作用研究以及酒精性肝损伤保护作用评估1、实验材料材料与试剂：实施例1中的解酒护肝组合物；56％(v/v)红星二锅头白酒(北京红星股份有限公司)；还原型谷胱甘肽(glutathionereduced，gsh)测定试剂盒、丙二醛(malondialdehyde，mda)测定试剂盒、甘油三酯(triglyceride，tg)测定试剂盒(西格玛奥德里奇(上海)贸易有限公司)。仪器与设备：分光光度计，超高速冷冻离心机，agilent7890a气相色谱仪，电子天平。实验动物：sd雄性大鼠(8周龄，220～240g)，雄性昆明小鼠(8周龄，18～20g)，北京维通利华实验技术有限公司提供；许可证号：scxk(京)2014-0004。动物饲养于中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所动物实验室，室温(25±2℃)，相对湿度(55±2)％，12h/12h光照，自由摄食和饮水。2、样品配制小鼠实验样品配制：小鼠实验中，分别以人体剂量的1倍、5倍和10倍作为小鼠实验的低、中、高剂量，根据70kg人体剂量与20g小鼠剂量换算系数0.0026，计算20g小鼠样品需求量，配制时以2ml/100gbw(bw：体重)为小鼠的灌胃剂量，具体剂量见表2。表2小鼠人体剂量配制表(单位：mg)根据每日小鼠样品需求量，每日每种样品配制10ml用于灌胃，表中为各剂量组配制10ml灌胃液所需样品量。大鼠实验样品配制：大鼠实验中，以人体剂量1倍、5倍、10倍作为大鼠剂量，参考70kg人体剂量与200g大鼠的剂量换算系数0.018，配制时以2.0ml/100gbw作为大鼠灌胃剂量，具体剂量见表3。表3大鼠人体剂量配制表(单位：mg)根据大鼠灌胃剂量和体积，每次灌胃配制100ml各剂量的灌胃液。3、数据处理行为学指标数据以均值±标准差、中位数及四分位数表示，其他数据以均值±标准差表示。采用sas9.4软件进行数据分析，组间显著性比较采用单因素方法分析或秩和检验。以p＜0.05表示差异有统计学意义。实验例1行为学观察实验实验方法：80只小鼠，适应性喂养3d后，根据体重随机分为4组，每组20只。实验前禁食禁水12h。实验组分别以2ml/100gbw的灌胃剂量给予不同剂量解酒组合物(分别以人体剂量的1倍、5倍和10倍作为实验的低剂量、中剂量和高剂量)，对照组给予蒸馏水，记录灌胃时间。给药30min后，各组均用56％(v/v)红星二锅头0.19ml/10g体重灌服，观察小鼠行为学指标。小鼠灌服白酒后，随即放在垂直的金属网上，记录小鼠在金属网上的攀附时间。继续观察小鼠活动情况，记录小鼠醉酒时间和醒酒时间。醉酒时间＝翻正反射恢复时间-翻正反射消失时间。醒酒时间＝翻正反射恢复时间-给酒时间。醉酒时间是醉酒潜伏期和睡眠时间的综合体现。实验结果：实验结果如表4所示。表4本发明组合物对醉酒小鼠行为学指标的影响注：表格内数据为：平均值±标准差(中位数，p25分位数～p75分位数)，用于描述攀附时间、醉酒时间和醒酒时间的分布。如表4所示，各组受试小鼠在攀附时间、醉酒时间和醒酒时间上都表现出较大的组内个体差异性。与模型对照组小鼠攀附时间平均值(5.85±4.42min)相比，各剂量实验组小鼠攀附时间分布基本一致。与模型组小鼠醉酒时间平均值(482.79±227.39min)及中位数及四分位数(577min，p25～p75：511～634min)相比，各剂量实验组小鼠醉酒时间平均值均表现为一定程度的缩短，低剂量和中剂量实验组小鼠醉酒时间平均值分别缩短了8.5％和11.51％。与模型对照组小鼠醒酒时间平均值(626.05±68.04min)及中位数及四分位数(630min，p25～p75：571～683min)相比，低剂量和中剂量实验组小鼠醒酒时间平均值表现为一定程度缩短，分别为11.30％和15.07％。实验例2乙醇含量测定实验方法：40只大鼠，适应性喂养3d后，根据体重随机分为4组，每组10只。实验前禁食12h，禁水。实验组分别以2ml/100gbw灌胃剂量给予不同剂量解酒组合物(分别根据动物药理实验用药折算方法，70kg人体剂量与200g大鼠的剂量换算系数0.018，以人体剂量的1倍、5倍和10倍作为实验的低剂量、中剂量和高剂量)，对照组给予蒸馏水，记录灌胃时间。30min后，各组以1.33ml/100gbw灌胃量，给予大鼠56％白酒，记录灌胃时间。分别于灌酒0.5h、1.0h、2.0h和3.0h四个时间点内眦取血，采用气相色谱仪检测血液乙醇含量。实验结果：图1显示了大鼠血液乙醇含量曲线，图中，▲表示与模型对照组比较差异有显著性，p＜0.05。如图所示，灌酒0.5h后，模型对照组血液乙醇含量为3.08±0.85mg/ml，1h～3h乙醇水平持续上升但趋于平稳。与模型对照组相比，各剂量实验组血液乙醇含量较低，血液乙醇水平表现出明显差异。0.5h时，中剂量与高剂量实验组乙醇含量明显低于模型对照组，1h低剂量和中剂量实验组乙醇含量明显低于模型对照组，且各组差异均有统计学意义(p＜0.05)。大鼠血液乙醇曲线下面积(表明大鼠血液中乙醇的积累程度)结果见表5，各时间点不同剂量实验组大鼠血液乙醇曲线下面积明显低于模型对照组，0.5h和1.0h中剂量组和高剂量组与模型对照组差异有统计学意义(p＜0.05)。以上结果说明，本发明组合物可快速降低大鼠血液乙醇含量水平，减少血液中乙醇积累水平。表5大鼠血液乙醇含量曲线下面积(单位：mg/ml·h)注：*表示与模型对照组比较差异有显著性，p＜0.05。实验例3酒精性肝损伤保护作用评估参考卫生部发布的《保健食品功能评价程序与技术规范·对化学性肝损伤有辅助保护功能评价方法·酒精性肝损伤模型》。70只小鼠，适应性喂养3d后，根据体重随机分为5组，每组14只。实验设置空白对照组、模型对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组(方法同上)。实验组每日以0.4ml/20gbw剂量给予受试不同剂量解酒组合物，空白对照组和模型对照组给予蒸馏水，干预周期为45天。在干预周期结束时将模型对照组及各剂量实验组一次灌胃给予50％乙醇12ml/kgbw建立急性酒精性肝损伤模型，空白对照组给予蒸馏水，禁食16h处死动物。取小鼠部分肝脏，置于生理盐水中制成10％肝匀浆，进行mda、gsh和tg检测。实验结果：图2显示了本发明组合物对酒精性肝损伤小鼠肝组织中mda、gsh、tg的影响，图中，*表示与空白对照比较差异具有显著性(p＜0.05)，#表示与模型对照组比较差异具有显著性(p＜0.05)。图2a的纵坐标为mda含量(单位：nmol/mgprot)，图2b的纵坐标为gsh含量(单位：mg/gprot)，图2c的纵坐标为tg含量(单位：mmol/gprot)。如图2a、图2b、图2c所示，与空白对照组小鼠mda(5.22±0.71nmol/mgprot)、gsh(5.52±0.37mg/gprot)和tg(0.80±0.14mmol/gprot)相比，模型对照组小鼠肝脏组织匀浆mda和tg含量显著高于空白对照组，而gsh含量显著低于空白对照组，且差异有统计学意义(p＜0.05)，说明酒精诱导肝细胞产生了一定程度的损伤，造模成功。与模型对照组相比，各剂量组小鼠肝组织匀浆mda含量均有降低，低、中、高剂量组mda含量降低7.61％、27.37％和26.50％，其中，低剂量和高剂量组的差异有统计学意义(p＜0.05)。与模型对照组相比，各剂量组小鼠gsh含量明显升高，分别为38.98％、21.11％和31.32％，差异有统计学意义(p＜0.05)。各剂量组小鼠tg含量明显低于模型对照组，分别为37.50％、42.76％和41.45％，差异有统计学意义(p＜0.05)。综上所述，长期使用本发明的组合物干预可有效降低酒精性肝损伤小鼠模型肝组织mda和tg含量，升高gsh含量。以上实验可以证明，本发明的组合物可以使受试者醉酒时间和醒酒时间缩短，降低受试者血液乙醇含量水平，减少血液中乙醇积累水平，对酒精性肝损伤有辅助保护作用。综上所述，本发明的组合物具有解酒护肝的功效。以上所述的具体实施例，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施例而已，并不用于限定本发明的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。当前第1页12