1.一种包含非布司他、蜡质缓释载体和释放阻滞剂的控释组合物,所述蜡质缓释载体包括单硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、氢化植物油、硬脂酸、十八醇、山嵛酸甘油酯、棕榈酸甘油酯中的一种或多种;所述释放阻滞剂包括二氧化硅、硬脂酸镁中的一种或两种。
2.如权利要求1所述的控释组合物中非布司他、蜡质缓释载体、释放阻滞剂的比例为1:1~5∶0.03~0.3。
3.如权利要求1所述的控释组合物中蜡质缓释载体选择山嵛酸甘油酯,所述释放阻滞剂选择二氧化硅、硬脂酸镁中的一种或两种。
4.如权利要求3所述的控释组合物中蜡质缓释载体选择山嵛酸甘油酯,所述释放阻滞剂选择二氧化硅。
5.如权利要求1-4所述的控释组合物可以制备成口服固体制剂,例如颗粒剂、干混悬剂、胶囊和片剂。
6.如权利要求5所述的口服固体制剂,当为颗粒剂和干混悬剂时,可以外加其他药学上可接受的辅料,如填充剂、助悬剂、粘合剂、矫味剂等,所述填充剂可以是蔗糖、山梨醇、甘露醇、乳糖中的一种或多种,所述助悬剂可以是羧甲基纤维素钠、黄原胶、阿拉伯胶中的一种或多种,粘合剂可以是羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚维酮中的一种或多种,矫味剂可以是甜菊苷、香精、薄荷油中的一种或多种;当为胶囊和片剂时,可以外加其他药学上可接受的辅料,如填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂等,所述填充剂可以是乳糖、微晶纤维素、淀粉、部分预胶化淀粉中的一种或多种,所述崩解剂可以是交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮中的一种或多种,粘合剂可以是羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚维酮中的一种或多种,润滑剂可以是滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠中的一种或多种。
7.一种制备包含非布司他组合物的方法,包括以下几个步骤:
i)、将非布司他和药学上可接受的辅料熔融混合形成混悬液;
ii)、将i)中的混悬液通过一定的压力喷成雾滴;
iii)、将ii)中雾滴冷却固化成组合物颗粒;
iv)、将iii)中组合物颗粒按照药学上可接受的制备方法制备成口服固体制剂。
8.如权利要求7所述的制备方法,所述步骤i)中药学上可接受的辅料为蜡质缓释载体和释放阻滞剂,所述蜡质缓释载体包括单硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、氢化植物油、硬脂酸、十八醇、山嵛酸甘油酯、棕榈酸甘油酯中的一种或多种;所述释放阻滞剂包括二氧化硅、硬脂酸镁中的一种或两种,优选地,步骤i)中所述蜡质缓释载体为山嵛酸甘油酯;所述释放阻滞剂为二氧化硅。
9.如权利要求7所述的制备方法,所述步骤i)是通过热熔挤出装置来实现熔融,通过喷雾冷凝装置来实现步骤ii)中的喷成雾滴、步骤iii)中的冷却固化成颗粒,其中步骤i)中熔融温度不超过非布司他的熔点(205~208℃),更加优选地,选择80~120℃,保证了非布司他的有效含量,不产生降解。
10.如权利要求6-9所述的制备方法,所述步骤iii)中固化后的组合物颗粒优选的粒度范围为100~500μm,所述步骤iv)中的口服固体制剂采用桨法50rpm在37℃的0.2%十二烷基硫酸钠的水溶液中测定时该制剂体外溶出能够达到缓慢释放的效果,具体溶出速率为:经过4小时,非布司他释放不超过10%;经过6小时,非布司他释放30~50%;经过8小时,非布司他释放50~70%;经过10小时,非布司他释放70~90%;经过12小时,非布司他释放大于90%。