一种缓释递药系统的制作方法

文档序号:25601651发布日期:2021-06-25 11:58阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种药物组合物,包含:a.液体油;b.至少一种如下式i所示的化合物:其中,r1、r2、r3、r4、r5相同或不同,彼此独立地选自烷基;l选自亚烷基;c.至少一种药学上的活性成分。2.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于所述药物组合物还包含d.至少一种药学上可接受的溶剂。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物,其特征在于,r1、r2、r3、r4、r5相同或不同,彼此独立地选自c
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烷基。4.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物,其特征在于,所述液体油选自蓖麻油、芝麻油、玉米油、大豆油、橄榄油、红花油、棉籽油、花生油、鱼油、茶油、杏仁油、巴巴苏油、黑醋栗种子油、琉璃苣油、卡诺拉油、棕榈油、棕榈仁油、向日葵油、中链甘油三酯、二油酸甘油酯、单油酸甘油酯中的一种或多种组合;所述式i所示的化合物选自磷脂酰胆碱类化合物,例如选自hspc(氢化大豆磷脂)、dlpc(二月桂酰基磷脂酰胆碱)、dmpc(二肉豆蔻酰基磷脂酰胆碱)、dppc(二棕榈酰基磷脂酰胆碱)、dspc(二硬脂酰基磷脂酰胆碱)中的一种或多种的组合;所述至少一种药学活性成分可为抗炎药、局麻药、镇痛药、抗精神失常药、抗焦虑药、镇静催眠药、抗抑郁药、抗高血压药、类固醇激素、抗癫痫药、杀菌剂、抗惊厥药、抗帕金森病药、中枢神经兴奋药、抗精神病药、抗心律失常药、抗心绞痛药、抗甲状腺药、解毒药、止吐药、降糖药、抗结核病药、抗艾滋病药、抗乙肝药、抗肿瘤药、抗排斥药及其混合物,所述组合物可以进一步包含药学上可接受的释放调节剂和/或凝胶因子;优选的,所述药学上可接受的释放调节剂选自不饱和磷脂、其他表面活性剂中的一种或多种组合,所述不饱和磷脂为大豆磷脂、蛋黄磷脂、二芥酰基卵磷脂、二油酸酰基卵磷脂等,所述药学上可接受的凝胶因子选自甾醇,脂肪酸甘油酯、脂肪酸和脂肪醇中的一种或多种组合。5.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物,其特征在于,所述组合物还可以进一步包括表面活性剂,所述表面活性剂用于调节缓释递药系统的亲水性,以便达到期望的药物释放速度;优选的,所述表面活性剂为非离子型表面活性剂;更优选的,所述表面活性剂包括硬脂酸聚烃氧40酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、月桂酰聚氧乙烯甘油酯、硬脂酰聚氧乙烯甘油酯、油酰聚氧乙烯甘油酯、维生素e聚乙二醇琥珀酸酯、蛋黄卵磷脂、大豆磷脂、氢化大豆磷脂、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、聚山梨酯80、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯、丙二醇单辛酸酯;所述组合物还可以进一步包括一种或多种抗氧化剂;优选的,所述抗氧化剂选自维生素c(抗坏血酸),半胱氨酸或其盐酸盐,维生素e(生育酚),抗坏血酸棕榈酸酯,谷胱甘肽,α硫辛酸、硫代甘油。
6.根据权利要求1-5任一项所述的药物组合物,其特征在于,所述液体油占组合物总量的约20%至约99.5%(w/w);所述式i所示的化合物占组合物总量的0.5%至40%(w/w);所述药学活性成分占组合物总量的0.1%至50.0%(w/w);所述溶剂总量占组合物总量的0%至50%(w/w);所述释放调节剂占组合物总量的0.1%至40%(w/w);所述凝胶因子占组合物总量的1%至40%(w/w);所述表面活性剂占组合物总量的0.1%至5%(w/w)。7.根据权利要求1-6任一项所述的药物组合物,其特征在于,所述溶剂选自有机溶剂或者为水和有机溶剂组成的混合溶剂;优选的,所述水的用量小于等于5%(w/w);优选的,所述有机溶剂选自醇类、n-甲基吡咯烷酮、苯甲酸苄酯、二甲亚砜中的一种或多种组合;更优选的,所述醇类选自甲醇、乙醇、正丙醇,异丙醇,正丁醇,异丁醇、叔丁醇、乙二醇、丙二醇、甘油、苯甲醇、苯乙醇、聚乙二醇;特别优选的,所述溶剂选自乙醇、苯甲醇的组合,或乙醇、苯甲醇、水的组合,或乙醇、苯甲醇和n-甲基吡咯烷酮的组合,或乙醇、苯甲醇和二甲基亚砜的组合。8.根据权利要求1-7任一项所述的药物组合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:(a1)将至少一种式i所示的化合物、至少一种药学上的活性成分与至少一种药学上可接受的溶剂混合,在常温或加热条件下搅拌至澄清均一的混合溶液;(a2)将液体油添加到所述混合溶液中,搅拌至形成均一混合溶液;(a3)将(a2)形成的均一混合溶液过滤并灌装;或,包括如下步骤:(b1)将液体油,至少一种式i所示的化合物、至少一种药学上的活性成分与至少一种药学上可接受的溶剂混合,在常温或加热条件下搅拌至澄清均一的混合溶液;(b2)将(b1)形成的均一混合溶液过滤并灌装;或包括如下步骤;(c1)将至少一种式i所示的化合物、至少一种药学上的活性成分与至少一种药学上可接受的溶剂混合,在常温或加热条件下搅拌至澄清均一的混合溶液;(c2)将(c1)得到的混合溶液过滤并灌装;(c3)将液体油或液体油和溶剂形成的混合溶液过滤并灌装;(c4)使用前将(c2)和(c3)混合均匀即可。9.一种包含权利要求1-7任一项所述药物组合物的制剂,所述制剂作为储库制剂施用,优选的,可以局部给药、肠胃外施用或注射给药。10.根据权利要求9所述的制剂,其特征在于,所述制剂进一步包括填充了所述制剂的包材,所述包材选自以下一种或多种:西林瓶、预灌封注射器、卡式瓶;所述药物组合物可为单瓶装制剂和两瓶装制剂;优选的,所述两瓶装制剂,其中一瓶为所述组合物中至少一种成分形成的澄清溶液,另一瓶为剩余组分,给药前将两瓶混合均匀后使用。
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