脂肽构建块和合成病毒样颗粒

文档序号:26278538发布日期:2021-08-13 19:34阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种脂肽构建块,其由以下组成:

(i)肽部分,所述肽部分包括卷曲螺旋肽链段,其中所述卷曲螺旋肽链段包括3个到8个重复单元,并且其中所述重复单元由序列iekkie-x0(seqidno:58)组成,其中x0表示氨基酸,并且其中优选地所述重复单元由选自iekkieg(seqidno:59)、iekkiea(seqidno:12)或iekkies(seqidno:13)的序列组成,并且其中进一步优选地所述重复单元由序列iekkies(seqidno:13)组成;

(ii)脂质部分,所述脂质部分包括式lm-i

其中r1和r2独立地为c11-15烷基,其中优选地r1和r2独立地为-c11h23、-c13h27或-c15h31,并且其中进一步优选地r1和r2为-c15h31;并且其中r3为氢或-c(o)c11-15烷基,并且其中优选地r3为h或-c(o)c15h31;

并且其中所述脂质部分与所述肽部分连接,其中式lm-i中的波浪线指示与所述肽部分的连接部位,并且其中优选地所述脂质部分与所述肽部分的n端连接。

2.根据权利要求1所述的脂肽构建块,其中所述肽部分的所述卷曲螺旋肽链段由4个重复单元组成,其中优选地所述4个重复单元彼此连续连接。

3.根据前述权利要求中任一项所述的脂肽构建块,其中所述卷曲螺旋肽链段由序列(iekkies)4(seqidno:62)组成。

4.根据前述权利要求中任一项所述的脂肽构建块,其中所述脂质部分由式lm-i*组成

其中r3为氢或-c(o)c11-15烷基,优选地h或-c(o)c15h31;其中优选地所述脂质部分与所述肽部分的n端连接。

5.根据前述权利要求中任一项所述的脂肽构建块,其中所述脂质部分由式lm-i*1组成

6.根据前述权利要求中任一项所述的脂肽构建块,其中所述脂质部分和所述肽部分直接或通过偶联部分连接,其中优选地所述偶联部分为氨基酸接头,优选地,所述氨基酸接头由2到15个氨基酸、优选地2到10个氨基酸以及进一步优选地2到5个氨基酸组成。

7.根据前述权利要求中任一项所述的脂肽构建块,其中所述肽部分进一步包括t辅助细胞表位,其中优选地所述t辅助细胞表位包括选自由以下组成的组的序列或优选地由所述序列组成:(i)seqidno:6、seqidno:63到seqidno:87;以及(ii)seqidno:6、seqidno:63到seqidno:87,其中一个、两个或三个氨基酸由其它氨基酸交换或缺失。

8.根据前述权利要求中任一项所述的脂肽构建块,其中所述脂肽构建块具有式lbb-2

9.一种缀合物,其包括:

(a)根据权利要求1到8中任一项的脂肽构建块;以及

(b)抗原,

其中所述抗原直接或通过接头与所述脂肽构建块连接。

10.根据权利要求9所述的缀合物,其中抗原是肿瘤抗原、自身抗原、病原体的多肽、过敏原或半抗原。

11.根据权利要求9所述的缀合物,其中所述缀合物选自式(38)、(39)、(40)、(41)或(42)中的任何一个,其中优选地所述缀合物具有式(38)

12.一种缀合物的束,所述束包括2个、3个、4个、5个、6个或7个,优选地2个、3个、4个或5个,更优选地3个根据权利要求10或权利要求11所述的缀合物,其中优选地在所述束中,所述肽部分的所述卷曲螺旋肽链段形成左旋α-螺旋状卷曲螺旋,其中所述卷曲螺旋肽链段在所述卷曲螺旋中具有平行朝向。

13.一种合成病毒样颗粒,其包括至少一个根据权利要求12所述的缀合物的束。

14.一种药物组合物,其包括免疫有效量的根据权利要求10或11中任一项所述的缀合物或根据权利要求13所述的合成病毒样颗粒连同药学上可接受的稀释剂、载体或赋形剂,其中优选地所述药物组合物为疫苗。

15.根据权利要求10或11中任一项的所述缀合物、根据权利要求13所述的合成病毒样颗粒或根据权利要求14所述的药物组合物,其用作药物,优选地用于在用于预防疾病或用于降低疾病的风险或用于治疗疾病的方法中使用,其中进一步优选地所述疾病是感染性疾病、癌症或过敏症,并且再次更优选地其中所述疾病是呼吸道合胞病毒(rsv)感染。


技术总结
本发明涉及一种脂肽构建块,所述脂质构建块由以下组成:(i)肽部分,所述肽部分包括卷曲螺旋肽链段,其中所述卷曲螺旋肽链段包括3个到8个重复单元,并且其中所述重复单元由序列IEKKIE‑X0(SEQ ID NO:58)组成,其中X0表示氨基酸,并且其中优选地所述重复单元由选自IEKKIEG(SEQ ID NO:59)、IEKKIEA(SEQ ID NO:12)或IEKKIES(SEQ ID NO:13)的序列组成,并且其中进一步优选地所述重复单元由序列IEKKIES(SEQ ID NO:13)组成;(ii)脂质部分,所述脂质部分包括式LM‑I或优选地由式LM‑I组成,其中R1和R2独立地为C11‑15烷基,其中优选地R1和R2独立地为‑C11H23、‑C13H27或‑C15H31,并且其中进一步优选地R1和R2为‑C15H31;并且其中R3为氢或‑C(O)C11‑15烷基,并且其中优选地R3为H或‑C(O)C15H31;并且其中所述脂质部分与所述肽部分连接,其中式LM‑I中的波浪线指示与所述肽部分的连接部位,并且其中优选地所述脂质部分与所述肽部分的N端连接,并且本发明涉及包括抗原所偶联的所述脂肽构建块的缀合物、此类缀合物的束、包括至少一个缀合物的束的合成病毒样颗粒(SVLP)以及包括所述缀合物的药物组合物。本发明进一步涉及所述缀合物、缀合物的束、所述SVLP和所述药物组合物,其用作药物、用作疫苗并且用于预防或治疗优选地选自感染性疾病、过敏症和癌症的疾病的方法并且通常用于有效地诱导抗原特异性免疫应答。

技术研发人员:A·加斯帕里安;J·A·罗宾逊
受保护的技术使用者:维罗米蒂克斯股份公司;苏黎世大学
技术研发日:2019.12.19
技术公布日:2021.08.13
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