【
技术领域：
】本发明涉及细胞周期蛋白依赖性激酶(cdk)4/6抑制剂的感受性的判断方法。另外，本发明涉及用于判断cdk4/6抑制剂的感受性的试剂盒、装置及计算机程序。
背景技术：
：在正常的细胞中，为了不进行无秩序的细胞分裂，控制细胞周期。但是，在癌细胞中，发生变得不能由cdk4及cdk6的相关控制细胞周期的无限制的细胞增殖。cdk4/6抑制剂通过抑制cdk4或cdk6和细胞周期蛋白d的复合物的活性，停止细胞周期的进行而抑制癌细胞的增殖。现在、cdk4/6抑制剂被承认为不能手术或再发的乳腺癌的治疗药。在非专利文献1中记载了，在关于由帕博西尼等的cdk4/6抑制剂的乳腺癌的治疗中，癌细胞获得对于该抑制剂的抗性的问题，cdk2通过补充cdk4活性的减少，救济被帕博西尼增殖抑制的乳腺癌细胞。【现有技术文献】【非专利文献】【非专利文献1】patelp.等,dualinhibitionofcdk4andcdk2viatargetingp27tyrosinephosphorylationinducesapotentanddurableresponseinbreastcancercells,molcancerres,2018,vol.16,p.361-377【发明的概要】【发明要解决的课题】为了更有效治疗癌，选择对于每个患者最适的治疗法是重要的。例如，在选择由cdk4/6抑制剂的治疗时，优选可预测患者对于cdk4/6抑制剂是否是感受性。另外，在判断继续由cdk4/6抑制剂的治疗与否时，也对于cdk4/6抑制剂的感受性的预测是有用的。本发明旨在提供能判断受试者对于cdk4/6抑制剂的感受性的方法。【用于解决课题的手段】本发明提供对cdk4/6抑制剂的感受性的判断方法，其包括下列工序：对基于从受试者采集的试样中的选自cdk4及cdk6的至少1种cdk的活性的值和对应于cdk的阈值进行比较，及在基于cdk的活性的值比阈值低时，判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是非感受性的。本发明提供对于cdk4/6抑制剂的感受性的判断方法，其包括下列工序：取得作为从受试者采集的试样的第一等份中的第一cdk的比活性的第一比活性的值和作为该试样的第二等份中的第一cdk的比活性的第二比活性的值，及在相对于第一比活性的值的第二比活性的值的比的值比指定的阈值低时，或者在相对于第二比活性的值的第一比活性的值的比的值是指定的阈值以上之时，判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是非感受性的，其中第一cdk是cdk4或cdk6，第一等份是未用cdk4/6抑制剂处理的等份，第二等份是在体外用cdk4/6抑制剂处理的等份。本发明提供对于cdk4/6抑制剂的感受性的判断方法，其为施用cdk4/6抑制剂的受试者对于cdk4/6抑制剂的感受性的判断方法，其包括下列工序：取得作为第一试样中的第一cdk的比活性的第一比活性的值和作为第二试样中的第一cdk的比活性的第二比活性的值，及在相对于第一比活性的值的第二比活性的值的比的值比指定的阈值低时，或者在相对于第二比活性的值的第一比活性的值的比的值是指定的阈值以上之时，判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是非感受性的，其中第一cdk是cdk4或cdk6，第一试样是在cdk4/6抑制剂的施用前从受试者采集的试样，第二试样是在cdk4/6抑制剂的施用后从受试者采集的试样。本发明提供用于在上述的方法中使用的试剂盒，其含与选自cdk4及cdk6的至少1种cdk结合的捕获物质和cdk的底物。本发明提供对于cdk4/6抑制剂的感受性的判断装置，具备含处理器及处于处理器的控制下的存储器的计算机，在存储器中记录用于使计算机执行下列步骤的计算机程序：对基于从受试者采集的试样中的选自cdk4及cdk6的至少1种cdk的活性的值和对应于cdk的阈值进行比较，及在基于cdk的活性的值比阈值低时，判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是非感受性的。本发明提供用于对于cdk4/6抑制剂的感受性的判断的计算机程序，其为记录在计算机能读取的介质的计算机程序，计算机程序是用于使计算机执行下列步骤的计算机程序：取得基于从受试者采集的试样中的选自cdk4及cdk6的至少1种cdk的活性的值，对基于cdk的活性的值和对应于cdk的阈值进行比较，及在基于cdk的活性的值比阈值低时，判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是非感受性的。【发明的效果】根据本发明，可判断受试者对于cdk4/6抑制剂的感受性。【附图的简单的说明】【图1a】是显示本实施方式的试剂盒的一例的概略图。【图1b】是显示本实施方式的试剂盒的一例的概略图。【图1c】是显示本实施方式的试剂盒的一例的概略图。【图2】是显示本实施方式的判断装置的一例的概略图。【图3】是显示本实施方式的判断装置的硬件构成的框图。【图4a】是使用本实施方式的判断装置的cdk4/6抑制剂的感受性的判断的流程图。【图4b】是使用本实施方式的判断装置的cdk4/6抑制剂的感受性的判断的流程图。【图4c】是使用本实施方式的判断装置的cdk4/6抑制剂的感受性的判断的流程图。【图4d】是使用本实施方式的判断装置的cdk4/6抑制剂的感受性的判断的流程图。【图5】是显示利用基于cdk的活性的值的取得装置的处理顺序的流程图。【图6】是对各种乳腺癌细胞株的cdk4的比活性的比的值及cdk2的比活性的比的值进行标绘的坐标图。【图7】是对各种乳腺癌细胞株的cdk6的比活性的比的值及cdk2的比活性的比的值进行标绘的坐标图。【具体实施方式】在本说明书中，在不说是哪种cdk而简单记载为“cdk”时，所述“cdk”的术语包含cdk2、cdk4及cdk6。[1.对于cdk4/6抑制剂的感受性的判断方法]在本实施方式的对于cdk4/6抑制剂的感受性的判断方法(以下，也称为“判断方法”)中，对基于从受试者采集的试样中的选自cdk4及cdk6的至少1种cdk的活性的值和对应于该cdk的阈值进行比较，基于比较结果而判断受试者对于cdk4/6抑制剂的感受性。(cdk4/6抑制剂)cdk4/6抑制剂是指特异性地抑制cdk4及cdk6的至少一方的化合物、或者含该化合物作为有效成分的制剂。作为这样的抑制剂，可举出例如帕博西尼(palbociclib)、玻玛西尼(abemaciclib)、瑞博西尼(ribociclib)、曲拉西尼(trilaciclib)等，但不限于这些。本实施方式的判断方法特别适宜于帕博西尼的感受性的判断。(受试者及试样)受试者只要是探讨由cdk4/6抑制剂的治疗的开始、继续或中止的者即可。作为这样的受试者，可举出癌患者。癌的种类不特别限定，优选由cdk4/6抑制剂的治疗是有效的癌。作为癌的种类，可举出例如乳腺癌、头颈部癌、非小细胞肺癌等。本实施方式的判断方法特别适宜于乳腺癌患者。受试者也可为有受由cdk4/6抑制剂的治疗的经验的乳腺癌患者。即使是cdk4/6抑制剂奏效的患者，有由cdk4/6抑制剂的继续的施用获得抗性。即，即使是治疗当初对于cdk4/6抑制剂是感受性的患者，也可由抗性获得成为非感受性。根据本申请实施方式的方法，可判断在有受由cdk4/6抑制剂的治疗的经验的乳腺癌患者中，发生对于cdk4/6抑制剂的抗性与否。另外，受试者也可为有受cdk4/6抑制剂以外的治疗的经验的癌患者(特别是乳腺癌患者)。作为这样的治疗，可举出手术、放射线照射、化学疗法、激素疗法及这些的组合等。从受试者采集的试样只要是含该受试者的cdk，就不特别限定。在本实施方式中，采集的试样优选含受试者的细胞或组织。在受试者是癌患者时，采集的试样优选含受试者的癌细胞或肿瘤组织。作为这样的试样，例如，可举出由穿刺抽吸采集的细胞或组织、由手术或活体检查采集的组织等。在优选的实施方式中，采集的试样是从乳腺癌患者由穿刺抽吸采集的乳腺癌细胞或乳腺癌组织、由手术或活体检查采集的乳腺癌组织等。在本实施方式中，作为试样，优选使用由从受试者采集的细胞或组织调制的液状试样。从细胞或组织调制含cdk等的蛋白质的液状试样的方法本身在现有
技术领域：
中公知。例如，通过将细胞或组织和含适合的表面活性剂的缓冲液混合而使细胞或组织增溶，可得到含cdk的液状试样。在液状试样含细胞或组织的破碎物等的不溶性的混杂物时，也可由离心分离、过滤等除去该混杂物。表面活性剂不特别限定，可在不抑制cdk的激酶活性的范围内使用。作为表面活性剂，可举出聚氧基烷基苯基醚(例如np-40、triton(商标)x-100等)、聚山梨酯(例如tween(商标)20等)、脱氧胆酸、chaps等。缓冲液只要是可维持适宜于cdk的激酶活性的ph(通常ph6～8、优选ph7～7.8)，就不特别限定。作为这样的缓冲液，可举出tris-hcl、hepes、pipes等。也可向缓冲液添加用于防止cdk的分解或变性的试剂。作为这样的试剂，可举出蛋白酶抑制剂等。作为蛋白酶抑制剂，例如，可举出乙二胺四醋酸(edta)、氟化苯基甲基磺酰(pmsf)、市售的蛋白酶抑制剂混合物等。另外，也可向缓冲液添加氟化钠、正钒酸钠等的磷酸酶抑制剂。(基于cdk的活性的值)本发明人发现，在各种癌细胞株中，基于cdk4及cdk6的活性的值因各癌细胞株对于cdk4/6抑制剂的感受性而不同。即，本发明人发现，基于cdk4及cdk6的活性的值成为用于对于cdk4/6抑制剂的感受性的判断的参数。其中，基于cdk的活性的值是指cdk的活性(激酶活性)的测定值和使用该cdk的表达量的测定值取得的值。作为这样的值，例如，可举出cdk的活性的测定值和该cdk的表达量的测定值的比、积、和、差等。各cdk的活性的测定值及表达量的测定值可通过对从受试者采集的细胞或组织中的各cdk的活性及表达量进行测定而得到。在优选的实施方式中，通过对由从受试者采集的细胞或组织调制的液状试样中的各cdk的活性及表达量进行测定，得到各cdk的活性的测定值及表达量的测定值。在优选的实施方式中，基于cdk的活性的值是通过将cdk的活性的测定值用该cdk的表达量的测定值标准化而得到的值。作为这样的基于cdk的活性的值，例如，可举出cdk的比活性的值。cdk4及cdk6的各自的比活性的值可由下述的式算出。或者，也可以由下述的式算出的值和使用指定的常数或系数取得的值(例如积、比、和、差等)作为cdk4及6的比活性的值使用。[cdk4的比活性的值]＝[cdk4的活性的测定值]/[cdk4的表达量的测定值][cdk6的比活性的值]＝[cdk6的活性的测定值]/[cdk6的表达量的测定值]在更优选的实施方式中，在基于cdk的活性的值是将从受试者采集的试样在体外用cdk4/6抑制剂处理时，cdk的比活性与未处理的情况比，显示以何程度改变的值。其中，“在体外用cdk4/6抑制剂处理”是指使从受试者采集的试样、即从生物体分离的试样与cdk4/6抑制剂作用。这样的值可从自在体外用cdk4/6抑制剂处理的试样得到的cdk的活性及表达量的值和从不用cdk4/6抑制剂处理的试样得到的cdk的活性及表达量的值取得。例如，基于cdk的活性的值也可为相对于未用cdk4/6抑制剂处理的试样中的cdk的比活性的值的用cdk4/6抑制剂处理的试样中的cdk的比活性的值的比的值。cdk4及cdk6的各自的比活性的比的值可由下述的式算出。或者，也可以由下述的式算出的值和使用指定的常数或系数取得的值(例如积、比、和、差等)作为cdk4及6的比活性的比的值使用。[cdk4的比活性的比的值]＝[用cdk4/6抑制剂处理的试样的cdk4的比活性的值]/[未用cdk4/6抑制剂处理的试样的cdk4的比活性的值][cdk6的比活性的比的值]＝[用cdk4/6抑制剂处理的试样的cdk6的比活性的值]/[未用cdk4/6抑制剂处理的试样的cdk6的比活性的值]上述的比的值例如，可如以下一样地取得。将从受试者采集的细胞或组织分割为2个，一方添加cdk4/6抑制剂，另一方不添加cdk4/6抑制剂而进行温育。温育时间是6小时以上、优选12小时以上、更优选为24小时以上，并且72小时以下，优选60小时以下，更优选为48小时以下。cdk4/6抑制剂的终浓度是10nm以上、优选100nm以上、更优选为500nm以上，并且10000nm以下，优选5000nm以下，更优选为1000nm以下。温育后，从细胞或组织调制液状试样。测定液状试样中的cdk的活性及表达量而取得cdk的比活性的值。进而，通过用cdk4/6抑制剂处理的试样中的cdk的比活性的值除以未用cdk4/6抑制剂处理的试样中的cdk的比活性的值，得到比的值。(cdk的活性的测定)在本实施方式中，对cdk的活性进行测定的方法只要是可取得反映试样中的cdk的激酶活性的值，就不特别限定。优选的试样是由从受试者采集的细胞或组织调制的液状试样。在优选的实施方式中，cdk的活性的测定方法是包括由cdk磷酸化底物的工序和测定磷酸化的底物的量的工序的方法。这样的测定方法可从使用cdk的底物的公知的体外－激酶测定选择。在体外－激酶测定中，对由激酶磷酸化的底物的量进行测定，以得到的测定值作为反映激酶活性的值取得。在测定中，也可使用市售的激酶测定试剂盒。cdk4及cdk6的底物不特别限定，可从网膜芽种(rb)蛋白质等的公知的cdk底物选择。另外，也可使用市售的cdk底物。在本实施方式中，底物不限于蛋白质，也可为寡肽。作为寡肽的底物，例如，优选记载在特开2018-193347号公报(通过参照整合到本说明书中)的底物肽。此底物肽对于cdk有高的反应性，特别对于cdk4及cdk6有更高的特异性。根据需要，也可向底物附加标签等。附加在底物的标签对于捕获或回收底物有用。作为标签，可举出生物素标签、his标签、flag标签、halo标签、mbp标签、ha标签、myc标签、v5标签、pa标签等。在本实施方式中，优选使用附加生物素标签的底物。在本实施方式中，在液状试样中的cdk4的活性的测定中，优选使用底物、与cdk4结合的捕获物质、及固相。另外，在液状试样中的cdk6的活性的测定中，优选使用底物、与cdk6结合的捕获物质、及固相。如果简洁地描述测定的顺序，则首先，使经捕获物质而固定于固相上的cdk4或6和底物接触而进行由cdk4或6的底物的磷酸化反应。进而，通过对发生的磷酸化底物的量进行测定，得到cdk4或6的活性值。以下，以对cdk4的活性进行测定的情况为例进行说明，但cdk6的活性也可通过使用与cdk6结合的捕获物质而同样地测定。首先，在固相上形成含cdk4和与cdk4结合的捕获物质的复合物。该复合物可通过将液状试样和与cdk4结合的捕获物质和固相混合而形成。混合的顺序不特别限定。或者，也可使用预先固定与cdk4结合的捕获物质的固相。即，通过将液状试样和固定与cdk4结合的捕获物质的固相混合，可在固相上形成上述的复合物。由于cdk4通过与对应于cdk4的细胞周期蛋白结合而显示活性，认为在液状试样中，在固相上形成含cdk4、与cdk4结合的捕获物质和细胞周期蛋白d1、d2或d3的复合物。这对于cdk6也是同样的。与cdk4结合的捕获物质是指与cdk4特异性地结合的物质，是用于将cdk4固定于固相上的物质。另外，与cdk6结合的捕获物质是指与cdk6特异性地结合的物质，其为用于将cdk6固定于固相上的物质。作为这样的捕获物质，可举出例如抗体、适体等。抗体也可为单克隆抗体、多克隆抗体、及它们的片段(例如fab、f(ab')2、fab'等)之任一者。优选为单克隆抗体。在本实施方式中，作为与cdk4特异性地结合的物质，优选抗cdk4抗体，作为与cdk6特异性地结合的物质，优选抗cdk6抗体。市售抗cdk4抗体及抗cdk6抗体，一般而言可得到。在磷酸化反应中使用的固相只要是能固定捕获物质的不溶性的载体即可。通过与cdk4特异性地结合的捕获物质固定于固相，cdk4经捕获物质而被捕获在固相上。捕获物质向固相的固定的实施方式不特别限定。例如，可使捕获物质和固相直接键合，也可使捕获物质和固相经别的物质而间接结合。作为直接的结合，可举出物理的吸附等。作为间接的结合，可举出经结合物质和结合偶体的组合的结合。结合物质和结合偶体的组合是公知的，可举出例如生物素类(含生物素、脱硫生物素等的生物素类似物)和亲和素类(含亲和素、链霉亲和素等的亲和素类似物)的组合，半抗原和抗半抗原抗体的组合等。作为半抗原和抗半抗原抗体的组合，特别优选2,4-二硝基苯基(dnp)基和抗dnp抗体。例如，通过将捕获物质预先用dnp基修饰，向固相预先固定抗dnp抗体，可经dnp基和抗dnp抗体的结合而使捕获物质与固相结合。在捕获物质是抗体时，也可使用固定化蛋白a或g的固相。向底物附加标签时优选使用所述标签以外的结合物质或结合偶体。例如，在向底物附加生物素标签时，捕获物质和固相优选经生物素类和亲和素类的组合以外的结合物质和结合偶体的组合而结合。固相的原料不特别限定，例如，可从有机高分子化合物、无机化合物、生物体高分子等选择。作为有机高分子化合物，可举出乳胶、聚苯乙烯、聚丙烯等。作为无机化合物，可举出磁性体(氧化铁、氧化铬及铁素体等)、氧化硅、氧化铝、玻璃等。作为生物体高分子，可举出不溶性琼脂糖、不溶性葡聚糖、明胶、纤维素等。也可组合这些中的2种以上而使用。固相的形状不特别限定，例如，可举出粒子、膜、微平板、微管、试管等。在它们之中，也优选粒子，特别优选磁性粒子。复合物的形成后，除去上清而回收捕获复合物的固相。由于在上清中含未反应的游离成分，回收复合物的工序相当于b/f(bound/free)分离。未反应的游离成分是指不构成复合物的成分。例如，可举出不与cdk4结合的捕获物质等。回收捕获复合物的固相的手段不特别限定。例如，在固相是粒子时，通过用离心分离沉淀固相，除了上清，可仅回收固相。在固相是微平板或微管等的容器时，通过除去上清，可仅回收固相。在固相是磁性粒子的情况中，通过用磁铁磁约束磁性粒子而吸除上清，可仅回收固相。这在测定的自动化的观点优选。在除去上清之后，也可将捕获复合物的固相用pbs等的适合的水性介质清洗。进而，通过使固相上的复合物中所含的cdk4和底物在腺苷三磷酸(atp)的存在下接触，进行由cdk4的底物的磷酸化反应。此反应可通过将回收的固相和含底物及atp的缓冲液混合而温育来进行。温育时间只要是2分钟以上48小时以下即可。温度条件只要是4℃以上45℃以下即可。atp也可为标记atp或atp衍生物。作为标记atp，例如，可举出经放射性同位素标记的atp、荧光标记atp等。作为被放射性同位素标记的atp，例如，可举出构成atp的磷原子被取代为同位素(例如32p)的atp等。作为荧光标记atp，可举出连接了荧光染料等的荧光物质的atp等。作为atp衍生物，例如，可举出向特开2002-335997号公报中公开的atp-γs(腺苷-5'-(γ-硫代)-三磷酸盐)、特开2015-192635号公报中公开的atp的γ位连接dnp基的dnp基连接atp衍生物等。作为缓冲液，与对于在细胞或组织的可溶化中使用的缓冲液而所述的同样。含底物及atp的缓冲液优选还含对于cdk的活性的发挥必要的金属离子(例如镁离子、锰离子等)。进行磷酸化反应之后，对捕获复合物的固相和上清进行分离，仅回收上清。对固相和上清进行分离的手段不特别限定，也可与上述的b/f分离同样。在回收的上清中，含由cdk4磷酸化的底物。上清的回收后，对该上清中的磷酸化底物的量进行测定。得到的测定值可作为cdk4的活性的测定值使用。对磷酸化底物的量进行测定的方法只要是能定量测定，就不特别限定。这样的测定方法本身是公知的，例如，可举出酶联免疫吸附法(elisa法)、质谱分析法、蛋白印迹法等。在elisa法及蛋白印迹法中，通过特异性地检测磷酸化底物，可对磷酸化底物的量进行测定。由于磷酸化底物与原来的底物比，由磷酸基的附加增加质量，通过由质谱分析法检测磷酸化底物，可对磷酸化底物的量进行测定。在本实施方式中，优选由elisa法测定磷酸化底物的量。elisa法也可为直接法、间接法、夹心法、竞争结合法之任一者。以下，以由使用与磷酸化氨基酸结合的检测用物质的直接法或间接法测定磷酸化底物的量时作为例说明。在此例中，使用在使用附加生物素标签的底物的磷酸化反应中得到的上清和固定了亲和素类的固相而将底物及磷酸化底物固定于固相上，但本实施方式的方法不限定于此例。在由夹心法测定时，可使用与底物及磷酸化底物结合的物质而将底物及磷酸化底物固定于固相上。首先，在固相上形成含磷酸化底物和与磷酸化氨基酸结合的检测用物质的复合物。该复合物可通过将回收的上清、与磷酸化氨基酸结合的检测用物质和固相混合来形成。混合的顺序不特别限定。优选将磷酸化底物和固相混合之后，将与磷酸化氨基酸结合的检测用物质进一步混合。在此例中，由磷酸化底物所具有的生物素标签和固相的亲和素类的结合，磷酸化底物固定于固相上。进而，固定于固相上的磷酸化底物和与磷酸化氨基酸结合的检测用物质相结合而在固相上形成复合物。与磷酸化氨基酸结合的检测用物质只要是与磷酸化底物中的磷酸化氨基酸残基特异性地结合的物质即可。作为这样的物质，可举出例如抗体、适体等。在优选的实施方式中，与磷酸化氨基酸结合的检测用物质是抗磷酸化氨基酸抗体。作为这样的抗体，可举出抗磷酸化丝氨酸/苏氨酸抗体、抗磷酸化丝氨酸抗体、抗磷酸化苏氨酸抗体。抗磷酸化丝氨酸/苏氨酸抗体是与蛋白质或寡肽中的磷酸化丝氨酸残基及磷酸化苏氨酸残基的两方特异性地结合的抗体。市售抗磷酸化氨基酸抗体，一般而言可得到。在磷酸化底物的量的测定中使用的固相只要是能固定磷酸化底物的不溶性的载体即可。固相的种类及材质如上所述。在优选的实施方式中，固相是磁性粒子。在此例中，使用固定了亲和素类的固相，但在底物(含磷酸化底物)有生物素标签以外的标签时，也可向固相固定与该标签结合的捕获物质、例如标签特异性地结合的抗体或适体。或者，也可向固相固定与底物(含磷酸化底物)本身结合的捕获物质、例如该底物特异性地结合的抗体或适体。在本实施方式中，优选将与磷酸化氨基酸结合的检测用物质用标记物质标记。在elisa法是直接法时，在上述的复合物的形成工序中，使用预先结合了标记物质的检测用物质。在elisa法是间接法时，使形成了上述的复合物的固相和与检测用物质结合并且有标记物质的物质(例如第二抗体)接触。由此，复合物中的磷酸化底物经检测用物质而由标记物质标记。进而，通过检测由标记物质发生的信号，可对磷酸化底物的量进行测定。在本说明书中，“检测信号”是指含定性检测信号的有无，对信号强度进行定量，及半定量检测信号的强度。半定量的检测是指如“不发生信号”、“弱”、“中”、“强”等一样阶段性地检测信号的强度。在本实施方式中，优选定量或半定量检测信号的强度。在更优选的实施方式中，定量检测信号的强度。标记物质不特别限定。标记物质例如，可为其本身发生信号的物质(以下，也称为“信号发生物质”)，也可为催化其他物质的反应而使信号发生的物质。作为信号发生物质，可举出荧光物质、放射性同位素等。作为催化其他物质的反应而发生能检测的信号的物质，例如，可举出酶。作为酶，可举出碱性磷酸酶、过氧化物酶、β-半乳糖苷酶、荧光素酶等。作为荧光物质，可举出异硫氰酸荧光素(fitc)、若丹明、alexafluor(注册商标)等的荧光染料、gfp等的荧光蛋白质等。作为放射性同位素，可举出125i、14c、32p等。在它们之中，作为标记物质，也优选酶，特别优选碱性磷酸酶及过氧化物酶。酶的底物可对应于该酶的种类而从公知的底物适宜选择。例如，在作为酶而使用碱性磷酸酶时，作为底物，可举出cdp-star(注册商标)(4-氯-3-(甲氧基螺[1,2-二氧杂环丁烷-3,2'-(5'-氯)三环[3.3.1.13,7]癸烷]-4-基)苯基磷酸2钠)、cspd(注册商标)(3-(4-甲氧基螺[1,2-二氧杂环丁烷-3,2-(5'-氯)三环[3.3.1.13,7]癸烷]-4-基)苯基磷酸2钠)等的化学发光底物、5-溴-4-氯-3-吲哚基磷酸(bcip)、5-溴-6-氯-吲哚基磷酸2钠、p-硝基苯基磷酸等的显色底物。另外，在作为酶而使用过氧化物酶时，作为底物，可举出luminor及其衍生物等的化学发光底物、2,2'-连氮基双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸铵)(abts)、1,2-亚苯基二胺(opd)、3,3',5,5'-四甲基联苯胺(tmb)等的显色底物。在标记物质是放射性同位素时，可将作为信号的放射线使用闪烁计数器等的公知的装置而测定。另外，在标记物质是荧光物质时，可使用荧光酶标仪等的公知的装置而测定作为信号的荧光。再者，激发波长及荧光波长可对应于使用的荧光物质的种类而适宜确定。信号的检测结果显示由cdk4磷酸化的底物的量。如上所述，表示磷酸化底物的量的测定值可作为cdk4的活性的测定值使用。例如，在定量检测信号的强度时，可以信号强度的测定值本身或从该测定值取得的值作为cdk4的活性的测定值使用。作为从信号强度的测定值取得的值，例如，可举出从该测定值减去背景的值的值、向校准曲线适用该测定值而取得的值等。在本实施方式中，可将由cdk的底物的磷酸化反应及磷酸化底物的量的测定的各工序或一系列的工序用手动方法进行，也可由装置进行。作为这样的装置，例如，可举出hiscl系列(sysmex株式会社制)等的自动免疫测定装置等。(cdk的表达量的测定)在本实施方式中，对cdk的表达量进行测定的方法只要是可取得反映作为试样中的cdk的蛋白质的量或浓度的值，就不特别限定。优选的试样是由从受试者采集的细胞或组织调制的液状试样。在表达量的测定中使用的液状试样优选与活性的测定中使用的液状试样相同。在优选的实施方式中，表达量的测定方法是使用与cdk特异性地结合的物质的方法。与cdk特异性地结合的物质也可与和活性的测定中使用的cdk结合的捕获物质相同。作为与cdk特异性地结合的物质，可举出抗体、适体等。优选为与cdk4特异性地结合的物质是抗cdk4抗体，与cdk6特异性地结合的物质是抗cdk6抗体。使用抗体的表达量的测定方法是公知的，例如，可举出蛋白印迹法、elisa法等。在任何的测定方法中，作为用于定量测定的参照试样，也优选测定指定的量或浓度的各cdk的重组蛋白质。也可从参照试样的测定值制成校准曲线等。在本实施方式中，优选对由从受试者采集的细胞或组织调制的液状试样中的各cdk的表达量进行测定。以下，对于由蛋白印迹法的液状试样中的cdk的表达量的测定进行说明。首先，对液状试样的总蛋白质浓度进行测定。总蛋白质浓度的测定方法是公知的，可举出例如bca法、bradford法、lowry法等。也可使用市售的总蛋白质浓度的测定试剂盒。在总蛋白质浓度的测定后，也可根据需要稀释液状试样而以成为指定的总蛋白质浓度的方式调整。进而，从指定量的浓度已知的液状试样调制电泳用样品。将得到的电泳用样品用聚丙烯酰胺凝胶等的适合的凝胶电泳。此时，指定量的浓度已知的重组cdk4或cdk6也同样地进行电泳。电泳后，将凝胶中的蛋白质转印到pvdf膜等的适合的膜上，使用抗cdk4抗体或抗cdk6抗体而进行第一次反应。进而，通过使用被标记物质标记的抗体而进行第二次反应，检测由该标记物质发生的信号，对膜上的cdk4或cdk6进行测定。标记物质不特别限定，优选为过氧化物酶等的酶。酶的底物如上述。在本实施方式中，优选使用能进行由标记物质的信号的检测的装置、例如ccd成像仪、光密度测定法等而取得膜的图像。将检测结果用imagelab(biorad公司)等的公知的图像解析软件定量解析而取得cdk4或cdk6的表达量的测定值。(与阈值的比较及判断)在基于cdk4及cdk6之中，使用任一种cdk的活性的值时，可如以下一样进行判断。在一实施方式中，在使用基于cdk4的活性的值时，对基于cdk4的活性的值和对应于cdk4的阈值进行比较。基于cdk4的活性的值比阈值低时，也可判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是非感受性的。另外，在基于cdk4的活性的值是阈值以上之时，也可判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是感受性的。在别的实施方式中，在使用基于cdk6的活性的值时，对基于cdk6的活性的值和对应于cdk6的阈值进行比较。基于cdk6的活性的值比阈值低时，也可判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是非感受性的。另外，在基于cdk6的活性的值是阈值以上之时，也可判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是感受性。在别的实施方式中，在使用基于cdk4的活性的值及基于cdk6的活性的值的两方时，可如以下一样进行判断。对基于cdk4的活性的值和第一阈值进行比较，对基于cdk6的活性的值和第二阈值进行比较。在此例中，第一阈值是对应于cdk4的阈值，第二阈值是对应于cdk6的阈值。在基于cdk4的活性的值比第一阈值低，或者基于cdk6的活性的值比第二阈值低时，也可判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是非感受性的。另外，在基于cdk4的活性的值是第一阈值以上，并且基于cdk6的活性的值是第二阈值以上之时，也可判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是感受性的。再者，在别的实施方式中，对基于cdk4的活性的值和第一阈值进行比较，对基于cdk6的活性的值和第二阈值进行比较。在此例中，第一阈值是对应于cdk4的阈值，第二阈值是对应于cdk6的阈值。在基于cdk4的活性的值比第一阈值低，并且基于cdk6的活性的值比第二阈值低时，也可判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是非感受性的。另外，在基于cdk4的活性的值是第一阈值以上，并且基于cdk6的活性的值是第二阈值以上之时，也可判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是感受性的。在基于cdk4的活性的值比第一阈值低，并且基于cdk6的活性的值是第二阈值以上之时，或者在基于cdk4的活性的值是第一阈值以上，并且基于cdk6的活性的值比第二阈值低时，也可判断为受试者对于cdk4/6抑制剂有中度的感受性。或者，也可不显示感受性的判断结果，基于其他医学见解而判断cdk4/6抑制剂的施用的要否。在本说明书中，“受试者对于cdk4/6抑制剂是感受性的”是指“cdk4/6抑制剂在受试者中奏效的可能性高”，另外，可改说成“受试者被选择为cdk4/6抑制剂的施用对象”。在本说明书中，“受试者对于cdk4/6抑制剂是非感受性的”是指“cdk4/6抑制剂在受试者中奏效的可能性低”，另外，可改说成“受试者未被选择为cdk4/6抑制剂的施用对象”。在本说明书中，“受试者对于cdk4/6抑制剂有中度的感受性”是指“cdk4/6抑制剂在受试者中奏效的可能性是中度”，另外，可改说成“受试者有被选择为cdk4/6抑制剂的施用对象的可能性”。对应于上述的各cdk的阈值可适宜设定。阈值例如，可从基于从对于cdk4/6抑制剂是感受性的癌患者和对于cdk4/6抑制剂非感受性的癌患者采集的试样中的cdk的活性的值设定。例如，也可如以下一样地设定指定的阈值。首先，从多个癌患者采集试样而取得基于各cdk的活性的值。试样的采集后，向癌患者施用cdk4/6抑制剂而对经过进行观察。基于肿瘤的大小的变化、细胞学诊断、组织学诊断等的公知的诊断方法而确认各癌患者对于cdk4/6抑制剂的感受性。进而，将癌患者分类为对于cdk4/6抑制剂是感受性的组和对于cdk4/6抑制剂非感受性的组。从基于对于各自的组的患者的cdk的活性的值求出能区别对于cdk4/6抑制剂是感受性的组和对于cdk4/6抑制剂非感受性的组的值，将该值设定为指定的阈值。在设定阈值时，优选还考虑判断的灵敏度、特异性、阳性的中率及阴性的中率。(基于cdk2的活性的值)本发明人发现，基于cdk2的活性的值也对于cdk4/6抑制剂的感受性在不同的癌细胞株之间不同。从而，在本实施方式的判断方法中，优选取得基于选自cdk4及cdk6的至少1种cdk的活性的值和基于cdk2的活性的值。基于cdk2的活性的值是使用cdk2的活性的测定值和cdk2的表达量的测定值而取得的值。cdk2的活性通过使用与cdk2结合的捕获物质及cdk2的底物，可与cdk4及cdk6的活性同样地测定。另外，cdk2的表达量通过使用与cdk2特异性地结合的物质，可与cdk4及cdk6的表达量同样地测定。作为与cdk2结合的捕获物质、及与cdk2特异性地结合的物质，可举出抗体、适体等。在本实施方式中，优选使用抗cdk2抗体。cdk2的底物与cdk4及cdk6的底物同样。在优选的实施方式中，基于cdk2的活性的值是cdk2的比活性的值。cdk2的比活性的值可由下述的式算出。或者，也可以由下述的式算出的值和使用指定的常数或系数取得的值(例如积、比、和、差等)作为cdk2的比活性的值使用。[cdk2的比活性的值]＝[cdk2的活性的测定值]/[cdk2的表达量的测定值]在更优选的实施方式中，基于cdk2的活性的值是相对于未用cdk4/6抑制剂处理的试样中的cdk2的比活性的值的用cdk4/6抑制剂处理的试样中的cdk2的比活性的值的比。cdk2的比活性的比的值可由下述的式算出。或者，也可以由下述的式算出的值和使用指定的常数或系数取得的值(例如积、比、和、差等)作为cdk2的比活性的比的值使用。[cdk2的比活性的比的值]＝[用cdk4/6抑制剂处理的试样的cdk2的比活性的值]/[未用cdk4/6抑制剂处理的试样的cdk2的比活性的值]在本实施方式的判断方法中，优选对基于选自cdk4及cdk6的至少1种cdk的活性的值和对应于该cdk的阈值进行比较，对基于cdk2的活性的值和对应于cdk2的阈值进行比较，基于比较结果而判断受试者对于cdk4/6抑制剂的感受性。对应于各cdk的阈值及判断结果的详细如上所述。在一实施方式中，在使用基于cdk4的活性的值及基于cdk2的活性的值时，可如以下一样进行判断。对基于cdk4的活性的值和第一阈值进行比较，对基于cdk2的活性的值和第二阈值进行比较。在此例中，第一阈值是对应于cdk4的阈值，第二阈值是对应于cdk2的阈值。在基于cdk4的活性的值比第一阈值低，并且基于cdk2的活性的值是第二阈值以上之时，也可判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是非感受性的。另外，在基于cdk4的活性的值是第一阈值以上，并且基于cdk2的活性的值比第二阈值低时，也可判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是感受性的。一方面，在基于cdk4的活性的值比第一阈值低，并且基于cdk2的活性的值比第二阈值低时，或者在基于cdk4的活性的值是第一阈值以上，并且基于cdk2的活性的值是第二阈值以上之时，也可判断为受试者对于cdk4/6抑制剂有中度的感受性。或者，也可不显示感受性的判断结果，基于其他医学见解而判断cdk4/6抑制剂的施用的要否。在别的实施方式中，在使用基于cdk6的活性的值及基于cdk2的活性的值时，可如以下一样进行判断。对基于cdk6的活性的值和第一阈值进行比较，对基于cdk2的活性的值和第二阈值进行比较。在此例中，第一阈值是对应于cdk6的阈值，第二阈值是对应于cdk2的阈值。在基于cdk6的活性的值比第一阈值低，并且基于cdk2的活性的值是第二阈值以上之时，也可判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是非感受性。另外，在基于cdk6的活性的值是第一阈值以上，并且基于cdk2的活性的值比第二阈值低时，也可判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是感受性的。一方面，在基于cdk6的活性的值比第一阈值低，并且基于cdk2的活性的值比第二阈值低时，或者在基于cdk6的活性的值是第一阈值以上，并且基于cdk2的活性的值是第二阈值以上之时，也可判断为受试者对于cdk4/6抑制剂有中度的感受性。或者，也可不显示感受性的判断结果，基于其他医学见解而判断cdk4/6抑制剂的施用的要否。在别的实施方式中，在使用基于cdk4的活性的值、基于cdk6的活性的值及基于cdk2的活性的值时，可如以下一样进行判断。对基于cdk4的活性的值和第一阈值进行比较，对基于cdk6的活性的值和第二阈值进行比较，对基于cdk2的活性的值和第三阈值进行比较。在此例中，第一阈值是对应于cdk4的阈值，第二阈值是对应于cdk6的阈值，第三阈值是对应于cdk2的阈值。在基于cdk4的活性的值比第一阈值低，基于cdk6的活性的值比第二阈值低，并且基于cdk2的活性的值是第三阈值以上之时，也可判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是非感受性的。另外，在基于cdk4的活性的值是第一阈值以上，基于cdk6的活性的值是第二阈值以上，并且基于cdk2的活性的值比第三阈值低时，也可判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是感受性的。一方面，以下的情况也可判断为受试者对于cdk4/6抑制剂有中度的感受性。或者，也可不显示感受性的判断结果，基于其他医学见解而判断cdk4/6抑制剂的施用的要否。在基于cdk4的活性的值比第一阈值低，基于cdk6的活性的值比第二阈值低，并且基于cdk2的活性的值比第三阈值低时，在基于cdk4的活性的值是第一阈值以上，基于cdk6的活性的值是第二阈值以上，并且基于cdk2的活性的值是第三阈值以上之时，在基于cdk4的活性的值比第一阈值低，基于cdk6的活性的值是第二阈值以上，并且基于cdk2的活性的值比第三阈值低时，在基于cdk4的活性的值是第一阈值以上，基于cdk6的活性的值比第二阈值低，并且基于cdk2的活性的值比第三阈值低时，在基于cdk4的活性的值比第一阈值低，基于cdk6的活性的值是第二阈值以上，并且基于cdk2的活性的值是第三阈值以上之时，或者在基于cdk4的活性的值是第一阈值以上，基于cdk6的活性的值比第二阈值低，并且基于cdk2的活性的值是第三阈值以上之时。在受试者尚未受由cdk4/6抑制剂的治疗时，本实施方式的判断方法能在cdk4/6抑制剂的施用前判断受试者对于cdk4/6抑制剂是感受性与否。在受试者受由cdk4/6抑制剂的治疗时，本实施方式的判断方法使判断受试者对于cdk4/6抑制剂发生抗性与否成为可能。这样，本实施方式的判断方法可向医师等提供辅助cdk4/6抑制剂的感受性的判断的信息。这样的信息对于探讨由cdk4/6抑制剂的治疗的开始、继续或中止有用。另外，本实施方式的判断方法可改说成cdk4/6抑制剂的功效的判断方法、或者cdk4/6抑制剂的效果的预测方法。(本实施方式的判断方法的变形例)在进一步的实施方式中，也可分割从受试者采集的试样而取得第一等份及第二等份，使用各等份中的cdk的比活性的值而判断cdk4/6抑制剂的感受性。在此变形例中，第一等份是未用cdk4/6抑制剂处理的等份，第二等份优选为在体外用cdk4/6抑制剂处理的等份。根据此例，可从用1次的采集得到的试样判断受试者对于cdk4/6抑制剂的感受性。具体而言，通过使用分割试样而得到的各等份中的cdk的比活性的值，可基于cdk4/6抑制剂的添加前和添加后之间的cdk的比活性的变化而判断对于cdk4/6抑制剂的感受性。作为第一等份，优选未用cdk4/6抑制剂处理的细胞或组织。例如，可以将从受试者采集的细胞或组织分割为2个而得到的一方的等份直接作为第一等份使用。更优选而言，第一等份是从未用cdk4/6抑制剂处理的细胞或组织调制的液状试样。作为第二等份，优选在体外用cdk4/6抑制剂处理的细胞或组织。这样的第二等份可通过向将从受试者采集的细胞或组织分割为2个而得到的另一方的等份添加cdk4/6抑制剂而温育指定的时间来得到。更优选而言，第二等份是从在体外用cdk4/6抑制剂处理的细胞或组织调制的液状试样。温育时间及cdk4/6抑制剂的终浓度如上述。在此例中，取得第一等份中的第一cdk的比活性(也称为“第一比活性”)的值和第二等份中的第一cdk的比活性(也称为“第二比活性”)的值。其中，第一cdk是cdk4或cdk6。第一比活性的值及第二比活性的值可与对于本实施方式的判断方法所述的各cdk的比活性的值同样地取得。在此例中，使用第一比活性的值和第二比活性的值的比的值而判断对于cdk4/6抑制剂的感受性。作为这样的比，例如，可举出相对于第一比活性的值的第二比活性的值的比([第二比活性的值]/[第一比活性的值])、或者相对于第二比活性的值的第一比活性的值的比([第一比活性的值]/[第二比活性的值])。或者，也可使用这些的比的值和使用指定的常数或系数而取得的值(例如积、比、和、差等)。在此例中，在相对于第一比活性的值的第二比活性的值的比的值比指定的阈值低时，或者在相对于第二比活性的值的第一比活性的值的比的值是指定的阈值以上之时，判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是非感受性。另外，在相对于第一比活性的值的第二比活性的值的比的值是指定的阈值以上之时，或者在相对于第二比活性的值的第一比活性的值的比的值比指定的阈值低时，判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是感受性。指定的阈值可与对应于上述的cdk的阈值同样地适宜确定。在上述的变形例中，也可使用第一及第二等份中的多个cdk的比活性的值而进行判断。以下，以使用cdk4或cdk6和cdk2的2个cdk的比活性的值的情况为例进行说明。首先，在比活性的值的取得工序中，除了第一比活性及第二比活性的值之外，还取得第一等份中的第二cdk的比活性(也称为“第三比活性”)的值和第二等份中的第二cdk的比活性(也称为“第四比活性”)的值。此时，第一cdk是cdk4或cdk6，第二cdk是cdk2。第三比活性的值及第四比活性的值可与对于本实施方式的判断方法所述的各cdk的比活性的值同样地取得。接下来，取得第一比活性的值和第二比活性的值的比的值、及，第三比活性的值和第四比活性的值的比的值。作为第三比活性的值和第四比活性的值的比，例如，可举出相对于第三比活性的值的第四比活性的值的比([第四比活性的值]/[第三比活性的值])、或者相对于第四比活性的值的第三比活性的值的比([第三比活性的值]/[第四比活性的值])。或者，也可使用这些的比的值和使用指定的常数或系数取得的值(例如积、比、和、差等)。以下的情况，判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是非感受性的。第一及第二阈值可与对应于上述的cdk的阈值同样地适宜确定。在相对于第一比活性的值的第二比活性的值的比的值比第一阈值低，并且相对于第三比活性的值的第四比活性的值的比的值是第二阈值以上之时，或者在相对于第二比活性的值的第一比活性的值的比的值是第一阈值以上，并且相对于第四比活性的值的第三比活性的值的比的值比第二阈值低时。以下的情况，判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是感受性的。在相对于第一比活性的值的第二比活性的值的比的值是第一阈值以上，并且相对于第三比活性的值的第四比活性的值的比的值比第二阈值低时，或者在相对于第二比活性的值的第一比活性的值的比的值比第一阈值低，并且相对于第四比活性的值的第三比活性的值的比的值是第二阈值以上之时。以使用cdk4、cdk6及cdk2的3个cdk的比活性的值的情况为例进行说明。首先，在比活性的值的取得工序中，除了第一比活性及第二比活性的值之外，还取得第三比活性的值、第四比活性、第一等份中的第三cdk的比活性(也称为“第五比活性”)的值和第二等份中的第三cdk的比活性(也称为“第六比活性”)的值。在此例中，第一cdk是cdk4，第二cdk是cdk6，第三cdk是cdk2。第五比活性的值及第六比活性的值可与对于本实施方式的判断方法所述的各cdk的比活性的值同样地取得。接下来，取得第一比活性的值和第二比活性的值的比的值、第三比活性的值和第四比活性的值的比的值、及，第五比活性的值和第六比活性的值的比的值。作为第五比活性的值和第六比活性的值的比，例如，可举出相对于第五比活性的值的第六比活性的值的比([第六比活性的值]/[第五比活性的值])、或者相对于第六比活性的值的第五比活性的值的比([第五比活性的值]/[第六比活性的值])。或者，也可使用这些的比的值和使用指定的常数或系数取得的值(例如积、比、和、差等)。以下的情况，判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是非感受性的。第一、第二及第三阈值可与对应于上述的cdk的阈值同样地适宜确定。在相对于第一比活性的值的第二比活性的值的比的值比第一阈值低，相对于第三比活性的值的第四比活性的值的比的值比第二阈值低，并且相对于第五比活性的值的第六比活性的值的比的值是第三阈值以上之时，或者在相对于第二比活性的值的第一比活性的值的比的值是第一阈值以上，相对于第四比活性的值的第三比活性的值的比的值是第二阈值以上，并且相对于第六比活性的值的第五比活性的值的比的值比第三阈值低时。以下的情况，判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是感受性的。在相对于第一比活性的值的第二比活性的值的比的值是第一阈值以上，相对于第三比活性的值的第四比活性的值的比的值是第二阈值以上，并且相对于第五比活性的值的第六比活性的值的比的值比第三阈值低时，或者在相对于第二比活性的值的第一比活性的值的比的值比第一阈值低，相对于第四比活性的值的第三比活性的值的比的值比第二阈值低，并且相对于第六比活性的值的第五比活性的值的比的值是第三阈值以上之时。[2.施用cdk4/6抑制剂的受试者相对于cdk4/6抑制剂的感受性的判断方法]本发明的一实施方式涉及施用cdk4/6抑制剂的受试者对于cdk4/6抑制剂的感受性的判断方法。如上所述，在由cdk4/6抑制剂的治疗中，抗性的获得成为问题。根据本实施方式的判断方法，由于可基于从受试者采集的试样中的cdk的比活性的值而判断对于cdk4/6抑制剂的感受性，从而可基于该抑制剂的施用前和施用后之间的cdk的比活性的变化而监测受试者中发生对cdk4/6抑制剂的抗性与否。根据此判断方法，可将辅助是否继续利用cdk4/6抑制剂的治疗的判断的信息提供于医师等。再者，受试者、cdk4/6抑制剂、试样、cdk的比活性的取得等的细节与对于上述的判断方法而所述的相同。在本实施方式中，使用在cdk4/6抑制剂的施用前从受试者采集的试样(也称为“第一试样”)和cdk4/6抑制剂的施用后从受试者采集的试样(也称为“第二试样”)。作为第一试样及第二试样，优选从受试者采集的细胞或组织，更优选从细胞或组织调制的液状试样。第一试样的采集时期只要是向受试者施用cdk4/6抑制剂之前，就不特别限定。第二试样的采集时期只要是向受试者施用cdk4/6抑制剂之后，就不特别限定，可为从施用起1天后～16周后，优选2天后～12周后，更优选为4周后～12周后。在受试者是癌患者时，一般而言，由于治疗开始后短暂之间有为了经过观察而去医院的必要，也可在此去医院时采集试样。在本实施方式中，取得第一试样中的第一cdk的比活性(也称为“第一比活性”)的值和第二试样中的第一cdk的比活性(也称为“第二比活性”)的值。其中，第一cdk是cdk4或cdk6。第一比活性及第二比活性的值可与对于本实施方式的判断方法所述的各cdk的比活性的值同样地取得。在本实施方式中，使用第一比活性的值和第二比活性的值的比的值而判断施用cdk4/6抑制剂的受试者对于cdk4/6抑制剂的感受性。作为这样的比，例如，可举出相对于第一比活性的值的第二比活性的值的比([第二比活性的值]/[第一比活性的值])、或者相对于第二比活性的值的第一比活性的值的比([第一比活性的值]/[第二比活性的值])。或者，也可使用这些的比的值和使用指定的常数或系数取得的值(例如积、比、和、差等)。在本实施方式中，在相对于第一比活性的值的第二比活性的值的比的值比指定的阈值低时，或者在相对于第二比活性的值的第一比活性的值的比的值是指定的阈值以上之时，判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是非感受性的。在判断为非感受性时，也可判断为受试者中发生对于cdk4/6抑制剂的抗性。另外，在相对于第一比活性的值的第二比活性的值的比的值是指定的阈值以上之时，或者在相对于第二比活性的值的第一比活性的值的比的值比指定的阈值低时，判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是感受性的。在判断为感受性时，也可判断为受试者中不发生对于cdk4/6抑制剂的抗性。指定的阈值可与对应于上述的cdk的阈值同样地适宜确定。在本实施方式中，也可使用第一试样及第二试样中的多个cdk的比活性的值而进行判断。以下，以使用cdk4或cdk6和cdk2的2个cdk的比活性的值的情况为例进行说明。首先，在比活性的值的取得工序中，除了第一比活性及第二比活性的值之外，还取得第一试样中的第二cdk的比活性(也称为“第三比活性”)的值和第二试样中的第二cdk的比活性(也称为“第四比活性”)的值。此时，第一cdk是cdk4或cdk6，第二cdk是cdk2。第三比活性的值及第四比活性的值可与对于本实施方式的判断方法所述的各cdk的比活性的值同样地取得。接下来，取得第一比活性的值和第二比活性的值的比的值、及，第三比活性的值和第四比活性的值的比的值。作为第三比活性的值和第四比活性的值的比，例如，可举出相对于第三比活性的值的第四比活性的值的比([第四比活性的值]/[第三比活性的值])、或者相对于第四比活性的值的第三比活性的值的比([第三比活性的值]/[第四比活性的值])。或者，也可使用这些的比的值和使用指定的常数或系数取得的值(例如积、比、和、差等)。以下的情况，判断为施用cdk4/6抑制剂的受试者对于cdk4/6抑制剂是非感受性的。第一及第二阈值可与对应于上述的cdk的阈值同样地适宜确定。在相对于第一比活性的值的第二比活性的值的比的值比第一阈值低，并且相对于第三比活性的值的第四比活性的值的比的值是第二阈值以上之时，或者在相对于第二比活性的值的第一比活性的值的比的值是第一阈值以上，并且相对于第四比活性的值的第三比活性的值的比的值比第二阈值低时。以下的情况，判断为施用cdk4/6抑制剂的受试者对于cdk4/6抑制剂是感受性的。在相对于第一比活性的值的第二比活性的值的比的值是第一阈值以上，并且相对于第三比活性的值的第四比活性的值的比的值比第二阈值低时，或者在相对于第二比活性的值的第一比活性的值的比的值比第一阈值低，并且相对于第四比活性的值的第三比活性的值的比的值是第二阈值以上之时。以使用cdk4、cdk6及cdk2的3个cdk的比活性的值的情况为例进行说明。首先，在比活性的值的取得工序中，除了第一比活性及第二比活性的值之外，还取得第三比活性的值、第四比活性、第一试样中的第三cdk的比活性(也称为“第五比活性”)的值和第二试样中的第三cdk的比活性(也称为“第六比活性”)的值。在此例中，第一cdk是cdk4，第二cdk是cdk6，第三cdk是cdk2。第五比活性的值及第六比活性的值可与对于本实施方式的判断方法所述的各cdk的比活性的值同样地取得。接下来，取得第一比活性的值和第二比活性的值的比的值、第三比活性的值和第四比活性的值的比的值及，第五比活性的值和第六比活性的值的比的值。作为第五比活性的值和第六比活性的值的比，例如，可举出相对于第五比活性的值的第六比活性的值的比([第六比活性的值]/[第五比活性的值])、或者相对于第六比活性的值的第五比活性的值的比([第五比活性的值]/[第六比活性的值])。或者，也可使用这些的比的值和使用指定的常数或系数取得的值(例如积、比、和、差等)。以下的情况，判断为施用cdk4/6抑制剂的受试者对于cdk4/6抑制剂是非感受性的。第一、第二及第三阈值可与对应于上述的cdk的阈值同样地适宜确定。在相对于第一比活性的值的第二比活性的值的比的值比第一阈值低，相对于第三比活性的值的第四比活性的值的比的值比第二阈值低，并且相对于第五比活性的值的第六比活性的值的比的值是第三阈值以上之时，或者在相对于第二比活性的值的第一比活性的值的比的值是第一阈值以上，相对于第四比活性的值的第三比活性的值的比的值是第二阈值以上，并且相对于第六比活性的值的第五比活性的值的比的值比第三阈值低时。以下的情况，判断为施用cdk4/6抑制剂的受试者对于cdk4/6抑制剂是感受性的。在相对于第一比活性的值的第二比活性的值的比的值是第一阈值以上，相对于第三比活性的值的第四比活性的值的比的值是第二阈值以上，并且相对于第五比活性的值的第六比活性的值的比的值比第三阈值低时，或者在相对于第二比活性的值的第一比活性的值的比的值比第一阈值低，相对于第四比活性的值的第三比活性的值的比的值比第二阈值低，并且相对于第六比活性的值的第五比活性的值的比的值是第三阈值以上之时。[3.癌的治疗方法]本发明的一实施方式涉及癌的治疗方法。本实施方式的癌的治疗方法包括下列工序：对基于从癌患者采集的试样中的选自cdk4及cdk6的至少1种cdk的活性的值和对应于该cdk的阈值进行比较，及在基于该cdk的活性的值是该阈值以上之时，判断为上述受试者对于cdk4/6抑制剂是感受性的，及向判断为对于cdk4/6抑制剂是感受性的患者施用cdk4/6抑制剂。在本实施方式中，优选还使用基于cdk2的活性的值。即，本实施方式的癌的治疗方法优选包括：对基于选自cdk4及cdk6的至少1种cdk的活性的值和对应于该cdk的阈值进行比较，对基于cdk2的活性的值和对应于cdk2的阈值进行比较的工序，及在基于比较结果，判断为受试者对于cdk4/6抑制剂是感受性的之时，向该受试者施用cdk4/6抑制剂的工序。癌的种类、cdk4/6抑制剂、试样、基于cdk的活性的值、阈值、比较工序及判断工序等的细节与对于上述的判断方法而所述的相同。本实施方式的治疗方法特别适宜于乳腺癌患者。在施用工序中，优选向癌患者施用治疗上的有效量的cdk4/6抑制剂。治疗上的有效量对应于癌的种类、癌的进行度、cdk4/6抑制剂的种类、治疗指南等而适宜确定。[4.基于cdk的活性的值的取得方法]用上述的判断方法得到的基于cdk的活性的值也被认为提示受试者对于cdk4/6抑制剂的感受性的信息。从而，在本发明的范围中，也含基于cdk的活性的值的取得方法(以下，也称为“取得方法”)。本实施方式的取得方法包括取得基于从受试者采集的试样中的选自cdk4及cdk6的至少1种cdk的活性的值的工序，在取得的基于cdk的活性的值比对应于该cdk的阈值低时，提示该受试者对于cdk4/6抑制剂是非感受性的。在本实施方式的取得方法中，首先，取得基于从受试者采集的试样中的选自cdk4及cdk6的至少1种cdk的活性的值。受试者、cdk4/6抑制剂、试样、基于cdk的活性的值的细节与对于上述的判断方法而所述的相同。在优选的实施方式中，受试者是癌患者、特别是乳腺癌患者。另外，受试者也可为有受由cdk4/6抑制剂的治疗的经验的癌患者(特别是乳腺癌患者)。通过用本实施方式的取得方法得到的基于cdk的活性的值与对应于各cdk的阈值的比较，成为提示受试者对于cdk4/6抑制剂的感受性的信息。例如，在取得的基于cdk的活性的值比对应于该cdk的阈值低时，提示受试者对于cdk4/6抑制剂是非感受性的。另外，在取得的基于cdk的活性的值是对应于该cdk的阈值以上之时，提示受试者对于cdk4/6抑制剂是感受性的。在本实施方式中，优选还取得基于cdk2的活性的值。即，在本实施方式的取得方法中，在基于选自cdk4及cdk6的至少1种cdk的活性的值比对应于该cdk的阈值低，并且基于cdk2的活性的值是对应于cdk2的阈值以上之时，提示受试者对于cdk4/6抑制剂是非感受性的。另外，在本实施方式的取得方法中，在基于选自cdk4及cdk6的至少1种cdk的活性的值是对应于该cdk的阈值以上，并且基于cdk2的活性的值比对应于cdk2的阈值低时，提示受试者对于cdk4/6抑制剂是感受性的。[5.试剂盒]在本发明的范围中，也含用于在上述的判断方法或取得方法中使用的试剂盒。本实施方式的试剂盒含与选自cdk4及cdk6的至少1种cdk结合的捕获物质和该cdk的底物。优选地，试剂盒含与cdk4结合的捕获物质和与cdk6结合的捕获物质和cdk4及cdk6的底物。在本实施方式中，cdk4及cdk6的底物也可为对于cdk4及cdk6的共同的底物。或者，cdk4及cdk6的底物也可为对于cdk4的底物及对于cdk6的底物的组合。在进一步的实施方式中，试剂盒也可还含与cdk2结合的捕获物质和cdk2的底物。cdk2的底物也可为对于cdk2、cdk4及cdk6的共同的底物。此时，试剂盒含与cdk4结合的捕获物质，与cdk6结合的捕获物质，与cdk2结合的捕获物质和cdk2、cdk4及cdk6的底物。与cdk结合的捕获物质及cdk的底物的细节与对于上述的判断方法而所述的同样。在本实施方式中，作为与cdk结合的捕获物质，特别优选抗体。另外，作为cdk的底物，优选记载在特开2018-193347号公报的底物肽。本实施方式的试剂盒也可还含用于固定与cdk结合的捕获物质的固相。另外，本实施方式的试剂盒也可还含含atp的缓冲液。固相、atp及缓冲液的细节与对于上述的判断方法而所述的相同。本实施方式的试剂盒也可还含用于固定底物及磷酸化底物的固相。另外，本实施方式的试剂盒也可还含与磷酸化氨基酸结合的检测用物质。固相、及与磷酸化氨基酸结合的检测用物质的细节与对于上述的判断方法而所述的相同。本实施方式的试剂盒也可还含用于测定cdk的表达量的与cdk特异性地结合的物质。与cdk特异性地结合的物质的细节与对于上述的判断方法而所述的相同。在本实施方式中，作为与cdk特异性地结合的物质，特别优选抗体。本实施方式的试剂盒的一例示于图1a。在图1a中，11表示试剂盒，12表示收容含与cdk4或cdk6结合的捕获物质的试剂的第一容器，13表示收容含底物的试剂的第二容器，14表示捆包箱，15表示附带文书。在此例中，底物是对于cdk4及cdk6的共同的底物。进一步的实施方式的试剂盒的一例示于图1b。在图1b中，21表示试剂盒，22表示收容含与cdk4结合的捕获物质的试剂的第一容器，23表示收容含与cdk6结合的捕获物质的试剂的第二容器，24表示收容含底物的试剂的第三容器，25表示捆包箱，26表示附带文书。在此例中，底物是对于cdk4及cdk6的共同的底物。进一步的实施方式的试剂盒的一例示于图1c。在图1c中，31表示试剂盒，32表示收容含与cdk4结合的捕获物质的试剂的第一容器，33表示收容含与cdk6结合的捕获物质的试剂的第二容器，34表示收容含与cdk2结合的捕获物质的试剂的第三容器，35表示收容含底物的试剂的第四容器，36表示捆包箱，37表示附带文书。在此例中，底物是对于cdk2、cdk4及cdk6的共同的底物。在上述之任一者的试剂盒中，也优选含校准物。作为校准物的一例，可举出用于cdk4的活性及/或表达量的定量的校准物(cdk4校准物)、用于cdk6的活性及/或表达量的定量的校准物(cdk6校准物)、及用于cdk2的活性及/或表达量的定量的校准物(cdk2校准物)。cdk4校准物也可例如，具备不含cdk4的缓冲液(阴性对照)和以已知浓度含重组cdk4蛋白质的缓冲液。cdk6校准物也可例如，具备不含cdk6的缓冲液(阴性对照)和以已知浓度含重组cdk6蛋白质的缓冲液。cdk2校准物也可例如，具备不含cdk2的缓冲液(阴性对照)和以已知浓度含重组cdk2蛋白质的缓冲液。[6.装置及计算机程序]在本发明的范围中，也含用于实施上述的本实施方式的判断方法的装置。这样的装置是对于cdk4/6抑制剂的感受性的判断装置(以下，也称为“判断装置”)。另外，在本发明的范围中，也含用于使计算机执行上述的本实施方式的判断方法的计算机程序。这样的计算机程序是用于对于cdk4/6抑制剂的感受性的判断的计算机程序。再者，在本发明的范围中，也含用于实施上述的本实施方式的取得方法的装置。这样的装置是基于cdk的活性的值的取得装置。接下来，将用于实施上述的本实施方式的方法的装置的一例参照附图而进行说明。但是，本实施方式不仅限定于此例中所示的形态。图2是判断装置的概略图。图2中所示的判断装置10含cdk的活性测定装置20、cdk的表达量测定装置30、打印机50和与测定装置20及30以及打印机50连接的计算机系统40。在本实施方式中，cdk的活性测定装置的种类不特别限定，可对应于活性的测定方法而适宜选择。在图2中所示的例中，cdk的活性测定装置20是能检测由elisa法发生的化学发光信号的市售的自动免疫测定装置。作为自动免疫测定装置的例，可举出sysmex株式会社制的hiscl(商标)-5000、hi-1000等。cdk的活性测定装置20只要是能基于使用的标记物质的信号的检测，就不特别限定，可对应于标记物质的种类而适宜选择。例如，在cdk的活性测定装置20设置含磷酸化底物的上清、用于固定底物及磷酸化底物的固相、及与磷酸化氨基酸结合的检测用物质时，该装置使用各试剂而执行抗原抗体反应，取得基于与磷酸化底物特异性地结合的酶标记抗体的化学发光信号，从该信号取得cdk的活性的测定值。cdk的活性测定装置20向计算机系统40发送得到的活性的测定值。在本实施方式中，cdk的表达量测定装置的种类不特别限定，可对应于表达量的测定方法而适宜选择。在图2中所示的例中，cdk的表达量测定装置30是能检测由蛋白印迹法发生的化学发光信号的市售的ccd成像仪。cdk的表达量测定装置30只要是能基于使用的标记物质的信号的检测，就不特别限定，可对应于标记物质的种类而适宜选择。例如，在cdk的表达量测定装置30使用抗cdk抗体及酶标记抗体而设置蛋白印迹的膜时，该装置取得基于与膜上的cdk间接结合的酶标记抗体的化学发光信号，从该信号取得cdk的表达量的测定值。cdk的表达量测定装置30向计算机系统40发送得到的表达量的测定值。计算机系统40含计算机本体400、输入部401和显示受试体信息或判断结果等的显示部402。计算机系统40从测定装置20及30接收cdk的活性及表达量的测定值。进而，计算机系统40的处理器从cdk的活性及表达量的测定值算出基于cdk的活性的值。在此例中，计算机系统40的处理器算出cdk的比活性的值。在由各测定值接收从用cdk4/6抑制剂处理的试样得到的cdk的活性及表达量的值和自未用cdk4/6抑制剂处理的试样得到的cdk的活性及表达量的值时，计算机系统40的处理器优选算出cdk的比活性的比的值。计算机系统40的处理器基于算出的基于cdk的活性的值而执行安装在硬盘413中的用于cdk4/6抑制剂的感受性的判断的计算机程序。再者，计算机系统40，如图2所示，也可为与测定装置20及30不同的机器。或者，计算机系统40也可为内包测定装置20及/或30的机器。参照图3，计算机本体400具备cpu(centralprocessingunit)410，rom(readonlymemory)411，ram(randomaccessmemory)412，硬盘413，输入输出接口414，读取装置415，通信接口416和图像输出接口417。cpu410、rom411、ram412、硬盘413、输入输出接口414、读取装置415、通信接口416及图像输出接口417由总线418能数据通信地连接。另外，测定装置20及30以及打印机50由通信接口416，能与计算机系统40通信地连接。cpu410能执行存储在rom411或硬盘413的程序及加载到ram412上的程序。cpu410算出基于各cdk的活性的值，读取存储在rom411或硬盘413的对应于各cdk的指定的阈值，判断受试者对于cdk4/6抑制剂是否是感受性的。cpu410输出判断结果而显示于显示部402。再者，对应于cdk的阈值可为在计算机系统制造时生产商预先存储在rom411或硬盘413，也可为使用者使用输入部401而输入而存储在rom411或硬盘413。rom411由掩模型rom、prom、eprom、eeprom等构成。在rom411中，记录如前所述由cpu410执行的计算机程序及在所述计算机程序的执行中使用的数据。在rom411中，也可记录在对应于各cdk的指定的阈值等后述的判断流程中使用的数据。ram412由sram、dram等构成。ram412在记录在rom411及硬盘413的程序的读取中使用。另外，在ram412执行这些程序之时，作为cpu410的作业区域被利用。硬盘413安装用于使cpu410执行的操作系统、应用程序(用于上述的感受性的判断的计算机程序)等的计算机程序及在所述计算机程序的执行中使用的数据。在硬盘413中，也可记录在对应于各cdk的指定的阈值等后述的判断流中使用的数据。读取装置415由软盘驱动器、cd-rom驱动器、dvd-rom驱动器、usb端口、sd卡读取器、cf卡读取器、记忆棒读取器、固态硬盘等构成。读取装置415可读取记录在可移动型记录介质60的程序或数据。输入输出接口414例如，由usb、ieee1394、rs-232c等的串行接口，scsi、ide、ieee1284等的并行接口和由d/a变换器、a/d变换器等组成的模拟接口构成。向输入输出接口414连接键盘、鼠标等的输入部401。操作者能由该输入部401向计算机本体400输入各种指令。通信接口416是例如，根据ethernet(注册商标)接口、bluetooth(注册商标)等的规格的无线接口等。计算机本体400能由通信接口416，向打印机50等发送印刷数据。打印机50是例如激光打印机、喷墨打印机等。在通信接口416是无线接口时，计算机本体400能向携带电话、片终端等的移动装置的数据发送。图像输出接口417与由lcd、crt等构成的显示部402连接。由此，显示部402可输出对应于cpu410给出的图像数据的影像信号。显示部402根据输入的影像信号而显示图像(画面)。参照图4a，对于由判断装置10执行的cdk4/6抑制剂的感受性的判断流进行说明。其中，以取得cdk4的比活性的值，使用取得的值进行判断的情况为例进行说明。但是，本实施方式不仅限定于此例。也可代替cdk4的比活性的值而取得cdk6的比活性的值。另外，也可代替比活性的值而取得比活性的比的值。在步骤s101中，cpu410从测定装置20取得cdk4的活性的测定值，从测定装置30取得cdk4的表达量的测定值而存储在硬盘413。在步骤s102中，cpu410通过cdk4的活性的测定值除以cdk4的表达量的测定值，算出cdk4的比活性的值而存储在硬盘413。在步骤s103中，cpu410对cdk4的比活性的值和存储在硬盘413的cdk4的阈值进行比较。在cdk4的比活性的值比cdk4的阈值低时，处理进到步骤s104。在步骤s104中，cpu410将受试者对于cdk4/6抑制剂是非感受性的判断结果存储在硬盘413。一方面，在步骤s103中，在cdk4的比活性的值是cdk4的阈值以上之时，处理进到步骤s105。在步骤s105中，cpu410将受试者对于cdk4/6抑制剂是感受性的判断结果存储在硬盘413。在步骤s106中，cpu410输出判断结果。例如，cpu410将判断结果显示于显示部402，或用打印机50打印，或发送到携带电话或片终端等的移动装置。由此，可将辅助对于cdk4/6抑制剂的感受性的判断的信息提供于医师等。参照图4b，对于由判断装置10执行的cdk4/6抑制剂的感受性的判断流进行说明。其中，以取得cdk4及cdk6的比活性的值，使用取得的值进行判断的情况为例进行说明。但是，本实施方式不仅限定于此例。也可代替各cdk的比活性的值而取得比活性的比的值。在步骤s201中，cpu410从测定装置20取得cdk4及cdk6的活性的测定值，从测定装置30取得cdk4及cdk6的表达量的测定值而存储在硬盘413。在步骤s202中，cpu410与步骤s102同样地算出cdk4的比活性的值而存储在硬盘413。另外，cpu410算出cdk6的比活性的值而存储在硬盘413。在步骤s203中，cpu410对cdk4的比活性的值和存储在硬盘413的第一阈值进行比较，对cdk6的比活性的值和存储在硬盘413的第二阈值进行比较。其中，第一阈值是对应于cdk4的阈值，第二阈值是对应于cdk6的阈值。在步骤s203中，在cdk4的比活性的值比第一阈值低，并且cdk6的比活性的值比第二阈值低时，处理进到步骤s204。在步骤s204中，cpu410将受试者对于cdk4/6抑制剂是非感受性的判断结果存储在硬盘413。在cdk4的比活性的值及cdk6的比活性的值不满足步骤s203的条件之时，处理进到步骤s205。在步骤s205中，在基于cdk4的活性的值是第一阈值以上，并且基于cdk6的活性的值是第二阈值以上之时，处理进到步骤s206。在步骤s206中，cpu410将受试者对于cdk4/6抑制剂是感受性的判断结果存储在硬盘413。一方面，在cdk4的比活性的值及cdk6的比活性的值也不满足步骤s205的条件之时，处理进到步骤s207。在步骤s207中，cpu410将受试者对于对于cdk4/6抑制剂有中度的感受性的判断结果存储在硬盘413。在步骤s208中，cpu410输出判断结果。例如，cpu410将判断结果显示于显示部402，或用打印机50打印，或发送到移动装置。由此，可将辅助对于cdk4/6抑制剂的感受性的判断的信息提供于医师等。再者，在此例中，步骤s203及步骤s205的处理可改换顺序。参照图4c，对于由判断装置10执行的cdk4/6抑制剂的感受性的判断流进行说明。其中，以取得cdk4及cdk2的比活性的值，使用取得的值进行判断的情况为例进行说明。但是，本实施方式不仅限定于此例。也可代替cdk4的比活性的值而取得cdk6的比活性的值。另外，也可代替各cdk的比活性的值而取得比活性的比的值。在步骤s301中，cpu410从测定装置20取得cdk4及cdk2的活性的测定值，从测定装置30取得cdk4及cdk2的表达量的测定值而存储在硬盘413。在步骤s302中，cpu410与步骤s102同样地算出cdk4的比活性的值而存储在硬盘413。另外，cpu410算出cdk2的比活性的值而存储在硬盘413。在步骤s303中，cpu410对cdk4的比活性的值和存储在硬盘413的第一阈值进行比较，对cdk2的比活性的值和存储在硬盘413的第二阈值进行比较。其中，第一阈值是对应于cdk4的阈值，第二阈值是对应于cdk2的阈值。在步骤s303中，在cdk4的比活性的值比第一阈值低，并且cdk2的比活性的值是第二阈值以上之时，处理进到步骤s304。在步骤s304中，cpu410将受试者对于cdk4/6抑制剂是非感受性的判断结果存储在硬盘413。在cdk4的比活性的值及cdk2的比活性的值不满足步骤s303的条件之时，处理进到步骤s305。在步骤s305中，在基于cdk4的活性的值是第一阈值以上，并且基于cdk2的活性的值比第二阈值低时，处理进到步骤s306。在步骤s306中，cpu410将受试者对于cdk4/6抑制剂是感受性的判断结果存储在硬盘413。一方面，在cdk4的比活性的值及cdk2的比活性的值也不满足步骤s305的条件之时，处理进到步骤s307。在步骤s307中，cpu410将受试者对于cdk4/6抑制剂有中度的感受性的判断结果存储在硬盘413。在步骤s308中，cpu410输出判断结果。例如，cpu410将判断结果显示于显示部402，或用打印机50打印，或发送到移动装置。由此，可将辅助对于cdk4/6抑制剂的感受性的判断的信息提供于医师等。再者，在此例中，步骤s303及步骤s305的处理可改换顺序。参照图4d，对于由判断装置10执行的cdk4/6抑制剂的感受性的判断流进行说明。其中，以取得cdk4、cdk6及cdk2的比活性的值，使用取得的值进行判断时作为例进行说明。但是，本实施方式不仅限定于此例。也可代替各cdk的比活性的值而取得比活性的比的值。在步骤s401中，cpu410从测定装置20取得cdk4、cdk6及cdk2的活性的测定值，从测定装置30取得cdk4、cdk6及cdk2的表达量的测定值而存储在硬盘413。在步骤s402中，cpu410与步骤s102同样地算出cdk4的比活性的值而存储在硬盘413。另外，cpu410算出cdk6的比活性的值及cdk2的比活性的值而存储在硬盘413。在步骤s403中，cpu410对cdk4的比活性的值和存储在硬盘413的第一阈值进行比较，对cdk6的比活性的值和存储在硬盘413的第二阈值进行比较，对cdk2的比活性的值和存储在硬盘413的第三阈值进行比较。其中，第一阈值是对应于cdk4的阈值，第二阈值是对应于cdk6的阈值。第三阈值是对应于cdk2的阈值。在步骤s403中，在cdk4的比活性的值比第一阈值低，cdk6的比活性的值比第二阈值低，并且cdk2的比活性的值是第三阈值以上之时，处理进到步骤s404。在步骤s404中，cpu410将受试者对于cdk4/6抑制剂是非感受性的判断结果存储在硬盘413。在cdk4的比活性的值、cdk6的比活性的值及cdk2的比活性的值不满足步骤s403的条件之时，处理进到步骤s405。在步骤s405中，在基于cdk4的活性的值是第一阈值以上，基于cdk6的活性的值是第二阈值以上，并且基于cdk2的活性的值比第三阈值低时，处理进到步骤s406。在步骤s406中，cpu410将受试者对于cdk4/6抑制剂是感受性的判断结果存储在硬盘413。一方面，在cdk4的比活性的值、cdk6的比活性的值及cdk2的比活性的值也不满足步骤s405的条件之时，处理进到步骤s407。在步骤s407中，cpu410将受试者对于cdk4/6抑制剂有中度的感受性的判断结果存储在硬盘413。在步骤s408中，cpu410输出判断结果。例如，cpu410将判断结果显示于显示部402，或用打印机50打印，或发送到移动装置。由此，可将辅助对于cdk4/6抑制剂的感受性的判断的信息提供于医师等。再者，在此例中，步骤s403及步骤s405的处理可改换顺序。参照图5，对于由基于cdk的活性的值的取得装置10执行的处理顺序进行说明。其中，以从测定装置20取得cdk4的活性的测定值，从测定装置30取得cdk4的表达量的测定值，从取得的测定值而作为基于cdk的活性的值取得cdk4的比活性的值的情况为例进行说明。但是，本实施方式不仅限定于此例。也可代替cdk4的比活性的值而取得cdk6的比活性的值。在进一步的实施方式中，也可取得cdk4或cdk6的比活性的值和cdk2的比活性的值。或者，也可取得cdk4、cdk6及cdk2的比活性的值。也可代替各cdk的比活性的值而取得比活性的比的值。在步骤s501中，cpu410从测定装置20取得cdk4的活性的测定值，从测定装置30取得cdk4的表达量的测定值而存储在硬盘413。在步骤s502中，cpu410通过cdk4的活性的测定值除以cdk4的表达量的测定值，算出cdk4的比活性的值而存储在硬盘413。在步骤s503中，cpu410输出取得的cdk4的比活性的值。例如，cpu410将判断结果显示于显示部402，或用打印机50打印，或发送到移动装置。再者，也可与基于取得的cdk的活性的值一同，输出对应于各cdk的指定的阈值。通过由取得装置得到的基于cdk的活性的值与对应于各cdk的指定的阈值的比较，成为提示受试者对于cdk4/6抑制剂的感受性的信息。具体而言，与对于本实施方式的取得方法而所述的同样。接下来，将本发明由实施例详细地说明，但本发明不限定于这些实施例。【实施例】【实施例1】对未处理的乳腺癌细胞株及用cdk4/6抑制剂(帕博西尼)处理的乳腺癌细胞株的各自的裂解物样品中的cdk2、cdk4及cdk6的表达量及酶活性进行测定。对得到的表达量及活性的测定数据和作为药剂效果的指标的50％抑制浓度(ic50)进行比较，对于其关系性而进行验证。(1)ic50的决定作为乳腺癌细胞株，使用t47d、mcf7、hcc1500、cama-1、du4475及mda-mb-231的6种。t47d、mcf7、hcc1500及cama-1是her2阴性/er阳性的乳腺癌细胞株，du4475及mda-mb-231是三重阴性乳腺癌(tnbc)来源的细胞株。将各细胞株以2.5×103个细胞/0.1ml/孔接种在96孔板上，以100pm、1nm、10nm、100nm、1μm、10μm或100μm的浓度添加帕博西尼。以代替帕博西尼而添加二甲基亚砜(dmso)的各细胞株作为未处理的乳腺癌细胞株。48小时后，基于由使用wst-8(株式会社同仁化学研究所)的细胞毒性试验的活细胞数而解析帕博西尼的抑制效果。在解析中，将未处理的细胞株的生存率设为100％。ic50值从标准化的数据使用kaleidagraph4.0进行曲线拟合而算出。表1示各细胞株的ic50值。【表1】细胞株ic50(nm)t47d202mcf7767hcc15005，360cama-1888du4475＞10，000mda-mb-231475中位值767平均值1，538sd2，153如表1所示得知，t47d、mda-mb-231及mcf7是对于cdk4/6抑制剂比较有感受性的乳腺癌细胞株。一方面得知，cama-1是对于cdk4/6抑制剂比较有抵抗性的乳腺癌细胞株，hcc1500及du4475是对于cdk4/6抑制剂有强的抵抗性的乳腺癌细胞株。以下，将t47d、mda-mb-231及mcf7也称为“感受性组”，将cama-1、hcc1500及du4475也称为“抵抗性组”。(2)裂解物样品的调制向上述6种乳腺癌细胞株各自以426nm的浓度添加帕博西尼。以代替帕博西尼而添加dmso的各细胞株作为未处理的乳腺癌细胞株。48小时后，回收细胞。向细胞的沉淀物以成为5×107个细胞/ml的方式添加细胞可溶化缓冲液而溶解细胞，由离心分离回收上清而得到细胞可溶化液(以下，也称为“裂解物样品”)。细胞可溶化缓冲液的组成如下所述。[细胞可溶化缓冲液的组成]50mmtris-hcl(ph7.4)150mmnacl5mmedta(ph8.0)50mmnaf1mm正钒酸0.10％np-4010％甘油1mmdttcompleteproteaseinhibitorcocktail(roche公司)(3)表达量的测定cdk2、cdk4及cdk6的表达量的测定由蛋白印迹法，如以下一样进行。从在上述(2)中得到的各裂解物样品调制电泳用样品(1mg/ml裂解物样品、2×样品缓冲液及10％2-巯基乙醇)。使电泳用样品(10μl/泳道)在聚丙烯酰胺凝胶上电泳。为了对表达量进行定量解析，作为标准蛋白质而将重组cdk蛋白质(rcdk2、rcdk4及rcdk6)用5.0ng、2.5ng、1.0ng、0.75ng、0.5ng及0.2ng电泳。将电泳后的凝胶由常规方法转印到膜上，使用抗cdk2抗体、抗cdk4抗体及抗cdk6抗体而进行第一次反应。进而，使用hrp标记抗体而进行第二次反应，进一步与supersignalwestfemtosubstrate(thermofisher公司)反应，将化学发光信号用x光片检测。将印迹由imagelab5.2.1(biorad公司)定量解析而算出各裂解物样品中的cdk2、cdk4及cdk6的表达量(nmol/l)。表2示各细胞株的cdk2、cdk4及cdk6的表达量。在表的“药剂处理”的栏中，“0h”是表示帕博西尼未处理，“48h”表示用帕博西尼处理48小时。【表2】(4)活性的测定(4.1)由cdk的磷酸化反应cdk2、cdk4及cdk6的活性的测定通过使经抗体被捕获在珠上的各cdk和底物肽在atp存在下反应，对发生的磷酸化底物肽的量进行测定来进行。具体而言，如以下一样进行。使抗cdk2抗体、抗cdk4抗体及抗cdk6抗体各自与蛋白g固定化珠混合而调制抗体固定化珠。cdk的底物肽参照特开2018-193347号公报而制作。此底物肽的n末端的氨基酸残基由ez-link(商标)amine-peg11-biotin(thermofisher公司)生物素化。将调制的抗体固定化珠和上述(2)中得到的各裂解物样品(30μl)混合，一边搅拌，一边于4℃反应1小时。反应后，除去上清，将抗体固定化珠和含cdk的底物肽的底物溶液(40μl)混合而一边搅拌，一边于42℃反应1小时。反应后，回收上清而得到含磷酸化底物肽的溶液(磷酸化反应物)。再者，底物溶液的组成如下所述。[底物溶液的组成]25mmhepes-naoh(ph7.4)30mmmgcl232mmatp6μg/ml生物素化底物肽(y42)0.2％lipidure(商标)-bl103(日油株式会社)0.0075％消泡剂(4.2)活性的测定以回收的磷酸化反应物作为样品使用，以磷酸化的底物肽的量作为cdk的活性进行测定。测定由自动免疫化学发光测定装置hiscl(sysmex株式会社)进行。此测定基于磁性粒子上的elisa法。将磷酸化反应物(30μl)和hisclr2试剂(含链霉亲和素固定化磁性粒子的悬浮液：30μl)(sysmex株式会社)混合。对得到的混合液中的磁性粒子进行集磁而除上清，加hiscl清洗液(300μl)而清洗磁性粒子。除上清，向磁性粒子加r3试剂(与兔抗磷酸化(丝氨酸/苏氨酸)抗体及碱性磷酸酶(alp)标记抗兔igg抗体的混合物：100μl)而使反应。反应后，对磁性粒子进行集磁而除上清，加hiscl清洗液(300μl)而清洗磁性粒子。除上清，向磁性粒子加含测定用缓冲液的hisclr4试剂(50μl)(sysmex株式会社)和含作为alp的底物的cdp-star(注册商标)(appliedbiosystems公司)的hisclr5试剂(100μl)(sysmex株式会社)而使反应，对发光计数进行测定。表3示各cdk的活性的测定值。另外，在上述(3)中得到的表达量的测定值、及比活性的值也示于表3。比活性的值由下述的式算出。[cdk的比活性的值]＝[cdk的活性的测定值]/[cdk的表达量的测定值]【表3】(5)cdk4/6抑制剂的感受性的判断基于表3中所示的结果，探讨向细胞添加cdk4/6抑制剂的48小时后，各cdk的表达量及比活性的值以何程度改变。具体而言，作为表示各cdk的表达量及比活性的变化的指标，算出相对于未处理(0h)的值的处理后(48h)的值的比(48h/0h)。另外，对算出的比和ic50进行比较，对于其关系性而进行验证。表4示各cdk的表达量的测定值的比，表5示各cdk的比活性的值的比。【表4】【表5】如表4所示，在cdk2及cdk6的表达量的比和ic50之间确认到相关性。但是，设定能区别感受性组和抵抗性组的阈值是困难的。另外，在cdk4的表达量和ic50之间确认不到相关性。这些提示以cdk2、cdk4及cdk6的表达量的比作为cdk4/6抑制剂的感受性的判断指标使用不适合。如表5所示，在作为感受性组的t47d、mda-mb-231及mcf7中，cdk2的比活性的比的值处于低的倾向，cdk4及cdk6的比活性的比的值处于高的倾向。与此相比，在作为抵抗性组的cama-1、hcc1500及du4475中，cdk2的比活性的比的值处于高的倾向，cdk4及cdk6的比活性的比的值处于低的倾向。从结果，作为对应于cdk4的比活性的比的值的阈值，可设定例如比1.5高并且比2.0低的值。另外，作为对应于cdk6的比活性的比的值的阈值，可设定例如比1.0高并且比2.3低的值。另外，作为对应于cdk2的比活性的比的值的阈值，可设定例如比0.8高并且比1.2低的值。在对于cdk4/6抑制剂是感受性的细胞株中cdk4及cdk6的比活性的比的值高，在对于cdk4/6抑制剂是非感受性的细胞株中cdk4及cdk6的比活性的比的值低与从表1中所示的ic50预期的结果相反。综上所述，提示向癌细胞或肿瘤组织的裂解物样品添加cdk4/6抑制剂之后的cdk2、cdk4及cdk6的比活性的变化可作为cdk4/6抑制剂的感受性的判断指标使用。例如，可从表5的结果如以下一样的判断。在以cdk2的比活性的比的值作为指标使用时，通过将阈值设定为1.2，可使感受性组和抵抗性组分级化。同样地，在以cdk4及cdk6的比活性的比的值作为指标使用时，通过将阈值各自设定为1.5及1.0，可使感受性组和抵抗性组分级化。【实施例2】探讨通过将表5中所示的cdk4或cdk6的比活性的比的值和cdk2的比活性的比的值组合，是否更良好地可进行感受性组和抵抗性组的分级化。具体而言，在纵轴取cdk4或cdk6的比活性的比的值，横轴取cdk2的比活性的比的值的坐标平面，对各细胞株的比活性的比的值进行标绘。结果示于图6及7。如图6及7所示，感受性组呈现在cdk4或cdk6的比活性的比的值是高值并且cdk2的比活性的比的值是低值的区域。一方面，抵抗性组呈现在cdk4或cdk6的比活性的比的值是低值并且cdk2的比活性的比的值是高值的区域。从而提示，通过将cdk4或cdk6的比活性的比的值和cdk2的比活性的比的值组合，可更明确地分级感受性组和抵抗性组。【符号说明】11、21、31：试剂盒12、22、32：第一容器13、23、33：第二容器24、34：第三容器35：第四容器14、25、36：捆包箱15、26、37：附带文书10：判断装置20：活性测定装置30：表达量测定装置40：计算机系统50：打印机60：记录介质400：计算机本体401：输入部402：显示部410：cpu411：rom412：ram413：硬盘414：输入输出接口415：读取装置416：通信接口417：图像输出接口418：总线当前第1页12