一种消肿凝胶剂及其制备方法与流程

本发明涉及外用中药制剂
技术领域：
，更具体的说是涉及一种消肿凝胶剂及其制备方法。
背景技术：
：目前，滑膜炎、关节疼痛是一种不分年龄、性别的疾病，其病情复杂且持续，使人们关节肿胀，活动困难，严重影响人们的日常生活及身心健康。而原先患者多用煎煮好的药液熏洗患处；或用提取浓缩的膏涂抹患处，会对患者的生活造成影响，使用不方便，弄脏衣物。并且，现有存在的活血化瘀的外用药对皮肤刺激性大，易出现红肿、瘙痒等过敏现象，且并不能达到治疗效果不明显，无法有效缓解关节肿胀、关节疼痛等症状。因此，通过现代手段、相关药学知识研究出一种使用方便、疗效确切、毒副小的消肿凝胶剂及其制备方法是本领域技术人员亟需解决的问题。技术实现要素：有鉴于此，本发明提供了一种消肿凝胶剂及其制备方法，利用中药有效成分，具有活血化瘀、消肿止痛的功效，添加的助剂安全无毒，不会引起皮肤红肿、瘙痒等，制备方法操作简单。为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种消肿凝胶剂，采用如下重量份的原料：500-1000份中药提取物、50-190份卡波姆、100-2000份甘油、5-20份对羧甲基苯甲酸乙酯和30-200份三乙醇胺；所述中药提取物采用如下重量份的组分提取得到：5-15份海桐皮、8-18份当归、3-13份桃仁、3-13份红花、6-16份乳香、6-16份没药、9-19份防己、10-20份薏苡仁、3-13份川椒和5-15份甘草。上述优选技术方案的有益效果是：本发明以苦参、红花等药材原料提取得到重要提取物，通过重要原料之间发挥配伍作用，从而获得清热燥湿、活血通经、去瘀止痛等多重功效，有效缓解病痛及其症状；并且，本发明以卡波姆作为凝胶剂，甘油和三乙醇胺作为保湿剂，发挥保湿作用，与中药提取物相互配合，得到使用方便的消肿凝胶剂。本发明还提供了一种消肿凝胶剂的制备方法，具体包括如下步骤：(1)根据上述的一种消肿凝胶剂称取各原料，备用；(2)将中药原料经过煎煮、过滤、浓缩得到中药提取物；(3)将卡波姆于水中溶解得到卡波姆水溶液；将对羧甲基苯甲酸乙酯溶解于乙醇中，得到对羧甲基苯甲酸乙酯溶液；(4)将中药提取物加热后加入至卡波姆水溶液中，搅拌均匀；然后加入甘油搅拌均匀；再加入对羧甲基苯甲酸乙酯溶液搅拌均匀；最后加入三乙醇胺搅拌均匀，即可得所述消肿凝胶剂。上述优选技术方案的有益效果是：本发公开的制备方法避免了传统中药复杂的制备过程，克服了传统膏剂在使用时容易弄脏衣服、造成不便的缺陷，而且使用方便、无油腻、易于吸收、涂展性好、避免口服用药的不良反应。符核<<中国药典>>凝胶剂项下的各标准、参数。优选的，步骤(2)具体包括：(a)向原料中加水，煎煮，过滤后分别得到第一药渣和第一药液；(b)向第一药渣中加水，煎煮，过滤后分别得到第二药渣和第二药液；(c)向第二药渣中加水、煎煮、过滤后分别得到第三药渣和第三药液；(d)合并第一药液、第二药液和第三药液，过滤、浓缩得到得到中药提取物。上述优选技术方案的有益效果是：本发明在中药提取物制备过程中经过多次煎煮、过滤，能够高效提取中药原料中的有效成分，提高原料利用率。优选的，步骤(a)中按照固液比为228:1600g/ml加水，所述煎煮时间为0.5-1h；所述过滤采用80目-200目筛。优选的，步骤(b)中按照固液比为228:1500g/ml加水，所述煎煮时间为0.5-1h；所述过滤采用80目-200目筛。优选的，步骤(c)中按照固液比为228:1500g/ml加水，所述煎煮时间为0.5-1h；所述过滤采用80目-200目筛。优选的，步骤(d)中所述过滤采用80目-200目筛，所述浓缩采用中药浓缩锅浓缩至所述中药提取物的密度为1-1.7g/ml，生药量为1-10g/ml。优选的，步骤(3)中卡波姆水溶液的质量浓度为0.0214g/ml；所述乙醇的质量浓度为95％，所述对羧甲基苯甲酸乙酯溶液的浓度为0.108g/ml。优选的，步骤(4)中所述搅拌采用高速搅拌机搅拌，搅拌转速为1000r/min。经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本发明公开提供了一种消肿凝胶剂及其制备方法具有如下有益效果：(1)利用中药有效成分，具有活血化瘀、消肿止痛的功效，添加的助剂安全无毒，不会引起皮肤红肿、瘙痒等，制备方法操作简单；(2)本发明利用卡波姆作为凝胶剂，甘油和三乙醇胺作为保湿剂，发挥增湿、润肤的作用，与中药提取物相互配合，从而得到具有优异使用性能的消肿凝胶剂；(3)本发明公开的制备方法操作简单，能够进行工业化推广，制备得到的消肿凝胶剂常温时无沉淀、质地细腻、保持凝胶状，不结块或液化具有优异的涂展性、稳定性、光泽性。附图说明为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。图1附图为本发明提供的甘草薄层色谱图；图2附图为本发明提供的苦参薄层色谱图；图3附图为本发明提供的红花薄层色谱图；图4附图为本发明提供的当归薄层色谱图。具体实施方式下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。本发明实施例提供了一种消肿凝胶剂，采用如下重量份的原料：500-1000份中药提取物、50-190份卡波姆、100-2000份甘油、5-20份对羧甲基苯甲酸乙酯和30-200份三乙醇胺；所述中药提取物采用如下重量份的组分提取得到：5-15份海桐皮、8-18份当归、3-13份桃仁、3-13份红花、6-16份乳香、6-16份没药、9-19份防己、10-20份薏苡仁、3-13份川椒和5-15份甘草。。本发明实施例还提供了一种消肿凝胶剂的制备方法，具体包括如下步骤：(1)根据上述的一种消肿凝胶剂称取各原料，备用；(2)提取中药提取物(a)向中药原料中加水，煎煮，过滤后分别得到第一药渣和第一药液；按照固液比为228:1600g/ml加水，煎煮时间为0.5-1h；过滤采用80目-200目筛；(b)向第一药渣中加水，煎煮，过滤后分别得到第二药渣和第二药液；按照固液比为228:1500g/ml加水，煎煮时间为0.5-1h；过滤采用80目-200目筛；(c)向第二药渣中加水、煎煮、过滤后分别得到第三药渣和第三药液；按照固液比为228:1500g/ml加水，煎煮时间为0.5-1h；过滤采用80目-200目筛；(d)合并第一药液、第二药液和第三药液，过滤、浓缩得到得到中药提取物；过滤采用80目-200目筛，浓缩采用中药浓缩锅浓缩至中药提取物的密度为1-1.7g/ml、生药量为1-10g/ml；(3)将卡波姆于水中溶解得到卡波姆水溶液；将对羧甲基苯甲酸乙酯溶解于乙醇中，得到对羧甲基苯甲酸乙酯溶液；卡波姆水溶液的质量浓度为0.0214g/ml；乙醇的质量浓度为95％，对羧甲基苯甲酸乙酯溶液的浓度为0.108g/ml；(4)将中药提取物加热后加入至卡波姆水溶液中，搅拌均匀；然后加入甘油搅拌均匀；再加入对羧甲基苯甲酸乙酯溶液搅拌均匀；最后加入三乙醇胺搅拌均匀，即可得消肿凝胶剂；其中搅拌采用高速搅拌机搅拌，搅拌转速为1000r/min。实施例1本发明实施例1提供了一种消肿凝胶剂，采用如下重量份的原料：900g中药提取物、135g卡波姆、900g甘油、10.8g对羧甲基苯甲酸乙酯和135g三乙醇胺；中药提取物采用如下重量份的中药原料提取得到：15份海桐皮、18份当归、13份桃仁、13份红花、16份乳香、16份没药、19份防己、20份薏苡仁、13份川椒和15份甘草。本发明实施例1还提供了一种消肿凝胶剂的制备方法，具体包括如下步骤：(1)根据上述的一种消肿凝胶剂称取135g卡波姆、900g甘油、10.8g对羧甲基苯甲酸乙酯、135g三乙醇胺以及总重量为2212g的中药原料，备用；(2)提取中药提取物(a)向中药原料中加16000ml水，煎煮1h，过滤后分别得到第一药渣和第一药液；(b)向第一药渣中加15000ml水，煎煮1h，过滤后分别得到第二药渣和第二药液；(c)向第二药渣中加15000ml水、煎煮1h、过滤后分别得到第三药渣和第三药液；(d)合并第一药液、第二药液和第三药液，过滤、浓缩得到得到中药提取物；中药提取物的密度为1.23g/ml，生药量为3.26g/ml；其中，浓缩采用中药浓缩锅；(3)将卡波姆于水中溶解得到浓度为0.0214g/ml卡波姆水溶液；将对羧甲基苯甲酸乙酯溶解于乙醇中，得到浓度为0.108g/ml的对羧甲基苯甲酸乙酯溶液；乙醇的质量浓度为95％；(4)将中药提取物加热后加入至卡波姆水溶液中，搅拌均匀；然后加入甘油搅拌均匀；再加入对羧甲基苯甲酸乙酯溶液搅拌均匀；最后加入三乙醇胺搅拌均匀，即可得消肿凝胶剂；其中，搅拌采用高速搅拌机搅拌，搅拌转速为1000r/min。实施例2本发明实施例2提供了一种消肿凝胶剂，采用如下重量份的原料：500g中药提取物、50g卡波姆、100g甘油、5g对羧甲基苯甲酸乙酯和30g三乙醇胺；中药提取物采用如下重量份的中药原料提取得到：5份海桐皮、8份当归、3份桃仁、3份红花、6份乳香、6份没药、9份防己、10份薏苡仁、3份川椒和5份甘草。本发明实施例2还提供了一种消肿凝胶剂的制备方法，具体包括如下步骤：(1)根据上述的一种消肿凝胶剂称取50g卡波姆、100g甘油、5g对羧甲基苯甲酸乙酯、30g三乙醇胺以及总重量为2320g的中药原料，备用；(2)提取中药提取物(a)向中药原料中加16000ml水，煎煮0.5h，过滤后分别得到第一药渣和第一药液；(b)向第一药渣中加15000ml水，煎煮0.5h，过滤后分别得到第二药渣和第二药液；(c)向第二药渣中加15000ml水、煎煮0.5h、过滤后分别得到第三药渣和第三药液；(d)合并第一药液、第二药液和第三药液，过滤、浓缩得到得到中药提取物；中药提取物的密度为1.5g/ml，生药量为3.50g/ml；其中，浓缩采用中药浓缩锅；(3)将卡波姆于水中溶解得到浓度为0.0214g/ml卡波姆水溶液；将对羧甲基苯甲酸乙酯溶解于乙醇中，得到浓度为0.108g/ml的对羧甲基苯甲酸乙酯溶液；乙醇的质量浓度为95％；(4)将中药提取物加热后加入至卡波姆水溶液中，搅拌均匀；然后加入甘油搅拌均匀；再加入对羧甲基苯甲酸乙酯溶液搅拌均匀；最后加入三乙醇胺搅拌均匀，即可得消肿凝胶剂；其中，搅拌采用高速搅拌机搅拌，搅拌转速为1000r/min。实施例3本发明实施例3提供了一种消肿凝胶剂，采用如下重量份的原料：700g中药提取物、60g卡波姆、1500g甘油、14g对羧甲基苯甲酸乙酯和40g三乙醇胺；中药提取物采用如下重量份的中药原料提取得到：10份海桐皮、13份当归、8份桃仁、8份红花、11份乳香、11份没药、14份防己、15份薏苡仁、8份川椒和10份甘草。本发明实施例3还提供了一种消肿凝胶剂的制备方法，具体包括如下步骤：(1)根据上述的一种消肿凝胶剂称取60g卡波姆、1500g甘油、14g对羧甲基苯甲酸乙酯、40g三乙醇胺以及总重量为2268g的中药原料，备用；(2)提取中药提取物(a)向中药原料中加16000ml水，煎煮0.5h，过滤后分别得到第一药渣和第一药液；(b)向第一药渣中加15000ml水，煎煮0.5h，过滤后分别得到第二药渣和第二药液；(c)向第二药渣中加15000ml水、煎煮0.5h、过滤后分别得到第三药渣和第三药液；(d)合并第一药液、第二药液和第三药液，过滤、浓缩得到得到中药提取物；中药提取物的密度为1.6g/ml，生药量为3.50g/ml；其中，浓缩采用中药浓缩锅；(3)将卡波姆于水中溶解得到浓度为0.0214g/ml卡波姆水溶液；将对羧甲基苯甲酸乙酯溶解于乙醇中，得到浓度为0.108g/ml的对羧甲基苯甲酸乙酯溶液；乙醇的质量浓度为95％；(4)将中药提取物加热后加入至卡波姆水溶液中，搅拌均匀；然后加入甘油搅拌均匀；再加入对羧甲基苯甲酸乙酯溶液搅拌均匀；最后加入三乙醇胺搅拌均匀，即可得消肿凝胶剂，其中，搅拌采用高速搅拌机搅拌，搅拌转速为1000r/min。实施例4本发明实施例4提供了一种消肿凝胶剂，采用如下重量份的原料：800g中药提取物、180g卡波姆、200g甘油、6g对羧甲基苯甲酸乙酯和30g三乙醇胺；中药提取物采用如下重量份的中药原料提取得到：6份海桐皮、8份当归、3份桃仁、13份红花、16份乳香、16份没药、19份防己、20份薏苡仁、10份川椒和15份甘草。本发明实施例4还提供了一种消肿凝胶剂的制备方法，具体包括如下步骤：(1)根据上述的一种消肿凝胶剂称取180g卡波姆、200g甘油、6g对羧甲基苯甲酸乙酯、30g三乙醇胺以及总重量为2268g的中药原料，备用；(2)提取中药提取物(a)向中药原料中加16000ml水，煎煮1h，过滤后分别得到第一药渣和第一药液；(b)向第一药渣中加15000ml水，煎煮1h，过滤后分别得到第二药渣和第二药液；(c)向第二药渣中加15000ml水、煎煮1h、过滤后分别得到第三药渣和第三药液；(d)合并第一药液、第二药液和第三药液，过滤、浓缩得到得到中药提取物；中药提取物的密度为1.6g/ml，生药量为3.5g/ml；其中，浓缩采用中药浓缩锅；(3)将卡波姆于水中溶解得到浓度为0.0214g/ml卡波姆水溶液；将对羧甲基苯甲酸乙酯溶解于乙醇中，得到浓度为0.108g/ml的对羧甲基苯甲酸乙酯溶液；乙醇的质量浓度为95％；(4)将中药提取物加热后加入至卡波姆水溶液中，搅拌均匀；然后加入甘油搅拌均匀；再加入对羧甲基苯甲酸乙酯溶液搅拌均匀；最后加入三乙醇胺搅拌均匀，即可得消肿凝胶剂；其中，搅拌采用高速搅拌机搅拌，搅拌转速为1000r/min。效果验证一、验证标准参考《中国药典》2015版规定凝胶剂在常温时应无沉淀、质地细腻，保持凝胶状，不结块或液化，通过查阅相关资料文献，以凝胶剂的成型性、涂展性、稳定性、光泽性、失水率、黏度作为指标，考查凝胶剂的成型情况。二、稳定性(1)离心实验将本发明实施例制备得到的凝胶剂通过3000r/min、离心30min后，观察凝胶剂的分层、结块及其他外观变化，结果如下表1所示。(2)低温实验将本发明实施例制备得到的凝胶剂放置于冰箱(-20℃)24小时，观察凝胶剂的分层、结块及其他外观变化，结果如下表1所示。(3)热恒温试验将实施例制备得到的凝胶剂置于55℃水浴锅内6h，观察凝胶剂的分层、结块及其他外观变化，结果如下表1所示。表1由上述表1结果可以明显得知，本发明实施例1，制备得到的凝胶剂经过离心、低温、热恒温实验后，无分层、分布均匀、无杂质、外观变化不明显，说明本发明制备得到的凝胶剂具有优异的稳定性。实施例2，3，4稳定性较差。三、黏度测定采用ndj-1型旋转式粘度计，选择相应的转子、转速，17℃条件下测定各实施例制备得到的凝胶剂黏度，结果如下表2所示。四、失水率测定将适量的凝胶剂放入培养皿中，称其质量，在烘箱中干燥，温度为55℃，每1h取出放冷，再次称重，直至凝胶剂的质量不再改变为终点。按照下述公式计算失水率，得到的结果如下表2所示。表2黏度失水率/％实施例1100pa.s98.27％实施例2108pa.s89..25％实施例399pa.s98.31％实施例489pa.s97.71％由上述表2中的数据可以明显得知，本发明制备得到的消肿凝胶制剂的黏度值为100pa.s，符合规定；且本发明制得的消肿凝胶剂的失水率为98.27％。五、防腐剂实验将实施例制备得到的消肿凝胶剂放置一个月后，观察消肿凝胶剂并无发霉现象。六、检测标准1、性状各实施例制备得到的消肿凝胶剂分别取三组试样，涂于培养皿，要求培养皿白色透明，观察其外观如下表3所示。表3由上述结果可以明显得知：实施例1随机取三批试样，检测外观形状性状均符合规定。2、ph值将2g的凝胶剂加入40ml的蒸馏水中，超声10min，待凝胶剂溶解后，用ph酸度计测定ph值。ph值如下表：表4由上述表4结果可以得知：通过ph酸度计测定的ph值，范围为4.5-6.5之间；符合皮肤表面ph值。七、定性检测1、甘草的定性鉴别100ml的甲醇中溶10g的实施例1制备得到的凝胶剂，超声30min后过滤，滤液蒸干，再溶于30ml的水中，用乙酸乙酯提取两次，蒸干，残渣加甲醇1ml，为供试品溶液,同法制得阴性对照溶液,取甘草对照药材2g放入100ml水中，煎煮30min后滤过，浓缩至30ml[13]；吸取三种溶液各5μl,点于1％氢氧化钠溶液制备的硅胶g薄层板上，乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(17：1：1：1.5)为展开剂，展开，取出晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，加热至105℃，斑点显色清晰，置紫外灯下检视，与对照药材相应的位置上，阴性对照药材溶液无荧光斑点，如图1所示。2、苦参的定性鉴别100ml的甲醇中溶10g实施例1制备得到的的凝胶剂，超声30min过滤，滤液蒸干，再溶于50ml的水中，加浓氨试液调节ph值，范围为9-10，用30ml的三氯甲烷萃取两次，蒸干，加甲醇1ml，为供试品溶液,同法制得阴性对照溶液；取苦参碱，加甲醇制成1mg/1ml对照品溶液[14]；吸取三种溶液各5μl，点于2％氢氧化钠溶液的硅胶g薄层板上，甲苯-乙酸乙酯-丙酮-浓氨试液(2：4:3：0.2)为展开剂，展开，取出晾干，再喷以改良的碘化铋钾试液，可观察到与对照药材对应的位置上，阴性对照药材溶液无荧光斑点，如图2所示。3、红花的定性鉴别100ml的甲醇中溶10g实施例1制备得到的的凝胶剂，超声30min后过滤，滤液蒸干，加水30ml，用乙酸乙酯萃取两次，用1％氢氧化钠溶液20ml振摇提取2次，用稀盐酸调节ph值至5，再用乙酸乙酯30ml振摇提取两次，用无水硫酸钠脱水，蒸干，加乙酸乙酯1ml溶解，为供试品溶液,同法制得阴性对照溶液,取红花对照药材1g,加水适量，煎煮1h，放冷滤过，浓缩至约20ml[15]；吸取溶液各5μl,分别点于同一硅胶g薄层板上，环己烷-乙酸乙酯-冰醋酸(7:4:1)为展开剂，展开，取出晾干，置浓氨的瓶口熏30min后，置紫外灯下检视。在与对照药材色谱和供试品相应的位置上，显相同颜色的斑点，如图3所示.4、当归的定性鉴别100ml的甲醇中溶10g实施例1制备得到的的凝胶剂，超声30min后过滤，滤液，蒸干，溶于30ml水中，用乙醚振摇萃取2次，蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml，为供试品溶液,同法制得阴性对照溶液,取当归对照药材1g加入30ml乙醚液中，超声处理10min后滤过，蒸干，加乙酸乙酯1ml溶解，为对照药材溶液[16]；吸取三种溶液各5μl,分别点于同一硅胶g薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(9:1)为展开剂，展开，取出晾干，置紫外灯下检视，在与对照药材和供试品相应的位置上，无明显区分的斑点，结果如图4所示。由上述图1～4的结果可以明显得知，图1有明显的紫色斑点作为区分，阴性对照无干扰；图2有明显的黄色主斑点作为区分，阴性对照无干扰；图3有明显的斑点作为区分，阴性对照无干扰；图4无明显的区分斑点，专属性不强，不可作为定性药材。本说明书中各个实施例采用递进的方式描述，每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处，各个实施例之间相同相似部分互相参见即可。对于实施例公开的装置而言，由于其与实施例公开的方法相对应，所以描述的比较简单，相关之处参见方法部分说明即可。对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。当前第1页12