氨硼烷/中空介孔聚多巴胺/聚乙二醇纳米复合粒子及其制备与应用

文档序号:24624079发布日期:2021-04-09 20:30阅读:来源:国知局

技术特征:

1.氨硼烷/中空介孔聚多巴胺/聚乙二醇纳米复合粒子,其特征在于,该纳米复合粒子的化学式为ab@hmpda-peg,是以实心二氧化硅为核,介孔聚多巴胺为外壳,用氢氟酸进行刻蚀得到中空介孔聚多巴胺hmpda,在外壳表面进行peg改性,然后通过氢键作用力包载氨硼烷ab小分子前药。

2.根据权利要求1所述的氨硼烷/中空介孔聚多巴胺/聚乙二醇纳米复合粒子,其特征在于,所述的纳米复合粒子的直径为110-135nm。

3.如权利要求1所述的氨硼烷/中空介孔聚多巴胺/聚乙二醇纳米复合粒子的制备方法,其特征在于,该方法具体包括以下步骤:

步骤(1):以正硅酸四乙酯为原料,在碱性环境中通过水解反应制备单分散的致密的实心二氧化硅(dsio2)纳米颗粒;

步骤(2):弱碱环境下,在步骤(1)制得的dsio2纳米颗粒表面通过氧化自聚反应包裹一层厚厚的聚多巴胺制得dsio2@pda纳米粒子;

步骤(3):将步骤(2)制得的dsio2@pda纳米粒子通过氢氟酸进行刻蚀构造具有中空介孔结构的聚多巴胺(hmpda)纳米颗粒;

步骤(4):将步骤(3)制得的hmpda纳米颗粒的表面进行peg修饰,制得hmpda-peg复合纳米粒子;

步骤(5):步骤(4)制得的hmpda-peg复合纳米粒子包载气体前药氨硼烷(ab)搅拌、离心洗涤,然后分散于去离子水中,即制得ab@hmpda-peg复合纳米粒子。

4.根据权利要求3所述的氨硼烷/中空介孔聚多巴胺/聚乙二醇纳米复合粒子的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)的水解反应的工艺步骤为:氨水作为催化剂,乙醇作溶剂,水作为介质混合,在25-35℃下搅拌10-20min,再滴入一定量的正硅酸四乙酯进行水解聚合反应,25-35℃水浴搅拌1-2h,后经离心醇洗和水洗,将最终产物分散在水中,然后真空干燥箱进行干燥得到实心的单分散dsio2颗粒;

所述的氨水、乙醇、水与正硅酸四乙酯的体积比为1.05:25:5:1-1.33。

5.根据权利要求3所述的氨硼烷/中空介孔聚多巴胺/聚乙二醇纳米复合粒子的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)的氧化自聚反应的工艺步骤为:配置ph=8.5的三(羟甲基)氨基甲烷的缓冲液trisbuffer,取trisbuffer,在弱碱环境下加入上述的分散在去离子水中的dsio2纳米颗粒置于反应容器中,再将多巴胺da溶于水,并迅速加入上述混合液中,在室温下搅拌8-16h即可包裹上一层厚厚的聚多巴胺,后经水洗、离心和静置,即制得dsio2@pda纳米粒子;

所述的trisbuffer的体积、分散在去离子水中的dsio2纳米颗粒的体积与多巴胺的重量比为30ml:5-7ml:140-200mg。

6.根据权利要求3所述的氨硼烷/中空介孔聚多巴胺/聚乙二醇纳米复合粒子的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)的氢氟酸蚀刻构造具有中空结构的工艺步骤为:取上述的分散在去离子水中的单分散的dsio2@pda纳米粒子,里面加入水和乙醇中,置于超声中进行搅拌,再加入30%氢氟酸,放置12-16h,离心水洗三次,分散在水中,即制得中空结构的hmpda复合纳米粒子;

所述的分散在去离子水中的单分散的dsio2@pda纳米粒子、水、乙醇与30%氢氟酸的体积比为:5-7:18-20:18-20:2-5。

7.根据权利要求3所述的氨硼烷/中空介孔聚多巴胺/聚乙二醇纳米复合粒子的制备方法,其特征在于,步骤(4)中peg化修饰的工艺步骤为:将上述得到的hmpda复合纳米粒子分散在去离子水中,用稀的氢氧化钠溶液调节ph至10,加入nh2-mpeg,室温搅拌24-36h,离心水洗,分散在水中,即制得hmpda-peg复合纳米粒子;

所述的nh2-mpeg在去离子水中的质量浓度为5-20mg/ml。

8.根据权利要求3所述的氨硼烷/中空介孔聚多巴胺/聚乙二醇纳米复合粒子的制备方法,其特征在于,步骤(5)所述的的工艺步骤为:称取氨硼烷溶解在hmpda-peg复合纳米粒子缓冲液中,在室温下搅拌24h,后经离心水洗,即制得ab@hmpda-peg复合纳米粒子;

所述的氨硼烷与hmpda-peg复合纳米粒子的质量比为170-225:30。

9.如权利要求1所述的氨硼烷/中空介孔聚多巴胺/聚乙二醇纳米复合粒子作为气体治疗剂或药物载体的应用,用于对抗癌药物进行负载和促进释放,进行ph敏感释放或超声波可控释放。

10.如权利要求1所述的氨硼烷/中空介孔聚多巴胺/聚乙二醇纳米复合粒子负载有阿霉素的ab/dox@hmpda-peg纳米复合药物。


技术总结
本发明提供了氨硼烷/中空介孔聚多巴胺/聚乙二醇纳米复合粒子,该纳米复合粒子的化学式为AB@HMPDA‑PEG,是以实心二氧化硅为核,介孔聚多巴胺为外壳,用氢氟酸进行刻蚀得到中空介孔聚多巴胺HMPDA,在外壳表面进行PEG改性,然后通过氢键作用力包载氨硼烷AB小分子前药。本发明还提供了所述纳米复合粒子的制备方法和应用。与现有技术相比,本发明AB@HMPDA‑PEG纳米复合粒子可以靶向将抗癌药物和气体前药传输到癌症部位,增加体内长循环时间在减小对正常组织和细胞毒副作用的同时,克服多药耐药以更加高效的杀死癌细胞,进一步提高治疗效果,在促进气体治疗与癌症化学疗法的联合应用,增强癌症治疗功效方面有着巨大潜力。

技术研发人员:王依婷;王烨颖;刘秧;周靖娥;杨俊飞;王镜;闫志强;俞磊
受保护的技术使用者:华东师范大学
技术研发日:2020.04.13
技术公布日:2021.04.09
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