治疗化疗后胃肠道反应的联合用药物或药盒产品及应用的制作方法

本发明涉及药物领域，具体而言，涉及一种治疗化疗后胃肠道反应的联合用药物或药盒产品及应用。

背景技术：

化疗是化学药物治疗的简称，通过使用化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的。由于化疗药物为细胞毒药物，或多或少会出现一些毒副作用，最常见的包括消化系统反应，如恶心、呕吐、腹泻和便秘等，化疗药物引起的胃肠道副反应不仅给患者带来痛苦，还严重影响患者化疗计划和化疗患者的生活质量，目前西医治疗多采用止呕、通便等对症治疗，但是这种治疗手段本身也会带来腹痛、便秘、腹泻等的不良反应。中医药强调整体观念，性质温和，有着西药不及的优势，但是见效慢，单独使用效果也较差。

有鉴于此，特提出本发明。

技术实现要素：

本发明的第一目的在于提供一种治疗化疗后胃肠道反应的联合用药物。

本发明的第二目的在于提供一种治疗化疗后胃肠道反应的药盒产品。

本发明的第三目的在于提供含有以下原料的中药组合物：木香、檀香、沉香、麝香、厚朴、枳壳、大黄、巴豆霜、大枣和川芎；以及，托烷司琼或其可药用衍生物治疗化疗后胃肠道反应的药物的用途。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种治疗化疗后胃肠道反应的联合用药物，其包括：

(a)治疗有效量的含有以下原料的中药组合物：木香、檀香、沉香、麝香、厚朴、枳壳、大黄、巴豆霜、大枣和川芎；

(b)治疗有效量的托烷司琼或其可药用衍生物；

(c)任选的药学上可接受的载体或赋形剂。

一种治疗化疗后胃肠道反应的药盒产品，所述药盒产品包括：至少一个第一制剂单元和至少一个第二制剂单元，第一制剂单元和第二制剂单元均独立地存在于药盒产品中；

第一制剂单元包括治疗有效量的含有以下原料的中药组合物：木香、檀香、沉香、麝香、厚朴、枳壳、大黄、巴豆霜、大枣和川芎，以及，任选的药学上可接受的载体或赋形剂；

第二制剂单元包括治疗有效量的托烷司琼或其可药用衍生物，以及，任选的药学上可接受的载体或赋形剂。

进一步地，中药组合物的原料还包括朱砂。

进一步地，中药组合物的剂型包括片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊或滴丸剂。

进一步地，托烷司琼是可药用盐的形式。

进一步地，化疗药物包括铂类化疗药。

进一步地，胃肠道反应包括胃脘痞满、胃脘疼痛、食欲减退、烧心、呃逆、反酸、嗳气、口干舌燥、大便稀溏或便秘中的至少一种。

进一步地，胃肠道反应包括恶呕、急性呕吐或迟发性呕吐中的至少一种。

如下(a)和(b)在制备治疗化疗后胃肠道反应的药物中的应用：

(a)含有以下原料的中药组合物：木香、檀香、沉香、麝香、厚朴、枳壳、大黄、巴豆霜、大枣和川芎；

(b)托烷司琼或其可药用衍生物。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

发明人通过反复摸索和大量实验，经临床应用发现，以木香、檀香、沉香、麝香、厚朴、枳壳、大黄、巴豆霜、大枣和川芎为主要药材的中药组合物与托烷司琼或其可药用衍生物联合应用，对化疗引起的恶心、呕吐情况，急性呕吐、迟发性呕吐的临床疗效有改善，而且随着用药时间延长，改善更明显，吃到第2个化疗周期时2组开始出现有统计学意义差异。胃肠道中医症状评分联合用药组明显低于单独用药组。胃肠道中医单项症状发生率联合用药组明显低于托烷司琼单独用药组，大部分指标差异具有统计学意义。这提示，该中药组合物和托烷司琼联合应用，对胃肠道反应有协同增效作用，两者联用，能提高化疗所致的胃肠道反应的治疗疗效，减轻托烷司琼本身带来的不良反应，两者合用，在化疗所引起的胃肠道反应的治疗中可以推广使用。

附图说明

为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本发明实施例中a组和b组药物分别化疗第一周期胃脘痞满发生率；

图2为本发明实施例中a组和b组药物分别化疗第二周期胃脘痞满发生率；

图3为本发明实施例中a组和b组药物分别化疗第一周期胃脘疼痛发生率；

图4为本发明实施例中a组和b组药物分别化疗第二周期胃脘疼痛发生率；

图5为本发明实施例中a组和b组药物分别化疗第一周期食欲减退发生率；

图6为本发明实施例中a组和b组药物分别化疗第二周期食欲减退发生率；

图7为本发明实施例中a组和b组药物分别化疗第一周期烧心或灼热感发生率；

图8为本发明实施例中a组和b组药物分别化疗第二周期烧心或灼热感发生率；

图9为本发明实施例中a组和b组药物分别化疗第一周期呃逆发生率；

图10为本发明实施例中a组和b组药物分别化疗第二周期呃逆发生率；

图11为本发明实施例中a组和b组药物分别化疗第一周期反酸发生率；

图12为本发明实施例中a组和b组药物分别化疗第二周期反酸发生率；

图13为本发明实施例中a组和b组药物分别化疗第一周期嗳气发生率；

图14为本发明实施例中a组和b组药物分别化疗第二周期嗳气发生率；

图15为本发明实施例中a组和b组药物分别化疗第一周期口干舌燥发生率；

图16为本发明实施例中a组和b组药物分别化疗第二周期口干舌燥发生率；

图17为本发明实施例中a组和b组药物分别化疗第一周期大便稀溏发生率；

图18为本发明实施例中a组和b组药物分别化疗第二周期大便稀溏发生率；

图19为本发明实施例中a组和b组药物分别化疗第一周期便秘发生率；

图20为本发明实施例中a组和b组药物分别化疗第二周期便秘发生率。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。

除非另有说明，本文中所用的专业与科学术语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法或材料也可应用于本发明中。

一种治疗化疗后胃肠道反应的联合用药物，其包括：

(a)治疗有效量的含有以下原料的中药组合物：木香、檀香、沉香、麝香、厚朴、枳壳、大黄、巴豆霜、大枣和川芎；

(b)治疗有效量的托烷司琼或其可药用衍生物；

(c)任选的药学上可接受的载体或赋形剂。

发明人通过反复摸索和大量实验，经临床应用发现，以木香、檀香、沉香、麝香、厚朴、枳壳、大黄、巴豆霜、大枣和川芎为主要药材的中药组合物与托烷司琼或其可药用衍生物联合应用，对化疗引起的恶心、呕吐情况，急性呕吐、迟发性呕吐的临床疗效有改善，而且随着用药时间延长，改善更明显，吃到第2个化疗周期时2组开始出现有统计学意义差异。胃肠道中医症状评分联合用药组明显低于单独用药组。胃肠道中医单项症状发生率联合用药组明显低于托烷司琼单独用药组，大部分指标差异具有统计学意义。这提示，该中药组合物和托烷司琼联合应用，对胃肠道反应有协同增效作用，两者联用，能提高化疗所致的胃肠道反应的治疗疗效，减轻托烷司琼本身带来的不良反应，两者合用，在化疗所引起的胃肠道反应的治疗中可以推广使用。

在本发明中，中药组合物可以为中成药，具体为以木香、檀香、沉香、麝香、厚朴、枳壳、大黄、巴豆霜、大枣和川芎为主要功能药材，在中医药理论指导下，为了预防及治疗疾病的需要，按规定的处方和制剂工艺将其加工制成一定剂型的中药制品。优选地，该中成药为胃肠安丸，具体地，可以为中新药业天津乐仁堂制药厂研制开发的治疗胃肠道疾病的胃肠安丸。

在本发明中，“联合用药物”也可以称为“组合物”或“药物组合物”，意指可以通过药物联合应用或制成复方制剂等途径进行治疗的药物。

在本发明中，药物通用名或商品名称仅表示其活性成分或起到有效成分的物质，不应视为对所述药物来源的限制。

在本发明中，“载体”或“赋形剂”可以为本领域任何常规的载体和赋形剂，具体的可以根据用于治疗患者的给药方式或疾病类型和状态来选择。

本发明中，“有效量”是指本发明中药物活性成分的量，该量可以对本发明中所指化疗后胃肠道反应进行有效地治疗。

本发明还提供一种治疗化疗后胃肠道反应的药盒产品，包括：至少一个第一制剂单元和至少一个第二制剂单元，第一制剂单元和第二制剂单元均独立地存在于药盒产品中，其中，第一制剂单元包括治疗有效量的含有以下原料的中药组合物：木香、檀香、沉香、麝香、厚朴、枳壳、大黄、巴豆霜、大枣和川芎，以及，任选的药学上可接受的载体或赋形剂；第二制剂单元包括治疗有效量的托烷司琼或其可药用衍生物，以及，任选的药学上可接受的载体或赋形剂。

在优选的实施方式中，中药组合物和托烷司琼或其可药用衍生物可以是同时、基本上同时、顺次、定时、或依序地用于有治疗需求的受试者。

本发明提供的联合用药物，可以为单位剂量形式，单位剂量形式可以为片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊或滴丸剂等等。

在本发明中，“第一制剂单元”和“第二制剂单元”可以指药物制剂或药物剂型，可以包括也可以不包括药用辅料。此外，其中的活性成分的量可以根据实际的剂量水平和施用的过程改变，该量对于特定的受试个体、组合物和施用方法而言，可以有效地获得期望的治疗应答，而对受试个体无毒性。也就是说，“第一制剂单元”和“第二制剂单元”具体剂量可以由本领域技术人员根据已有知识来确定。

在本发明中，中药组合物的原料还可以包括朱砂。托烷司琼可以是其可药用盐的形式。

在本发明中，化疗的药物可以为铂类化疗药，例如，顺铂、卡铂、奈达铂、环铂、奥沙利铂、洛铂等等。

在本发明中，对于联合用药物或药盒产品的用途，其中所述的胃肠道反应包括胃脘痞满、胃脘疼痛、食欲减退、烧心或灼热感、呃逆、反酸、嗳气、口干舌燥、大便稀溏或便秘中的至少一种。

在优选地实施方式中，胃肠道反应包括恶呕、急性呕吐或迟发性呕吐中的至少一种。

在优选地实施方式中，中药组合物与托烷司琼或其可药用衍生物的剂量可以根据不同患者的具体化疗情况和化疗后胃肠道反应情况及身体状况等调整，具体可参考药物的常规用量和医嘱。

本发明最后提供如下(a)和(b)在制备治疗化疗后胃肠道反应的药物中的应用：

(a)含有以下原料的中药组合物：木香、檀香、沉香、麝香、厚朴、枳壳、大黄、巴豆霜、大枣和川芎；

(b)托烷司琼或其可药用衍生物。

下面通过具体的实施例进一步说明本发明，但是，应当理解为，这些实施例仅仅是用于更详细地说明之用，而不应理解为用于以任何形式限制本发明。

1研究目的

评价胃肠安丸对肿瘤化疗后的胃肠道反应的治疗效果(胃肠安为中新药业天津乐仁堂制药厂研制开发的治疗胃肠道疾病的胃肠安丸)。

2研究设计

2.1研究的总体设计

采用多中心队列研究方法。

4个中心:徐州医科大学第二附属医院、北京地坛医院、山东东营胜利油田总医院、河南永城永煤总医院。

暴露因素:按照医生根据病人的病情实际情况，选择相应的治疗药物。分为两个暴露组，暴露a组为胃肠安丸加托烷司琼，暴露b组为托烷司琼。(注:本试验原本设计三组，即胃肠安丸单独用药组、胃肠安丸联合托烷司琼组、托烷司琼组，但临床操作中，胃肠安丸单独用药组病人非常少，并且胃肠安丸单独用药对胃肠道反应不理想，于是在统计分析时根据暴露因素不同，分成了二组)。

2.2样本量

共120例。

3研究评价指标

3.1疗效评价指标

主要疗效指标

急性呕吐和迟发性呕吐临床疗效

急性呕吐为应用化疗药物24h后内发生的呕吐，一般多在用药后1-2h内出现。记录每例患者从开始化疗致化疗后24h内的呕吐次数，5分钟内多次呕吐算1次，以平均24h每呕吐次数判定疗效，比较24h内两组所致急性呕吐的临床疗效。

迟发性呕吐为应用化疗药物后超过24h发生的呕吐，通常在48-72h内发生，有时长达120h内发生。观察至化疗后第5日，详细记录两组患者恶心、呕吐的情况，比较两组对所致迟发性呕吐的临床疗效。

次要疗效指标

化疗所致恶呕情况

连续2个周期化疗的完成率

胃肠道中医症状评分

卡氏体力状况

3.2安全性评价指标

(1)生命体征检查:体温、血压、心率、呼吸频率

(2)实验室检查

(3)不良事件发生率

4统计分析方法

4.1一般原则

4.1.1统计分析软件

将用sas9.4统计分析软件进行所有的统计分析。

4.1.2统计分析的基本原则

除非特殊说明，所有的显著性检验均为双侧检验，显著性水平为0.05；所有的可信区间均为双侧95％可信区间。连续变量采用均数、中位数、标准差、第25百分位数、第75百分位数、最小值和最大值进行统计描述；二分类变量，统计描述每分类的绝对和相对频数；等级变量，统计描述每分类的绝对和相对频数。

4.2研究对象

4.2.1受试者分布

将用表格方式描述两组各中心完成病例情况。

4.2.2人口学特征和基线分析

计数资料的组间比较采用χ²检验或fisher精确概率法；计量资料组间比较采用t检验/wilcoxon秩和检验。

4.3疗效分析

4.3.1化疗所致恶呕情况

对于各次访视化疗所致恶呕情况采用采用cmhχ2检验或fisher精确概率法对两组进行比较。

4.3.2连续2个周期化疗的完成率

对于连续2个周期化疗的完成率采用χ²检验或fisher精确概率法对两组进行比较。

4.3.3急性呕吐和迟发性呕吐临床疗效

对治疗后各次访视急性呕吐和迟发性呕吐临床疗效采用χ²检验或fisher精确概率法对两组进行比较。

4.3.4胃肠道中医症状评分

对治疗后各次访视胃肠道中医症状总分采用t检验和wilcoxon秩和检验的方法进行两组比较。

4.3.5胃肠道各中医症状消失率

对治疗后各次访视胃肠道各中医症状消失率采用tχ²检验或fisher精确概率法的方法进行两组比较。

4.3.6卡氏体力状况

对治疗前后和治疗前后变化值卡氏体力状况评分采用t检验和wilcoxon秩和检验的方法进行两组比较。

4.4安全性分析

4.4.1生命体征检查

生命体征包括:体温、心率、呼吸、收缩压、舒张压。将分别对各指标基线、终点以及终点时相对基线的变化值采用t检验和wilcoxon秩和检验的方法进行两组比较。

4.4.2实验室检查

实验室检查主要包括血常规(hb、wbc、anc、plt)、尿常规(尿ph、尿蛋白、尿红细胞、尿白细胞)、肝功能(alt、ast、tbil)、肾功能(bun,cr)、心电图等。

对实验室指标，连续变量将按治疗组别对基线，终点以及终点时相对基线的变化值采用t检验和wilcoxon秩和检验的方法进行两组比较。

4.4.3不良事件

计算两组不良事件发生率，并列出两组不良事件清单。不良事件发生率＝发生不良事件例数/总例数*100％。

5统计分析结果

5.1病例分布

本研究共计入组120例受试者，其中暴露于a组90例，完成84(93.3％)例；暴露于b组30例，完成30(100.0％)例。

5.2可比性分析

a组平均年龄59.3岁，其中男性53(58.89％)例，女性37(41.11％)例，平均身高165.8cm，平均体重62.6kg；b组平均年龄63.3岁，其中男性16(53.33％)例，女性14(46.67％)例，平均身高165.0cm，平均体重61.6kg；两组年龄、性别、婚姻情况、身高、体重等资料组间比较差异无统计学意义(p>0.05)，具有可比性。

a组卡氏体力状况评分平均90.7分，b组平均92.7分，组间比较差异无统计学意义(p>0.05)，具有可比性。

5.3疗效分析

5.3.1化疗所致恶呕情况

第1个化疗周期第1天，a组化疗所致恶呕情况0度68.24％，i度17.65％，ii度10.59％，iii度3.53％例，无iv度病例，b组化疗所致恶呕情况0度46.67％，i度36.67％，ii度16.67％，无iii度和iv度病例，两组比较差异无统计学意义(p>0.05)。

第1个化疗周期第2天，a组化疗所致恶呕情况0度64.71％，i度21.18％，ii度11.76％，iii度2.35％，无iv度病例，b组化疗所致恶呕情况0度40.00％，i度33.33％，ii度23.33％，iii度3.33％，无iv度病例，两组比较差异有统计学意义(p＝0.0194)。

第1个化疗周期第3天，a组化疗所致恶呕情况0度63.1％，i度23.81％，ii度9.52％，iii度3.57％，无iv度病例，b组化疗所致恶呕情况0度43.33％例，i度43.33％例，ii度10.00％例，iii度3.33％，无iv度病例，两组比较差异无统计学意义(p>0.05)。

第1个化疗周期第4天，a组化疗所致恶呕情况0度63.41％，i度26.83％，ii度9.76％，无iii度和iv度病例，b组化疗所致恶呕情况0度41.38％，i度44.83％，ii度10.34％，iii度3.45％，无iv度病例，两组比较差异有统计学意义(p＝0.0493)。

第1个化疗周期第5天，a组化疗所致恶呕情况0度71.95％，i度25.61％，ii度2.44％，无iii度和iv度病例，b组化疗所致恶呕情况0度56.00％，i度32.00％，ii度12.00％，无iii度和iv度病例，两组比较差异无统计学意义(p>0.05)。

第1个化疗周期第6天，a组化疗所致恶呕情况0度87.8％例，i度12.20％，无ii度、iii度和iv度病例，b组化疗所致恶呕情况0度84.00％例，i度16.00％，无ii度、iii度和iv度病例，两组比较差异无统计学意义(p>0.05)。

第2个化疗周期第1天，a组化疗所致恶呕情况0度88.75％，i度7.5％，ii度1.25％，iii度2.50％，无iv度病例，b组化疗所致恶呕情况0度51.72％，i度31.03％，ii度17.24％，无iii度和iv度病例，两组比较差异有统计学意义(p<0.0001)。

第2个化疗周期第2天，a组化疗所致恶呕情况0度75％，i度13.75％，ii度8.75％，iii度2.50％，无iv度病例，b组化疗所致恶呕情况0度44.83％，i度17.24％，ii度34.48％，iii度3.45％，无iv度病例，两组比较差异有统计学意义(p＝0.0017)。

第2个化疗周期第3天，a组化疗所致恶呕情况0度72.15％，i度22.78％，ii度3.80％，iii度1.27％，无iv度病例，b组化疗所致恶呕情况0度9.29％例，i度35.71％，ii度21.43％，iii度3.57％，无iv度病例，两组比较差异有统计学意义(p＝0.0007)。

第2个化疗周期第4天，a组化疗所致恶呕情况0度77.22％，i度11.39％，ii度11.39％，无iii和iv度病例，b组化疗所致恶呕情况0度51.85％，i度37.04％，ii度7.41％，iii度3.70％，无iv度病例，两组比较差异有统计学意义(p＝0.0272)。

第2个化疗周期第5天，a组化疗所致恶呕情况0度87.34％，i度8.86％，ii度22.53％，无iii度病例，iv度1.27％，b组化疗所致恶呕情况0度76.92％，i度15.38％，ii度7.69％，无iii度和iv度病例，两组比较差异无统计学意义(p>0.05)。

第2个化疗周期第6天，a组化疗所致恶呕情况0度88.75％，i度7.5％，ii度2.50％，iii度1.25％，无iv度病例，b组化疗所致恶呕情况0度88.89％，i度7.41％，ii度3.70％，无iii度和iv度病例，两组比较差异无统计学意义(p>0.05)。

第2次化疗后1周，a组化疗所致恶呕情况0度95.00％，i度2.5％，ii度1.25％，iii度1.25％，无iv度病例，b组化疗所致恶呕情况0度100.00％，无i度、ii度、iii度和iv度病例，两组比较差异无统计学意义(p>0.05)。

5.3.2连续2个周期化疗的完成率

a组完成84(93.3％)例，未完成6(6.67％)例；b组完成30(100.00％)。两组比较差异无统计学意义(p>0.05)。

5.3.3急性呕吐临床疗效

第1个化疗周期第1-2天，两组急性呕吐临床疗效比较差异均无统计学意义(p>0.05)。

第2个化疗周期第1天，a组急性呕吐临床疗效0度1.75％，i度94.74％，ii度1.75％，iii度1.75％例，无iv度病例，b组急性呕吐临床疗效无0度病例，i度80.77％，ii度19.23％例、无iii度和iv度病例，两组比较差异有统计学意义(p＝0.0169)。

第2个化疗周期第2天，a组急性呕吐临床疗效无0度病例，i度90.91％例，ii度6.82％例，无iii度病例，iv度2.27％例，b组急性呕吐临床疗效无0度病例，i度64.71％例、ii度35.29％例、无iii度和iv度病例，两组比较差异有统计学意义(p＝0.0173)。

5.3.4慢性呕吐临床疗效

第1个化疗周期第3天，a组慢性呕吐临床疗效0度67.44％例，i度23.26％例，ii度9.30％例，无iii度和iv度病例，b组慢性呕吐临床疗效0度29.41％例，i度52.94％例、ii度17.65％例、无iii度和iv度病例，两组比较差异有统计学意义(p＝0.0118)。

第1个化疗周期第4-6天，两组慢性呕吐临床疗效比较差异均无统计学意义(p>0.05)。

第2个化疗周期第1天，a组慢性呕吐临床疗效0度1.75％例，i度94.74％例，ii度1.75％例、iii度11.75％例，无iv度病例，b组慢性呕吐临床疗效无0度病例，i度80.77％例、ii度19.23％例、无iii度和iv度病例，两组比较差异有统计学意义(p＝0.0169)。

第2个化疗周期第2天，a组慢性呕吐临床疗效0度70.59％例，i度29.41％例，无ii度、iii度和iv度病例，b组慢性呕吐临床疗效0度11.11％例，i度55.56％例、ii度33.33％例、无iii度和iv度病例，两组比较差异有统计学意义(p＝0.0016)。

第2个化疗周期第3天，a组慢性呕吐临床疗效0度81.08％例，i度18.92％例，无ii度、iii度和iv度病例，b组慢性呕吐临床疗效0度35.29％例，i度35.29％例、ii度29.41％例、无iii度和iv度病例，两组比较差异有统计学意义(p＝0.0003)。

第2个化疗周期第4-6天和第2次化疗后1周，两组慢性呕吐临床疗效比较差异均无统计学意义(p>0.05)。

5.3.5胃肠道中医症状总分

除第1个化疗周期第3天、第6天、第2个化疗周期第6天和第2次化疗后1周外，其他访视胃肠道中医症状总分组间比较差异均有统计学意义(p<0.05)，a组分值显著低于b组。

5.3.6胃肠道中医症状发生率

对于化疗第一周期和第二周期的胃脘痞满、胃脘疼痛、食欲减退、烧心或灼热感、呃逆、反酸、嗳气、口干舌燥、大便稀溏、便秘的统计情况如图1-20所示(在图1-20中，每个图片的统计天数对应有两个柱形图，其中，左侧柱形图为a组胃肠安和托烷司琼的统计结果，右侧柱形图为b组托烷司琼的统计结果)。

5.3.7卡氏体力状况评分

化疗前a组卡氏体力状况平均90.7分，b组平均92.7分，两组比较差异无统计学意义(p>0.05)；第1次化疗后，a组卡氏体力状况平均91.5分，b组平均93.6分，两组比较差异无统计学意义(p>0.05)；第2次化疗后，a组卡氏体力状况平均92.0分，b组平均94.1分，两组比较差异无统计学意义(p>0.05)。

5.5安全性分析

试验过程中，a组发生不良事件33(36.67％)例，b组发生不良事件7(23.33％)例，两组间不良事件发生率比较差异无统计学意义(p>0.05)。

研究过程中，有6例因为肿瘤疾病本身进展，没有继续原化疗方案治疗而脱落，其余都完成了2周期治疗。发生的不良反应中有2例便秘，不完全排除与药物有关外，其余不良反应都能与研究药物无关，所有不良反应经相应处理后都恢复或缓解。

胃肠安丸由木香、沉香、檀香、大黄、厚补、川芍等中药组成，诸药合用，共同起到温胃降浊、理气止痛、健胃导滞之功效，而达和胃降逆止呕的目的。

本研究发现，与托烷司琼单独应用比，胃肠安丸与托烷司琼联合应用，对化疗引起的恶心、呕吐情况，急性呕吐、迟发性呕吐的临床疗效有改善，而且随着用药时间延长，改善更明显，吃到第2个化疗周期时2组开始出现有统计学意义差异。胃肠道中医症状评分联合用药组明显低于单独用药组。胃肠道中医单项症状发生率联合用药组明显低于托烷司琼单独用药组，大部分指标差异具有统计学意义。这提示，胃肠安丸和托烷司琼联合应用，对胃肠道反应有协同增效作用，两者连用，能提高化疗所致的胃肠道反应的治疗疗效，减轻托烷司琼本身带来的不良反应，两者合用，在化疗所引起的胃肠道反应的治疗中可以推广使用。

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