鼠李果实提取物及应用的制作方法

本发明公开了一种鼠李果实提取物及应用。
背景技术：
：胆囊炎分急性和慢性胆囊炎，通常，以中药进行治疗或辅佐的大多为慢性胆囊炎，慢性胆囊炎大多由于长期的慢性炎症及反复的急性胆囊炎发作引起，少数为慢性非胆石性胆囊炎如胆囊运动障碍，感染，胰液反流等所致，使胆囊纤维化萎缩或增生肥厚，囊腔缩小，功能丧失，且慢性胆囊炎多伴有胆囊结石存在，慢性胆囊炎的临床症状差异较大，大多数有嗳气、腹胀、厌油腻等不适，少数还会出现腹胀痛、黄疸、高热等症状，中医诊断为胁痛、胆胀等，给患者的生活带来了诸多困扰，对于慢性病的治疗，中药有着较理想的治疗效果，同时，中医也认为胆囊炎的分型有湿热、热毒、气滞、阴虚等不同，表现及治法也各异，即由于每个人的体质和病理不同，同一种中药对于不同人的疗效也各不相同，尤其是现有市售的用于治疗胆囊炎的药，其组份大多较为复杂，个别组份有可能会对该组份敏感的人产生副作用，导致部分胆囊炎患者在选择使用多组份中药时会有所忌讳，影响治疗，因此，虽然现有市售用于治疗胆囊炎的药品种很多，但胆囊炎患者仍然期待有组份单一毒副作用小的用于治疗胆囊炎的新药面世，供其择优选用。技术实现要素：本发明的目的是基于市场需求，提供一种服用安全、适应性好、疗效佳且适用于规模生产、方便消费者服用的鼠李果实提取物及应用。本发明的技术方案是：鼠李果实提取物，其特征在于，该鼠李果实提取物通过下述任意一项方法获得：方法一：按重量份计，在容器内加入2份28～68％浓度食用酒精和1份新鲜的鼠李果实，封盖避光放置25～35天，取容器内液体为鼠李果实提取物；方法二：按重量份计，取1份新鲜的鼠李果实在坛内捣碎后，向坛内加入10份28～68％浓度食用酒精，封盖避光放置20～28小时，取坛内的上清液为鼠李果实提取物；方法三：按重量份计，取1份新鲜的鼠李果实在罐内捣碎后，向罐内加入10份浓度为5％氢氧化钠水溶液，封盖避光放置20～28小时，获得混合液，用3～6％浓度的硫酸水溶液或乙酸水溶液或磷酸水溶液调混合液ph值至7，使用旋转蒸发仪，将混合液浓缩5倍获得浓缩液，在连续搅拌下向浓缩液缓慢加入1～3％浓度的盐酸水溶液，至浓缩液不再产生沉淀反应后停止，使用离心机进行沉淀离心，收取沉淀物烘干，烘干温度为30～50℃，将烘干后的沉淀物用粉碎机磨粉，获得的粉末为鼠李果实提取物。所述的鼠李果实提取物在制备治疗胆囊炎药物中的应用。鼠李果实提取物的用法：由方法一获得的鼠李果实提取物，每天服用1次，每次15毫升，30天一疗程。由方法二获得的鼠李果实提取物，每天服用1次，每次5～10毫升，30天一疗程。由方法三获得的鼠李果实提取物，每天服用2次，每次0.1克，30天一疗程。本发明的优点是：经过浸出或萃取的鼠李果实提取物含有丰富的大黄素类化合物，大黄素具有较好的抗菌消炎的功效，且鼠李果实提取物还能促进消化道蠕动，促进排泄排毒，使炎症得到有效的缓解，疗效明显，能适应大部分的胆囊炎患者，通过急性毒理试验，证明鼠李果实可直接服用，其服用安全、适应性好。通过浸出和萃取方法提取鼠李果实的有效成分，可避免果皮果核等物质直接进入体内，因为这些物质没经制备处理，不利于人体吸收利用，为了达到预期效果，需要加大用量，难以准确把握，服用不方便，疗效也不稳定，且新鲜的鼠李果实易腐败，不利于保存，腐烂变质的鼠李果实会对人体造成伤害，还可能有副作用，也不便于批量化市场供应、运输保存都很困难；经过上述方法制成后的鼠李果实提取物，能使鼠李果实的药用成分稳定，用量可控，服用安全有效，可批量生产和保存，易于在制备治疗胆囊炎药物中应用。附图说明图1是大黄素标准品溶液图。图2是鼠李果实的乙醇提取物的高效液相色谱图。图3是鼠李果实的正丁醇提取物的高效液相色谱图。图4是鼠李果实的乙醚提取物的高效液相色谱图。具体实施方式提取实例一：鼠李果实提取物通过下述方法获得：在容器内加入2千克28％浓度食用酒精和1千克新鲜的鼠李果实，封盖避光放置25天，取容器内液体为鼠李果实提取物，标记为1号药。提取实例二：鼠李果实提取物通过下述方法获得：在容器内加入2千克52％浓度食用酒精和1千克新鲜的鼠李果实，封盖避光放置30天，取容器内液体为鼠李果实提取物，标记为2号药。提取实例三：鼠李果实提取物通过下述方法获得：在容器内加入2千克68％浓度食用酒精和1千克新鲜完整的鼠李果实，封盖避光放置35天，取容器内液体为鼠李果实提取物，标记为3号药。1～3号药的服用方法为每天服用1次，每次15毫升，30天一疗程。提取实例四：鼠李果实提取物通过下述方法获得：取1千克新鲜的去核鼠李果实在坛内捣碎后，向坛内加入10千克28％浓度食用酒精，封盖避光放置20小时，取坛内的上清液为鼠李果实提取物；标记为4号药。提取实例五：鼠李果实提取物通过下述方法获得：取1千克新鲜的去核鼠李果实在坛内捣碎后，向坛内加入10千克48％浓度食用酒精，封盖避光放置24小时，取坛内的上清液为鼠李果实提取物；标记为5号药。提取实例六：鼠李果实提取物通过下述方法获得：取1千克新鲜的去核鼠李果实在坛内捣碎后，向坛内加入10千克68％浓度食用酒精，封盖避光放置28小时，取坛内的上清液为鼠李果实提取物；标记为6号药。4～6号药的服用方法为每天服用1次，每次5～10毫升，30天一疗程。提取实例七：鼠李果实提取物通过下述方法获得：取1千克去核后新鲜的鼠李果实在罐内捣碎后，向罐内加入10千克5％氢氧化钠水溶液，封盖避光放置20小时，用3％浓度硫酸水溶液调罐内混合液ph值至7，使用旋转蒸发仪，将混合液浓缩5倍获得浓缩液，在连续搅拌下向浓缩液缓慢加入1％浓度的盐酸水溶液，至浓缩液不再产生沉淀反应后停止，使用离心机进行沉淀离心，收取沉淀物烘干，烘干温度为30℃，将烘干后的沉淀物用粉碎机磨粉，获得的粉末为鼠李果实提取物；按0.1克的装量封入胶囊并装盒保存，标记为7号药。提取实例八：鼠李果实提取物通过下述方法获得：取1千克去核后新鲜的鼠李果实在罐内捣碎后，向罐内加入10千克5％氢氧化钠水溶液，封盖避光放置24小时，5％浓度乙酸水溶液调罐内混合液ph值至7，使用旋转蒸发仪，将混合液浓缩5倍获得浓缩液，在连续搅拌下向浓缩液缓慢加入2％浓度的盐酸水溶液，至浓缩液不再产生沉淀反应后停止，使用离心机进行沉淀离心，收取沉淀物烘干，烘干温度为40℃，将烘干后的沉淀物用粉碎机磨粉，获得的粉末为鼠李果实提取物；按0.1克的装量封入胶囊并装盒保存，标记为8号药。提取实例九：鼠李果实提取物通过下述方法获得：取1千克去核后新鲜的鼠李果实在罐内捣碎后，向罐内加入10千克5％氢氧化钠水溶液，封盖避光放置28小时，6％浓度磷酸水溶液调罐内混合液ph值至7，使用旋转蒸发仪，将混合液浓缩5倍获得浓缩液，在连续搅拌下向浓缩液缓慢加入3％浓度的盐酸水溶液，至浓缩液不再产生沉淀反应后停止，使用离心机进行沉淀离心，收取沉淀物烘干，烘干温度为50℃，将烘干后的沉淀物用粉碎机磨粉，获得的粉末为鼠李果实提取物；按0.1克的装量封入胶囊并装盒保存，标记为9号药。7～9号药的服用方法为每天服用2次，每次服用1粒胶囊，30天一疗程。上述鼠李果实提取物在制备治疗胆囊炎药物中的应用，例如：与现有治疗胆囊炎药物制备配伍，或，以鼠李果实提取物为主方添加辅料制备用于治疗胆囊炎的组合药物；所述的药物包括胶囊、丸、片、膏、液等剂型。通过上述提取实例所获得的各鼠李果实提取物的治疗实例如下：治疗实例一：刘女士，45岁，汉族，病症为吃肥肉或鸡蛋会导致呕吐，经确诊为轻度慢性胆囊炎，服用一号提取物15天，症状明显减轻，可食鸡蛋，持续服药30天后，症状消失，无不良反应，吃食物已无禁忌，胆囊检查无炎症。治疗实例二：郑女士，48岁，汉族，有8年的慢性胆囊炎患病史，服用1号药30天，症状有所缓解，持续服用70天(期间有两天忘记服用)后，症状明显减轻，经查，其胆囊炎明显好转，服药期间没有不良反应。治疗实例三：王女士，50岁，汉族，胆囊壁加厚，病症为吃鸡蛋就不舒服，吃油多的食品会加重不舒服感，经医院确诊，为胆囊炎表现，服用1号药60天时，已无症状，没有任何不良反应，现可正常吃肉吃油炸食品，经医院复查，胆囊炎表征消除病症排除，现在每天坚持服用3号药已累计72天，目标是连续服用100天。治疗实例四：李女士，55岁，右上腹隐痛，饱餐后出现腹胀、嗳气等，不喜欢吃油腻食物，厌食，经b超检查，有胆结石，胆囊壁肥厚，确诊为胆囊炎。服用2号药后50天，症状减轻，食欲上升，可以吃油腻食物。治疗实例五：王女士，74岁，恶心、嗳气，进食油腻食物后症状加重；腹痛：主要位于中上腹和右上腹，后背和右肩部放射痛，吃鸡蛋后症状加重，医院确诊为胆囊炎。服用2号药第60天，症状减轻，鸡蛋也可以吃了，肩背疼症状消失。治疗实例六：张女士，57岁，经常上腹部疼，厌食。进食油腻的食物症状加重，检查胆囊壁增厚并伴有结石，确诊为胆囊炎。服用2号药60天，食欲提高，吃油腻食物也未见有明显的腹痛，基本控制病情。治疗实例七：董先生，48岁，食欲不佳，上腹部和肩部疼痛，进食鸡蛋和油腻食物后疼痛加剧，并会出现嗳气，恶心。经医院彩超检查，胆囊壁加厚，确诊为胆囊炎。服用3号药60天，上腹部不再疼痛，也可以进食高脂肪的食物了。治疗实例八：谢女士，39岁，进食高脂肪食物后，会出现恶心、腹部不适，有时出现肩膀疼。在医院检查，胆囊壁粗糙，并有结石，确诊为胆囊炎。服用3号药30天，可以正常进食，不再出现腹痛症状。治疗实例九：陈女士，54岁，慢性胆囊炎5年多，只要进食油腻性食物或吃的过饱，便会出现腹部不舒服、嗳气。3号药90天，症状缓解，不再在进食后出现不适，嗳气症状也基本消失。治疗实例十：刘女士，62岁，经常在进食后出现胃部不适，恶心，右上腹疼，特别是在晚间或进食过多，症状加重。每天服用5毫升4号药90天后，进食时不再恶心，腹痛症状也得到缓解，没有出现不良反应。治疗实例十一：尹女士，57岁，经常嗳气，同时伴有肩部和后背疼，吃鸡蛋后出现腹痛和嗳气症状加重，经体检确认是胆囊炎。每天服用8毫升30天4号药，吃鸡蛋也没有不适，嗳气症状消失。治疗实例十二：张先生，48岁，进食油腻食物或鸡蛋等，会出现上腹部不适，有时还有些恶心、嗳气。经医院检查，胆囊壁粗糙、伴有多数胆结石，确诊为胆囊炎。每天服用10毫升4号药60天，症状得到缓解，进食高脂肪食物也不再出现不适，确定有明显效果。治疗实例十三：李先生，46岁，常见症状是胃部不适，厌食，进食过多或油腻食物时症状加重。经医院检查，为慢性胆囊炎。每天服用6～8毫升5号药60天后，自觉进食不再出现不适，而且也未见其他副作用。治疗实例十四：张先生，56岁，患有慢性胆囊炎4余年，胆囊壁加厚，胆结石，进食油腻食物或用餐过饱时会出现嗳气、胃部不适，后背酸痛等。每天服用10毫升5号药90天后，症状均得到缓解，嗳气现象消失，治疗实例十五：胡先生，61岁，已经确诊慢性胆囊炎6年，主要症状为厌食、进餐后胃部和上腹部不适，有时肩部牵涉疼，吃油腻食物症状加重。服用7号药100天，上述症状缓解，肩部疼痛消失，食欲提高。治疗实例十六：董女士，55岁，服用本申请的药物前，经常出现厌食、嗳气、上腹部不适的症状，尤其在进餐后更明显，经医院确诊为慢性胆囊炎。服用7号药60天后，嗳气消失，其他症状也得到缓解。治疗实例十七：马先生，62岁，有上腹部疼痛并伴有肩部不适，厌食油腻食物，b超检查，胆囊壁加厚、粗糙并有多数结石，确诊为胆囊炎。服用7号药60天，症状得到全面缓解，进食鸡蛋等食物也不会出现疼痛的症状。治疗实例十八四：王先生，47岁，餐后具有反酸，嗳气的症状，同时伴有胃部或上腹部不适，晚餐后症状比较突出。经医院仪器检查，发现胆囊壁粗糙、胆结石，确诊为胆囊炎。服用8号药90天，症状基本消失。治疗实例十九八：王女士，59岁，平时经常出现腹部不适、吐酸水和嗳气症状，医院检查发现胆囊壁肥厚并伴有胆结石，确诊为慢性胆囊炎。服用8号药100天，不再有吐酸水和腹部不适，进餐已经没有影响。治疗实例二十，陈先生，49岁，由于经常出现胃部不适、嗳气，有时餐后恶心，肩背部疼，经医院检查，胆囊壁粗糙增厚，确定为胆囊炎。服用9号药60天，症状缓解，未出现嗳气、恶心和肩背部不适。治疗实例二十一，陆女士，68岁，自述上腹部经常在餐后出现疼痛，而且伴有吐酸水、厌食等，医院确诊为慢性胆囊炎。服用9号药90天，未再出现吐酸水、厌食症状，上腹部疼痛症状缓解，治疗实例二十二，张先生，60岁，患胆囊炎2年多，经常在餐后，特别是吃的过饱或油腻食物时，会加重出现胃酸、恶心，食欲不佳，消瘦。每天根据自身情况，最少服用5毫升、最多服用10毫升的6号药90天后，自觉各个症状得到缓解，体重也有所增加，显示药物有效。治疗实例二十三，张女士，50岁，由于长时间出现吐酸水、胃部不适以及食欲不振，讨厌油腻食物等症状，到医院就诊，确诊为胆囊炎。每天服用10毫升的6号药90天，症状基本消失，未出现其他不良发硬。治疗实例二十四，范女士，61岁，餐后经常嗳气、吐酸水，同时觉得胃部不舒服，经医院确诊，胆囊壁粗糙，加厚，应为慢性胆囊炎。每天服用5～7毫升左右的6号药60天，症状缓解，未再出现吐酸水症状，效果明显，而且没有不良反应。治疗实例二十五，张女士，58岁，胃部不舒服，厌食，特别是对油腻食物更不喜欢，饭后经常嗳气。经医院检查，胆囊壁粗糙且有多块胆结石，确诊为胆囊炎。服用1号药60天，症状基本消失，食欲恢复正常。治疗实例二十六，陈女士，41岁，一年多来，经常出现上腹部不舒服，讨厌油腻食物，有时还出现恶心等症状。经医院检查，当囊壁粗糙，诊断为胆囊炎。服用1号药30天，症状明显减轻，又坚持服用3号药30天，症状基本消失。对鼠李果实的治疗效果的机理及其安全性进行了如下研究：有效成分分析、抑菌试验、腹泻试验和急性毒理试验。利用高效液相色谱法，对鼠李果实的部分成分进行了分析检测，结果如下。图1为大黄素类化合物标准品溶液的高效液相色谱图，其中纵轴为浓度，横轴为保留时间，就是化合物出峰时间。从图中可以看出有4个峰，四个峰从左至右分别是第一位的芦荟大黄素、依次是大黄素、大黄酚、芦荟大黄素甲醚，上述化合物具有一定的抗菌消炎效果。从图2鼠李果实的乙醇提取物的高效液相色谱图中可以看出，乙醇提取物中含有芦荟大黄素、大黄素和芦荟大黄素甲醚。从图3鼠李果实的正丁醇提取物的高效液相色谱图中可以看出含有芦荟大黄素、大黄素、大黄酚、芦荟大黄素甲醚从图4鼠李果实的乙醚提取物的高效液相色谱图中可以看出，鼠李果实中含有芦荟大黄素、大黄素、芦荟大黄素甲醚通过上述高效液相色谱法对不同方法的鼠李果实提取物的检测，表明：鼠李果实中含有抗菌消炎的化合物，这是鼠李果实提取物能够治疗胆囊炎的物质基础。对大肠杆菌和金黄色葡萄菌的抑菌试验，由于部分胆囊炎的感染是由于大肠杆菌所致，所以，进行了对大肠杆菌，同时进行了对金黄色葡萄球菌的辅助试验。结果见下表：表1对大肠杆菌的抑菌试验表(抑菌圈直径：毫米)乙醚不溶物2.15.86.44.74.7乙醚溶解物9.53.77.18.27.1正丁醇溶解物00025正丁醇不溶物817.657.6乙醇提物1.922.11.81.9从上表中可以看出，鼠李果实中含有对大肠杆菌抑制的物质，对大肠杆菌具有抑制作用。表2对金黄色葡萄球菌的抑菌试验表(抑菌圈直径：毫米)乙醚不溶物5.13.65.23.54.3乙醚溶解物73.573.55.2正丁醇溶解物7.96.352.95.5正丁醇不溶物6.17.27.44.96.4乙醇提取物1.92.12.51.81.9酸性物质22512.5从上表中可以看出，鼠李果实中含有对金黄色葡萄球菌抑制的物质，对金黄色球菌具有抑制作用。以下为对鼠李果实(下简称鼠李)的小白鼠腹泻实验过程及生理生化指标分析结果，各小白鼠的饲养条件相同，表3中所述的番泻叶是烘干的粉剂。表3药品配置表表4稀便级评分标准表注：直径等于每组最大值时列入下一等级表5小白鼠分组及给药体积表表6鼠李腹泻试验检测结果鼠李腹泻试验检测结果的表中：同行数据进行比较，按该行数据平均数由大到小排列分别设定为a，b，c以此类推，由最大平均值向下依次比较，差异显著(即p<0.05)在肩标标记小写字母a，b，c表示，差异极显著(即p<0.01)在肩标标记大写字母a，b，c表示，差异不显著(即p>0.05)不予以表示。表7鼠李果实腹泻试验前后体重变化(单位：克)表8鼠李果实腹泻试验小鼠血液指标通过对小白鼠的腹泻实验表明：鼠李果实具有致腹泻的作用，即可以促进消化道的排泄功能，对于炎症的消除有益，并且这种致腹泻的作用对于小白鼠的生长及其生理生化指标并无不良影响。鼠李果实的安全性验证，以下是鼠李果实的急性毒理实验结果。毒理试验程序如下：鼠李急毒试验例：急毒预试验：12只小鼠，雌雄各半。在相同饲喂条件下饲养3天后，禁食16小时后，灌服最大浓度鼠李0.4毫升，饲养7天，腹泻，后正常，未出现死亡。注：1克鼠李，3毫升水，为最高剂量表9鼠李果实急性毒性试验体重变化(单位：克)表10鼠李果实急毒试验血清生化指标通过急性毒理试验表明：鼠李果实对小白鼠的生长无影响，其生理生化指标与对照组比较也未出现改变。因此可以初步推测鼠李果实是比较安全的。本申请所选用鼠李果实，包括鼠李属(rhamnusspp)全部种类的植物果实，在8～9月果实成熟时采收获得，除去果柄，摘选良果洗净，可微火烘干。干燥的鼠李果实近球形，外表黑紫色。光泽而有皱缩纹。果肉疏松，内层坚硬，通常有果核2枚；果核卵圆形，背面有狭沟。鼠李属的鼠李为落叶小乔木或开张的大灌木，高可达10米，鼠李，又名：乌槎树(《唐本草》)，冻绿柴、老鹳眼、红皮绿树、大绿。中国东北常见的种类的学名：鼠李(rhamnusdavuricapall)、乌苏里鼠李(rhamnusussuriensisj.vass)、朝鲜鼠李(rhamnuskoraiensisschneid)、金刚鼠李(rhamnusdiamantiacanakai)等。鼠李果实含大黄素、大黄酚、蒽酚；另含山柰酚；种子中有多种黄酮甙酶；树皮含大黄素、芦荟大黄素、大黄酚等多种蒽醌类。另外还含有微量鼠李糖，为国际通用的鼠李科(rhamnaceae)鼠李属(rhamnus)约百馀种灌木或乔木之通称。原产北半球温带地区。用来作泻药的美鼠李皮(cascarasagrada)则取自美鼠李(r.purshiana)。西洋鼠李(r.cathartica)原产欧亚大陆，现已归化各地；树高约3.5米(12呎)，树皮深色且常带刺，叶深绿色呈广椭圆形；树皮可提黄色染料，黑色的小果实可制泻药。桤木鼠李(r.frangula)树高可达3.5米，供观赏；高篱鼠李(r.f.var.columnaris)为其变种，可形成一高4.5米、宽逾1米的窄篱。卡罗来纳鼠李(r.caroliniana)常于纽约州至佛罗里达州和德克萨斯州一带形成矮树丛。意大利鼠李(r.alaternus)与若干变种，则于温暖地区栽作观赏树。岩鼠李(r.saxatilis)树高约1米，乃多刺矮灌木。古籍所述的鼠李果实异名及功用：牛李(《吴普本草》)，鼠梓、稗(《别录》)，赵李、皂李(《唐本草》)，山李子(刘禹锡《传信方》)，乌巢子(《本草图经》)，女儿茶、牛筋子(《救荒本草》)，楮李、乌槎子、牛皂子(《纲目》)，绿子(《本经逢原》)，乌罡子、牛诮子、禾镰子(《医林纂要》)，羊史子(《植物名实图考》)，臭李子《中国树木分类学》。《本草图经》：味甘苦。《纲目》：苦，微寒，无毒。归经《本经逢原》：入肝、肾。鼠李果实的功用主治如下：《本经》：主寒热，瘰疬疮。《本草经集注》：主大热。《食疗本草》：主胀满、谷胀，和面作讲子，空心食之，少时当泻。《日华子本草》：治水肿。《品汇精要》：杀虫，消毒。《纲目》：治痘疮黑陷及疥癣有虫。《医林纂要》：取汁熬膏，滋阴，养肾，活血。当前第1页12