本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种治疗鼻炎的复方中药透皮喷雾剂及其制备方法。
背景技术：
鼻炎即鼻腔炎性疾病，是病毒、细菌、变应原、各种理化因子以及某些全身性疾病引起的鼻腔黏膜的炎症。鼻炎的主要病理改变是鼻腔黏膜充血、肿胀、渗出、增生、萎缩或坏死等。鼻炎的症状主要表现为：鼻渊肥厚、粘液性或脓性不易擤出，可出现耳鸣，听力减退，易产生慢性咽炎或咳嗽，出现头痛、头晕、失眠、精神萎靡。在鼻炎手术后常复发引起头痛失眠，从而不能正常工作。目前西医治疗鼻炎多采取注射激素，但疗效并不理想。中医认为本病的病因为脏腑功能失调，外感风寒，邪气侵袭鼻窍所致。治疗应从健脾，补肾，温补肺气入手。目前，用于治疗鼻炎的中药普遍存在疗效不佳的情况，见效慢，治愈率低。
技术实现要素：
本发明的目的在于提出一种治疗鼻炎的复方中药透皮喷雾剂及其制备方法，本发明长于清泻肺热，为清热泻火之要药，相须相成，清肺热疗效增强，利用具有清热解毒、疏风通络、祛湿止痛等功效的中药，对于治疗鼻炎具有疗效好，见效快、治愈率高的优点。
本发明的技术方案是这样实现的：
本发明提供一种治疗鼻炎的复方中药透皮喷雾剂，由以下原料制备而成：山楂、山药、枸杞、蛹虫草、黄芪、细辛、金银花、冰片、薄荷、丁香、黄连、藏红花、桑白皮、丹参、苏木朱-地格达、吉斯-地格达、乙醇或含水乙醇。
作为本发明的进一步改进，由以下原料按重量份制备而成：山楂5-10份、山药5-10份、枸杞1-5份、蛹虫草2-7份、黄芪3-5份、细辛1-3份、金银花3-7份、冰片1-3份、薄荷5-10份、丁香1-10份、黄连5-15份、藏红花1-5份、桑白皮10-15份、丹参10-15份、苏木朱-地格达5-10份、吉斯-地格达5-10份、乙醇或含水乙醇30-50份。
作为本发明的进一步改进，由以下原料按重量份制备而成：山楂6-9份、山药6-9份、枸杞2-4份、蛹虫草3-6份、黄芪3.5-4.5份、细辛1.5-2.5份、金银花4-6份、冰片1.5-2.5份、薄荷6-9份、丁香3-7份、黄连7-12份、藏红花2-4份、桑白皮12-14份、丹参12-14份、苏木朱-地格达7-9份、吉斯-地格达6-9份、乙醇或含水乙醇35-45份。
作为本发明的进一步改进，由以下原料按重量份制备而成：山楂7份、山药8份、枸杞3份、蛹虫草5份、黄芪4份、细辛2份、金银花5份、冰片2份、薄荷7份、丁香5份、黄连10份、藏红花3份、桑白皮13份、丹参13份、苏木朱-地格达8份、吉斯-地格达7份、乙醇或含水乙醇40份。
作为本发明的进一步改进，所述含水乙醇为35-70％v/v乙醇。
本发明进一步保护一种上述治疗鼻炎的复方中药透皮喷雾剂的制备方法，包括以下步骤：
s1.薄荷、丁香的亚临界流体萃取：将薄荷、丁香混合置于亚临界水提取装置的萃取罐的物料篮内，打开压力泵将水输送到加热器中快速加热，当温度达到70-100℃后，将热水输送到萃取罐中，直至萃取罐充满水；当萃取罐中的物料压力和温度升高至指定条件时，提取开始；提取2-5h后提取液由提取罐底部流出，流入冷却器进行冷却，冷却至常温后加入食盐破乳，并加入等体积石油醚萃取，静置后分离并用无水硫酸镁干燥，而后除去石油醚，得黄色透明的挥发油；
s2.金银花、黄连、藏红花、桑白皮的超临界流体萃取：将金银花、黄连、藏红花、桑白皮分别洗净，干燥，粉碎，经过两次超临界流体萃取得到两相萃取液，加入食品级乳化剂7000-10000r/min乳化2-5min，得到均匀的萃取液；
s3.山楂、山药、枸杞、蛹虫草、黄芪、细辛、丹参的超微粉碎-正丁醇/乙酸乙酯/乙醚提取：将山楂、山药、枸杞、蛹虫草、黄芪、细辛、丹参分别洗净，干燥，粉碎至100目以下，按固液比1：(5-10)g/ml加入正丁醇/乙酸乙酯/乙醚混合液中浸泡1-3h后，浸泡后将混悬液倒入超微粉碎机中，粉碎1-3h后，将得到的混悬液离心10min后，留取上清液；
s4.苏木朱-地格达、吉斯-地格达的酶/半仿生提取：将苏木朱-地格达、吉斯-地格达洗净，干燥，粉碎，加入酶/半仿生提取液中，微波加热至35-40℃，优选地为37℃，边搅拌提取3-5h后，过滤，滤液加热至沸腾反应5-10min灭酶后，得到酶/半仿生提取料液；
s5.将步骤s2得到的萃取液、步骤s2得到的上清液和步骤s4得到的酶/半仿生提取料液溶于乙醇或含水乙醇中得到乙醇溶液，加入步骤s1得到的挥发油和冰片，搅拌溶解，混匀，得到治疗鼻炎的复方中药透皮喷雾剂。
作为本发明的进一步改进，步骤s1中所述热水的流速为20-40ml/min；所述萃取罐中压力和温度分别升高至指定条件为压力1.5-3mpa和温度50-70℃。
作为本发明的进一步改进，步骤s2中所述第一次超临界流体萃取条件为：萃取压力：6-12mpa；萃取温度：35-45℃；co2流量：5-10l/h；萃取时间：1-3h；夹带剂：石油醚；第一次超临界流体萃取后进行第二次超临界流体萃取；所述第二次超临界流体萃取条件为：萃取压力：20-25mpa；萃取温度：40-55℃；co2流量：5-10l/h；萃取时间：1-3h；夹带剂：水；所述食品级乳化剂为大豆异黄酮。
作为本发明的进一步改进，步骤s3中所述超微粉碎机为bfmt-2l型贝利超微粉碎机，温度控制在0-35℃，所述正丁醇/乙酸乙酯/乙醚混合液中正丁醇、乙酸乙酯、乙醚的体积比为1：(1-4)：(0.5-1.5)，所述离心转速为3000-5000r/min。
作为本发明的进一步改进，步骤s4中所述酶/半仿生提取液的制备方法为：0.15-0.25wt％氯化钠、0.3-0.5wt％胃蛋白酶、0.25-0.5wt％木瓜蛋白酶、0.2-0.5wt％昆布多糖酶及0.02mol/l盐酸配制而成。
本发明具有如下有益效果：山楂，味酸、甘，性微温。归脾、胃、肝经，具有消食健胃，行气散瘀，化浊降脂的功效。用于肉食积滞，胃脘胀满，泻痢腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛，胸痹心痛，疝气疼痛，高脂血症；山药，味甘，性平；归脾、肺、肾经，益气养阴，补脾肺肾，固精止带，具有益气养阴，补脾肺肾，固精止带的功效。主治脾虚食少，倦怠乏力，便溏泄泻，肺虚喘咳，肾虚遗精，带下尿频，内热消渴；枸杞，味甘，性平；归肝、肾、肺经，滋补肝肾，益精明目，具有滋补肝肾，益精明目的功效。主治肝肾阴虚及早衰证，蛹虫草，补肺益肾、止咳化痰，具有补肺益肾、止咳化痰的功效。用于慢性支气管炎证属肺肾气虚、肾阳不足者。症见咳嗽气喘、咯痰、自汗、恶风、易感、身寒肢冷、腰酸肢软、乏力、头昏耳鸣；黄芪，补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌，具有补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌的功效。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，内热消渴，血虚萎黄，半身不遂，痹痛麻木，痈疽难溃，久溃不敛；细辛，味辛，性温；归肺、肾、心经，解表散寒，祛风止痛，通窍，温肺化饮，具有解表散寒，祛风止痛，通窍，温肺化饮的功效。主治风寒感冒，头痛，牙痛，风湿痹痛，鼻渊，肺寒咳嗽；金银花，味甘，性寒；归肺、心、胃经，清热解毒，疏散风热，具有清热解毒，疏散风热的功效。主治痈肿疔疮，外感风热，温病初起，热毒血痢；黄连，味苦，性寒；归心、脾、胃经，清热燥湿，泻火解毒，具有清热燥湿，泻火解毒功效。主治湿热痞满，呕吐吞酸，湿热泻痢，高热神昏，心烦不寐，血热吐衄，痈肿疖疮，目赤牙痛，消渴，外治湿疹、湿疮、耳道流脓；藏红花，味甘，性平；归心、肝经，活血祛瘀，散郁开结，凉血解毒，主治痛经，经闭，月经不调，产后恶露不净，腹中包块疼痛，跌扑损伤，忧郁痞闷，惊悸，温病发斑，麻疹；桑白皮，味甘，性寒；归肺经泻肺平喘，利水消肿，具有泻肺平喘，利水消肿的功效。主治肺热咳喘，水肿；丹参，味苦，性微寒；归心、心包经，活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，除烦安神，主治月经不调，闭经痛经，产后瘀滞腹痛，血瘀心痛，脘腹疼痛，癥瘕积聚，跌打损伤，风湿痹证，疮痈肿毒，热病烦躁神昏，心悸失眠。本品长于清泻肺热，为清热泻火之要药，相须相成，清肺热疗效增强，利用具有清热解毒、疏风通络、祛湿止痛等功效的中药，对于治疗鼻炎具有疗效好，见效快、治愈率高的优点。
本发明薄荷、丁香采用亚临界流体萃取得到挥发油与冰片复配，具有良好的透皮吸收促进的作用，能高效促进本发明其他重要复方有效成分的透皮吸收，采用亚临界水提取法对薄荷、丁香的挥发油进行提取，以价廉、无污染的水作为萃取剂，更加绿色环保，效率更高；
本发明采用酶/半仿生提取法提取苏木朱-地格达、吉斯-地格达，既符合中医药学重视中药和方剂以综合发挥药效的传统理论和经验，又同西医药学重视单体有效成分和动物试验指标评价药效与安全性的现代科技接轨，该法安全、有效、稳定、可控，本发明制备的酶/半仿生提取液中相较于现有技术的半仿生提取液新增了昆布多糖酶、木瓜蛋白酶的添加，木瓜蛋白酶是一种含巯基(-sh)肽链内切酶，与胃蛋白酶的酶切位点不同，昆布多糖酶是一种多糖的特异性酶，因此，在昆布多糖酶、胃蛋白酶和木瓜蛋白酶的共同作用下，苏木朱-地格达、吉斯-地格达的多糖、蛋白成分能够更有效的被提取出来，苏木朱-地格达、吉斯-地格达蒙药性寒，味苦，具有平息“协日”，清热，愈伤之功效，为蒙医常用药材；
本发明采用二次超临界流体萃取技术对甘青乌头、虎杖、蒲公英进行提取，以价廉、无污染的水和石油醚作为萃取剂，更加绿色环保，效率更高，分别提取出极性物质和非极性物质，加入乳化剂混合后，得到均一的乳化液，因此，可以将甘青乌头、虎杖、蒲公英中极性、非极性物质萃取出来，大大提高了萃取效果；
本发明采用超微粉碎破壁技术提取中药材中的有效成分，相比普通机械粉碎，超微粉碎可以增加药物有效成分的溶出，提高活性成分提取率，增强药效，从而增加药材的利用率，避免浪费，采用乙酸乙酯/乙醇/乙醚混合液进行提取，提取部位能有效治疗乙肝疾病，降低乙肝病毒含量。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
原料组成(重量份)：山楂5份、山药5份、枸杞1份、蛹虫草2份、黄芪3份、细辛1份、金银花3份、冰片1份、薄荷5份、丁香1份、黄连5-15份、藏红花1份、桑白皮10份、丹参10份、苏木朱-地格达5份、吉斯-地格达5份、35％v/v乙醇30份。
制备方法：
s1.薄荷、丁香的亚临界流体萃取：将薄荷、丁香混合置于亚临界水提取装置的萃取罐的物料篮内，打开压力泵将水输送到加热器中快速加热，当温度达到70℃后，将热水输送到萃取罐中，流速为20ml/min，直至萃取罐充满水；当萃取罐中的物料压力升高至1.5mpa和温度升高至50℃时，提取开始；提取2h后提取液由提取罐底部流出，流入冷却器进行冷却，冷却至常温后加入食盐破乳，并加入等体积石油醚萃取，静置后分离并用无水硫酸镁干燥，而后除去石油醚，得黄色透明的挥发油；
s2.金银花、黄连、藏红花、桑白皮的超临界流体萃取：将金银花、黄连、藏红花、桑白皮分别洗净，干燥，粉碎，经过两次超临界流体萃取得到两相萃取液，加入1重量份大豆异黄酮7000r/min乳化2min，得到均匀的萃取液；
第一次超临界流体萃取条件为：萃取压力：6mpa；萃取温度：35℃；co2流量：5l/h；萃取时间：1h；夹带剂：石油醚；
第一次超临界流体萃取后进行第二次超临界流体萃取；
所述第二次超临界流体萃取条件为：萃取压力：20mpa；萃取温度：40℃；co2流量：5l/h；萃取时间：1h；夹带剂：水。
s3.山楂、山药、枸杞、蛹虫草、黄芪、细辛、丹参的超微粉碎-正丁醇/乙酸乙酯/乙醚提取：将山楂、山药、枸杞、蛹虫草、黄芪、细辛、丹参分别洗净，干燥，粉碎至100目以下，按固液比1：5g/ml加入正丁醇/乙酸乙酯/乙醚混合液(正丁醇、乙酸乙酯、乙醚的体积比为1：1：0.5)中浸泡1h后，浸泡后将混悬液倒入bfmt-2l型贝利超微粉碎机中，粉碎1h后，将得到的混悬液以3000r/min离心10min后，留取上清液；
s4.苏木朱-地格达、吉斯-地格达的酶/半仿生提取：将苏木朱-地格达、吉斯-地格达洗净，干燥，粉碎，加入酶/半仿生提取液中，微波加热至35℃，边搅拌提取3-5h后，过滤，滤液加热至沸腾反应5min灭酶后，得到酶/半仿生提取料液；
酶/半仿生提取液的制备方法为：0.15wt％氯化钠、0.3wt％胃蛋白酶、0.25wt％木瓜蛋白酶、0.2wt％昆布多糖酶及0.02mol/l盐酸配制而成；
s5.将步骤s2得到的萃取液、步骤s2得到的上清液和步骤s4得到的酶/半仿生提取料液溶于35％v/v乙醇中得到乙醇溶液，加入步骤s1得到的挥发油和冰片，搅拌溶解，混匀，得到治疗鼻炎的复方中药透皮喷雾剂。
实施例2
原料组成(重量份)：山楂10份、山药10份、枸杞5份、蛹虫草7份、黄芪5份、细辛3份、金银花7份、冰片3份、薄荷10份、丁香10份、黄连15份、藏红花5份、桑白皮15份、丹参15份、苏木朱-地格达10份、吉斯-地格达10份、70％v/v乙醇50份。
制备方法：
s1.薄荷、丁香的亚临界流体萃取：将薄荷、丁香混合置于亚临界水提取装置的萃取罐的物料篮内，打开压力泵将水输送到加热器中快速加热，当温度达到100℃后，将热水输送到萃取罐中，流速为40ml/min，直至萃取罐充满水；当萃取罐中的物料压力升高至3mpa和温度升高至70℃时，提取开始；提取5h后提取液由提取罐底部流出，流入冷却器进行冷却，冷却至常温后加入食盐破乳，并加入等体积石油醚萃取，静置后分离并用无水硫酸镁干燥，而后除去石油醚，得黄色透明的挥发油；
s2.金银花、黄连、藏红花、桑白皮的超临界流体萃取：将金银花、黄连、藏红花、桑白皮分别洗净，干燥，粉碎，经过两次超临界流体萃取得到两相萃取液，加入1重量份大豆异黄酮10000r/min乳化5min，得到均匀的萃取液；
第一次超临界流体萃取条件为：萃取压力：12mpa；萃取温度：45℃；co2流量：10l/h；萃取时间：3h；夹带剂：石油醚；
第一次超临界流体萃取后进行第二次超临界流体萃取；
所述第二次超临界流体萃取条件为：萃取压力：25mpa；萃取温度：55℃；co2流量：10l/h；萃取时间：3h；夹带剂：水。
s3.山楂、山药、枸杞、蛹虫草、黄芪、细辛、丹参的超微粉碎-正丁醇/乙酸乙酯/乙醚提取：将山楂、山药、枸杞、蛹虫草、黄芪、细辛、丹参分别洗净，干燥，粉碎至100目以下，按固液比1：10g/ml加入正丁醇/乙酸乙酯/乙醚混合液(正丁醇、乙酸乙酯、乙醚的体积比为1：4：1.5)中浸泡3h后，浸泡后将混悬液倒入bfmt-2l型贝利超微粉碎机中，粉碎3h后，将得到的混悬液以5000r/min离心10min后，留取上清液；
s4.苏木朱-地格达、吉斯-地格达的酶/半仿生提取：将苏木朱-地格达、吉斯-地格达洗净，干燥，粉碎，加入酶/半仿生提取液中，微波加热至40℃，边搅拌提取5h后，过滤，滤液加热至沸腾反应10min灭酶后，得到酶/半仿生提取料液；
酶/半仿生提取液的制备方法为：0.25wt％氯化钠、0.5wt％胃蛋白酶、0.5wt％木瓜蛋白酶、0.5wt％昆布多糖酶及0.02mol/l盐酸配制而成；
s5.将步骤s2得到的萃取液、步骤s2得到的上清液和步骤s4得到的酶/半仿生提取料液溶于70％v/v乙醇中得到乙醇溶液，加入步骤s1得到的挥发油和冰片，搅拌溶解，混匀，得到治疗鼻炎的复方中药透皮喷雾剂。
实施例3
原料组成(重量份)：山楂6份、山药6份、枸杞2份、蛹虫草3份、黄芪3.5份、细辛1.5份、金银花4份、冰片1.5份、薄荷6份、丁香3份、黄连7份、藏红花2份、桑白皮12份、丹参12份、苏木朱-地格达7份、吉斯-地格达6份、乙醇35份。
制备方法：
s1.薄荷、丁香的亚临界流体萃取：将薄荷、丁香混合置于亚临界水提取装置的萃取罐的物料篮内，打开压力泵将水输送到加热器中快速加热，当温度达到75℃后，将热水输送到萃取罐中，流速为25ml/min，直至萃取罐充满水；当萃取罐中的物料压力升高至1.7mpa和温度升高至55℃时，提取开始；提取3h后提取液由提取罐底部流出，流入冷却器进行冷却，冷却至常温后加入食盐破乳，并加入等体积石油醚萃取，静置后分离并用无水硫酸镁干燥，而后除去石油醚，得黄色透明的挥发油；
s2.金银花、黄连、藏红花、桑白皮的超临界流体萃取：将金银花、黄连、藏红花、桑白皮分别洗净，干燥，粉碎，经过两次超临界流体萃取得到两相萃取液，加入1重量份大豆异黄酮7500r/min乳化3min，得到均匀的萃取液；
第一次超临界流体萃取条件为：萃取压力：8mpa；萃取温度：37℃；co2流量：6l/h；萃取时间：2h；夹带剂：石油醚；
第一次超临界流体萃取后进行第二次超临界流体萃取；
所述第二次超临界流体萃取条件为：萃取压力：21mpa；萃取温度：42℃；co2流量：6l/h；萃取时间：2h；夹带剂：水。
s3.山楂、山药、枸杞、蛹虫草、黄芪、细辛、丹参的超微粉碎-正丁醇/乙酸乙酯/乙醚提取：将山楂、山药、枸杞、蛹虫草、黄芪、细辛、丹参分别洗净，干燥，粉碎至100目以下，按固液比1：6g/ml加入正丁醇/乙酸乙酯/乙醚混合液(正丁醇、乙酸乙酯、乙醚的体积比为1：2：0.7)中浸泡2h后，浸泡后将混悬液倒入bfmt-2l型贝利超微粉碎机中，粉碎2h后，将得到的混悬液以3500r/min离心10min后，留取上清液；
s4.苏木朱-地格达、吉斯-地格达的酶/半仿生提取：将苏木朱-地格达、吉斯-地格达洗净，干燥，粉碎，加入酶/半仿生提取液中，微波加热至36℃，边搅拌提取4h后，过滤，滤液加热至沸腾反应6min灭酶后，得到酶/半仿生提取料液；
酶/半仿生提取液的制备方法为：0.17wt％氯化钠、0.35wt％胃蛋白酶、0.27wt％木瓜蛋白酶、0.3wt％昆布多糖酶及0.02mol/l盐酸配制而成；
s5.将步骤s2得到的萃取液、步骤s2得到的上清液和步骤s4得到的酶/半仿生提取料液溶于乙醇中得到乙醇溶液，加入步骤s1得到的挥发油和冰片，搅拌溶解，混匀，得到治疗鼻炎的复方中药透皮喷雾剂。
实施例4
原料组成(重量份)：山楂9份、山药9份、枸杞4份、蛹虫草6份、黄芪4.5份、细辛2.5份、金银花6份、冰片2.5份、薄荷9份、丁香7份、黄连12份、藏红花4份、桑白皮14份、丹参14份、苏木朱-地格达9份、吉斯-地格达6-9份、45％v/v乙醇45份。
制备方法：
s1.薄荷、丁香的亚临界流体萃取：将薄荷、丁香混合置于亚临界水提取装置的萃取罐的物料篮内，打开压力泵将水输送到加热器中快速加热，当温度达到95℃后，将热水输送到萃取罐中，流速为35ml/min，直至萃取罐充满水；当萃取罐中的物料压力升高至2.7mpa和温度升高至65℃时，提取开始；提取4h后提取液由提取罐底部流出，流入冷却器进行冷却，冷却至常温后加入食盐破乳，并加入等体积石油醚萃取，静置后分离并用无水硫酸镁干燥，而后除去石油醚，得黄色透明的挥发油；
s2.金银花、黄连、藏红花、桑白皮的超临界流体萃取：将金银花、黄连、藏红花、桑白皮分别洗净，干燥，粉碎，经过两次超临界流体萃取得到两相萃取液，加入1重量份大豆异黄酮9500r/min乳化4min，得到均匀的萃取液；
第一次超临界流体萃取条件为：萃取压力：10mpa；萃取温度：42℃；co2流量：9l/h；萃取时间：2h；夹带剂：石油醚；
第一次超临界流体萃取后进行第二次超临界流体萃取；
所述第二次超临界流体萃取条件为：萃取压力：24mpa；萃取温度：52℃；co2流量：9l/h；萃取时间：2h；夹带剂：水。
s3.山楂、山药、枸杞、蛹虫草、黄芪、细辛、丹参的超微粉碎-正丁醇/乙酸乙酯/乙醚提取：将山楂、山药、枸杞、蛹虫草、黄芪、细辛、丹参分别洗净，干燥，粉碎至100目以下，按固液比1：8g/ml加入正丁醇/乙酸乙酯/乙醚混合液(正丁醇、乙酸乙酯、乙醚的体积比为1：3：1.2)中浸泡2h后，浸泡后将混悬液倒入bfmt-2l型贝利超微粉碎机中，粉碎2h后，将得到的混悬液以4500r/min离心10min后，留取上清液；
s4.苏木朱-地格达、吉斯-地格达的酶/半仿生提取：将苏木朱-地格达、吉斯-地格达洗净，干燥，粉碎，加入酶/半仿生提取液中，微波加热至38℃，边搅拌提取4h后，过滤，滤液加热至沸腾反应9min灭酶后，得到酶/半仿生提取料液；
酶/半仿生提取液的制备方法为：0.22wt％氯化钠、0.45wt％胃蛋白酶、0.4wt％木瓜蛋白酶、0.45wt％昆布多糖酶及0.02mol/l盐酸配制而成；
s5.将步骤s2得到的萃取液、步骤s2得到的上清液和步骤s4得到的酶/半仿生提取料液溶于乙醇或含水乙醇中得到乙醇溶液，加入步骤s1得到的挥发油和冰片，搅拌溶解，混匀，得到治疗鼻炎的复方中药透皮喷雾剂。
实施例5
原料组成(重量份)：山楂7份、山药8份、枸杞3份、蛹虫草5份、黄芪4份、细辛2份、金银花5份、冰片2份、薄荷7份、丁香5份、黄连10份、藏红花3份、桑白皮13份、丹参13份、苏木朱-地格达8份、吉斯-地格达7份、35-70％v/v乙醇40份。
制备方法：
s1.薄荷、丁香的亚临界流体萃取：将薄荷、丁香混合置于亚临界水提取装置的萃取罐的物料篮内，打开压力泵将水输送到加热器中快速加热，当温度达到85℃后，将热水输送到萃取罐中，流速为30ml/min，直至萃取罐充满水；当萃取罐中的物料压力升高至2mpa和温度升高至60℃时，提取开始；提取3.5h后提取液由提取罐底部流出，流入冷却器进行冷却，冷却至常温后加入食盐破乳，并加入等体积石油醚萃取，静置后分离并用无水硫酸镁干燥，而后除去石油醚，得黄色透明的挥发油；
s2.金银花、黄连、藏红花、桑白皮的超临界流体萃取：将金银花、黄连、藏红花、桑白皮分别洗净，干燥，粉碎，经过两次超临界流体萃取得到两相萃取液，加入1重量份大豆异黄酮8500r/min乳化3min，得到均匀的萃取液；
第一次超临界流体萃取条件为：萃取压力：9mpa；萃取温度：40℃；co2流量：7l/h；萃取时间：2h；夹带剂：石油醚；
第一次超临界流体萃取后进行第二次超临界流体萃取；
所述第二次超临界流体萃取条件为：萃取压力：22mpa；萃取温度：48℃；co2流量：7l/h；萃取时间：2h；夹带剂：水。
s3.山楂、山药、枸杞、蛹虫草、黄芪、细辛、丹参的超微粉碎-正丁醇/乙酸乙酯/乙醚提取：将山楂、山药、枸杞、蛹虫草、黄芪、细辛、丹参分别洗净，干燥，粉碎至100目以下，按固液比1：7g/ml加入正丁醇/乙酸乙酯/乙醚混合液(正丁醇、乙酸乙酯、乙醚的体积比为1：3：1)中浸泡2h后，浸泡后将混悬液倒入bfmt-2l型贝利超微粉碎机中，粉碎2h后，将得到的混悬液以4000r/min离心10min后，留取上清液；
s4.苏木朱-地格达、吉斯-地格达的酶/半仿生提取：将苏木朱-地格达、吉斯-地格达洗净，干燥，粉碎，加入酶/半仿生提取液中，微波加热至37℃，边搅拌提取4h后，过滤，滤液加热至沸腾反应5-10min灭酶后，得到酶/半仿生提取料液；
酶/半仿生提取液的制备方法为：0.2wt％氯化钠、0.4wt％胃蛋白酶、0.35wt％木瓜蛋白酶、0.35wt％昆布多糖酶及0.02mol/l盐酸配制而成；
s5.将步骤s2得到的萃取液、步骤s2得到的上清液和步骤s4得到的酶/半仿生提取料液溶于乙醇或含水乙醇中得到乙醇溶液，加入步骤s1得到的挥发油和冰片，搅拌溶解，混匀，得到治疗鼻炎的复方中药透皮喷雾剂。
对比例1
与实施例5相比，中药材均采用超微粉碎-正丁醇/乙酸乙酯/乙醚混合液提取，其他条件均不改变。
将山楂、山药、枸杞、蛹虫草、黄芪、细辛、金银花、薄荷、丁香、黄连、藏红花、桑白皮、丹参、苏木朱-地格达、吉斯-地格达分别洗净，干燥，粉碎至100目以下，按固液比1：7g/ml加入正丁醇/乙酸乙酯/乙醚混合液(正丁醇、乙酸乙酯、乙醚的体积比为1：3：1)中浸泡2h后，浸泡后将混悬液倒入bfmt-2l型贝利超微粉碎机中，粉碎2h后，将得到的混悬液以4000r/min离心10min后，留取上清液；
将上清液溶于乙醇或含水乙醇中得到乙醇溶液，加入冰片，搅拌溶解，混匀，得到治疗鼻炎的复方中药透皮喷雾剂。
对比例2
与实施例5相比，正丁醇/乙酸乙酯/乙醚混合液由水替代，其他条件均不改变。
对比例3
与实施例5相比，金银花、黄连、藏红花、桑白皮仅采用一次超临界流体萃取，其他条件均不改变。
s2.金银花、黄连、藏红花、桑白皮的超临界流体萃取：将金银花、黄连、藏红花、桑白皮分别洗净，干燥，粉碎，经过超临界流体萃取得到萃取液；
超临界流体萃取条件为：萃取压力：22mpa；萃取温度：48℃；co2流量：7l/h；萃取时间：2h；夹带剂：水。
对比例4
与实施例5相比，金银花、黄连、藏红花、桑白皮仅采用一次超临界流体萃取，其他条件均不改变。
s2.金银花、黄连、藏红花、桑白皮的超临界流体萃取：将金银花、黄连、藏红花、桑白皮分别洗净，干燥，粉碎，经过超临界流体萃取得到萃取液；
超临界流体萃取条件为：萃取压力：9mpa；萃取温度：40℃；co2流量：7l/h；萃取时间：2h；夹带剂：石油醚。
测试例1透皮吸收作用测试
(1)裸鼠皮肤的处理
取健康裸鼠，处死后小心剥离腹部皮肤，剔除皮下脂肪组织及黏连物，用生理盐水反复冲洗干净，置于-20℃冰箱中保存备用。实验前自然解冻，每次实验前检查皮肤的完整性，不能有任何破损。
(2)体外透皮吸收实验方法
将处理好的裸鼠腹部皮肤固定于扩散池的供给池与接收池之间，角质层面向供给池。供给池中加入1.5ml实施例1-5和对比例1-4以及市售治疗鼻炎的复方中药透皮喷雾剂，排出气泡使液面恰与皮肤内层接触。调节扩散仪至恒温(32±1)℃，恒速搅拌(约200r/min)，分别于搅拌开始后12，24h从样品接收池中抽取1ml接收液，同时补加同温度同体积接收液。将各个时间点取出的接收液用0.22μm微孔滤膜过滤过，供hplc进样分析，并以此计算累积渗透量qn。
(3)实验结果
结果参见下表1。
表1单位面积累积渗透量(n＝5)
由上表可知，本发明实施例制得的透皮喷雾剂具有很好的透皮量，短时间内能有大量的药效成分透皮吸收。
对比例1与实施例5相比，中药材均采用超微粉碎-正丁醇/乙酸乙酯/乙醚混合液提取，丁香和薄荷的亚临界流体萃取后得到的丁香和薄荷挥发油具有良好的透皮吸收促进作用，因此，如果采用超微粉碎-正丁醇/乙酸乙酯/乙醚混合液提取，难以得到高纯度薄荷和丁香挥发油，对于中药材的透皮吸收具有显著的抑制影响。
对比例2与实施例5相比，正丁醇/乙酸乙酯/乙醚混合液由水替代，大量的中药油溶性的有效成分难以提取出来，油溶性成分在透皮吸收促进剂丁香、薄荷挥发油以及冰片的作用下，能快速透皮，被机体吸收，因此，正丁醇/乙酸乙酯/乙醚混合液由水替代对于透皮量具有较显著的影响。
对比例3和对比例4与实施例5相比，分别采用一次超临界流体萃取，对比例3中，夹带剂为水，提取出来的物质油溶性较差，因此，透皮吸收量较小，对比例4中，夹带剂为石油醚，提取出来的物质具有较强的油溶性，透皮吸收量增大，但是，由于仅采用一次超临界流体萃取，萃取出来的有效物质较低，因此，透皮吸收量也稍有影响。
另外，薄荷油、冰片自身具有清凉感，能够降低疼痛，减轻不适；丁香油具有消肿、消炎和镇痛作用。三者合用，不仅可以促进中药有效成分的透皮吸收，更有利于对鼻炎的治疗或辅助治疗。
典型病例：
病例一：
舒某，女，河北省人，29岁。主诉：患有鼻炎五年，鼻腔通气不不畅，重时用口呼吸，常流大量脓涕，头痛剧烈。期间靠吃药来维持治疗，但病人每次天气转换和体质不佳时屡屡复发。后给予本发明中药治疗，半月后，明显好转；继续服用两个月，治愈。随访无复发。
病例二：
胡某，女，北京市人，27岁。主诉：患有鼻炎3年，具有间歇性打喷嚏、流鼻涕、交替性鼻塞等症状。给予本发明中药治疗，一个月后，症状明显减轻，发作次数减少；继续服用一个月，病情得到了控制。
病例三：
范某，男，湖南省人，42岁。主诉：患有过敏性鼻炎，容易反复发作，发作起来鼻涕不断、鼻子痒、喷嚏不断。给予本发明中药治疗，3个月后治愈。随访无复发。
病例四：
陈某，女，福建省人，40岁，主诉：患有鼻炎，伴有耳鸣头痛，有长期口腔溃疡，给予本实施例及在口腔溃疡患处适量喷撒本药，2天缓解口腔溃疡症状、5天治愈，8天缓解鼻炎及与之相关症状、一个疗程治愈，回访至今无复发。
本发明治疗鼻炎中药，组方合理，制备简单，服用方便，经多年临床应用验证，疗效显著，药性平合，无毒副作用，有效率100％，治愈率86％。
与现有技术相比，山楂，味酸、甘，性微温。归脾、胃、肝经，具有消食健胃，行气散瘀，化浊降脂的功效。用于肉食积滞，胃脘胀满，泻痢腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛，胸痹心痛，疝气疼痛，高脂血症；山药，味甘，性平；归脾、肺、肾经，益气养阴，补脾肺肾，固精止带，具有益气养阴，补脾肺肾，固精止带的功效。主治脾虚食少，倦怠乏力，便溏泄泻，肺虚喘咳，肾虚遗精，带下尿频，内热消渴；枸杞，味甘，性平；归肝、肾、肺经，滋补肝肾，益精明目，具有滋补肝肾，益精明目的功效。主治肝肾阴虚及早衰证，蛹虫草，补肺益肾、止咳化痰，具有补肺益肾、止咳化痰的功效。用于慢性支气管炎证属肺肾气虚、肾阳不足者。症见咳嗽气喘、咯痰、自汗、恶风、易感、身寒肢冷、腰酸肢软、乏力、头昏耳鸣；黄芪，补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌，具有补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌的功效。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，内热消渴，血虚萎黄，半身不遂，痹痛麻木，痈疽难溃，久溃不敛；细辛，味辛，性温；归肺、肾、心经，解表散寒，祛风止痛，通窍，温肺化饮，具有解表散寒，祛风止痛，通窍，温肺化饮的功效。主治风寒感冒，头痛，牙痛，风湿痹痛，鼻渊，肺寒咳嗽；金银花，味甘，性寒；归肺、心、胃经，清热解毒，疏散风热，具有清热解毒，疏散风热的功效。主治痈肿疔疮，外感风热，温病初起，热毒血痢；黄连，味苦，性寒；归心、脾、胃经，清热燥湿，泻火解毒，具有清热燥湿，泻火解毒功效。主治湿热痞满，呕吐吞酸，湿热泻痢，高热神昏，心烦不寐，血热吐衄，痈肿疖疮，目赤牙痛，消渴，外治湿疹、湿疮、耳道流脓；藏红花，味甘，性平；归心、肝经，活血祛瘀，散郁开结，凉血解毒，主治痛经，经闭，月经不调，产后恶露不净，腹中包块疼痛，跌扑损伤，忧郁痞闷，惊悸，温病发斑，麻疹；桑白皮，味甘，性寒；归肺经泻肺平喘，利水消肿，具有泻肺平喘，利水消肿的功效。主治肺热咳喘，水肿；丹参，味苦，性微寒；归心、心包经，活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，除烦安神，主治月经不调，闭经痛经，产后瘀滞腹痛，血瘀心痛，脘腹疼痛，癥瘕积聚，跌打损伤，风湿痹证，疮痈肿毒，热病烦躁神昏，心悸失眠。本品长于清泻肺热，为清热泻火之要药，相须相成，清肺热疗效增强，利用具有清热解毒、疏风通络、祛湿止痛等功效的中药，对于治疗鼻炎具有疗效好，见效快、治愈率高的优点。
本发明薄荷、丁香采用亚临界流体萃取得到挥发油与冰片复配，具有良好的透皮吸收促进的作用，能高效促进本发明其他重要复方有效成分的透皮吸收，采用亚临界水提取法对薄荷、丁香的挥发油进行提取，以价廉、无污染的水作为萃取剂，更加绿色环保，效率更高；
本发明采用酶/半仿生提取法提取苏木朱-地格达、吉斯-地格达，既符合中医药学重视中药和方剂以综合发挥药效的传统理论和经验，又同西医药学重视单体有效成分和动物试验指标评价药效与安全性的现代科技接轨，该法安全、有效、稳定、可控，本发明制备的酶/半仿生提取液中相较于现有技术的半仿生提取液新增了昆布多糖酶、木瓜蛋白酶的添加，木瓜蛋白酶是一种含巯基(-sh)肽链内切酶，与胃蛋白酶的酶切位点不同，昆布多糖酶是一种多糖的特异性酶，因此，在昆布多糖酶、胃蛋白酶和木瓜蛋白酶的共同作用下，苏木朱-地格达、吉斯-地格达的多糖、蛋白成分能够更有效的被提取出来，苏木朱-地格达、吉斯-地格达蒙药性寒，味苦，具有平息“协日”，清热，愈伤之功效，为蒙医常用药材；
本发明采用二次超临界流体萃取技术对甘青乌头、虎杖、蒲公英进行提取，以价廉、无污染的水和石油醚作为萃取剂，更加绿色环保，效率更高，分别提取出极性物质和非极性物质，加入乳化剂混合后，得到均一的乳化液，因此，可以将甘青乌头、虎杖、蒲公英中极性、非极性物质萃取出来，大大提高了萃取效果；
本发明采用超微粉碎破壁技术提取中药材中的有效成分，相比普通机械粉碎，超微粉碎可以增加药物有效成分的溶出，提高活性成分提取率，增强药效，从而增加药材的利用率，避免浪费，采用乙酸乙酯/乙醇/乙醚混合液进行提取，提取部位能有效治疗乙肝疾病，降低乙肝病毒含量。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。