一种抗心肌缺血性疾病的药物及其制备方法与流程

本发明属于药物制备技术领域，尤其涉及一种抗心肌缺血性疾病的药物及其制备方法。

背景技术：

目前，心肌缺血(myocardialischemia)是指心脏的血液灌注减少，导致心脏的供氧减少，心肌能量代谢不正常，不能支持心脏正常工作的一种病理状态。

心脏活动所需要的能量几乎完全靠有氧代谢提供，所以即便在安静的时候，心肌的血氧摄取率也很高(约为70％)，正常情况下，机体可通过自身调节，促使血液供需相对恒定，保证心脏正常工作；当某种原因导致心肌血液供需失衡，就构成了真正意义上的心肌缺血；而冠心病是引起心肌缺血最主要、最常见的病因。引起心肌缺血的原因很多，血压降低、主动脉供血减少、冠状动脉阻塞，可直接导致心脏供血减少；心瓣膜病、血黏度变化、心肌本身病变也会使心脏供血减少；其中最常见的原因是冠状动脉粥样硬化，其次还有炎症(风湿性、梅毒性、川崎病和血管闭塞性脉管炎等)、痉挛、栓塞、结缔组织疾病、创伤和先天性畸形等多种。现有的具有治疗急慢性心肌缺血性疾病的药物很多，但是现有的药物成分较为单一，治疗效果不明显，而且药效维持时间不长。

通过上述分析，现有技术存在的问题及缺陷为：现有的具有治疗急慢性心肌缺血性疾病的药物很多，但是现有的药物成分较为单一，治疗效果不明显，而且药效维持时间不长。

技术实现要素：

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种抗心肌缺血性疾病的药物及其制备方法。

本发明是这样实现的，一种抗心肌缺血性疾病的药物的制备方法，所述抗心肌缺血性疾病的药物的制备方法包括以下步骤：

步骤一，按照质量份数进行丹参、淡竹叶总黄酮、红花、穿心莲、当归、银杏叶、川芎、黄连、鱼腥草、牛黄、冰片、铁皮石斛的称取，并分别使用清水进行清洗，洗净表面杂质；

步骤二，将丹参置于烘干箱中，设定烘干温度为70～85℃、烘干时间为10～20min进行烘干，将烘干后的丹参置于粉碎机中粉碎，并将粉碎后的丹参颗粒置于研磨机中进行研磨，得到丹参粉末；

步骤三，取新鲜淡竹叶、洗净、干燥后放入提取罐中，加5～10倍量的水，加热回流2～4次，过滤、合并提取液，浓缩，得淡竹叶的水提液；取淡竹叶水提液加入乙醇使淡竹叶水提液中乙醇的浓度达到65～75％，静置沉淀，过滤，浓缩，得淡竹叶水提液的醇沉液待用；取淡竹叶醇沉液上大孔树脂柱，洗脱，薄层色谱检识、收集50～55％乙醇洗脱液、浓缩减压干燥得到淡竹叶总黄酮；

步骤四，将穿心莲、当归、川芎、牛黄、冰片进行混合，置于砂锅中，并在砂锅中加入清水没过药材，进行6～8h浸泡；浸泡结束后，连同浸泡液进行第一次煎煮，过滤，得到第一次滤液；

步骤五，在过滤得到的滤渣中加入红花，与滤渣混合均匀，向砂锅中加入清水没过滤渣，进行第二次煎煮，过滤，得到第二次滤液；将第一次滤液与第二次滤液进行混合，静置1～2h晾凉并去除底部沉淀，得到混合药液；将混合药液进行减压凝缩，得到浓缩液；

步骤六，将清洗后的黄连进行晾晒，晾晒至含水量小于5％；将晾晒好的黄连放入粉碎机中，粉碎成泥渣状；将泥渣状的黄连放入乙醇溶液中浸泡1～2天；将浸泡后的黄连放入甩干机中进行甩脱，收集分离的液体；将收集的液体进行加热，挥发乙醇，得到黄连提取物；

步骤七，将银杏叶进行碾压，并将碾压后的银杏叶置于提取装置中；在提取装置中加入质量为银杏叶30倍的质量浓度为70％的乙醇；进行加热提取4-5h；提取结束后，进行放置沉淀，10～12h后取上层澄清液，即银杏叶提取物；

步骤八，分别使用鱼腥草、铁皮石斛进行鱼腥草提取物、铁皮石斛提取物的制备，将浓缩液与黄连提取物、银杏叶提取物、鱼腥草提取物、铁皮石斛提取物进行混合，加入丹参粉和淡竹叶总黄酮，搅拌均匀，得到药物原液；

步骤九，在药物原液中加入淀粉，搅拌均匀后加入硬脂酸镁，置于造粒机中造粒，即可得到抗心肌缺血性疾病的药物。

进一步，步骤二中，所述丹参粉末的粒径为0.1～0.2mm。

进一步，步骤三中，所述洗脱的方法为：先分别用水和浓度为10％的乙醇洗脱，再用浓度为50～55％的乙醇洗脱。

进一步，步骤四中，所述第一次煎煮中，大火煎煮20～50min，转小火进行2～3h煎煮。

进一步，步骤六中，所述乙醇溶液的质量浓度为75％。

进一步，步骤八中，所述使用鱼腥草进行鱼腥草提取物的制备，包括：

(1)将鱼腥草至于粉碎机中粉碎，得到鱼腥草碎屑；

(2)将鱼腥草碎屑与纯净水进行混合，充分浸泡，直至鱼腥草碎屑吸水膨胀；将鱼腥草与水的混合物进行加热，进行1～2h保温；

(3)保温结束后，将鱼腥草与水的混合物冷却至室温，滤除鱼腥草碎屑，得到鱼腥草提取物。

进一步，步骤八中，所述使用铁皮石斛进行铁皮石斛提取物的制备，包括：

(1)将铁皮石斛进行晾晒后置于变温箱中，急速降温至0℃进行低温胁迫处理；

(2)低温胁迫处理结束后，对变温箱进行减压；

(3)对变温箱逐级升温，升至室温后停止升温；

(4)进行铁皮石斛中有效物质的提取，得到铁皮石斛提取物。

进一步，步骤八中，所述进行铁皮石斛中有效物质的提取，包括：

将铁皮石斛粉碎为80～100目颗粒，用重量为铁皮石斛10～15倍的水加热提取2～3h，减压浓缩得到铁皮石斛提取物。

本发明的另一目的在于提供一种应用所述的抗心肌缺血性疾病的药物的制备方法制备得到的抗心肌缺血性疾病的药物，所述抗心肌缺血性疾病的药物按照质量份数计，由丹参20～30份、淡竹叶总黄酮15～20份、红花10～15份、穿心莲8～12份、当归6～9份、银杏叶4～8份、川芎5～7份、黄连2～3份、鱼腥草4～6份、牛黄3～6份、冰片1～3份、铁皮石斛5～8份组成。

进一步，所述淡竹叶总黄酮包括荭草苷、异荭草苷、日当药黄素、当药黄素、牡荆苷、异牡荆苷、木犀草苷和苜蓿素。

结合上述的所有技术方案，本发明所具备的优点及积极效果为：本发明通过丹参、淡竹叶总黄酮、红花、穿心莲、当归、银杏叶、川芎、黄连、鱼腥草、牛黄、冰片、铁皮石斛的添加能够实现活血化瘀的功效，降低血小板聚集和抗血栓，实现对心肌缺血症状的环节，减少心脏部位的不适，长期服用可以实现对心肌缺血的治疗。本发明的药物配比合理，制备方法简单，能够实现对心肌缺血性疾病的治疗。

其中，丹参性味苦，微寒。归经归心、肝经。功能主治祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。红花气温、味辛、无毒；主产后血晕口噤、腹内恶血不尽绞痛。

淡竹叶总黄酮具有多种生物活性，包括心血管系统活性，抗菌及抗病毒活性，抗肿瘤活性，抗氧化自由基活性，抗炎、镇痛活性，保肝活性、降压、降血脂、抗衰老、提高机体免疫力、泻下、镇咳、祛痰、解痉及抗变态等药理活性。

穿心莲清热解毒，凉血消肿。用于感冒发热，咽喉肿痛，口舌生疮，顿咳劳嗽，泄泻痢疾，热淋涩痛，痈肿疮疡，毒蛇咬伤。

当归性味甘、辛，温。归经归肝、心、脾经。功能主治补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。

银杏叶性味甘、苦、涩，平。归经归心、肺经。功能主治敛肺，平喘，活血化瘀，止痛。用于肺虚咳喘；冠心病，心绞痛，高血脂。

川芎性味辛，温。归经归肝、胆、心包经。功能主治活血行气，祛风止痛。用于月经不调，经闭痛经，症瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。

黄连性味苦，寒。归经归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。功能主治清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。酒黄连善清上焦火热。用于目赤，口疮。姜黄连清胃和胃止呕。用于寒热互结，湿热中阻，痞满呕吐。萸黄连舒肝和胃止呕。用于肝胃不和，呕吐吞酸。

鱼腥草性味辛，微寒。归经归肺经。功能主治清热解毒，消痈排脓，利尿通淋。用于肺痈吐脓，痰热喘咳，热痢，热淋，痈肿疮毒。

牛黄性味甘，凉。归经归心、肝经。功能主治清心，豁痰，开窍，凉肝，息风，解毒。用于热病神昏，中风痰迷，惊痫抽搐，癫痫发狂，咽喉肿痛，口舌生疮，痈肿疔疮。

冰片性味是辛、苦、微寒的，归心经、脾经和肺经。冰片的功效与作用主要是开窍醒神、清热止痛，用于治疗热病神昏、惊厥、中风痰厥、气郁暴厥、中恶昏迷、胸痹心痛、目赤、口疮、咽喉肿痛、耳道流脓等。

铁皮石斛性味性寒，味甘、淡、微咸。功能主治滋阴清热，生津止渴。用于热病伤津、口渴舌燥、病后虚热、胃病、干呕、舌光少苔。

附图说明

为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对本申请实施例中所需要使用的附图做简单的介绍，显而易见地，下面所描述的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是本发明实施例提供的抗心肌缺血性疾病的药物的制备方法流程图。

图2是本发明实施例提供的使用黄连进行黄连提取物的制备方法流程图。

图3是本发明实施例提供的使用银杏叶进行银杏叶提取物的制备方法流程图。

图4是本发明实施例提供的使用鱼腥草进行鱼腥草提取物的制备方法流程图。

图5是本发明实施例提供的使用铁皮石斛进行铁皮石斛提取物的制备方法流程图。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种抗心肌缺血性疾病的药物及其制备方法，下面结合附图对本发明作详细的描述。

如图1所示，本发明实施例提供的抗心肌缺血性疾病的药物的制备方法包括以下步骤：

s101，按照质量份数进行丹参、淡竹叶总黄酮、红花、穿心莲、当归、银杏叶、川芎、黄连、鱼腥草、牛黄、冰片、铁皮石斛的称取，并分别使用清水进行清洗，洗净表面杂质；

s102，将丹参置于烘干箱中，设定烘干温度为70～85℃、烘干时间为10～20min进行烘干，将烘干后的丹参置于粉碎机中粉碎，并将粉碎后的丹参颗粒置于研磨机中进行研磨，得到丹参粉末；

s103，将穿心莲、当归、川芎、牛黄、冰片进行混合，置于砂锅中，并在砂锅中加入清水没过药材，进行6～8h浸泡；浸泡结束后，连同浸泡液进行第一次煎煮，过滤，得到第一次滤液；

s104，在过滤得到的滤渣中加入红花，与滤渣混合均匀，向砂锅中加入清水没过滤渣，进行第二次煎煮，过滤，得到第二次滤液；将第一次滤液与第二次滤液进行混合，静置1～2h晾凉并去除底部沉淀，得到混合药液；将混合药液进行减压凝缩，得到浓缩液；

s105，分别使用黄连、银杏叶、鱼腥草、铁皮石斛进行黄连提取物、银杏叶提取物、鱼腥草提取物、铁皮石斛提取物的制备，将浓缩液与黄连提取物、银杏叶提取物、鱼腥草提取物、铁皮石斛提取物进行混合，得混合物；

s106，在混合物中加入丹参粉和淡竹叶总黄酮，搅拌均匀，得到药物原液；在药物原液中加入淀粉，搅拌均匀后加入硬脂酸镁，置于造粒机中造粒，得到抗心肌缺血性疾病的药物。

本发明实施例提供的步骤s102中，丹参粉末的粒径为0.1～0.2mm。

本发明实施例提供的步骤s102中，淡竹叶总黄酮的制备方法，包括：取新鲜淡竹叶、洗净、干燥后放入提取罐中，加5～10倍量的水，加热回流2～4次，过滤、合并提取液，浓缩，得淡竹叶的水提液；取淡竹叶水提液加入乙醇使淡竹叶水提液中乙醇的浓度达到65～75％，静置沉淀，过滤，浓缩，得淡竹叶水提液的醇沉液待用；取淡竹叶醇沉液上大孔树脂柱，洗脱，薄层色谱检识、收集50～55％乙醇洗脱液、浓缩减压干燥得到淡竹叶总黄酮。

本发明实施例提供的洗脱的方法为：先分别用水和浓度为10％的乙醇洗脱，再用浓度为50～55％的乙醇洗脱。

本发明实施例提供的步骤s103中，第一次煎煮中，大火煎煮20～50min，转小火进行2～3h煎煮。

如图2所示，本发明实施例提供的步骤s105中，使用黄连进行黄连提取物的制备，包括：

s201，将清洗后的黄连进行晾晒，晾晒至含水量小于5％；

s202，将晾晒好的黄连放入粉碎机中，粉碎成泥渣状，并将泥渣状的黄连放入乙醇溶液中浸泡1～2天；

s203，将浸泡后的黄连放入甩干机中进行甩脱，收集分离的液体；

s204，将收集的液体进行加热，挥发乙醇，得到黄连提取物。

本发明实施例提供的步骤s202中，乙醇溶液的质量浓度为75％。

如图3所示，本发明实施例提供的步骤s105中，使用银杏叶进行银杏叶提取物的制备，包括：

s301，将银杏叶进行碾压，并将碾压后的银杏叶置于提取装置中；

s302，在提取装置中加入质量为银杏叶30倍的质量浓度为70％的乙醇；

s303，进行加热提取4～5h；

s304，提取结束后，进行放置沉淀，10～12h后取上层澄清液，即银杏叶提取物。

如图4所示，本发明实施例提供的步骤s105中，使用鱼腥草进行鱼腥草提取物的制备，包括：

s401，将鱼腥草至于粉碎机中粉碎，得到鱼腥草碎屑；

s402，将鱼腥草碎屑与纯净水进行混合，充分浸泡，直至鱼腥草碎屑吸水膨胀；

s403，将鱼腥草与水的混合物进行加热，进行1～2h保温；

s404，保温结束后，将鱼腥草与水的混合物冷却至室温，滤除鱼腥草碎屑，得到鱼腥草提取物。

如图5所示，本发明实施例提供的步骤s105中，使用铁皮石斛进行铁皮石斛提取物的制备，包括：

s501，将铁皮石斛进行晾晒后置于变温箱中，急速降温至0℃进行低温胁迫处理；

s502，低温胁迫处理结束后，对变温箱进行减压；

s503，对变温箱逐级升温，升至室温后停止升温；

s504，进行铁皮石斛中有效物质的提取，得到铁皮石斛提取物。

本发明实施例提供的步骤s504中，进行铁皮石斛中有效物质的提取，包括：将铁皮石斛粉碎为80～100目颗粒，用重量为铁皮石斛10～15倍的水加热提取2～3h，减压浓缩得到铁皮石斛提取物。

本发明实施例提供的抗心肌缺血性疾病的药物按照质量份数计，由丹参20～30份、淡竹叶总黄酮15～20份、红花10～15份、穿心莲8～12份、当归6～9份、银杏叶4～8份、川芎5～7份、黄连2～3份、鱼腥草4～6份、牛黄3～6份、冰片1～3份、铁皮石斛5～8份组成。

本发明实施例提供的淡竹叶总黄酮包括：荭草苷、异荭草苷、日当药黄素、当药黄素、牡荆苷、异牡荆苷、木犀草苷和苜蓿素。

下面结合药理学分析对本发明作进一步描述。

丹参性味苦，微寒。归经归心、肝经。功能主治祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。红花气温、味辛、无毒；主产后血晕口噤、腹内恶血不尽绞痛。

淡竹叶总黄酮具有多种生物活性，包括心血管系统活性，抗菌及抗病毒活性，抗肿瘤活性，抗氧化自由基活性，抗炎、镇痛活性，保肝活性、降压、降血脂、抗衰老、提高机体免疫力、泻下、镇咳、祛痰、解痉及抗变态等药理活性。

穿心莲清热解毒，凉血消肿。用于感冒发热，咽喉肿痛，口舌生疮，顿咳劳嗽，泄泻痢疾，热淋涩痛，痈肿疮疡，毒蛇咬伤。

当归性味甘、辛，温。归经归肝、心、脾经。功能主治补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。

银杏叶性味甘、苦、涩，平。归经归心、肺经。功能主治敛肺，平喘，活血化瘀，止痛。用于肺虚咳喘；冠心病，心绞痛，高血脂。

川芎性味辛，温。归经归肝、胆、心包经。功能主治活血行气，祛风止痛。用于月经不调，经闭痛经，症瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。

黄连性味苦，寒。归经归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。功能主治清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。酒黄连善清上焦火热。用于目赤，口疮。姜黄连清胃和胃止呕。用于寒热互结，湿热中阻，痞满呕吐。萸黄连舒肝和胃止呕。用于肝胃不和，呕吐吞酸。

鱼腥草性味辛，微寒。归经归肺经。功能主治清热解毒，消痈排脓，利尿通淋。用于肺痈吐脓，痰热喘咳，热痢，热淋，痈肿疮毒。

牛黄性味甘，凉。归经归心、肝经。功能主治清心，豁痰，开窍，凉肝，息风，解毒。用于热病神昏，中风痰迷，惊痫抽搐，癫痫发狂，咽喉肿痛，口舌生疮，痈肿疔疮。

冰片性味是辛、苦、微寒的，归心经、脾经和肺经。冰片的功效与作用主要是开窍醒神、清热止痛，用于治疗热病神昏、惊厥、中风痰厥、气郁暴厥、中恶昏迷、胸痹心痛、目赤、口疮、咽喉肿痛、耳道流脓等。

铁皮石斛性味性寒，味甘、淡、微咸。功能主治滋阴清热，生津止渴。用于热病伤津、口渴舌燥、病后虚热、胃病、干呕、舌光少苔。

下面结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步的描述。

实施例1：

病例一：

李某，男，68岁，因心脏疾病入院检查，检测结果显示冠状动脉粥样硬化，血管变窄；使用本药物进行治疗，两个月后心脏不适状况消失，血压、血氧均正常。

病例二：

王某，女，31岁，一年前出现胸闷、心悸的症状，后在医院进行检查确诊为心肌缺血，常伴有心脏部位不适且疼痛难忍；使用本药物至今，并未出现疼痛问题，心肌缺血问题得到缓解。

以上所述，仅为本发明较优的具体的实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，都应涵盖在本发明的保护范围之内。