1.本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种解酒、醒酒、护肝的中药组合物及其应用。
背景技术：
2.酒精中毒俗称醉酒，是指患者一次饮用大量酒精后发生的机体机能异常状态，其对神经系统和肝脏伤害最严重。医学上将其分为急性中毒和慢性中毒两种，前者可在短时间内给患者带来较大伤害，甚至可以直接或间接导致死亡。后者给患者带来的是累积性伤害，如酒精依赖、精神障碍、酒精性肝硬化及诱发某些癌症(口腔癌、舌癌、食管癌、肝癌)等。
3.人体代谢酒精应该分为三种代谢方式：
4.第一种：饮酒时大量出汗，频繁小便，酒量极高，这就是以上所述的一种，这种人极少醉酒，因其体内还存有二个酶即乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶，将酒精迅速转化成乙酸进入tca循环而发热，大量发热而出汗，频繁的小便，将二氧化碳和水排出体外。二个酶活性越高越能喝，但这类人已不多。
5.第二种：酒量比较厉害，越喝脸越白，到一个点突然不行，烂醉如泥。这是二个酶均没有的一种，其以体液来稀释保存乙醇，靠肝脏里的p450(p450是特异性比较低的一群氧化酶)将乙醇慢慢氧化，最后氧化成二氧化碳和水排出体外。这种人，体液越多稀释保存乙醇就越多，越能喝，因乙醛刺激毛细血管扩张及刺激人体中枢神经系统是乙醇的十倍以上，这种人乙醇氧化慢，乙醇对人体刺激也慢，所以给人很能喝酒的感觉。这种人醉酒慢，醒酒也慢，特别容易伤肝脏。也是需要醒酒解酒的主要对象。
6.第三种：酒量普通，一杯喝下就脸红，很多人以为酒精导致，其实不然，而是乙醛。这种人只有乙醇脱氢酶，能迅速将乙醇代谢为乙醛，由于乙醛不能马上代谢，在体内迅速累积刺激皮肤毛细血管扩张，形成脸红，(乙醇脱氢酶越高脸红的越快。这类人很少喝大醉，因大家很少劝他酒，即便喝吐了，休息一下也还能喝。他们体内的乙醛也靠肝脏里的一群氧化酶p450，氧化成二氧化碳和水排出体外。这类人其实不容易伤肝脏。这类人也是醒酒解酒的对象。
7.由于以上三种代谢方式存在，所以形成，有出汗的，红脸的，白脸的，酒量有高有低的各种现象出现。目前对急性酒精中毒多采用西医治疗，如阿片受体拮抗剂纳洛酮，症状较重的病人，应迅速催吐，中毒后短时间内，用1％碳酸氢钠或0.5％活性炭混悬液或清水反复细微等等。但西药一般都存在或多或少的副作用。本发明针对此缺陷，根据多年临床经验，得到了一种解酒、醒酒、护肝的中药组合物，关于本发明目前还未见报道。
技术实现要素：
8.本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种解酒、醒酒、护肝的中药组合物及其应用。
9.为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
10.第一方面，本发明提供了一种解酒、醒酒、护肝的中药组合物及其应用，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：黄芩6
‑
18份、黄连4
‑
15份、黄柏4
‑
15份、山栀子4
‑
15份、白茯苓9
‑
15份、猪苓9
‑
15份、泽泻12
‑
18份、白术9
‑
15份，桂枝6
‑
12份。
11.优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：黄芩6
‑
12份、黄连4
‑
10份、黄柏4
‑
10份、山栀子4
‑
10份、白茯苓9
‑
12份、猪苓9
‑
12份、泽泻12
‑
15份、白术9
‑
12份，桂枝6
‑
10份。
12.优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：黄芩6份、黄连4份、黄柏4份、山栀子4份、白茯苓9份、猪苓9份、泽泻12份、白术9份，桂枝6份。
13.进一步地，所述中药组合物按照中药常规制备方法制备成临床上可接受的药物制剂。
14.优选地，所述药物制剂为颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂或口服液。
15.第二方面，本发明提供了如上所述的中药组合物在制备解酒、醒酒、护肝的药物中的应用。
16.进一步地，本发明提供了如上所述的中药组合物在制备缓解醉酒后红脸、快速心跳的药物中的应用。
17.进一步地，本发明提供了如上所述的中药组合物在制备降低血压、血脂的药物中的应用。
18.第三方面，本发明提供了一种解酒、醒酒、护肝的药物，所述的药物由上所述的中药组合物加水煎煮制成。
19.优选地，所述的药物制备方法如下：
20.(1)按照所述重量份配比分别取各原料药：黄芩、黄连、黄柏、山栀子，加水煎煮0.5
‑
1.5小时；
21.(2)加入白茯苓、猪苓、泽泻，煎煮20
‑
40分钟；
22.(3)最后加入白术、桂枝，大火烧开，小火煎煮15分钟；
23.(4)沥出汁水，沉淀取清液，装瓶备用；
24.(5)整个制备过程，只需煎一次即可。
25.方解：
26.酒为肥甘厚味之品，容易酿湿化热，酒后酒精充斥三焦所致。治疗以泻火解毒、化气利尿为原则。方中黄连清泻心火，兼泻中焦之火，为君药；黄芩泻上焦之火，为臣药；黄柏泻下焦之火；栀子泻三焦之火，导热下行，配合茯苓、猪苓、泽泻引邪热从小便而出。四者为佐药。桂枝通阳化气，白术培土制水、输布津液，发挥佐助小便自利的作用，可除体内酒精，二者为使药。其中黄芩、黄连、黄柏配伍清泻三焦火毒，栀子与茯苓、猪苓、泽泻、白术、桂枝引邪从小便而出，各味药材协同奏效，可减缓喝酒后的红脸及快速心跳，加速酒精在体内代谢，通过小便排泄，实现解酒、醒酒、护肝的功效。
27.本发明优点在于：
28.1、优选各原料药及其之间的配比，中药组合物配伍符合中医“君臣佐使”的理论，配伍有序，诸药合用，具有减缓喝酒后的红脸及快速心跳，加速酒精在体内代谢，通过小便排泄，实现解酒、醒酒、护肝的功效，疗效佳。
29.2、方中药味数目少，原材料丰富，制备工艺简单，成本低。
具体实施方式
30.下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
31.实施例1中药组合物(一)
32.黄芩6份、黄连4份、黄柏4份、山栀子4份、白茯苓9份、猪苓9份、泽泻12份、白术9份、桂枝6份。
33.实施例2中药组合物(二)
34.黄芩18份、黄连15份、黄柏15份、山栀子15份、白茯苓15份、猪苓15份、泽泻18份、白术15份，桂枝12份。
35.实施例3中药组合物(三)
36.黄芩6份、黄连15份、黄柏4份、山栀子15份、白茯苓9份、猪苓15份、泽泻12份、白术15份，桂枝6份。
37.实施例4中药组合物(四)
38.黄芩18份、黄连4份、黄柏15份、山栀子4份、白茯苓15份、猪苓9份、泽泻18份、白术9份，桂枝12份。
39.实施例5中药组合物(五)
40.黄芩12份、黄连10份、黄柏10份、山栀子10份、白茯苓12份、猪苓12份、泽泻15份、白术12份，桂枝10份。
41.实施例6中药组合物(六)
42.黄芩6份、黄连10份、黄柏4份、山栀子10份、白茯苓9份、猪苓12份、泽泻12份、白术12份，桂枝6份。
43.实施例7中药组合物(七)
44.黄芩12份、黄连4份、黄柏10份、山栀子4份、白茯苓12份、猪苓9份、泽泻15份、白术9份，桂枝10份。
45.实施例8中药组合物(八)
46.黄芩6份、黄连4份、黄柏4份、山栀子4份、白茯苓9份、猪苓12份、泽泻15份、白术12份，桂枝10份。
47.实施例9汤剂
48.制备方法：
49.(1)分别按照实施例1
‑
8任一所述重量份配比分别取各原料药：黄芩、黄连、黄柏、山栀子，加水煎煮0.5
‑
1.5小时；
50.(2)加入白茯苓、猪苓、泽泻，煎煮20
‑
40分钟；
51.(3)最后加入白术、桂枝，大火烧开，小火煎煮15分钟；
52.(4)沥出汁水，沉淀取清液，装瓶备用；
53.(5)整个制备过程，只需煎一次即可。
54.实施例10颗粒剂
55.制备方法：
56.(1)分别按照实施例1
‑
8任一所述重量份配比分别取各原料药：黄芩、黄连、黄柏、山栀子，加水煎煮0.5
‑
1.5小时；
57.(2)加入白茯苓、猪苓、泽泻，煎煮20
‑
40分钟；
58.(3)最后加入白术、桂枝，大火烧开，小火煎煮15分钟；
59.(4)滤过，滤液浓缩，待冷却至室温；上清液浓缩，加水，搅拌，静置，取上清液浓缩成清膏；
60.(5)取清膏制成颗粒；
61.(6)整个制备过程，只需煎一次即可。
62.实施例11片剂/胶囊剂
63.制备方法：
64.(1)分别按照实施例1
‑
8任一所述重量份配比分别取各原料药：黄芩、黄连、黄柏、山栀子，加水煎煮0.5
‑
1.5小时；
65.(2)加入白茯苓、猪苓、泽泻，煎煮20
‑
40分钟；
66.(3)最后加入白术、桂枝，大火烧开，小火煎煮15分钟；
67.(4)滤过，滤液浓缩，待冷却至室温；
68.(5)取上清液，浓缩至稠浸膏；
69.(6)加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊；
70.(7)整个制备过程，只需煎一次即可。
71.实施例12解酒醉动物药效实验
72.1实验动物
73.昆明种小白鼠60只，体重20
±
2g，雌雄各半。随机分为六组(模型组、阳性对照组、实验组、对比例一组、对比例二组、对比例三组)，每组10只，测试前禁食12小时，试验时小鼠以40度酒0.37ml/20g鼠重的剂量给酒，20min后各组分别灌胃给药，给药量均为0.4人体摄入量的60倍。
74.2药物
75.模型组：生理盐水；
76.阳性对照组：海王金樽；
77.实验组：实施例1组方；
78.对比例一组：中药组合物：黄芩5份、黄连18份、黄柏3份、山栀子16份、白茯苓8份、猪苓8份、泽泻10份、白术16份，桂枝15份；
79.对比例二组：中药组合物：黄芩6份、黄连15份、黄柏4份、山栀子15份。
80.对比例三组：中药组合物：白茯苓9份、猪苓15份、泽泻12份、白术15份，桂枝6份。
81.3检测指标
82.3.1实验结束后分别评价各组小鼠酒后醉倒率及耐受时间和醉睡时间：给酒后开始计时，分别记录小鼠醉倒数及其翻正反射消失时间和恢复时间，计算小鼠酒后醉倒率及其耐受时间和醉睡时间。
83.3.2评价慢性酒精中毒小鼠酒精性肝损伤情况：经过连续28天的给药给酒实验后，每组待试小鼠禁食12h，次日解剖小鼠，观察内脏器官病变情况，取肝脏进行肝匀浆后测定lpo含量，制成肝切片进行电镜观察肝组织细胞变性情况。
84.4结果
85.4.1各组解酒效果
86.表1各组解酒效果
[0087] 醉倒率(％)耐受时间(min)醉睡时间(min)模型组100％25.30
±
10.30362.36
±
96.36阳性对照组50％35.42
±
11.20*298.21
±
48.25*实验组0未醉未醉对比例一组10％62.36
±
12.45*185.36
±
20.37*对比例二组30％56.53
±
16.36*196.14
±
49.64*对比例三组30％55.38
±
15.59*192.45
±
45.78*
[0088]
与模型组比较*p<0.05。
[0089]
以上结果表明实验组小鼠未出现醉倒现象，有效率明显优于其他各组。
[0090]
4.2各组慢性酒精中毒小鼠酒精性肝损伤结果
[0091]
结果表明各组小鼠肝匀浆lpo值均显著升高，但其胆囊、胰、肝出现肿大现象且腹下脂肪层肥厚堆积疗效从优到劣依次为：实验组、对比例一组、对比二组(对比例三组)、阳性对照组，其中阳性对照组小鼠在连续给药28天后肉眼可见其胆囊、胰、肝出现肿大现象且腹下脂肪层肥厚堆积严重，肝匀浆的lpo值明大大升高。(此处不再讨论模型组，因为长期的醉酒状态模型组小鼠基本上已经全部死亡)。
[0092]
实施例13防酒醉动物药效实验
[0093]
1方法
[0094]
设计方法同实施例12，区别在于：改成先给药，20min后再给酒，给酒后即开始计时。分别(1)评价急性酒精中毒小鼠酒后醉倒率及其耐受时间、醉睡时间；(2)慢性酒精中毒小鼠酒精性肝损伤情况。
[0095]
2结果
[0096]
2.1各组防醉效果
[0097]
表2各组解酒效果
[0098] 醉倒率(％)耐受时间(min)醉睡时间(min)模型组100％26.36
±
10.28364.55
±
92.18阳性对照组60％36.15
±
12.03*298.99
±
46.14*实验组10％78.34
±
9.01*160.01
±
10.02*对比例一组20％63.25
±
13.64*186.99
±
21.55*对比例二组30％55.59
±
15.32*195.04
±
42.61*对比例三组30％55.69
±
15.98*191.54
±
40.97*
[0099]
与模型组比较*p<0.05。
[0100]
2.2各组慢性酒精中毒小鼠酒精性肝损伤结果
[0101]
结果表明各组小鼠肝匀浆lpo值均显著升高，但其胆囊、胰、肝出现肿大现象且腹下脂肪层肥厚堆积疗效从优到劣依次为：实验组、对比例一组、对比二组(对比例三组)、阳性对照组，其中阳性对照组小鼠在连续给药28天后肉眼可见其胆囊、胰、肝出现肿大现象且
腹下脂肪层肥厚堆积严重，肝匀浆的lpo值明大大升高。(此处不再讨论模型组，因为长期的醉酒状态模型组小鼠基本上已经全部死亡)。
[0102]
实施例14临床试验
[0103]
一、治疗醉酒
[0104]
120例患者均取自复旦大学附属金山医院医院中医门诊和急症病人，时间集中在2019年6月～2020年6月，其中男92例，女28例，年龄在18
‑
50岁，病程最短酒后2小时，最长酒后8小时。诊断为醉酒，患者主要表现为酒后脸红、快速心跳、头晕、恶心呕吐、口渴欲饮、脘腹胀闷、烦热躁动等。所有患者服用本发明实施例1所述的中药组合物制成的颗粒剂。
[0105]
结果发现大部分患者45分钟后酒后脸红、快速心跳、头晕、恶心呕吐、口渴欲饮、脘腹胀闷、烦热躁动等症状得到明显改善，1.5小时后上述症状基本消失，总有效率为100％。
[0106]
二、预防醉酒
[0107]
120人应试，饮酒前30～60分钟服用本发明实施例1所制备的颗粒剂，饮酒量为通常状态下增加50～100％，120人保持头脑清醒，有效(其中酒后不口渴100人，36人脸红减轻或不红，26人胃痛胀满症状消失，53人心跳加快显现消失)；预防醉酒有效率为100％。
[0108]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。