一种改进的醒脾药物组合物制备方法与流程

1.本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种改进的醒脾药物组合物制备方法。


背景技术：

2.醒脾胶囊与醒脾养儿颗粒都是申请人贵州健兴药业有限公司的主打产品，其中醒脾胶囊具有醒脾开胃，养血安神，固肠止泻的功效，用于脾气虚所致的便溏腹泻，食欲不振，夜寐不安症状；醒脾养儿颗粒具有醒脾开胃，养血安神，固肠止泻的功效，用于脾气虚所致的儿童厌食，腹泻便溏，烦燥盗汗，遗尿夜啼。
3.上述醒脾药物在实际的生产制备过程中还存在一些不足，具体见以下现有技术：
4.1、申请人贵州健兴药业有限公司于2002年申请的中国发明专利，专利名称为：醒脾开胃益气补虚的中药制剂(专利号：zl02127908.x)，公开的醒脾药物的制备方法为：将一点红360g、毛大丁草326g、山栀茶210g、蜘蛛香72g用水煎煮得到药液，然后浓缩得浓缩液，再加辅料，然后干燥，整粒，即得。
5.2、申请人贵州健兴药业有限公司于2019年申请的中国发明专利，专利名称为：醒脾养儿颗粒及其制备方法和质量控制方法(专利号：zl201910165531.9)，公开的醒脾药物的制备方法为：取处方量的一点红、毛大丁草、山栀茶和蜘蛛香，加40～60℃的温水浸泡0.5小时，煎煮2次，第一次2小时,第二次1.5小时，合并煎液，过滤，浓缩至相对密度为1.15～1.18(80℃)的清膏，加蔗糖粉适量，混匀，制成颗粒，干燥，即得。
6.3、国家药品监督管理局颁布的醒脾胶囊的执行标准ws-11534(zd-1534)-2002-2012z，公开的制备方法为：一点红395g、毛大丁草380g、山栀茶125g、蜘蛛香93g四味，取一点红30g粉碎成细粉，过80目筛备用。剩余一点红与其他三味加水浸泡30分钟，煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.17～1.20(80℃)的清膏，加入一点红细粉，混匀，干燥，粉碎过60目筛，装入胶囊，即得。
7.4、国家药品监督管理局颁布的醒脾养儿颗粒的执行标准ws-10337(zd-0337)-2002-2012z，公开的制备方法为：以上四味药材，加水浸泡30分钟，煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.18(80℃)的清膏，加蔗糖粉，混匀，制成颗粒，干燥，即得。
8.上述醒脾药物的制备方法均存在，制备工艺参数不清晰，提取物浸膏的收率不够理想，有效成分含量偏低，浸膏干燥时间长，生产效率低等技术问题。


技术实现要素：

9.为了克服现有技术存在的技术问题，经过公司工程师与技术人员的反复研究试验，改进醒脾药物现有的制备方法，提供了一种改进的醒脾药物组合物的制备方法，该制备方法主要是通过以下技术方案来实现的：
10.本发明所述的一种改进的醒脾药物组合物的制备方法，药物组合物由一点红360g、毛大丁草326g、山栀茶210g、蜘蛛香72g组成，其制备方法包括以下步骤：
11.1)取蜘蛛香药材，洗净，切片，烘干，粉碎，得细粉备用。
12.2)取一点红药材，洗净，烘干，粉碎，得细粉备用。
13.3)取山栀茶药材，洗净，切片，烘干，备用。
14.4)取毛大丁草药材，洗净，烘干，备用。
15.5)将步骤3)和步骤4)经处理的山栀茶和毛大丁草，加入6～8倍量45～65℃温水，浸泡30分钟，煎煮2次，第一次2小时，第二次煎煮1.5小时，合并煎液，过滤，滤液备用。
16.6)将步骤5)与步骤6)所得滤液合并，混合均匀，减压浓缩至相对密度为1.15～1.18(80℃)的清膏，真空带式干燥，真空度-0.085mpa，干燥温度100～130℃，干燥3～5小时，粉碎得细粉，过筛，加入辅料，混匀，制成药学上可接受的剂型。
17.7)根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤5)的乙醇用量、浓度为：7倍量70％乙醇。
18.优选的，所述步骤5)乙醇回流提取2次，每次2小时。
19.优选的，所述步骤6)的温水的温度为55℃。
20.优选的，所述步骤6)的加水量为7倍量。
21.优选的，所述步骤7)的真空带式干燥条件为：干燥温度130℃，干燥3小时。
22.优选的，所述步骤7)的过筛目号为：65～100目筛。
23.本发明所述药物剂型为固体制剂或液体制剂。
24.本发明所述固体制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、散剂。
25.本发明所述液体制剂为合剂、口服液。
26.本发明所述辅料，是指药学领域常规的药物载体，选自以下填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、表面活性剂或矫味剂中的一种或几种：
27.所述填充剂为淀粉、蔗糖粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素或葡萄糖等。
28.所述粘合剂为纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等。
29.所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素或交联羧甲基纤维素钠。
30.所述润滑剂选自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸钙、碳酸氢钠、微粉硅胶、滑石粉或硬脂酸镁。
31.所述表面活性剂选自十二烷基笨磺酸钠、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐温)等。
32.所述矫味剂选自结晶麦芽糖醇、蔗糖素或糖精钠。
33.本发明产生的有益效果如下：
34.1、本发明通过对蜘蛛香与一点红药材进行乙醇提取，提取物有效成分绿原酸的平均含量为0.1924mg/g，高于现有技术中绿原酸的平均含量0.1555mg/g。
35.2、本发明采取用温水浸泡山栀茶和毛大丁草药材，加快药材中有效成分析出，实现浸膏平均收率20.66％，高于现有技术的浸膏平均收率19.63％。
36.3、本发明采用真空带式干燥，将干燥时间降至3小时左右，显著节约了能耗，提高了生产效率。
具体实施方式
37.下面结合具体实施例对本发明进行详细说明，以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明，对本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。
38.以下实施例中，所述倍量为重量倍数，所述制备工艺中的药材均按醒脾药物组合物的配方量称取。
39.实施例1：制备颗粒剂
40.1)按配方量取蜘蛛香药材，洗净，切片，烘干，粉碎，得细粉。
41.2)按配方量取一点红药材，洗净，烘干，粉碎，得细粉。
42.3)按配方量取山栀茶药材，洗净，切片，烘干。
43.4)按配方量取毛大丁草药材，洗净，烘干。
44.5)将步骤1)和步骤2)所得细粉，加入7倍量70％乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液备用。
45.6)将步骤3)和步骤4)经处理的山栀茶和毛大丁草，加入7倍量55℃温水，浸泡30分钟，煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，过滤，滤液备用。
46.7)将步骤5)与步骤6)所得滤液合并，混合均匀，减压浓缩至相对密度为1.15～1.18(80℃)的清膏，真空带式干燥，真空度-0.085mpa，干燥温度130℃，干燥3小时，粉碎得细粉，过65目筛，加适量蔗糖粉，混匀，制粒，装袋，即得。
47.实施例2：制备胶囊剂
48.1)按配方量取蜘蛛香药材，洗净，切片，烘干，粉碎，得细粉。
49.2)按配方量取一点红药材，洗净，烘干，粉碎，得细粉。
50.3)按配方量取山栀茶药材，洗净，切片，烘干。
51.4)按配方量取毛大丁草药材，洗净，烘干。
52.5)将步骤1)和步骤2)所得细粉，加入7倍量70％乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液备用。
53.6)将步骤3)和步骤4)经处理的山栀茶和毛大丁草，加入7倍量55℃温水，浸泡30分钟，煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，过滤，滤液备用。
54.7)将步骤5)与步骤6)所得滤液合并，混合均匀，减压浓缩至相对密度为1.15～1.18(80℃)的清膏，真空带式干燥，真空度-0.085mpa，干燥温度130℃，干燥3小时，粉碎得细粉，过65目筛，加适量蔗糖粉，混匀，装囊，即得。
55.实施例3：制备片剂
56.1)按配方量取蜘蛛香药材，洗净，切片，烘干，粉碎，得细粉。
57.2)按配方量取一点红药材，洗净，烘干，粉碎，得细粉。
58.3)按配方量取山栀茶药材，洗净，切片，烘干。
59.4)按配方量取毛大丁草药材，洗净，烘干。
60.5)将步骤1)和步骤2)所得细粉，加入7倍量70％乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液备用。
61.6)将步骤3)和步骤4)经处理的山栀茶和毛大丁草，加入7倍量55℃温水，浸泡30分
钟，煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，过滤，滤液备用。
62.7)将步骤5)与步骤6)所得滤液合并，混合均匀，减压浓缩至相对密度为1.15～1.18(80℃)的清膏，真空带式干燥，真空度-0.085mpa，干燥温度130℃，干燥3小时，粉碎得细粉，过65目筛，加适量蔗糖粉，混匀，压片，即得。
63.实施例4：制备散剂
64.1)按配方量取蜘蛛香药材，洗净，切片，烘干，粉碎，得细粉。
65.2)按配方量取一点红药材，洗净，烘干，粉碎，得细粉。
66.3)按配方量取山栀茶药材，洗净，切片，烘干。
67.4)按配方量取毛大丁草药材，洗净，烘干。
68.5)将步骤1)和步骤2)所得细粉，加入7倍量70％乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液备用。
69.6)将步骤3)和步骤4)经处理的山栀茶和毛大丁草，加入7倍量55℃温水，浸泡30分钟，煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，过滤，滤液备用。
70.7)将步骤5)与步骤6)所得滤液合并，混合均匀，减压浓缩至相对密度为1.15～1.18(80℃)的清膏，真空带式干燥，真空度-0.085mpa，干燥温度130℃，干燥3小时，粉碎得细粉，过100目筛，加适量蔗糖粉，混匀，装袋，即得。
71.实施例5：制备丸剂
72.1)按配方量取蜘蛛香药材，洗净，切片，烘干，粉碎，得细粉。
73.2)按配方量取一点红药材，洗净，烘干，粉碎，得细粉。
74.3)按配方量取山栀茶药材，洗净，切片，烘干。
75.4)按配方量取毛大丁草药材，洗净，烘干。
76.5)将步骤1)和步骤2)所得细粉，加入7倍量70％乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液备用。
77.6)将步骤3)和步骤4)经处理的山栀茶和毛大丁草，加入7倍量55℃温水，浸泡30分钟，煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，过滤，滤液备用。
78.7)将步骤5)与步骤6)所得滤液合并，混合均匀，减压浓缩至相对密度为1.15～1.18(80℃)的清膏，真空带式干燥，真空度-0.085mpa，干燥温度130℃，干燥3小时，粉碎得细粉，过65目筛，加适量蔗糖粉，混匀，挤压制丸，即得。
79.实施例6：制备口服液
80.1)按配方量取蜘蛛香药材，洗净，切片，烘干，粉碎，得细粉。
81.2)按配方量取一点红药材，洗净，烘干，粉碎，得细粉。
82.3)按配方量取山栀茶药材，洗净，切片，烘干。
83.4)按配方量取毛大丁草药材，洗净，烘干。
84.5)将步骤1)和步骤2)所得细粉，加入7倍量70％乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液备用。
85.6)将步骤3)和步骤4)经处理的山栀茶和毛大丁草，加入7倍量55℃温水，浸泡30分钟，煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，过滤，滤液备用。
86.7)将步骤5)与步骤6)所得滤液合并，混合均匀，减压浓缩至相对密度为1.15～1.18(80℃)的清膏，真空带式干燥，真空度-0.085mpa，干燥温度130℃，干燥3小时，粉碎得
细粉，过100目筛，加适量结晶麦芽糖醇，搅拌溶解，加纯化水定容，控制ph值为6，装瓶，即得。
87.实施例7：制备颗粒剂
88.1)按配方量取蜘蛛香药材，洗净，切片，烘干，粉碎，得细粉。
89.2)按配方量取一点红药材，洗净，烘干，粉碎，得细粉。
90.3)按配方量取山栀茶药材，洗净，切片，烘干。
91.4)按配方量取毛大丁草药材，洗净，烘干。
92.5)将步骤1)和步骤2)所得细粉，加入6倍量60％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液备用。
93.6)将步骤3)和步骤4)经处理的山栀茶和毛大丁草，加入6倍量45℃温水，浸泡30分钟，煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，过滤，滤液备用。
94.7)将步骤5)与步骤6)所得滤液合并，混合均匀，减压浓缩至相对密度为1.15～1.18(80℃)的清膏，真空带式干燥，真空度-0.085mpa，干燥温度100℃，干燥5小时，粉碎得细粉，过65目筛，加适量蔗糖粉，混匀，制粒，装袋，即得。
95.实施例8：制备胶囊剂
96.1)按配方量取蜘蛛香药材，洗净，切片，烘干，粉碎，得细粉。
97.2)按配方量取一点红药材，洗净，烘干，粉碎，得细粉。
98.3)按配方量取山栀茶药材，洗净，切片，烘干。
99.4)按配方量取毛大丁草药材，洗净，烘干。
100.5)将步骤1)和步骤2)所得细粉，加入6倍量60％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液备用。
101.6)将步骤3)和步骤4)经处理的山栀茶和毛大丁草，加入6倍量45℃温水，浸泡30分钟，煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，过滤，滤液备用。
102.7)将步骤5)与步骤6)所得滤液合并，混合均匀，减压浓缩至相对密度为1.15～1.18(80℃)的清膏，真空带式干燥，真空度-0.085mpa，干燥温度100℃，干燥5小时，粉碎得细粉，过65目筛，加适量蔗糖粉，混匀，装囊，即得。
103.实施例9：制备片剂
104.1)按配方量取蜘蛛香药材，洗净，切片，烘干，粉碎，得细粉。
105.2)按配方量取一点红药材，洗净，烘干，粉碎，得细粉。
106.3)按配方量取山栀茶药材，洗净，切片，烘干。
107.4)按配方量取毛大丁草药材，洗净，烘干。
108.5)将步骤1)和步骤2)所得细粉，加入6倍量60％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液备用。
109.6)将步骤3)和步骤4)经处理的山栀茶和毛大丁草，加入6倍量45℃温水，浸泡30分钟，煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，过滤，滤液备用。
110.7)将步骤5)与步骤6)所得滤液合并，混合均匀，减压浓缩至相对密度为1.15～1.18(80℃)的清膏，真空带式干燥，真空度-0.085mpa，干燥温度100℃，干燥5小时，粉碎得细粉，过65目筛，加适量蔗糖粉，混匀，压片，即得。
111.实施例10：制备散剂
112.1)按配方量取蜘蛛香药材，洗净，切片，烘干，粉碎，得细粉。
113.2)按配方量取一点红药材，洗净，烘干，粉碎，得细粉。
114.3)按配方量取山栀茶药材，洗净，切片，烘干。
115.4)按配方量取毛大丁草药材，洗净，烘干。
116.5)将步骤1)和步骤2)所得细粉，加入6倍量60％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液备用。
117.6)将步骤3)和步骤4)经处理的山栀茶和毛大丁草，加入6倍量45℃温水，浸泡30分钟，煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，过滤，滤液备用。
118.7)将步骤5)与步骤6)所得滤液合并，混合均匀，减压浓缩至相对密度为1.15～1.18(80℃)的清膏，真空带式干燥，真空度-0.085mpa，干燥温度100℃，干燥5小时，粉碎得细粉，过100目筛，加适量蔗糖粉，混匀，装袋，即得。
119.实施例11：制备丸剂
120.1)按配方量取蜘蛛香药材，洗净，切片，烘干，粉碎，得细粉。
121.2)按配方量取一点红药材，洗净，烘干，粉碎，得细粉。
122.3)按配方量取山栀茶药材，洗净，切片，烘干。
123.4)按配方量取毛大丁草药材，洗净，烘干。
124.5)将步骤1)和步骤2)所得细粉，加入6倍量60％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液备用。
125.6)将步骤3)和步骤4)经处理的山栀茶和毛大丁草，加入6倍量45℃温水，浸泡30分钟，煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，过滤，滤液备用。
126.7)将步骤5)与步骤6)所得滤液合并，混合均匀，减压浓缩至相对密度为1.15～1.18(80℃)的清膏，真空带式干燥，真空度-0.085mpa，干燥温度100℃，干燥5小时，粉碎得细粉，过65目筛，加适量蔗糖粉，混匀，制丸，即得。
127.实施例12：制备口服液
128.1)按配方量取蜘蛛香药材，洗净，切片，烘干，粉碎，得细粉。
129.2)按配方量取一点红药材，洗净，烘干，粉碎，得细粉。
130.3)按配方量取山栀茶药材，洗净，切片，烘干。
131.4)按配方量取毛大丁草药材，洗净，烘干。
132.5)将步骤1)和步骤2)所得细粉，加入6倍量60％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液备用。
133.6)将步骤3)和步骤4)经处理的山栀茶和毛大丁草，加入6倍量45℃温水，浸泡30分钟，煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，过滤，滤液备用。
134.7)将步骤5)与步骤6)所得滤液合并，混合均匀，减压浓缩至相对密度为1.15～1.18(80℃)的清膏，真空带式干燥，真空度-0.085mpa，干燥温度100℃，干燥5小时，粉碎得细粉，过100目筛，加入结晶麦芽糖醇，搅拌溶解，加纯化水定容，控制ph值为6，装瓶，即得。
135.实施例13：制备颗粒剂
136.1)按配方量取蜘蛛香药材，洗净，切片，烘干，粉碎，得细粉。
137.2)按配方量取一点红药材，洗净，烘干，粉碎，得细粉。
138.3)按配方量取山栀茶药材，洗净，切片，烘干。
139.4)按配方量取毛大丁草药材，洗净，烘干。
140.5)将步骤1)和步骤2)所得细粉，加入8倍量80％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，过滤，滤液备用。
141.6)将步骤3)和步骤4)经处理的山栀茶和毛大丁草，加入8倍量65℃温水，浸泡30分钟，煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，过滤，滤液备用。
142.7)将步骤5)与步骤6)所得滤液合并，混合均匀，减压浓缩至相对密度为1.15～1.18(80℃)的清膏，真空带式干燥，真空度-0.085mpa，干燥温度115℃，干燥4小时，粉碎得细粉，过65目筛，加适量蔗糖粉，混匀，制粒，即得。
143.实施例14：制备胶囊剂
144.1)按配方量取蜘蛛香药材，洗净，切片，烘干，粉碎，得细粉。
145.2)按配方量取一点红药材，洗净，烘干，粉碎，得细粉。
146.3)按配方量取山栀茶药材，洗净，切片，烘干。
147.4)按配方量取毛大丁草药材，洗净，烘干。
148.5)将步骤1)和步骤2)所得细粉，加入8倍量80％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，过滤，滤液备用。
149.6)将步骤3)和步骤4)经处理的山栀茶和毛大丁草，加入8倍量65℃温水，浸泡30分钟，煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，过滤，滤液备用。
150.7)将步骤5)与步骤6)所得滤液合并，混合均匀，减压浓缩至相对密度为1.15～1.18(80℃)的清膏，真空带式干燥，真空度-0.085mpa，干燥温度115℃，干燥4小时，粉碎得细粉，过65目筛，加适量蔗糖粉，混匀，装入胶囊，即得。
151.实施例15：制备片剂
152.1)按配方量取蜘蛛香药材，洗净，切片，烘干，粉碎，得细粉。
153.2)按配方量取一点红药材，洗净，烘干，粉碎，得细粉。
154.3)按配方量取山栀茶药材，洗净，切片，烘干。
155.4)按配方量取毛大丁草药材，洗净，烘干。
156.5)将步骤1)和步骤2)所得细粉，加入8倍量80％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，过滤，滤液备用。
157.6)将步骤3)和步骤4)经处理的山栀茶和毛大丁草，加入8倍量65℃温水，浸泡30分钟，煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，过滤，滤液备用。
158.7)将步骤5)与步骤6)所得滤液合并，混合均匀，减压浓缩至相对密度为1.15～1.18(80℃)的清膏，真空带式干燥，真空度-0.085mpa，干燥温度115℃，干燥4小时，粉碎得细粉，过65目筛，加适量蔗糖粉，混匀，压片，即得。
159.实施例16：制备散剂
160.1)按配方量取蜘蛛香药材，洗净，切片，烘干，粉碎，得细粉。
161.2)按配方量取一点红药材，洗净，烘干，粉碎，得细粉。
162.3)按配方量取山栀茶药材，洗净，切片，烘干。
163.4)按配方量取毛大丁草药材，洗净，烘干。
164.5)将步骤1)和步骤2)所得细粉，加入8倍量80％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，过滤，滤液备用。
165.6)将步骤3)和步骤4)经处理的山栀茶和毛大丁草，加入8倍量65℃温水，浸泡30分钟，煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，过滤，滤液备用。
166.7)将步骤5)与步骤6)所得滤液合并，混合均匀，减压浓缩至相对密度为1.15～1.18(80℃)的清膏，真空带式干燥，真空度-0.085mpa，干燥温度115℃，干燥4小时，粉碎得细粉，过100目筛，加适量蔗糖粉，混匀，装袋，即得。
167.实施例17：制备丸剂
168.1)按配方量取蜘蛛香药材，洗净，切片，烘干，粉碎，得细粉。
169.2)按配方量取一点红药材，洗净，烘干，粉碎，得细粉。
170.3)按配方量取山栀茶药材，洗净，切片，烘干。
171.4)按配方量取毛大丁草药材，洗净，烘干。
172.5)将步骤1)和步骤2)所得细粉，加入8倍量80％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，过滤，滤液备用。
173.6)将步骤3)和步骤4)经处理的山栀茶和毛大丁草，加入8倍量65℃温水，浸泡30分钟，煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，过滤，滤液备用。
174.7)将步骤5)与步骤6)所得滤液合并，混合均匀，减压浓缩至相对密度为1.15～1.18(80℃)的清膏，真空带式干燥，真空度-0.085mpa，干燥温度115℃，干燥4小时，粉碎得细粉，过100目筛，加适量蔗糖粉，混匀，挤压制丸，即得。
175.实施例18：制备口服液
176.1)按配方量取蜘蛛香药材，洗净，切片，烘干，粉碎，得细粉。
177.2)按配方量取一点红药材，洗净，烘干，粉碎，得细粉。
178.3)按配方量取山栀茶药材，洗净，切片，烘干。
179.4)按配方量取毛大丁草药材，洗净，烘干。
180.5)将步骤1)和步骤2)所得细粉，加入8倍量80％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，过滤，滤液备用。
181.6)将步骤3)和步骤4)经处理的山栀茶和毛大丁草，加入8倍量65℃温水，浸泡30分钟，煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，过滤，滤液备用。
182.7)将步骤5)与步骤6)所得滤液合并，混合均匀，减压浓缩至相对密度为1.15～1.18(80℃)的清膏，真空带式干燥，真空度-0.085mpa，干燥温度115℃，干燥4小时，粉碎得细粉，过100目筛，加入结晶麦芽糖醇，搅拌溶解，加纯化水定容，控制ph值为6，装瓶，即得。
183.为了进一步阐述本发明的有益效果，申请人进行了一系列制备方法的实验研究，并提供了以下试验数据：
184.一、制备工艺考察
185.配方：一点红360g、毛大丁草326g、山栀茶210g、蜘蛛香72g。
186.工艺：原制备工艺采用上述四味药材进行简单的加水煎煮，有效成分的含量较低，现改进为将蜘蛛香与一点红粉碎后用乙醇提取，考察提取溶剂、量、提取次数、时间。将山栀茶与毛大丁草水煎煮后提取液与蜘蛛香、一点红乙醇提取液混合浓缩，考察浸膏收率与总固体。
187.考察方法：绿原酸含量测定方法
188.1)仪器与试药：高效液相色谱仪：美国agilent公司；绿原酸对照品由中国食品药
品检定研究院提供，批号为110753-201314；试剂：乙腈为色谱醇、水为去离子水。
189.2)色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱dikma c
18
(4.6mm
×
250mm,5μm)；流动相：乙腈-0.4％磷酸水溶液(12:88)，流速1.0ml/min；检测波长为327nm；理论板数按绿原酸峰计算应不低于1000。
190.3)对照品溶液的制备：精密称取绿原酸对照品适量，加50％甲醇制成200μg/ml的溶液，即得。
191.4)供试品溶液的制备：取以下实施例提取物0.5g，置具塞锥形瓶中，加入50％的甲醇溶液50ml，密塞，摇匀，称定质量；超声提取40min，放冷，用50％的甲醇溶液补足减失重量，摇匀，滤过，取续滤液0.2ml，加50％甲醇稀释，定容至10ml,即得。
192.5)测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
193.一)蜘蛛香、一点红提取方法考察
194.1、乙醇提取工艺考察
195.取干燥粉碎的蜘蛛香与一点红细粉，混合均匀，分别加入6、7、8倍量60％、70％、80％的乙醇，回流提取2次，每次2小时，滤液干燥，粉碎，得乙醇提取物。
196.按照上述绿原酸含量测定方法，制定相应供试品溶液，测定各份提取物中绿原酸的含量。结果见表1-3：
197.表1：60％乙醇用量对有效成分含量的影响
[0198][0199][0200]
表2：70％乙醇用量对有效成分含量的影响
[0201][0202]
表3：80％乙醇用量对有效成分含量的影响
[0203][0204]
试验结果：从上述试验结果可知，采用7倍量与8倍量70％乙醇与80％乙醇得到的提取物绿原酸的含量相当，从节约成本、能耗等因素考虑，选取7倍量70％乙醇作为乙醇提取工艺的优选参数。
[0205]
2、乙醇提取次数与提取时间考察
[0206]
取经过干燥粉碎的蜘蛛香与一点红细粉，混合均匀，加入7倍量70％的乙醇，分别回流提取2、3、4次，每次1、2、3小时，滤液干燥，粉碎，得乙醇提取物。
[0207]
按照上述含量测定方法，乙醇提取物5g，制定供试品溶液，测定各份提取物中绿原酸的含量。结果见表4-6：
[0208]
表4：提取次数对有效成分含量的影响(每次1小时)
[0209][0210]
表5：提取次数对有效成分含量的影响(每次2小时)
[0211][0212]
表6：提取次数对有效成分含量的影响(每次3小时)
[0213][0214][0215]
试验结果：从上表4-6可知，每次提取2小时与3小时，提取次数2次、3次、4次时，每次提取1小时，提取4次，所得提取物有效成分含量相当，从节约能耗、成本、缩减工艺步骤等
因素考虑，选择提取次数2次，每次提取2小时作为最优提取参数。
[0216]
结论：经过上述醇提工艺参数的试验设计，筛选得到优选的乙醇提取方法为：将经过干燥粉碎的蜘蛛香与一点红细粉，混合均匀，加入7倍量70％的乙醇，回流提取2次，每次2小时，得乙醇提取液。
[0217]
二)山栀茶、毛大丁草提取方法研究
[0218]
1、水提工艺考察
[0219]
取经切制、干燥处理的山栀茶和毛大丁草，分别加入6、7、8倍量45℃、55℃、65℃的温水，浸泡30分钟，煎煮2次，第一次2小时，第二次煎煮1.5小时，合并煎液，过滤，滤液与前述乙醇提取液合并，混合均匀，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.18(80℃)的清膏，计算浸膏收率，检测总固体。结果见表7-9：
[0220]
表7：加水量对浸膏收率与总固体的影响(水温45℃)
[0221][0222]
表8：加水量对浸膏收率与总固体的影响(水温55℃)
[0223][0224]
表9：加水量对浸膏收率与总固体的影响(水温65℃)
[0225][0226]
试验结果：从上表7-9可知，加水温度为55℃与65℃时，加水7倍量与8倍量的浸膏收率及总固体相近，从节约能耗、成本等因素考虑，优选加水温度55℃，加水量7倍作为最优提取工艺参数。
[0227]
结论：经过上述水提工艺参数的试验设计，筛选得到优选的水提取方法为：取山栀茶和毛大丁草，加7倍量55℃的温水，浸泡30分钟，煎煮2次，第一次2小时，第二次煎煮1.5小时，合并煎液，过滤，得提取液，与前述乙醇提取液合并，混合均匀，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.18(80℃)的清膏，干燥，粉碎，加入辅料，即得。
[0228]
三)干燥工艺研究
[0229]
真空带式干燥，真空度-0.085mpa，干燥温度100～130℃，干燥3～5小时，分别设置以下3种干燥方法，考察不同干燥温度与不同干燥时间对浸膏水分含量的影响。
[0230]
1、干燥方法1：真空带式干燥：真空度-0.085mpa，干燥温度130℃，干燥时间3小时。
[0231]
2、干燥方法2：真空带式干燥：真空度-0.085mpa，干燥温度115℃，干燥时间4小时。
[0232]
3、干燥方法3：真空带式干燥：真空度-0.085mpa，干燥温度,100℃，干燥时间5小时。结果见表10：
[0233]
表10：不同干燥温度与时间对浸膏水分含量的影响
[0234][0235]
试验结果：根据上表可知，采用真空带式干燥法，显著缩短了干燥时间，降低了浸膏的水分含量，从节约能耗等因素考虑，优选方法1，即真空度-0.085mpa，干燥温度130℃，干燥时间3小时，作为优选干燥工艺参数。
[0236]
结论：真空带式干燥工艺为真空度-0.085mpa，干燥温度130℃，干燥时间3小时。
[0237]
二、对比试验
[0238]
对比例1：
[0239]
中国发明专利：醒脾开胃益气补虚的中药制剂(专利号：zl02127908.x)，按照其制备方法：将一点红360g、毛大丁草326g、山栀茶210g、蜘蛛香72g用水煎煮得到药液，然后浓缩得浓缩液，再加辅料，然后干燥，整粒，即得。
[0240]
对比例2：
[0241]
中国发明专利：醒脾养儿颗粒及其制备方法和质量控制方法(专利号：zl201910165531.9)，公开的醒脾药物的制备方法为：取处方量的一点红、毛大丁草、山栀茶和蜘蛛香，加40～60℃的温水浸泡0.5小时，煎煮2次，第一次2小时,第二次1.5小时，合并煎液，过滤，浓缩至相对密度为1.15～1.18(80℃)的清膏，加蔗糖粉适量，混匀，制成颗粒，干燥，即得。
[0242]
对比例3：
[0243]
国家药品监督管理局颁布的醒脾胶囊的执行标准ws-11534(zd-1534)-2002-2012z，公开的制备方法为：一点红395g、毛大丁草380g、山栀茶125g、蜘蛛香93g四味，取一点红30g粉碎成细粉，过80目筛备用。剩余一点红与其他三味加水浸泡30分钟，煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.17～1.20(80℃)的清膏，加入一点红细粉，混匀，干燥，粉碎过60目筛，装入胶囊，即得。
[0244]
对比例4：
[0245]
国家药品监督管理局颁布的醒脾养儿颗粒的执行标准ws-10337(zd-0337)-2002-2012z，公开的制备方法为：以上四味药材，加水浸泡30分钟，煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.18(80℃)的清膏，加蔗糖粉，混匀，制成颗粒，干燥，即得。
[0246]
将本发明实施例1、实施例7、实施例15与对比例1、对比例2、对比例3、对比例4，按照上述绿原酸的含量测定方法进行有效成分绿原酸含量的对比，并统计对比各组别的浸膏与固体收率，结果依次见表11-13。
[0247]
表11：实施例与对比例的绿原酸的含量
[0248][0249]
表12：实施例与对比例的浸膏与固体收率
[0250][0251]
表13：实施例与对比例的浸膏与固体收率
[0252][0253]
试验结果：从上表可知，实施例的平均有效成分绿原酸的含量远高于对比例的绿原酸含量；实施例的平均浸膏与总固体收率均高于对比例。
[0254]
结论：综合上述系列实施例与工艺考察与对比试验，再次验证了本发明提供一种改进的醒脾药物组合物的制备方法所制得的组合物有效成分含量高于现有技术制备方法所制得提取物有效成分的含量。
[0255]
通过本发明提供的醒脾药物组合物的制备方法，提高了药物组合物中有效成分的含量，提高了组合物浸膏的提取率，进而提升了药物的品质；同时，通过对浸膏干燥工艺的研究，减少了干燥流程的时间，节约了能耗，提升了生产效率。