一种组合物在制备抑制前列腺癌的制品中的应用的制作方法

1.本发明涉及医药食品技术领域，尤其是一种组合物在制备抑制前列腺癌的制品中的应用。


背景技术：

2.前列腺癌(prostate cancer)是男性生殖泌尿系统中最常见的恶性肿瘤，是目前仅次于皮肤癌的第二大男性恶性肿瘤。在包括中国在内的整个亚洲，前列腺癌的发病率和死亡率呈逐年增加的趋势。久坐的生活方式、环境致癌物、前列腺癌家族史、内源性因素和与衰老过程相关的氧化应激都易诱发前列腺癌。由于前列腺癌的发病率、疾病负担和死亡率都在增加，前列腺癌已经成为了全球性的健康问题。
3.大庆油田总医院药剂科毛晶磊等人研究发现姜黄素对前列腺癌荷瘤小鼠具有抗肿瘤作用，增强荷瘤小鼠的免疫功能。华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科的郭辉等研究表明姜黄素通过活化ikbα在pc
‑
3细胞中的表达发挥抑制pc
‑
3细胞增殖的作用。对于lncap细胞,姜黄素可能通过抗氧化、抑制细胞内代谢产物形成等方式抑制lncap细胞增殖。
4.河北医科大学姜利宁博士论文研究发现番茄红素能在体外显著抑制前列腺癌细胞的增殖和促进前列腺癌细胞的凋亡；番茄红素通过抗炎作用抑制前列腺癌的发展，番茄红素在前列腺癌中还发挥免疫调节的作用；番茄红素在体内有效抑制肿瘤的生长，延长肿瘤小鼠的生存期。第二军医大学附属长征医院姜应波等人研究表明维生素e琥珀酸酯可抑制前列腺癌p c
‑
3细胞生长增殖并诱导其凋亡。德累斯顿理工大学k.f.klippel等人研究发现β
‑
谷甾醇具有改善前列腺增生效果。
5.然而，并没有相关文献或公开技术开展深入研究，探究多种组分复配是否具有协同效应，也没有相关公开技术或技术启示说明姜黄、植物甾醇、混合生育酚和番茄红素可以复配共同抑制前列腺癌的效果，现有技术中也没有出现这四种物质在制备抑制前列腺癌制品制备中的应用。


技术实现要素：

6.基于此，本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种组合物在制备抑制前列腺癌的制品中的应用。
7.为实现上述目的，本发明所采取的技术方案为：一种组合物在制备抑制前列腺癌的制品中的应用，所述组合物包含以下组分：混合生育酚、番茄红素、姜黄和植物甾醇酯。
8.优选地，所述制品包括食品、药物或保健品。
9.本发明将姜黄、番茄红素、混合生育酚和植物甾醇酯进行复配，通过试验数据首次表明原料之间有协同增效作用，能够有效的抑制前列腺癌，比单独使用、姜黄和番茄红素复合以及混合生育酚和番茄红素复合使用效果更好。
10.另外，本发明提供的组合物安全性高，无任何毒副作用，姜黄在国外是药食两用原
料，特别是在印度应用于特别广泛，是咖喱粉主要原料。在国内姜黄即是食品添加剂又是保健食品原料，广泛用于食品中。混合生育酚即是抗氧化剂又是营养强化剂，试验证明有5000例每日摄入1000iu达11年之久未见不良反应，番茄红素即是保健食品原料又是食品色素，南京医科大学公共卫生学院孙杰试验证明番茄红素安全无毒级。植物甾醇酯是新食品原料可以应用在普通食品中，由此可见此组合物安全性高。
11.同时，该组合物中的组分，可以根据实际情况自行制备提取制得，也可直接通过市购购买所得，同时也可使用具有相同成分的原料、半成品或添加制成品代替，不影响制备产品的功效：姜黄可以以姜黄为原料制备的产品进行替换，例如姜黄素等成分；混合生育酚可以用不同分子式的生育酚或结构类似的化合物一种或几种混合物替代；植物甾醇酯可以是含有谷甾醇、菜油甾醇、胆甾醇、豆甾醇、
△7‑
豆甾烯醇、
△7‑
燕麦甾烯醇等甾醇的一种或几种混合物；番茄红素可以是从植物中提取的富含番茄红素的一类物质也可以通过生物发酵或化学合成含有番茄红素或结构类似物。
12.优选地，所述组合物包含以下重量份的组分：混合生育酚12.5
‑
25份、番茄红素12.5
‑
25份、姜黄12.5
‑
25份和植物甾醇酯50
‑
100份。
13.本发明将姜黄、番茄红素、混合生育酚和植物甾醇酯进行复配，通过试验数据表明物料之间能够产生协同增效作用，能够有效的抑制前列腺癌。本组合物由姜黄、番茄红素、混合生育酚和植物甾醇酯进行复配，番茄红素可以降低前列腺癌病人前列腺组织中的氧化性dna损伤。可以增强体外肿瘤细胞的间隙连接通讯并可抑制正常细胞向肿瘤细胞转化；混合生育酚浓缩物对前列腺癌lncap肿瘤的生长具有较强的抑制作用，同时还可以对肿瘤的形成有较强抑制作用；姜黄具有抑制前列腺癌细胞增殖的作用，对15
‑
脂氧合(15
‑
lox)也有较好的抑制作用，能够诱导激素依赖性前列腺癌细胞lncap细胞和激素非依赖性前列腺癌细胞pc
‑
3细胞的凋亡。本组合物能够从多位点、多途径来改善前列腺癌，组合物之间能够协同作用，能更好改善前列腺健康。
14.优选地，所述制品还包含辅料，所述辅料包括调味剂、增稠剂、崩解剂和填充剂。在不影响上述本发明所述抑制前列腺癌制品主要组分的前提下，在制品中增加必要的辅料可进一步增强提供其口感、保存稳定性及药用效果等，本领域技术人员可按照常规标准选择常用含量。
15.此外，本发明还提供了所述制品的制备方法，所述制品的制备方法为：将组合物和辅料混合均匀，得到所述制品。在不影响组合物组分结构及成分稳定性的前提下，制品的剂型可以根据实际需要进行调整。
16.优选地，所述抑制前列腺癌制品的剂型包括固体饮料、颗粒剂、胶囊和片剂。
17.相对于现有技术，本发明的有益效果为：(1)产品功效好，本发明比单独使用、姜黄和番茄红素或混合生育酚和番茄红素复合使用治疗前列腺癌效果更好好，本发明将姜黄、番茄红素、混合生育酚、植物甾醇酯进行复配，通过试验数据表明原料之间能够产生协同增效作用，能够有效的抑制前列腺癌。(2)安全性高，适合长期使用，此发明使用原料都是食品原料(新食品原料)或食品添加剂，可以应用于普通食品中，没有任何毒副作用，适合长期使用。(3)无不良口感，原料没有苦味、涩味，单独使用或添加到食品中不会影响产品口感，不会像中药一样使人难于下咽。
具体实施方式
18.为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。
19.实施例1
20.本申请的一种实施例，实施例所述具有抑制前列腺癌的组合物，包含以下重量份的组分：混合生育酚25份、番茄红素12.5份、姜黄12.5份和植物甾醇酯100份。
21.实施例所述抑制前列腺癌的组合物的制备方法为：将混合生育酚、番茄红素、姜黄和植物甾醇酯混合均匀，得到所述组合物。
22.实施例2
23.本申请的一种实施例，实施例所述具有抑制前列腺癌的组合物，包含以下重量份的组分：混合生育酚12.5份、番茄红素25份、姜黄25份和植物甾醇酯100份。
24.实施例所述抑制前列腺癌的组合物的制备方法为：将混合生育酚、番茄红素、姜黄和植物甾醇酯混合均匀，得到所述组合物。
25.实施例3
26.本申请的一种实施例，实施例所述具有抑制前列腺癌的组合物，包含以下重量份的组分：混合生育酚25份、番茄红素25份、姜黄12.5份和植物甾醇酯100份。
27.实施例所述抑制前列腺癌的组合物的制备方法为：将混合生育酚、番茄红素、姜黄和植物甾醇酯混合均匀，得到所述组合物。
28.实施例4
29.本申请的一种实施例，实施例所述具有抑制前列腺癌的组合物，包含以下重量份的组分：混合生育酚25份、番茄红素25份、姜黄25份和植物甾醇酯100份。
30.实施例所述抑制前列腺癌的组合物的制备方法为：将混合生育酚、番茄红素、姜黄和植物甾醇酯混合均匀，得到所述组合物。
31.实施例5
32.本申请的一种实施例，实施例所述具有抑制前列腺癌的组合物，包含以下重量份的组分：混合生育酚25份、番茄红素25份、姜黄25份和植物甾醇酯100份。所述组合物用于制备抑制前列腺癌制品，所述制品还包括辅料，所述辅料包含以下重量份的组分：调味剂30份、微晶纤维素50份、麦芽糊精40份，聚维酮k30 5份、二氧化硅2份，硬脂酸镁3份。
33.实施例所述抑制前列腺癌的制品的制备方法为：分别按重量份过筛、称量，投料到混合机中混合均匀，制粒压片、装瓶制成片剂，得到所述制品。
34.实施例6
35.本申请的一种实施例，实施例所述具有抑制前列腺癌的组合物，包含以下重量份的组分：混合生育酚12.5份、番茄红素12.5份、姜黄25份和植物甾醇酯50份。所述组合物用于制备抑制前列腺癌制品，所述制品还包括辅料，所述辅料包含以下重量份的组分：蜂蜡4份，明胶100份，甘油50份，纯净水100份。
36.实施例所述抑制前列腺癌的制品的制备方法为：配料、均质、化胶、压丸、洗完、干燥、拣丸、包装制成软胶囊。
37.同时，本申请设置对比例，具体对比例如下表1所示，对比例所述抑制前列腺癌的组合物制备方法与实施例1相同：
38.表1具体对比例的组分及重量份选择
[0039] 混合生育酚番茄红素姜黄植物甾醇酯对比例1
ꢀꢀꢀ
100对比例2
ꢀꢀꢀ
50对比例32512.512.5 对比例412.52525 [0040]
试验例
[0041]
一、主要材料及设备
[0042]
1.1.前列腺癌lncap细胞；
[0043]
1.2.二甲基亚砜(dm so)，台盼蓝，1640培养液、胎牛血清，胰蛋白酶
[0044]
1.3.对前列腺癌lncap细胞的作用影响的阳性对照：多西他赛，样品组分原料：姜黄是由ar juna natural extracts ltd提供，植物甾醇酯、番茄红素、混合生育酚是由巴斯夫提供样品。
[0045]
1.4 35mm培养皿，二氧化碳培养箱，cytospin离心机，显微镜(nikon optiphot)。
[0046]
二、试验方法
[0047]
2.1试验组别
[0048]
表2试验组别
[0049]
[0050][0051]
2.2试验方法
[0052]
对前列腺癌lncap细胞的作用影响
[0053]
前列腺癌细胞以接种浓度0.2
×
105个/ml的浓度接种于直径35mm培养皿，5％co2，37℃培养过夜。加入溶解于dmso中的各组试验样品，72小时后，使用台盼蓝染色的方法测定不同浓度各样品对细胞生长和死亡的影响。具体方法为：使用胰酶消化贴壁生长的细胞，将细胞悬液80μl与0.4％的台盼蓝20μl均匀混合，静置2分钟后，使用显微镜(nikon optiphot)观察和计数，视野下，光亮透明细胞计为活细胞，台盼蓝染为蓝色细胞计为死细胞。
[0054]
活细胞率％＝组分活细胞数
÷
空白对照活细胞数
×
100％
[0055]
抑制率％＝(空白对照活细胞数
‑
组分活细胞数)/空白对照活细胞数
×
100％
[0056]
2.3试验结果
[0057]
对前列腺癌lncap细胞的作用影响
[0058]
表3各组对前列腺癌lncap细胞的作用影响
[0059]
组别活细胞数*104活细胞％空白组14.66
±
0.45100多西他赛8.01
±
0.4154.63###植物甾醇组111.57
±
0.1678.96##植物甾醇组211.87
±
0.4280.99##混合生育酚+番茄红素+姜黄组110.66
±
0.21172.72##混合生育酚+番茄红素+姜黄组27.66
±
0.1452.24###试验组19.34
±
0.2763.75##*&试验组25.99
±
0.2740.90###***&&
[0060]
备注:1.#是相对于空白对照组，*是相对于同等浓度植物甾醇酯组，&是相对于同等浓度混合生育酚+番茄红素+姜黄组；2.三个同样符号表示p<0.001，二个同样符号表示p<0.01，极其显著，一个同样符号表示p<0.05，显著，p值越小，差异越显著。
[0061]
由表可知，阳性对照组相对空白组具有极其显著性差异，试验组、植物甾醇酯组、混合生育酚+番茄红素+姜黄组相对空白组具有极其显著性差异，说明这些组别对前列腺癌lncap细胞具有明显抑制作用。
[0062]
试验组1对前列腺癌lncap细胞具有明显抑制和凋亡作用，活细胞率为63.75％，其对lncap细胞抑制率为36.25％，相对于同等浓度下的植物甾醇酯组、混合生育酚+番茄红素+姜黄组其活细胞率都有显著性差异。
[0063]
试验组2对前列腺癌lncap细胞具有明显抑制和凋亡作用，活细胞率为40.90％，其对lncap细胞抑制率为59.10％，比阳性对照样效果好，相对于同等浓度下的植物甾醇酯组、混合生育酚+番茄红素+姜黄组其活细胞率都有极其显著性差异。
[0064]
由此可知，姜黄、番茄红素、混合生育酚、植物甾醇酯复配对前列腺癌lncap细胞调亡作用具有协同作用。
[0065]
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。