优化的与晶体海绵法协同应用的分析物衍生化的制作方法

1.本发明涉及一种样品制备方法。本发明还涉及一种x射线分析方法。本发明还涉及可用于所述方法的系统。


背景技术：

2.本领域已知基于分析物衍生化和晶体海绵的样品制备方法。hayakawa等人，“development of a crystalline sponge tag method for structural analysis of amino acids”，iccc 2018 s58 jst fujita accel国际研讨会结构解析协调化学(international symposium coordination chemistry for structural elucidation)研讨会摘要，描述了晶体海绵方法，用于对甚至痕量进行x射线晶体结构分析，没有结晶。其描述了由于氨基酸及相关化合物在大小、电荷和疏水性等性质上的广泛差异，难以用晶体海绵法分析氨基酸及其相关化合物。其还描述了一种晶体海绵标记法(cs-tag method)，该方法基于经由特定标签的氨基衍生化来标记氨基酸及相关化合物。


技术实现要素：

3.晶体海绵(crystalline sponge)(cs)法可能是一种有前途的用于测定小分子有机分析物的完整化学结构的新方法。它可能涉及单晶x射线衍射(sc-xrd)，但与传统的sc-xrd相比，它可具有的优点为通过将分析物分子吸收到特定类型的预结晶的金属-有机骨架(“晶体海绵”)中，可以避免分析物结晶(在许多情况下其可能很难或基本上不可能)。另一个优点是，所需的分析物量可能比传统sc-xrd小得多，即微克或甚至更低。
4.cs方法的一个有吸引力的应用领域可能是分析来自生物来源的有机化合物，或具有生物活性的有机分子。不幸的是，目前，cs方法在这一重要领域的适用性可能受限于一个或多个限制，涉及例如溶解度、有害相互作用和分析物纯度：
5.高极性溶剂，如dmso、dmf或水，可能不适合将分析物引入cs，因为溶剂可能破坏海绵晶体。因此，在将分析物掺入cs之前，分析物可能必须溶解在低极性或非极性(有机)溶剂(例如，氯仿或环己烷)中。然而，许多具有生物学意义的分析物是极性和/或亲水性的，这可能导致分析物的溶解性问题。
6.许多具有生物学意义的分析物可能含有亲核基团和/或活性氢原子(-oh、-cooh、-nh2…
)。不幸的是，这些基团可能与cs不(完全)相容，即它们可能倾向于以有害的方式与cs相互作用，这可能导致cs晶格的破坏，妨碍随后通过sc-xrd确定结构。
7.此外，cs方法的应用可能仅限于纯的分析物。如果应用于混合物，具有最高亲和力的分析物可能吸附到cs中，尽管该分析物可能不是分析物混合物的主要组分。因此，将cs法应用于分析物混合物可能导致分析物的错误识别。
8.因此，本发明的一个方面是提供一种替代的样品制备方法，其优选进一步至少部分地消除一个或多个上述缺点。替代地或附加地，本发明的一个方面是提供一种替代的x射线分析方法，其优选进一步至少部分地消除一个或多个上述缺点。替代地或附加地，本发明
的一个方面是提供一种替代的系统，尤其是用于执行这些方法中的一个或多个，其优选进一步至少部分地消除一个或多个上述缺点。本发明可能以克服或改善现有技术的至少一个缺点为目的，或提供有用的替代方案。
9.因此，在第一方面中，本发明提供了一种样品制备方法。样品制备方法可包括提供包含有机分子的样品，尤其是其中有机分子包含目标基团，更特别是其中目标基团为亲核基团和/或酸性基团。样品制备方法可包括衍生化阶段。衍生化阶段可包括用一个部分(moiety)来衍生有机分子的目标基团，尤其是由此提供经衍生的有机分子。该部分可包含(i)含烃基团和(ii)包含第三周期原子的基团中的一个或多个，尤其是其中第三周期原子选自si、p和s。样品制备方法可包括分离阶段。分离阶段可包括对样品进行分离处理，以提供包含(分离的)经衍生的有机分子的级分(fraction)。样品制备方法还可包括制备阶段。制备阶段可包括将经衍生的有机分子(来自该级分)引入多孔单晶，尤其是以提供经衍生的有机分子掺杂的多孔单晶。
10.本发明的方法可以解决现有技术的缺点。具体地，极性和/或亲水性(目标)基团可以通过尤其是活性氢的取代，通过一个部分，尤其是包含非极性基团的部分，来衍生。这种取代可降低分析物的极性。取代可能(因此)提高分析物在低极性或非极性(有机)溶剂中的溶解度。此外，亲核性(目标)基团可被空间屏蔽和/或活性氢原子可被取代，这可改善分析物与多孔单晶，尤其是晶体海绵(cs)的相容性，即减少与多孔单晶的有害相互作用。
11.此外，本发明的方法可促进分析物纯度的提高。衍生化可降低分析物混合物成分的极性并提高其挥发性。因此，分析物混合物的衍生化可有助于将该混合物分离成其成分，尤其是通过使用色谱法，例如通过使用气相色谱法(gc)。样品制备方法可包括提供包含有机分子的样品。样品可包括生物样品，例如提取物或组织样品。样品还可包括化学样品，例如从生产过程的产品流或废物流(中提取的样品)。基本上，该样品可包含含有机分子的任何样品。
12.本文中的术语“有机分子”可指任何含碳化合物。在实施方案中，有机分子可包含生物分子，尤其是从生物源获得的生物分子，例如由生物体产生的生物分子，尤其是由真核生物或原核生物产生的生物分子，例如由植物、动物、真菌、细菌或古生菌产生的生物分子。在进一步的实施方案中，有机分子可包含活性物质(也包括：“活性成分(active ingredient)”或“活性组分(active constituent)”)，尤其是具有生物活性的活性物质，即对活物质(living matter)具有有益和/或不利影响的活性物质，例如具有农药、美容和/或营养医学作用的活性物质或其盐、酸和/或碱。术语“有机分子”在本文中也可指多个有机分子，尤其是其中相应的多个经衍生的有机分子可在分离阶段中被分离(见下文)。
13.有机分子可包含目标基团。目标基团尤其可以是对分析物的溶解度(在低极性或非极性(有机)溶剂中)、与多孔单晶的相容性、和/或与一种或多种其他化合物(在分析物混合物中)的可分离性中的一种或多种来说有害的基团。
14.在实施方案中，目标基团可包含极性基团、和/或亲水基团、和/或亲核基团、和/或酸性基团、和/或质子基团和/或包含活性氢原子的基团(也参见下文)。特别地，目标基团可包含亲核基团和/或包含活性氢的官能团。因此，在实施方案中，目标基团可包括极性基团。在进一步的实施方案中，目标基团可包含亲水基团。在进一步的实施方案中，目标基团可包含亲核基团。在进一步的实施方案中，目标基团可包含酸性基团。在进一步的实施方案中，
目标基团可包括质子基团。在进一步的实施方案中，目标基团可包括含活性氢原子的基团。在进一步的实施方案中，目标基团可选自亲核基团和/或酸性基团，即，目标基团可以是亲核基团和/或酸性基团。
15.术语“目标基团”在本文也可指多个(不同的)目标基团。因此，在实施方案中，有机分子可包含多个(不同的)目标基团，尤其是所述多个目标基团独立地选自极性基团、亲水基团、亲核基团、酸性基团、质子基团和包含活性氢原子的基团，更尤其是独立地选自亲核基团和/或酸性基团。目标基团的实例定义如下。
16.如上所述，在实施方案中，样品制备方法可包括衍生化阶段。衍生化阶段可包括衍生有机分子，即衍生化阶段可包括将有机分子转化为衍生物。尤其是，有机分子的衍生化可包括目标基团的衍生化，即，将目标基团转化为衍生基团。尤其是，对衍生物的分析可以唯一地识别有机分子，即，对衍生物基团的分析可以唯一地识别目标基团。在实施方案中，衍生化阶段可包括：用一个部分衍生有机分子的目标基团。术语“部分(moiety)”在本文中尤其指(分子的)(特征)化学基团。本文中的短语“用一个部分衍生目标基团”和类似短语尤其指用该部分取代目标基团的至少一部分，例如至少一个(活性)氢。
17.在实施方案中，该部分可包含非极性基团、和/或疏水基团和/或质子基团。因此，在实施方案中，该部分可包含非极性基团。在进一步的实施方案中，该部分可包含疏水基团。在进一步的实施方案中，该部分可包含质子基团。
18.在进一步的实施方案中，该部分可包含含烃基团。
19.在进一步的实施方案中，该部分可包含含第三周期原子的基团，即，该部分可包含含化学元素周期表第三行(或周期)中的一个化学元素的基团。因此，该部分可包含包括na、mg、al、si、p、s、cl或ar中的一个或多个的基团，尤其是si、p和s中的一个或多个。因此，在进一步的实施方案中，含第三周期原子的基团包含第三周期原子，尤其是其中第三周期原子选自si、p和s。使用含有天然生物化合物中不常出现的元素的部分可能是有益的。在经衍生的有机分子的分析中，例如在x射线分析中，可更容易区分此类部分，尤其是此类元素。因此，包含第三周期原子的部分，尤其是si、p和s中的一个或多个，尤其是si，可能特别合适。
20.术语“部分”在本文中也可指多个不同的部分，尤其是其中不同的部分适于衍生不同的目标基团。
21.因此，衍生化阶段可包括衍生有机分子的目标基团。因此，衍生化阶段可(由此)提供经衍生的有机分子。术语“经衍生的有机分子”在本文中尤其指有机分子的衍生物，尤其是其中经衍生的有机分子包含目标基团衍生物。术语“目标基团衍生物”尤其指基于目标基团衍生物的化学结构(也见下文)可(唯一)识别的(原始)目标基团。
22.在实施方案中，衍生化阶段可包括保护亲核基团；和/或通过烷基、烯基、单环或多环芳族或混合芳族/脂肪族部分取代活性氢；和/或通过连接基团或第三周期原子如si和/或p附接一个或多个此类部分，也可是其组合(也见下文)。
23.在特定实施方案中，衍生化阶段可包括包含-oh的目标基团与包含ch3i的反应物的甲基化，其中(-oh的)h被ch3取代。在该实施方案中，经衍生的有机分子因此可包含och3基团。在进一步的实施方案中，甲基化反应物ch3i或另一甲基化反应物可同时衍生-oh和-cooh两个目标基团。
24.样品制备方法还可包括分离阶段。分离阶段可包括对样品进行分离处理。分离处
理可能适合于将经衍生的有机分子与样品中的一个或多个其他化合物分离，例如与由于不完全衍生化而导致的剩余的(未衍生化的)有机分子分离。尤其是，样品可包含分析物混合物。分离处理尤其可包括色谱法，例如气相色谱法和/或液相色谱法。在进一步的实施方案中，分离处理可包括气相色谱(gc)。在进一步的实施方案中，分离处理可包括液相色谱(lc)。
25.在实施方案中，样品制备方法，尤其是分离阶段，可提供包含经衍生的有机分子的级分。在进一步的实施方案中，样品制备方法可提供包含在溶剂中的经衍生的有机分子的级分。该级分基本上可仅包含经衍生的有机分子，即该级分可为基本上纯的。例如，在其中该级分包含在溶剂中的经衍生的有机分子的实施方案中，经衍生的有机分子可提供至少50％的有机非溶剂分子，例如至少60％，尤其是至少70％，例如至少80％，尤其是至少90％，例如至少95％，尤其是至少98％，包括100％。
26.分离阶段可包括使用收集管和/或吸附剂。分离阶段可包括将样品暴露于被配置为用液氮冷却样品以捕获挥发性化合物的级分收集器中。然后，经捕获的化合物可通过加热进行解吸或用溶剂(尤其是有机溶剂，如己烷)进行萃取。通常液体萃取可为优选的，因为经衍生的有机分子可以优选地处于溶液中，以便随后引入到多孔单晶中。
27.在进一步的实施方案中，样品制备方法可提供多个级分，其中多个级分中的一个级分包含经衍生的有机分子。在实施方案中，样品制备方法可提供多个级分，尤其是其中多个级分中的两个或更多个包含(两个或更多个)不同的经衍生的有机分子。
28.在实施方案中，样品制备方法可进一步包括制备阶段。制备阶段可包括将经衍生的有机分子(来自该级分)引入多孔单晶，即，制备阶段可包括将该级分(包括经衍生的有机分子)与多孔单晶接触，尤其是使得经衍生的有机分子被引入多孔单晶中。此处的短语“被引入多孔单晶中”和类似短语可尤其是指吸收经衍生的有机分子的多孔单晶，其中经衍生的有机分子基本上被捕获在多孔单晶中的结合位点，尤其是其中经衍生的有机分子被定向且对于x射线分析而言是可观察的(见下文)。
29.术语“多孔单晶”在本文中尤其指具有三维框架和三维规则排列的孔和/或空心的多孔(晶体)化合物。在实施方案中，多孔单晶可包含晶体海绵。在进一步的实施方案中，多孔单晶可包含如ep3269849a1和/或ep3118610a1中所述的多孔单晶，其通过引用并入本文。
30.在实施方案中，样品制备方法可提供经衍生的有机分子掺杂的多孔单晶，即掺杂有经衍生的有机分子的多孔单晶。尤其是，多孔单晶可以掺杂有多个(相同)经衍生的有机分子，尤其是其中多个经衍生的有机分子中的每一个都通过多孔单晶定向。
31.因此，在实施方案中，样品制备方法可包括：提供包含有机分子的样品，其中有机分子包含目标基团，其中目标基团为亲核基团和/或酸性基团；衍生化阶段,包括用包含：(i)含烃基团和(ii)含第三周期原子的基团，中的一个或多个的部分衍生有机分子的目标基团，其中第三周期原子选自si、p和s，从而提供经衍生的有机分子；分离阶段，包括对样品进行分离处理，以提供包含经衍生的有机分子的级分；制备阶段，包括将经衍生的有机分子(来自该级分)引入多孔单晶中，以提供经衍生的有机分子掺杂的多孔单晶。在实施方案中，有机分子可选自有机生物分子，即，有机分子可包含有机生物分子。
32.在实施方案中，样品可包含溶剂，尤其是无极性或非极性(有机)溶剂(用于有机分子)。在进一步的实施方案中，样品可包含无极性(有机)溶剂。在进一步的实施方案中，样品
crystal:uptake of two different guests into two distinct channels of a biporous coordination network”,angewandte chemie international edition,44,1962-1964；和/或kawano等人,2007,“the modular synthesis of functional porous coordination networks”,journal of the american chemical society,129,15418-15419描述的配位网络，其在此通过引用并入本文。
43.鉴于互穿网络带来的灵活性、tpt配体的缺电子以及多孔单晶和经衍生的有机分子之间形成弱的非共价型相互作用的可能性，基于tpt-znx2的骨架可能特别适用。
44.在实施方案中，有机分子可包含选自极性基团(例如-oh和-sh)、亲水基团(例如-oh和-cooh)、亲核基团(例如-oh和nh2)、酸性基团(例如-cooh)、质子基团和包含活性氢原子的基团的目标基团，更尤其是独立地选自亲核基团和/或酸性基团的目标基团。
45.在进一步的实施方案中，目标基团可选自-oh、-cooh、-nh2、-nrh和-sh，尤其是选自-oh、-cooh、-nh2、-nrh和-sh。
46.因此，在实施方案中，目标基团可包含-oh。特别地，目标基团可以包括选自伯醇、仲醇、叔醇和酚羟基的醇基团。在进一步的实施方案中，目标基团可包含伯醇。在进一步的实施方案中，目标基团可包含仲醇。在进一步的实施方案中，目标基团可包含叔醇。在进一步的实施方案中，目标基团可包含酚羟基。
47.在进一步的实施方案中，目标基团可(因此)包含-cooh。
48.在进一步的实施方案中，目标基团可(因此)包含-nrh，其中r包含含c和/或h的任何基团。尤其是，目标基团可包含选自伯胺、仲胺和伯酰胺的含氮基团。在进一步的实施方案中，目标基团可包含伯胺(-nh2)。在进一步的实施方案中，目标基团可包含仲胺。在进一步的实施方案中，目标基团可包含酰胺键，尤其是伯酰胺。
49.在进一步的实施方案中，目标基团可包含-sh。
50.在实施方案中，目标基团可包含有机分子的侧基。在进一步的实施方案中，目标基团可包含有机分子的端基。
51.在实施方案中，该部分可包含含烃基团。含烃基团尤其可以包含非极性基团。
52.在进一步的实施方案中，该部分可包含脂肪族基团。
53.在进一步的实施方案中，该部分可包含烷基，尤其是选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基和叔异丁基的烷基。原则上，该部分可包含任何烷基，但可以优选相对较小的烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基和叔异丁基，以将经衍生的有机分子引入多孔单晶中。在进一步的实施方案中，该部分可包含甲基，且该方法可包括用甲基衍生目标基团，即，该部分可包含甲基。在进一步的实施方案中，该部分可包含乙基。在进一步的实施方案中，该部分可包含丙基，在进一步的实施方案中，该部分可包含异丙基。在进一步的实施方案中，该部分可包含丁基。在进一步的实施方案中，该部分可包含叔异丁基。
54.使用小的部分，例如(小的)烷基，可能是有益的，因为小尺寸可能有利于引入多孔单晶中。
55.在进一步的实施方案中，该部分可包含烯基，尤其是烯丙基。
56.在进一步的实施方案中，该部分可包含芳族基团，尤其是苯基或苄基。在进一步的实施方案中，该部分可包含苯基。原则上，该部分可包含任何芳族基团，但可优选相对较小的芳族基团(例如苯基)，以将经衍生的有机分子引入多孔单晶中。因此，在实施方案中，芳
族基团可选自单环芳族化合物。在进一步的实施方案中，该部分可包含苄基。包含芳族基团的部分可能特别有利于将经衍生的有机分子引入多孔单晶中，因为经衍生的有机分子与多孔单晶，尤其是金属-有机骨架材料，尤其是例如基于三吡啶基三嗪(tpt)的材料的π-电子体系的亲和力可能提高。这种改进的亲和力可促进经衍生的有机分子引入(尤其是吸收)到多孔单晶中。
57.在进一步的实施方案中，该部分可包含混合芳族/脂肪族基团，尤其是选自苄基、对甲氧基苄基、3,4-二甲氧基苄基、苄基羟基、三苯基甲基、对甲苯磺酰基和芴-甲基的混合芳族/脂肪族基团。在进一步的实施方案中，该部分可包含苄基。在进一步的实施方案中，该部分可包含对甲氧基苄基。在进一步的实施方案中，该部分可包含3,4-二甲氧基苄基。在进一步的实施方案中，该部分可包含苄基羟基。在进一步的实施方案中，该部分可包含三苯基甲基。在进一步的实施方案中，该部分可包含对甲苯磺酰基。在进一步的实施方案中，该部分可包含芴甲基。
58.在进一步的实施方案中，该部分可包含含第三周期原子的基团，尤其是其中该第三周期原子选自si、p和s。在进一步的实施方案中，该第三周期原子可为p，即该部分可包含p。在进一步的实施方案中，第三周期原子可为s，即，该部分可包含s。
59.在进一步的实施方案中，第三周期原子可为si，即，该部分可包含si。在进一步的实施方案中，该部分可包含选自-sir3、-siarr2、-siar2r、-siar3的基团，其中r是脂肪族基团，尤其是(独立地)选自甲基、乙基、丙基、异丙基的脂肪族基团，并且其中ar是(独立地选自)芳族基团，尤其是-c6h5。在进一步的实施方案中，该部分可包含-sir3。在进一步的实施方案中，该部分可包含-siarr2。在进一步的实施方案中，该部分可包含-siar2r。在进一步的实施方案中，该部分可包含-siar3。在进一步的实施方案中，r可包含甲基。在进一步的实施方案中，r可包含乙基。在进一步的实施方案中，r可包含丙基。在进一步的实施方案中，r可包含异丙基。
60.在实施方案中，该部分可被选择为多用途，即，该部分可用于保护多个不同类型的目标基团。特别地，反应物可被选择为多用途，以向多个不同目标基团提供该部分。由于实际的方便性，以及由于目标基团未知，使用多用途部分可能是优选的。特别地，包含选自si、p和s，尤其是si的第三周期原子的部分可以是多用途的。
61.在实施方案中，该部分可包括连接基团。尤其是，该部分可经由连接基团附接到目标基团。连接基团可选自醚、酯、氧羰基、酰胺、碳酸根和氨基甲酸根。在进一步的实施方案中，连接基团可包含醚。在进一步的实施方案中，连接基团可包含酯。在进一步的实施方案中，连接基团可包含氧羰基。在进一步的实施方案中，连接基团可包含酰胺。在进一步的实施方案中，连接基团可包含碳酸根。在进一步的实施方案中，连接基团可包含氨基甲酸根。
62.在特定实施方案中，目标基团可包含-oh，且反应物可包含ch3cocl，使得-oh衍生为酯-oc(o)ch3。在这样的实施方案中，ch3部分通过包含酯的连接基团附接到有机分子。
63.短语“用该部分衍生有机分子的目标基团”在本文中可指将有机分子与反应物接触，使得用该部分衍生该目标基团。
64.反应物可包含选自以下一种或多种化合物：n,o-双-三甲基甲硅烷基-乙酰胺(bsa)、三甲基甲硅烷基-三氟乙酰胺(bstfa)、n,n-二甲基甲酰胺-二甲基缩醛(dmf-dma)、七氟丁酸酐(hfba)、六甲基二硅氮烷(hmds)、n-甲基-双(七氟丁酰胺)(mbhfba)、n-甲基-双
(三氟乙酰胺)(mbtfa)、n-甲基-n-三甲基甲硅烷基-七氟丁酰胺(mshfba)、n-甲基-n-三甲基甲硅烷基-三氟乙酰胺(mstfa)、三氟乙酸酐(tfaa)、三甲基氯硅烷(tmcs)、三甲基氢氧化锍(tmsh)、n-三甲基甲硅烷基-咪唑(tsim)、甲醇
–
tmcs(meoh/tmcs)、tsim
–
吡啶11:39(silyl-1139)、hmds
–
tmcs 2:1(silyl-21)、hmds
–
tmcs
–
吡啶2:1:10(silyl-2110)、bstfa
–
tmcs99:1(silyl-991)、n,o-双(叔丁基-二甲基甲硅烷基)乙酰胺、n,o-双(叔丁基二甲基甲硅烷基)三氟乙酰胺,双(二甲基氨基)-二甲基硅烷、n,o-双(三甲基甲硅烷基)-氨基甲酸酯、n,n-双(三甲基甲硅烷基)-甲基胺、n,o-双(三甲基甲硅烷基)三氟乙酰胺、n,o-双(三甲基甲硅烷基)-三氟乙酰胺与三甲基氯硅烷、n,o-双(三甲基甲硅烷基)-三氟乙酰胺与三甲基氯硅烷、n,n
′‑
双(三甲基甲硅烷基)脲分析纯(purum)、溴-三甲基硅烷分析纯(purum)、bsa+tmcs、叔丁基(氯)二苯基硅烷、叔丁基二甲基-甲硅烷基氯化物、n-叔丁基二甲基甲硅烷基-n-甲基-三氟乙酰胺、n-叔丁基二甲基甲硅烷基-n-甲基三氟乙酰胺、n-叔丁基二甲基甲硅烷基-n-甲基三氟乙酰胺与1％叔丁基二甲基氯硅烷、n-叔丁基二甲基甲硅烷基-n-甲基三氟乙酰胺与1％叔丁基二甲基氯硅烷、叔丁基二甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯、氯二甲基-(五氟苯基)硅烷、氯-三乙基硅烷、氯-三甲基硅烷、二氯二甲基硅烷、1,3-二甲基-1,1,3,3-四苯基二硅氮烷、n,n-二甲基三甲基甲硅烷基胺、六甲基二硅氮烷、六甲基二硅氧烷、hmds、hmds+tmcs 3:1、n-甲基-n-三甲基-甲硅烷基乙酰胺、n-甲基-n-三甲基-甲硅烷基七氟丁酰胺、n-甲基-n-(三甲基-d9-甲硅烷基)三氟乙酰胺、n-甲基-n-(三甲基甲硅烷基)三氟乙酰胺、n-甲基-n-三甲基甲硅烷基三氟乙酰胺活化型i、n-甲基-n-三甲基甲硅烷基三氟乙酰胺活化型ii、n-甲基-n-三甲基甲硅烷基三氟乙酰胺活化型iii、n-甲基-n-(三甲基甲硅烷基)三氟乙酰胺与1％三甲基氯硅烷、1,1,3,3-四甲基-1,3-二苯基二硅氮烷、1-(三甲基甲硅烷基)咪唑、1-(三甲基甲硅烷基)咪唑-吡啶混合物(cas号：8077-35-8)、乙酸酐、)三氯化硼-甲醇、2-溴苯乙酮、4-溴苯甲酰甲基三氟甲磺酸酯、丁基硼酸、乙基三氟甲磺酸酯、七氟丁酸酐、n-七氟丁酰基咪唑、己基氯甲酸酯、氯化氢-1-丁醇、(s)-2-羟基丁酸、异丁酸、含甲醇的hcl甲醇中3m hcl、(
±
)-α-甲氧基-α-三氟甲基苯乙酸、n-甲基-双-七氟丁酰胺、n-甲基-双(三氟乙酰胺)、2,3,4,5,6-五氟苯甲酸酐、2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮、2-噻吩甲酰基三氟丙酮、三氟乙酸酐、2,2,2-三氟-n-甲基-n-(三甲基甲硅烷基)乙酰胺2,2,2-三氟-n-甲基-n-(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、三氯化硼、三氟化硼、2-氯-n,n-二甲基乙胺盐酸盐、2,3-二羟基-联苯、n,n-二甲基甲酰胺二-叔丁基缩醛、n,n-二甲基甲酰胺二甲基缩醛、n,n-二甲基甲酰胺二丙基缩醛、硫酸二甲酯、o-乙基羟胺盐酸盐、1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇、甲氧基胺盐酸盐、甲基三氟甲磺酸酯、2,3,4,5,6-五氟苄基溴、o-(2,3,4,5,6-五氟苄基)羟胺盐酸盐、2,2,3,3,3-五氟-1-丙醇、四丙基硼酸钠、三甲基苯基氢氧化铵、(三甲基甲硅烷基)重氮甲烷、和三甲基氢氧化锍。
65.在进一步的实施方案中，反应物可包含n,o-双三甲基甲硅烷基乙酰胺(bsa)。在进一步的实施方案中，反应物可包含三甲基甲硅烷基三氟乙酰胺(bstfa)。在进一步的实施方案中，反应物可包含n,n-二甲基甲酰胺-二甲基缩醛(dmf-dma)。在进一步的实施方案中，反应物可包含七氟丁酸酐(hfba)。在进一步的实施方案中，反应物可包含六甲基二硅氮烷(hmds)。在进一步的实施方案中，反应物可包含n-甲基-双(七氟丁酰胺)(mbhfba)。在进一步的实施方案中，反应物可包含n-甲基-双(三氟乙酰胺)(mbtfa)。在进一步的实施方案中，反应物可包含n-甲基-n-三甲基甲硅烷基-七氟丁酰胺(mshfba)。在进一步的实施方案中，
反应物可包含n-甲基-n-三甲基甲硅烷基-三氟乙酰胺(mstfa)。在进一步的实施方案中，反应物可包含三氟乙酸酐(tfaa)。在进一步的实施方案中，反应物可包含三甲基氯硅烷(tmcs)。在进一步的实施方案中，反应物可包含三甲基氢氧化锍(tmsh)。在进一步的实施方案中，反应物可包含n-三甲基甲硅烷基-咪唑(tsim)。在进一步的实施方案中，反应物可包含甲醇-tmcs(meoh/tmcs)。在进一步的实施方案中，反应物可包含tsim-吡啶11:39(silyl-1139)。在进一步的实施方案中，反应物可包含hmds-tmcs 2:1(silyl 21)。在进一步的实施方案中，反应物可包含hmds-tmcs-吡啶2:1:10(silyl-2110)。在进一步的实施方案中，反应物可包含bstfa-tmcs 99:1(silyl-991)。在进一步的实施方案中，反应物可包含n,o-双(叔丁基二甲基甲硅烷基)乙酰胺。在进一步的实施方案中，反应物可包含n,o-双(叔丁基二甲基甲硅烷基)-三氟乙酰胺。在进一步的实施方案中，反应物可包含双(二甲基氨基)-二甲基硅烷。在进一步的实施方案中，反应物可包含n,o-双(三甲基甲硅烷基)-氨基甲酸酯。在进一步的实施方案中，反应物可包含n,n-双(三甲基甲硅烷基)-甲基胺。在进一步的实施方案中，反应物可包含n,o-双(三甲基甲硅烷基)-三氟-乙酰胺。在进一步的实施方案中，反应物可包含n,o-双(三甲基甲硅烷基)-三氟乙酰胺与三甲基氯硅烷。在进一步的实施方案中，反应物可包含n,o-双(三甲基甲硅烷基)三氟乙酰胺与三甲基氯硅烷。在进一步的实施方案中，反应物可包含n,n
′‑
双(三甲基甲硅烷基)脲分析纯(purum)。在进一步的实施方案中，反应物可包含溴三甲基硅烷分析纯(purum)。在进一步的实施方案中，反应物可包含bsa+tmcs。在进一步的实施方案中，反应物可包含叔丁基(氯)二苯基硅烷。在进一步的实施方案中，反应物可包含叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物。在进一步的实施方案中，反应物可包含n-叔丁基二甲基甲硅烷基-n-甲基三氟乙酰胺。在进一步的实施方案中，反应物可包含n-叔丁基二甲基甲硅烷基-n-甲基三氟乙酰胺。在进一步的实施方案中，反应物可包含n-叔丁基二甲基甲硅烷基-n-甲基三氟乙酰胺与1％叔丁基二甲基氯硅烷。在进一步的实施方案中，反应物可包含n-叔丁基二甲基甲硅烷基-n-甲基三氟乙酰胺与1％叔丁基二甲基氯硅烷。在进一步的实施方案中，反应物可包含叔丁基二甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯。在进一步的实施方案中，反应物可包含氯二甲基(五氟苯基)硅烷。在进一步的实施方案中，反应物可包含氯三乙基硅烷。在进一步的实施方案中，反应物可包含氯三甲基硅烷。在进一步的实施方案中，反应物可包含二氯二甲基硅烷。在进一步的实施方案中，反应物可包含1,3-二甲基-1,1,3,3-四苯基二硅氮烷。在进一步的实施方案中，反应物可包含n,n-二甲基三甲基甲硅烷基胺。在进一步的实施方案中，反应物可包含六甲基二硅氧烷。在进一步的实施方案中，反应物可包含hmds+tmcs 3:1。在进一步的实施方案中，反应物可包含n-甲基-n-三甲基甲硅烷基乙酰胺。在进一步的实施方案中，反应物可包含n-甲基-n-三甲基甲硅烷基七氟丁酰胺。在进一步的实施方案中，反应物可包含n-甲基-n-(三甲基-d9-甲硅烷基)三氟乙酰胺。在进一步的实施方案中，反应物可包含n-甲基-n-(三甲基甲硅烷基)三氟乙酰胺。在进一步的实施方案中，反应物可包含n-甲基-n-三甲基甲硅烷基三氟乙酰胺活化型i。在进一步的实施方案中，反应物可包含n-甲基-n-三甲基甲硅烷基三氟乙酰胺活化型ii。在进一步的实施方案中，反应物可包含n-甲基-n-三甲基甲硅烷基三氟乙酰胺活化型iii。在进一步的实施方案中，反应物可包含n-甲基-n-(三甲基甲硅烷基)三氟乙酰胺与1％三甲基氯硅烷。在进一步的实施方案中，反应物可包含1,1,3,3-四甲基-1,3-二苯基二硅氮烷。在进一步的实施方案中，反应物可包含1-(三甲基甲硅烷基)咪唑。在进一步的实施方案中，反应物可包含
sir3、-siarr2、-siar2r、-siar3的部分，其中r为脂肪族基团，尤其是(独立地)选自甲基、乙基、丙基、异丙基的脂肪族基团，且其中ar为(独立地选自)芳族基团，尤其是-c6h5。
69.短语“用部分衍生有机分子的目标基团”在本文中可指将有机分子与反应物接触，使得用该部分衍生目标基团。
70.因此，在实施方案中，衍生化阶段可包括将有机分子与反应物接触，以便用甲基衍生目标基团，即，该方法，尤其是衍生化阶段，可包括用甲基衍生目标基团。在进一步的实施方案中，衍生化阶段可包括用烷基衍生目标基团。在进一步的实施方案中，衍生化阶段可包括用乙基衍生目标基团。在进一步的实施方案中，衍生化阶段可包括用丙基衍生目标基团。在进一步的实施方案中，衍生化阶段可包括用异丙基衍生目标基团。在进一步的实施方案中，衍生化阶段可包括用丁基衍生目标基团。在进一步的实施方案中，衍生化阶段可包括用叔异丁基衍生目标基团。在进一步的实施方案中，衍生化阶段可包括用烯基衍生目标基团。在进一步的实施方案中，衍生化阶段可包括用烯丙基衍生目标基团。在进一步的实施方案中，衍生化阶段可包括用芳族基团衍生目标基团。在进一步的实施方案中，衍生化阶段可包括用苯基衍生目标基团。在进一步的实施方案中，衍生化阶段可包括用混合的芳族/脂肪族基团衍生目标基团。在进一步的实施方案中，衍生化阶段可包括用苄基衍生目标基团。在进一步的实施方案中，衍生化阶段可包括用对甲氧基苄基衍生目标基团。在进一步的实施方案中，衍生化阶段可包括用3,4-二甲氧基苄基衍生目标基团。在进一步的实施方案中，衍生化阶段可包括用苄基羟基衍生目标基团。在进一步的实施方案中，衍生化阶段可包括用三苯基甲基衍生目标基团。在进一步的实施方案中，衍生化阶段可包括用对甲苯磺酰基衍生目标基团。在进一步的实施方案中，衍生化阶段可包括用芴甲基衍生目标基团。在进一步的实施方案中，衍生化阶段可包括用-sir3衍生目标基团。在进一步的实施方案中，衍生化阶段可包括用-siarr2衍生目标基团。在进一步的实施方案中，衍生化阶段可包括用-siar2r衍生目标基团。在进一步的实施方案中，衍生化阶段可包括用-siar3衍生目标基团。
71.在实施方案中，衍生化阶段可包括有机分子的甲硅烷化，即衍生化阶段可包括将有机分子与甲硅烷化剂接触。甲硅烷化剂可包含双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(bsa)、n,o-双(三甲基甲硅烷基)三氟乙酰胺(bstfa)和六甲基二硅氮烷(hmds)中的一种或多种。
72.在进一步的实施方案中，甲硅烷化剂可包含bsa，尤其是bsa与三甲基氯硅烷(tmcs)的混合物。
73.在进一步的实施方案中，甲硅烷化剂可包含bstfa，尤其是bstfa与三甲基氯硅烷(tmcs)的混合物。
74.在进一步的实施方案中，甲硅烷化剂可包含hmds。
75.使用包含第三周期原子的部分进行衍生化可能特别有益：使用此类部分的衍生化可能适用于混合物，可能是多用途的，可能与天然部分(尤其是对于si)不同，并且可能提供有益的反常(anomolous)散射(对于si)。尤其是，甲硅烷化可适用于混合物，甲硅烷化反应可为多用途的，甲硅烷基可与天然部分不同，和/或si可提供有益的反常散射。
76.甲硅烷化可直接应用于有机分子的混合物，由此产生的衍生化、尤其是甲硅烷化的有机分子的混合物可高度有利于分离处理，例如气相色谱(gc)和/或制备型gc。这可提供优势，即样品，尤其是分析物混合物，可在一个步骤中衍生，而不是在分离后对每个单个有机分子单独/顺序衍生。此外，分离阶段可以协同支持。
77.甲硅烷化反应可以是多用途的，即同一试剂可以同时衍生不同的目标基团，例如同时衍生-oh、-cooh和-nh2。这可能是有益的，因为有机分子可能是(至少部分)未知分子，即并非从一开始就知道所有目标基团。甲硅烷化可能有助于避免不同目标基团的顺序衍生化。
78.通过衍生化引入的甲硅烷基可以通过其化学性质与天然存在的部分明确区分。相比之下，将-oh衍生成-och3的情况可能并非如此：在这种情况下，对于甲氧基(例如，使用sc-xrd观察到的)是原始有机分子的一部分，还是通过衍生化从-oh生成的，将存在歧义。
79.在典型的生物分子分析物中，si具有比作为大多数原子物种的c、n、o大得多的反常散射。在cukα波长下，si的反常散射大约是o的10倍，可能是c的大约30倍。因此，经衍生的有机分子中的手性甲硅烷基(例如，si作为4个不同取代基的手性中心，或通过将手性取代基附着到si上)可改善经由sc-xrd的分析物手性的分辨率。
80.作为另一个吸引人的特征，si原子相对较高的电子密度可能使其在sc-xrd中易于识别。
81.对于包含芳族基团的部分，例如苯基，尤其是包含苯基残基的甲硅烷基，经衍生的有机分子与多孔单晶的π电子体系，尤其是金属-有机骨架材料的亲和力可能会提高，例如，尤其是基于三吡啶基三嗪(tpt)的材料。这种提高的亲和力可能会促进经衍生的有机分子引入(尤其是吸收)到多孔单晶中。在实施方案中，分离阶段可进一步包括通过用第二溶剂替换第一溶剂的至少一部分来执行溶剂交换。尤其是，样品可(最初)包含第一溶剂，例如质子溶剂，且分离阶段可包括用第二溶剂，例如非质子溶剂替换第一溶剂的至少一部分，即，分离阶段可包含含经衍生的有机分子的级分，其中该级分进一步包含第二溶剂，尤其是非质子溶剂。在实施方案中，分离阶段可包括对样品进行色谱处理。在进一步的实施方案中，分离阶段可包括使样品进行液相色谱(lc)过程或气相色谱(gc)过程。在进一步的实施方案中，分离阶段可包括使样品进行lc过程。在进一步的实施方案中，分离阶段可包括使样品进行gc过程。
82.lc过程和gc过程，尤其是gc过程，可能特别适合于将样品分离成多个级分(也称为“n个级分”)，尤其是其中多个级分分别包含多个不同的经衍生的有机分子。
83.在实施方案中，分离阶段可包括提供n个级分，其中n≥2，并且其中制备阶段可包括将n个级分分别与n个多孔单晶接触，以提供经有机分子掺杂的n个多孔单晶。
84.在实施方案中，分离阶段可进一步包括使样品进行质谱分析过程，尤其是在使样品进行色谱分析过程之后。尤其是，分离阶段可包括对包含经衍生的有机分子的级分的至少一部分进行质谱分析过程。尤其是，分离阶段可包括基于质谱法过程(基于所述级分的至少一部分)判断(经衍生的)有机分子是否可被识别，并且如果(经衍生的)有机分子未被质谱识别，则仅将级分的(剩余部分)提供给制备阶段。
85.尤其是，在其中分离阶段提供多个级分的实施方案中，每个级分包含不同的经衍生的有机分子，分离阶段可包括对这些级分进行质谱分析以选择包含使用质谱无法识别的经衍生的有机分子的级分，并将所选的级分提供给制备阶段。因此，在实施方案中，样品制备方法可进一步包括分离阶段之后(以及制备阶段之前)的预分析阶段。预分析阶段可包括对所述级分的至少一部分进行质谱过程以尝试识别经衍生的有机分子。在实施方案中，如果用质谱法识别经衍生的有机分子失败，则预分析阶段可包括向制备阶段提供级分。在进
一步的实施方案中，如果质谱法成功识别经衍生的有机分子，则预分析阶段可包括终止样品制备方法。
86.因此，在实施方案中，样品制备方法，尤其是分离阶段，可进一步包括任选的预分析阶段。预分析阶段可包括基于从质谱过程获得的碎片信息评估(经衍生的)有机分子是否可被识别。因此，预分析阶段可包括将(至少一部分)样品和/或(至少一部分)包含经衍生的有机分子的级分进行质谱过程。在进一步的实施方案中，预分析阶段可包括对(至少一部分)样品进行质谱过程。在进一步的实施方案中，预分析阶段可包括对(至少一部分)级分进行质谱过程。如果(经衍生的)有机分子被(唯一)识别，样品制备过程可能被终止。如果(经衍生的)有机分子未被质谱法识别，则可使包含经衍生的有机分子的级分经受制备阶段。
87.在进一步的实施方案中，分离阶段可包括使样品进行lcms过程(尤其是lcmsms过程)或gcms过程(尤其是gcmsms过程)。在进一步的实施方案中，分离阶段可包括使样品进行lcms过程，尤其是lcmsms过程。在进一步的实施方案中，分离阶段可包括使样品进行gcms过程，尤其是gcmsms过程。在实施方案中，样品制备方法可以是非医疗方法。尤其是，样品制备方法可以是离体法。
88.在实施方案中，样品制备方法可包括防止经衍生的有机分子与水，尤其是痕量水和/或湿度空气之间的接触，尤其是防止经衍生的有机分子的水解。此类实施方案可特别适用于包含甲硅烷化的实施方案，因为甲硅烷基可能相对不稳定且可能倾向于相对容易水解。在第二方面中，本发明的方法可提供有机分子的x射线分析方法。该方法可包括样品提供阶段和分析阶段。样品提供阶段可包括提供经衍生的有机分子掺杂的多孔单晶，即掺杂有经衍生的有机分子的多孔单晶。经衍生的有机分子尤其可以使用本文所述的样品制备方法的衍生化阶段获得。在特定实施方案中，经衍生的有机分子可尤其包含含第三周期原子的基团的部分，尤其是其中第三周期原子选自si、p和s，更尤其是si。尤其是，样品提供阶段可包括提供可根据本文所述的样品制备方法获得的经衍生的有机分子掺杂的多孔单晶。在实施方案中，样品提供阶段可包括如本文所述的样品制备方法。分析阶段可包括对经衍生的有机分子掺杂的多孔单晶进行单晶x射线分析。
89.在实施方案中，分析阶段可包括对有机分子掺杂的多孔单晶进行单晶x射线分析。单晶x射线分析尤其可包括单晶x射线衍射(sc-xrd)。
90.在进一步的实施方案中，(x射线分析)方法包括样品提供阶段和分析阶段，其中样品提供阶段包括提供可根据本文所述的样品制备方法获得的经衍生的有机分子掺杂的多孔单晶，并且其中分析阶段包括对经衍生的有机分子掺杂的多孔单晶进行单晶x射线分析。
91.在其中样品提供阶段包括提供n个经衍生的有机分子掺杂的多孔单晶的实施方案中，尤其是其中n个有机分子掺杂的多孔单晶中的每一个均包含不同的经衍生的有机分子，x射线分析可包括对经衍生的有机分子掺杂的n个多孔单晶(每一个)分别进行单晶x射线分析。
92.在实施方案中，x射线分析方法可提供x射线信号，其中x射线信号包括与经衍生的有机分子有关的结构相关信息。
93.在进一步的实施方案中，x射线分析方法可包括将x射线信号与参考x射线信号进行比较，参考x射线信号包括与参考(经衍生的)有机分子有关的结构相关信息。参考x射线信号可以从数据库中获得。因此，在进一步的实施方案中，x射线分析方法可包括将x射线信
号与来自数据库的参考x射线信号进行比较，尤其是其中参考x射线信号包括与参考(经衍生的)有机分子有关的结构相关信息。
94.在进一步的实施方案中，x射线分析方法可进一步包括结构预测阶段，其中结构预测阶段可包括基于x射线信号预测有机分子的结构。本领域技术人员将清楚，在结构预测阶段期间将考虑引入的部分的性质，即，结构预测阶段可包括基于x射线信号和(引入的)部分预测有机分子的结构。
95.在实施方案中，x射线分析方法可包括样品提供阶段和分析阶段，其中样品提供阶段包括提供可根据本文所述的样品制备方法获得的经衍生的有机分子掺杂的多孔单晶，并且其中分析阶段包括对经衍生的有机分子掺杂的多孔单晶进行单晶x射线分析。
96.在进一步的实施方案中，x射线分析方法可包括提供包含有机分子的样品，其中有机分子包含目标基团，其中目标基团为亲核基团和/或酸性基团；衍生化阶段包括：用包含(i)含烃基团和(ii)含第三周期原子的基团中的一个或多个的部分衍生有机分子的目标基团，其中第三周期原子选自si、p和s，从而提供经衍生的有机分子；分离阶段，包括对样品进行分离处理，以提供包含经衍生的有机分子的级分；制备阶段，包括将(来自该级分的)经衍生的有机分子引入多孔单晶中，以提供经衍生的有机分子掺杂的多孔单晶；以及分析阶段，其包括对有机分子掺杂的多孔单晶进行单晶x射线分析。
97.在进一步的方面中，本发明进一步提供一种系统，其包括衍生化单元、分离单元、制备单元、分析单元和控制系统中的一个或多个。尤其是，该系统可包括衍生化单元、分离单元和制备单元中的一个或多个，例如两个或更多个，尤其是所有三个。因此，该系统可包括本文所述的不同单元中的一个或多个。
98.在实施方案中，该系统包括衍生化单元。该系统可进一步包括控制系统，该控制系统尤其被配置为控制用于执行衍生化的衍生化单元。在进一步的实施方案中，该系统包括衍生化单元和分离单元，其中后者功能性地耦合到前者。该系统可进一步包括(所述)控制系统，该控制系统尤其被配置为控制衍生化单元和分离单元。然后，控制系统可以尤其地(也)被配置为执行分离阶段。
99.替代地或附加地，在实施方案中，系统可包括制备单元。该系统可进一步包括控制系统，该控制系统尤其被配置为控制进行制备的制备单元(尤其是将经衍生的分子引入多孔单晶中)。在进一步的实施方案中，系统可包括制备单元和分析单元，其中后者功能性地耦合到前者。该系统可进一步包括(所述)控制系统，该控制系统尤其被配置为控制所述制备单元和所述分析单元。然后，控制系统还可被配置为执行分析阶段。
100.替代地或附加地，该系统包括控制系统，其被配置为当功能性地耦合到衍生化单元、分离单元、制备单元和分析单元中的一个或多个时，分别执行衍生化阶段、分离阶段、制备阶段和分析阶段中的一个或多个。如下文进一步阐明的，本发明还(在一个方面中)提供计算机程序产品，当在功能性地耦合到该系统的计算机或包括在该系统中的计算机上运行时，该计算机程序产品控制此类系统的一个或多个可控元件，尤其是用于执行相应阶段，例如衍生化阶段，分离阶段、制备阶段和分析阶段中的一个或多个。
101.衍生化单元可被配置为衍生有机分子的目标基团，尤其是部分。该部分可包含(i)含烃基团和(ii)含第三周期原子的基团中的一个或多个，尤其是其中第三周期原子选自si、p和s。衍生化单元可由此(被配置为)提供经衍生的有机分子。目标基团尤其可以是亲核
基团和/或酸性基团。分离单元可以功能性地耦合到衍生化单元。分离单元可被配置为使包含经衍生的有机分子的样品进行分离处理。分离处理可提供包含(分离的)经衍生的有机分子的级分。制备单元可以功能性地耦合到分离单元。制备单元可被配置为将经衍生的有机分子(来自该级分)引入多孔单晶中。制备单元可以(被配置为)提供经衍生的有机分子掺杂的多孔单晶。
102.在实施方案中，系统可包括分析单元。分析单元可以功能性地耦合到制备单元。分析单元可被配置为使有机分子掺杂的多孔单晶进行单晶x射线分析。
103.在进一步的实施方案中，系统可包括控制单元。控制系统可被配置为控制衍生化单元、分离单元、制备单元和分析单元中的一个或多个，尤其是所有衍生化单元、分离单元、制备单元和分析单元。在实施方案中，该系统包括衍生化单元。衍生化单元可被配置为用部分衍生有机分子的目标基团，即，衍生化单元可被配置为使有机分子与反应物接触，使得用该部分衍生目标基团。
104.衍生化单元尤其可被配置为根据本文所述的样品制备方法执行衍生化阶段。
105.衍生化单元尤其可包括反应器，例如配置成使两个或更多个分子接触、尤其是反应的反应器。
106.在实施方案中，系统可包括分离单元。分离单元可功能性地耦合到衍生化单元。特别地，衍生化单元可被配置为向分离单元提供(包含于样品中的)经衍生的有机分子。
107.分离单元可配置为使样品进行分离处理，尤其是提供包含经衍生的有机分子的级分，即，分离单元可被配置为将样品分离为多个级分，其中多个级分中的一个级分包含经衍生的有机分子，尤其是其中级分基本上是纯的。
108.分离单元可尤其包括色谱单元，尤其是气相色谱(gc)单元和/或液相色谱(lc)单元。在实施方案中，分离单元可包括gc单元。在进一步的实施方案中，分离单元可包括lc单元。
109.因此，在实施方案中，分离单元可被配置为使样品进行色谱过程，尤其是提供包含经衍生的有机分子的级分。在进一步的实施方案中，分离单元可被配置为使样品进行气相色谱过程。在进一步的实施方案中，分离单元可被配置为使样品进行液相色谱过程。
110.在进一步的实施方案中，分离单元可包括质谱(ms)单元，该质谱(ms)单元被配置为使样品，尤其是经衍生的有机分子进行质谱分析。在这些实施方案中，由分离单元提供的(分离的)经衍生的有机分子可以是(由衍生化单元提供的)经衍生的有机分子的碎片。
111.在进一步的实施方案中，分离单元可包括gc-ms和/或lc-ms单元。在进一步的实施方案中，分离单元可包括gc-ms单元。在进一步的实施方案中，分离单元可包括lc-ms单元。
112.在实施方案中，分离单元可被配置为根据本文所述的样品制备方法执行分离阶段。
113.在实施方案中，系统可包括制备单元。制备单元可功能性地耦合到分离单元，即，分离单元可被配置为向制备单元提供(包含经衍生的有机分子的)级分。
114.制备单元可被配置为将经衍生的有机分子引入多孔单晶中，即，制备单元可被配置为使级分，尤其是经衍生的有机分子与多孔单晶接触，尤其是使得多孔单晶吸收经衍生的有机分子。
115.制备单元可被配置为提供经衍生的有机分子掺杂的多孔单晶，即掺杂(或“包含”)
经衍生的有机分子的多孔单晶。
116.在实施方案中，制备单元可被配置为根据本文所述的样品制备方法执行制备阶段。
117.在实施方案中，系统可包括分析单元。分析单元可功能性地耦合到制备单元，即，制备单元可被配置为向分析单元提供经衍生的有机分子掺杂的多孔单晶和/或分析单元可被配置为对制备单元中的经衍生的有机分子掺杂的多孔单晶进行分析。
118.在实施方案中，分析单元可包括x射线分析单元，尤其是配置用于单晶x射线衍射(sc-xrd)的x射线分析单元。
119.在进一步的实施方案中，分析单元可被配置为使有机分子掺杂的多孔单晶进行单晶x射线分析。
120.在实施方案中，分析单元可被配置为提供x射线信号，尤其是其中x射线信号包括与经衍生的有机分子有关的结构相关信息。
121.在进一步的实施方案中，系统，尤其是控制系统，可进一步包括结构预测单元，其中结构预测单元被配置为基于x射线信号预测有机分子的结构。本领域技术人员将清楚，可通过结构预测单元考虑引入的部分的性质，即，结构预测单元可被配置为基于x射线信号和(引入的)部分预测有机分子的结构。
122.在进一步的实施方案中，分析单元可被配置为根据本文所述的x射线分析方法执行分析阶段。
123.在实施方案中，系统可包括控制系统。控制系统可被配置为控制衍生化单元、分离单元、制备单元和/或分析单元。在进一步的实施方案中，控制系统可被配置为控制衍生化单元。在进一步的实施方案中，控制系统可被配置为控制分离单元。在进一步的实施方案中，控制系统可被配置为控制制备单元。在进一步的实施方案中，控制系统可被配置为控制分析单元。
124.在实施方案中，该系统可包括：衍生化单元，其被配置为用包含(i)含烃基团和(ii)含第三周期原子的基团中的一个或多个的部分来衍生有机分子的目标基团，其中该第三周期原子选自si、p和s，由此提供经衍生的有机分子，其中目标基团为亲核基团和/或酸性基团；分离单元，其功能性地耦合到衍生化单元，配置为使包含经衍生的有机分子的样品进行分离处理，以提供包含经衍生的有机分子的级分；制备单元，其功能性地耦合到分离单元，配置为将经衍生的有机分子引入多孔单晶，以提供经衍生的有机分子掺杂的多孔单晶；分析单元，其功能性地耦合到制备单元，配置为对有机分子掺杂的多孔单晶进行单晶x射线分析；和控制系统，配置为控制衍生化单元、分离单元、制备单元和分析单元。
125.在实施方案中，分离单元可包括一个或多个lc系统(也称为：“lc单元”)和gc系统(也称为“gc单元”)。
126.在进一步的实施方案中，分离单元可包括lcms系统和gcms系统中的一个或多个。
127.在进一步的实施方案中，该系统可进一步包括溶剂交换单元。溶剂交换单元可以功能性地耦合到分离单元和制备单元。溶剂交换单元可被配置为对包含来自分离单元的经衍生的有机分子的级分进行溶剂交换，并向制备单元提供包含经衍生的有机分子的溶剂交换级分。在进一步的实施方案中，溶剂交换单元可被配置为通过用第二溶剂替换第一溶剂的至少一部分来执行溶剂交换。尤其是，该级分可以(初始)包含第一溶剂，例如质子溶剂，
并且溶剂交换可以包括用第二溶剂，例如非质子溶剂替换第一溶剂的至少一部分，即，溶剂交换单元可被配置为提供包含经衍生的有机分子的(溶剂交换)级分，其中(溶剂交换)级分进一步包含第二溶剂，尤其是非质子溶剂。
128.在进一步的实施方案中，系统可被配置为执行本文所述的样品制备方法和/或本文所述的x射线分析方法。在进一步的实施方案中，系统可被配置为执行如本文所述的样品制备方法。在进一步的实施方案中，系统可被配置为执行本文所述的x射线分析方法。
129.在进一步的实施方案中，控制系统可被配置为使系统执行本文所述的样品制备方法和/或本文所述的x射线分析方法。在进一步的实施方案中，控制系统可被配置为使系统执行如本文所述的样品制备方法。在进一步的实施方案中，控制系统可被配置为使系统执行如本文所述的x射线分析方法。
130.在进一步的实施方案中，分离单元可被配置为提供n个级分，其中n≥2，并且其中制备单元可被配置为将n个级分的每一个中的经衍生的有机分子引入各自的多孔单晶中，以提供各自的经衍生的有机分子掺杂的多孔单晶。本文所述的实施方案不限于本发明的单个方面。例如，描述关于衍生化阶段的样品制备方法的实施方案例如也可适用于x射线分析方法。类似地，例如，描述材料(例如，溶剂和/或部分)的样品制备方法的实施方案可进一步应用于该系统。
131.附图简要说明
132.现在将仅以示例的方式，参考随附示意图来描述本发明的实施方案，其中相应的参考符号指示相应的部分，并且其中：图1a-b示意性地描绘了根据本发明的方法和系统的实施方案；图2a-b示意性地描述了衍生化阶段的实施方案；图3示意性地描绘了多孔单晶的实施方案(或：制备阶段)。示意图不一定按比例绘制。
133.实施方案的详细描述
134.图1a示意性地描绘了样品制备方法100。样品制备方法100可包括提供包含有机分子20的样品10，其中有机分子20包含目标基团21，其中目标基团21为亲核基团和/或酸性基团。样品制备方法还可包括衍生化阶段110、分离阶段120和制备阶段130。衍生化阶段110可包括用部分31衍生有机分子20的目标基团21，尤其是部分31包含(i)含烃基团和(ii)含第三周期原子的基团中的一个或多个，尤其是其中第三周期原子选自si、p和s。衍生化阶段可(由此)提供经衍生的有机分子30，尤其是包含经衍生的有机分子的样品10。在所描绘的实施方案中，衍生化阶段110包括将有机分子与反应物25接触，使得用部分31衍生有机分子20的目标基团21。分离阶段120可包括对样品10进行分离处理，以提供包含经衍生的有机分子30的级分35。制备阶段130可包括将经衍生的有机分子30引入多孔单晶40中，以提供经衍生的有机分子掺杂的多孔单晶50。
135.在实施方案中，有机分子20可选自有机生物分子，尤其是有机生物分子，或尤其是生物活性有机分子。
136.在实施方案中，分离阶段120可包括提供n个级分35，其中n≥2，并且其中制备阶段130可包括将n个级分与n个多孔单晶40分别接触，以提供n个有机分子掺杂的多孔单晶50。
137.图1a进一步描绘了如本文所述的有机分子20的x射线分析方法200的实施方案。x射线分析方法可包括样品提供阶段和分析阶段240，其中样品提供阶段包括提供可根据样品制备方法100获得的经衍生的有机分子掺杂的多孔单晶50，并且其中分析阶段240可包括
对有机分子掺杂的多孔单晶50进行单晶x射线分析。
138.在其中样品提供阶段包括提供n个有机分子掺杂的多孔单晶50的实施方案中，x射线分析方法200，尤其是分析阶段240，可包括对n个有机分子掺杂的多孔单晶50分别进行单晶x射线分析。
139.图1a进一步描绘了根据本发明的系统300的实施方案。该系统可包括衍生化单元310、分离单元320、制备单元330、分析单元340和控制系统350。衍生化单元310可被配置为使用部分31衍生有机分子20的目标基团21，尤其是部分31包含(i)含烃基团和(ii)含第三周期原子的基团中的一个或多个，尤其是其中第三周期原子选自si、p和s。衍生化单元310可配置为提供经衍生的有机分子30。分离单元320可功能性地耦合到衍生化单元310。分离单元320可被配置为使包含经衍生的有机分子30的样品10进行分离处理，以提供包含经衍生的有机分子30的级分35。
140.制备单元330可功能性地耦合到分离单元320。制备单元可被配置为将经衍生的有机分子30引入多孔单晶40中，尤其是提供经衍生的有机分子掺杂的多孔单晶50。分析单元340可功能性地耦合到制备单元330。分析单元可被配置为使有机分子掺杂的多孔单晶50进行单晶x射线分析。控制系统350可被配置为控制衍生化单元310、分离单元320、制备单元330和分析单元340中的一个或多个。
141.在所描绘的实施方案中，使用如本文所述的系统300执行样品制备方法100。因此，在实施方案中，系统300可被配置为执行本文所述的样品制备方法100和/或本文所述的x射线分析方法200。然而，本领域技术人员将清楚，样品制备方法100和/或x射线分析方法200也可以在不使用根据本发明的系统300的情况下执行。
142.图1b示意性地描绘了样品制备方法(100)的另一实施方案。仅出于可视化目的，方法步骤用实心箭头表示，而分析物的流动用虚线连字符箭头表示。在所描绘的实施方案中，分离阶段120包括使样品10进行色谱过程122，尤其是lc过程122、122a或gc过程122、122b。在所描绘的实施方案中，分离阶段120还包括使样品10进行质谱过程124。因此，分离阶段可包括使样品进行lcms过程125、125a或gcms过程125、125b。在进一步的实施方案中，包含经衍生的有机分子的级分35的至少一部分可进行质谱过程124。级分35的剩余部分可提供给分离阶段。
143.在进一步的实施方案中，分离阶段120可包括通过用第二溶剂(尤其是非质子溶剂)替换第一溶剂(尤其是质子溶剂)的至少一部分来执行溶剂交换。尤其是，分离阶段可包括通过用第二溶剂替换样品10中的第一溶剂的至少一部分来执行溶剂交换。尤其是，分离阶段120可包括首先执行溶剂交换，然后使样品10进行lc过程122、122a或gc过程122、122b。此外，分离阶段120可包括使样品10进行lc过程122、122a或gc过程122、122b，然后执行溶剂交换。因此，在gc和/或lc过程之后，包含经衍生的有机分子的级分可以溶解在第一溶剂中，并且样品制备阶段可以包括通过用第二溶剂替换第一溶剂的至少一部分来执行溶剂交换。
144.在描绘的实施方案中，样品制备方法100进一步包括任选的预分析阶段145，预分析阶段145包括基于从质谱过程124获得的碎片信息来评估(经衍生的)有机分子20是否可识别。如果(经衍生的)有机分子被(唯一)识别，则可终止样品制备过程。如果(经衍生的)有机分子未被识别，则包含经衍生的有机分子30的级分35可进行制备阶段130。因此，在描绘的实施方案中，该过程可以从预分析阶段145继续到制备阶段130，或者可以在预分析阶段
145之后终止。
145.具体地，在描绘的实施方案中，样品制备方法100进一步包括分离阶段120之后的预分析阶段145，预分析阶段145包括使级分35的至少一部分进行质谱过程124以尝试识别经衍生的有机分子30，其中预分析阶段145包括，如果质谱过程124识别经衍生的有机分子30失败，则向制备阶段130提供级分35，并且其中，如果质谱过程124成功识别经衍生的有机分子30，则预分析阶段145包括终止样品制备方法100。
146.图1b进一步示意性地描绘了系统300的另一实施方案。在描绘的实施方案中，系统300，尤其是分离单元320，包括色谱单元322，尤其是lc单元322、322a(或：“lc系统”)或gc单元322、322b(或“gc系统”)。在描绘的实施方案中，分离单元320可包括配置为使样品进行质谱过程124的质谱单元324(还称为：“质谱系统”)。因此，在实施方案中，分离单元可包括lcms单元325a(或“lcms系统”)和gcms单元325b(或：“gcms系统”)中的一个或多个。
147.在进一步的实施方案中，该系统可包括溶剂交换单元。溶剂交换单元可功能性地耦合到分离单元320和制备单元330。在进一步的实施方案中，分离单元可包括溶剂交换单元。在进一步的实施方案中，制备单元可包括溶剂交换单元。溶剂交换单元可被配置为使包含经衍生的有机分子30的级分35进行溶剂交换并提供溶剂交换级分。尤其是，溶剂交换单元可被配置为对包含来自分离单元320的经衍生的有机分子30的级分35进行溶剂交换，并向制备单元330提供包含经衍生的有机分子30的溶剂交换级分。
148.在描绘的实施方案中，系统300进一步包括任选的预分析单元345，其中预分析单元345可被配置为基于从质谱单元324获得的碎片信息来评估有机分子20是否可识别。如果(衍生的)有机分子被(唯一)识别，可终止样品制备过程。如果(衍生的)有机分子未被识别，则可将包含经衍生的有机分子30的级分35提供给制备单元330。
149.图2a-b示意性地描绘衍生化阶段110的实施方案。衍生化阶段包括用部分31衍生有机分子20的目标基团21，部分31包含(i)含烃基团和(ii)含第三周期原子的基团中的一个或多个，其中第三周期原子选自si、p和s，从而提供经衍生的有机分子30。
150.具体地，图2a示意性地描绘了用包含甲基的部分31衍生具有包含-oh的目标基团21的有机分子20的两个目标基团21，以提供经衍生的有机分子30，二甲基大豆苷元。在替代实施方案中，有机分子大豆苷元可用包含三甲基甲硅烷基的部分31衍生，以提供如c.s.creaser,m.r.koupai-abyazani和g.r.stephenson,journal of chromatography,1989,478,415-21所述的大豆苷元的三甲基甲硅烷基衍生物，其在此通过引用并入本文。
151.图2b示意性地描绘了一个实施方案，该实施方案包括用包含三甲基甲硅烷基的部分31衍生具有包含-nh2的目标基团21的有机分子20，苄胺，以提供其三甲基甲硅烷基衍生物。衍生化可使用c.bellini,t.roisnel,j.-f.carpentier,s.tobisch和y.sarazin,chem.eur.j.2016,22,15733
–
15743；a.v.lebedev,a.b.lebedeva,v.d.sheludyakov,s.n.ovcharuk,e.a.kovaleva and o.l.ustinova,russian journal of general chemistry,2006,76,469-477中描述的程序进行，其在此通过引用并入本文。在进一步的实施方案中，有机分子20，苯乙胺，可用包含三甲基甲硅烷基的部分31衍生，尤其是使用相同的程序。
152.图3示意性地描绘了经衍生的有机分子掺杂的多孔单晶50的实施方案，即经衍生的有机分子30已被引入到多孔单晶40中。在描绘的实施方案中，经衍生的有机分子30包含
cryostreams,uk)。软件crysalispro ver.171.41.68)用于计算测量策略(measurement strategy)和数据约简(data reduction)(数据集成、经验和数字吸收校正和标度)。
171.所有晶体结构均使用olex2[dolomanov ov,bourhis lj,gildea rj,howard jak,and puschmann h(2009)olex2:完整的结构解决方案、精修和分析程序.j.appl.crystallogr.42:339-341.]建模，用shelxt ver.2014/5解析并使用shelxl ver.2018/1[sheldrick gm(2015)crystal structure refinement with shelxl.acta crystallogr.c struct.chem.71:3-8.]精修。非氢原子被各向异性地精修。氢原子是用骑行(riding)模型固定的。在客体/溶剂无序模型的最小二乘精修下，在它们的总和应等于100％的约束条件下，对晶体中客体的占有数(population)进行建模。
[0172]
在不使用约束的情况下对骨架进行精修。在不对称单元中可发现平移无序和环己烷无序的两个4',7-二甲氧基异黄酮分子，并用无序模型进行精修。一些键和角度是使用dfix和dang命令固定的。精修的结果可以从表1中获得。
[0173]
表1：4',7-二甲氧基异黄酮浸泡的海绵的晶体数据和结构精修。
[0174]
[0175][0176]
综上所述，根据实验b，通过分析物衍生化，解决了实验a中观察到的溶解度问题。通过实验c，确认了分析物衍生化，以扩大cs方法的适用范围。
[0177]
可以进行实验d-m。
[0178]
实验d：
[0179]
使用c.s.creaser,m.r.koupai-abyazani和g.r.stephenson,journal of chromatography,1989,478,415-21中所述的程序(其在此通过引用并入本文)将4
′
,7-二羟基异黄酮转化为其三甲基甲硅烷基衍生物。
[0180]
实验e：
[0181]
将三甲基甲硅烷基衍生物(从实验d中获得)溶解在二氯甲烷(1mg/1ml)中。向在50μl环己烷中的[(zncl2)3(tpt)2•
(环己烷)
x
](tpt＝1,3,5-三(4-吡啶基)三嗪)晶体海绵中添加4.0μl标准溶液，并在50℃下温育24小时(见程序1)，导致分析物吸收，随后通过xrd测定分析物结构(见程序2)。
[0182]
实施例2：苄胺或苯乙胺的衍生化。
[0183]
实验f：
[0184]
伯胺是亲核的，在分析物浸泡过程中，它们往往会破坏晶体海绵。例如，向在50μl环己烷中的[(zncl2)3(tpt)2•
(环己烷)
x
](tpt＝1,3,5-三(4-吡啶基)三嗪)晶体海绵中添加4.0μl苄胺或苯乙胺的标准溶液(以1mg/1ml溶解在二氯甲烷中)，并在50℃下温育24小时(见实施例1中的程序1)，导致完全破裂的海绵晶体，并且随后无法使用xrd测定分析物结构。
[0185]
实验g：
[0186]
使用c.bellini,t.roisnel,j.-f.carpentier,s.tobisch and y.sarazin,chem.eur.j.2016,22,15733
–
15743；and a.v.lebedev,a.b.lebedeva,v.d.sheludyakov,s.n.ovcharuk,e.a.kovaleva and o.l.ustinova,russian journal of general chemistry,2006,76,469-477中描述的程序将苄胺或苯乙胺转化为其三甲基甲硅烷基衍生物，其在此通过引用并入本文。
[0187]
实验h：
[0188]
将三甲基甲硅烷基衍生物(从实验g中获得)溶解在二氯甲烷(1mg/1ml)中。向50μl
的环己烷中的[(zncl2)3(tpt)2•
(环己烷)
x
](tpt＝1,3,5-三(4-吡啶基)三嗪)晶体海绵添加4.0μl标准溶液，并在50℃下温育24小时(见实施例1中的程序1)，导致分析物吸收，随后通过xrd测定分析物结构(见实施例1中的程序2)。
[0189]
实验i：
[0190]
将苄基三甲基甲硅烷基醚溶解在二氯甲烷(1mg/1ml)中。向50μl的环己烷中的[(zncl2)3(tpt)2·
(环己烷)
x
](tpt＝1,3,5-三(4-吡啶基)三嗪)晶体海绵添加4.0μl标准溶液，并在50℃下温育24小时(见实施例1中的程序1)，导致分析物吸收，随后通过xrd测定分析物结构(见实施例1中的程序2)。苄基三甲基甲硅烷基醚可为商购的苄醇的甲硅烷化衍生物。
[0191]
在不使用约束的情况下对骨架进行精修。可在不对称结构中发现一个苄基三甲基甲硅烷基醚分子。一些键和角度是使用dfix和dang命令固定的。精修的结果可以从表2中获得。
[0192]
表2：苄基三甲基甲硅烷基醚浸泡的海绵的晶体数据和结构精修。
[0193][0194]
[0195]
实验j：
[0196]
将n-苄基-1,1,1-三甲基硅烷胺溶解在二氯甲烷(1mg/1ml)中。向50μl的环己烷中的[(zncl2)3(tpt)2·
(环己烷)
x
](tpt＝1,3,5-三(4-吡啶基)三嗪)晶体海绵添加4.0μl标准溶液，并在50℃下温育24小时(见实施例1中的程序1)，导致分析物吸收，随后通过xrd测定分析物结构(见实施例1中的程序2)。n-苄基-1,1,1-三甲基甲硅烷胺可以是可商购的苄基胺的甲硅烷化衍生物。
[0197]
实施例3：
[0198]
尽管多次试验，但奥司他韦(乙基(3r,4r,5s)-4-乙酰氨基-5-氨基-3-戊烷-3-基氧基环己烯-1-羧酸酯)的结构仍无法通过晶体海绵法成功地阐明。因此，伯胺官能团通过酰化进行衍生化。在衍生化后，晶体海绵法可以成功地应用。
[0199]
实验k：
[0200]
将奥司他韦用乙酸酐衍生，如以下反应方案1所示：
[0201][0202]
方案1
[0203]
衍生化如下进行：将奥司他韦磷酸盐(199.6mg)和二甲氨基吡啶(104.6mg)混合在二氯甲烷(2ml)中。向悬浮液中添加三乙胺(200μl)，并在30s内逐滴添加乙酸酐(130μl)。在2.5h后，通过薄层色谱法(硅胶60f254；dcm/meoh 95:5)检查反应进展。在反应完成后，用hcl(6mol/l)、饱和nahco3溶液、水、饱和nacl溶液洗涤溶液，并经na2so4上干燥。在减压下去除溶剂，并将其溶解在水/甲醇(1:1)中，缓慢蒸发溶剂以产生无色粉末。通过柱层析(硅胶，dcm/meoh 95:5)纯化产物。
[0204]
实验l：
[0205]
将经衍生的奥司他韦(从实验k获得)溶解在二氯甲烷(1mg/1ml)中。将2.0μl经衍生的奥司他韦标准溶液添加到40μl环己烷中的[(zncl2)3(tpt)2](tpt＝1,3,5-三(4-吡啶基)三嗪)晶体海绵中，并在50℃下温育21小时(见实施例1中的程序1)。这导致分析物(奥司他韦衍生物)吸收，并随后在xrd中测定分析物结构。
[0206]
实验m：
[0207]
根据程序2(见实施例1中的程序2)进行单晶x射线衍射测量，包括使用cu-kαx-射线辐射在rigaku oxford diffraction xtalab synergy-r衍射仪上的测量，该衍射仪配备有hypix-arc 150
°
混合光子计数(hpc)检测器(rigaku,tokyo,japan)，在100k的温度下，使用cryostream 800氮气流(oxford cryostreams,uk)。软件
crysalispro ver.171.41.68)用于计算测量策略和数据约简(数据集成、经验和数值吸收修正和标度)。
[0208]
所有晶体结构均使用olex2[dolomanov ov,bourhis lj,gildea rj,howard jak,and puschmann h(2009)olex2:a complete structure solution,refinement and analysis program.j.appl.crystallogr.42:339-341.]建模，用shelxt ver.2014/5解析并使用shelxl ver.2018/1[sheldrick gm(2015)crystal structure refinement with shelxl.acta crystallogr.c struct.chem.71:3-8.]精修。非氢原子被各向异性地精修。氢原子是用骑行模型固定的。在客体/溶剂无序模型的最小二乘精修下，在它们的总和应等于100％的约束条件下，对晶体中客体的占有数进行建模。
[0209]
在不使用约束的情况下对骨架进行精修。使用无序模型对一个zncl2部分进行无序化和精修。在不对称单元中可以找到一个奥司他韦分子。一些键和角度是使用dfix和dang命令固定的。精修的结果可以从表3中获得。
[0210]
表3：奥司他韦浸泡的海绵的晶体数据和结构精修。
[0211]
[0212][0213]
从上述数据，成功获得奥司他韦的晶体结构。综上所述，奥司他韦的衍生化允许使用晶体海绵(cs)法进行xrd结晶造影从而来进行结构鉴定，其中使用晶体海绵法无法成功阐明未经衍生的奥司他韦的晶体结构。
[0214]
术语“多数”是指两个或更多个。此外，术语“多个(a plurality of)”和“多个(a number of)”可以互换使用。
[0215]
本文中的术语“基本上”或“实质上”以及类似术语将被本领域技术人员理解。术语“基本上”或“实质上”还可以包括带有“全部”、“完全”、“所有”等的实施方案。因此，在实施方案中，形容词基本上或实质上也可以被删除。在适用的情况下，术语“基本上”或术语“实质上”也可能涉及90％或更高，例如95％或更高，尤其是99％或更高，甚至更尤其是99.5％或更高，包括100％。此外，术语“约”和“大约”也可能涉及90％或更高，例如95％或更高，尤其是99％或更高，甚至更尤其是99.5％或更高，包括100％。对于数值，应理解术语“基本上”、“实质上”、“约”和“大约”也可涉及90％-110％的范围，例如95％-105％，尤其是其所指数值(多个)的99％-101％。
[0216]
术语“包括(comprise)”还包括其中术语“包括(comprises)”指“由...组成(consists of)”的实施方案。
[0217]
术语“和/或”尤其涉及“和/或”之前和之后提到的一个或多个项目。例如，短语“项目1和/或项目2”和类似短语可能与项目1和项目2中的一个或多个有关。术语“包含(comprising)”在一个实施方案中可指“由...组成(consisting of)”，但在另一个实施方案中也可指“含有至少定义的物种和任选的一个或多个其他物种”。
[0218]
此外，说明书和权利要求书中的术语“第一”、“第二”、“第三”等用于区分类似要素，而不一定用于描述顺序或时间顺序。应当理解，这样使用的术语在适当的情况下是可互换的，并且本文描述的本发明的实施方案能够以本文描述或图示以外的顺序操作。
[0219]
除其他外，可在操作期间描述装置、设备或系统。本领域技术人员将清楚，本发明不限于操作方法，或操作中的装置、设备或系统。
[0220]
术语“另一实施方案”和类似术语可指包含前述实施方案的特征的实施方案，但也可指替代实施方案。
[0221]
应当注意，上述实施方案用于说明而不是限制本发明，并且本领域技术人员将能够在不脱离所附权利要求书的范围的情况下设计许多替代实施方案。
[0222]
在权利要求中，置于括号之间的任何参考符号均不得解释为限制权利要求。
[0223]
动词“以包含”及其词形变化的使用并不排除权利要求中所述之外的元素或步骤的存在。除非上下文清楚地另外要求，否则在整个说明书和权利要求书中，词语“包括(comprise)”、“包括(comprising)”、“包括(include)”、“包括(including)”、“含有(contain)”、“含有(containing)”等应被理解为包括性含义，而不是排他性或穷举性含义；即意为“包括但不限于”。
[0224]
要素前面的冠词“一个(a)”或“一个(an)”并不排除存在多个这样的要素。
[0225]
本发明可以通过包括若干不同元件的硬件以及通过适当编程的计算机来实现。在列举多个装置的装置权利要求、设备权利要求或系统权利要求中，这些装置中的多个可以由一个和相同的硬件项来实现。某些措施在相互不同的从属权利要求中陈述的事实并不表明这些措施的组合不能用于有利的方面。
[0226]
本发明还提供一种控制系统，其可以控制装置、设备或系统，或者可以执行本文所述的方法或过程。此外，本发明还提供了一种计算机程序产品，当功能性地耦合到所述装置、设备或系统或由所述装置、设备或系统组成的计算机上运行时，该计算机程序产品控制所述装置、设备或系统的一个或多个可控元件。
[0227]
本文中的术语“控制”和类似术语尤其指至少确定元件(例如单元)的行为或监督其运行。因此，本文中的“控制”和类似术语可能例如指对元件施加行为(确定元件的行为或监督元件的运行)等，诸如例如测量、显示、驱动、打开、移动、改变温度等。除此之外，术语“控制”和类似术语可能还包括监控。因此，术语“控制”和类似术语可能包括对元件施加行为，以及对元件施加行为和监控元件。元件的控制可以通过控制系统(也可是“控制器”)来完成。因此，控制系统和元件可以至少暂时或永久地进行功能性耦合。该元件可以包括控制系统。在实施方案中，控制系统和元件可以不物理耦合。控制可以通过有线和/或无线控制完成。术语“控制系统”还可以指多个不同的控制系统，这些控制系统尤其是功能性耦合的，例如，其中一个控制系统可以是主控制系统，且一个或多个其他控制系统可以是从属控制系统。
[0228]
本发明还适用于包括说明书中描述和/或附图中所示的一个或多个特征化特征的装置、设备或系统。本发明还涉及包括说明书中描述和/或附图中所示的一个或多个特征化特征的方法或过程。此外，如果描述了在装置、设备或系统中执行的方法或该方法的实施方案，则将理解，该装置、设备或系统分别适用于或配置用于(执行)该方法或该方法的实施方案。
[0229]
本专利中讨论的各个方面可以结合起来，以提供额外的优势。此外，本领域技术人员将理解，可以组合实施方案，并且也可以组合多于两个的实施方案。此外，一些特征可以形成一个或多个分案申请的基础。